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1、关于胰岛素的临床应用PPT(2)第1页，讲稿共108张，创作于星期三2主要内容n胰岛素的一般知识胰岛素的一般知识n胰岛素应用的理念胰岛素应用的理念n胰岛素剂型介绍胰岛素剂型介绍n治疗方案治疗方案第2页，讲稿共108张，创作于星期三3 胰岛素的结构代谢及作用胰岛素的结构代谢及作用 1、胰岛素的结构 第3页，讲稿共108张，创作于星期三4胰岛素的结构代谢及作用 2、人、猪、牛胰岛素结构区别 B30 A8 A10 人 苏氨酸苏氨酸异亮氨酸 猪 丙氨酸苏氨酸异亮氨酸 牛 丙氨酸丙氨酸 颉氨酸第4页，讲稿共108张，创作于星期三5 胰岛素的结构代谢及作用 3、胰岛素代谢 胰岛素进入肝脏后，约半数被肝摄取
2、并分解。胰岛素进入肝脏后，约半数被肝摄取并分解。余一半进入体循环。半衰期余一半进入体循环。半衰期5 58 8分钟，胰岛素与分钟，胰岛素与其受体结合发挥作用，其受体广泛公布于各组织其受体结合发挥作用，其受体广泛公布于各组织中，主要在肝脏、肌肉及脂肪组织。中，主要在肝脏、肌肉及脂肪组织。第5页，讲稿共108张，创作于星期三6胰岛素的结构代谢及作用4、胰岛素生理作用n在在肝肝脏脏：促促进进肝肝糖糖原原合合成成，阻阻止止肝肝糖糖原原 分分解解，抑制糖异生。抑制糖异生。n在在脂脂肪肪细细胞胞：促促进进葡葡萄萄糖糖摄摄取取，增增进进脂脂肪肪合合成成，抑制脂肪降解及酮体生成。抑制脂肪降解及酮体生成。n在肌细
3、胞：促进蛋白合成，抑制蛋白分解。在肌细胞：促进蛋白合成，抑制蛋白分解。第6页，讲稿共108张，创作于星期三7 胰岛素治疗适应症 1 1、1 1型糖尿病型糖尿病 2 2、糖尿病糖尿病急性并发症急性并发症:糖尿病酮症酸中毒；糖尿病酮症酸中毒；糖尿病非酮症高渗昏迷；糖尿病非酮症高渗昏迷；乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒。第7页，讲稿共108张，创作于星期三8 胰岛素治疗适应症 3 3、2 2型糖尿病型糖尿病n口服降糖药疗效不好或过敏者口服降糖药疗效不好或过敏者n严重感染，外伤，大手术前后严重感染，外伤，大手术前后n心梗、脑血管意外等应激情况心梗、脑血管意外等应激情况n严重肝肾功能异常、慢性消耗性疾病严重肝
4、肾功能异常、慢性消耗性疾病第8页，讲稿共108张，创作于星期三9 胰岛素治疗适应症 3 3、2 2型糖尿病型糖尿病 伴有严重并发症如：肾脏病变、神经病变、视网膜病变等。合并妊娠或妊娠糖尿病。初初发发糖糖尿尿病病早早期期应应用用强强化化治治疗疗，胰胰岛岛B细胞休息细胞休息第9页，讲稿共108张，创作于星期三10 胰岛素治疗适应症 4 4、继发性糖尿病、继发性糖尿病 胰腺炎胰腺炎 胰腺切除胰腺切除 库兴综合征库兴综合征 肢端肥大症等肢端肥大症等 第10页，讲稿共108张，创作于星期三胰岛素使用原则胰岛素使用原则n饮食治疗及运动疗法为基础饮食治疗及运动疗法为基础n从小剂量开始从小剂量开始n剂量个体化
5、剂量个体化n监测血糖，防治低血糖反应监测血糖，防治低血糖反应第11页，讲稿共108张，创作于星期三12主要内容n胰岛素的一般知识胰岛素的一般知识n胰岛素应用的理念胰岛素应用的理念n胰岛素剂型介绍胰岛素剂型介绍n治疗方案治疗方案第12页，讲稿共108张，创作于星期三13胰岛素应用的理念胰岛素应用的理念n糖尿病治疗过程中贯穿保护胰岛糖尿病治疗过程中贯穿保护胰岛 细胞功细胞功能的意识能的意识n选择理想胰岛素剂型，构建选择理想胰岛素剂型，构建“生理胰岛生理胰岛素曲线素曲线”n特殊情况下胰岛素的灵活应用特殊情况下胰岛素的灵活应用第13页，讲稿共108张，创作于星期三14正常人胰岛素的双时相分泌正常人胰岛
6、素的双时相分泌03060g/ml100755025时间时间(分分)注射葡萄糖注射葡萄糖第一时相第一时相35分钟分钟第二时相第二时相3060分钟分钟第14页，讲稿共108张，创作于星期三15Polonsky KS et al,N Engl J Med 1996.7550250Time4:008:0012:0016:0020:0024:0028:0032:00BreakfastLunchDinner正常胰腺的胰岛素分泌曲线Plasma Insulin(U/mL)第15页，讲稿共108张，创作于星期三161型糖尿病的发病机制n正常胰岛有巨大的储备功能正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞只有胰岛细胞
7、 破坏耗竭破坏耗竭80%-90%,80%-90%,临床才出现糖尿病症状临床才出现糖尿病症状n目前认为，目前认为，1 1型糖尿病是一种由型糖尿病是一种由T T淋巴细胞介导的，以淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性免疫性胰岛炎和选择性B B细胞损伤为特征的自身免疫性细胞损伤为特征的自身免疫性疾病疾病第16页，讲稿共108张，创作于星期三17 1型糖尿病型糖尿病胰岛炎胰岛炎第17页，讲稿共108张，创作于星期三18 1型糖尿病 的发病机制 环境因素n 目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及n 化学物质的摄入是环境因素的导火索化学物质的摄入是环境因素的导火索第18页，讲
8、稿共108张，创作于星期三19 1型糖尿病的自然病程型糖尿病的自然病程 细胞细胞细胞细胞(T CELL)T CELL)自身免疫自身免疫自身免疫自身免疫第一时相胰岛素分泌消失第一时相胰岛素分泌消失第一时相胰岛素分泌消失第一时相胰岛素分泌消失 (IVGTT)IVGTT)糖耐量异常糖耐量异常糖耐量异常糖耐量异常(OGTT)OGTT)体液自身免疫体液自身免疫体液自身免疫体液自身免疫(ICA,IAA,Anti-GAD(ICA,IAA,Anti-GAD6565,IA,IA2 2Ab,Ab,etc.)etc.)触发因素触发因素触发因素触发因素临床糖尿病临床糖尿病临床糖尿病临床糖尿病时间时间时间时间 -细胞数
9、量细胞数量细胞数量细胞数量糖尿病糖尿病糖尿病前期糖尿病前期遗传易感性遗传易感性胰岛炎胰岛炎-细胞损伤细胞损伤100%0%第19页，讲稿共108张，创作于星期三201 1型糖尿病胰岛功能型糖尿病胰岛功能n环境因素启动胰岛细胞自身免疫反应环境因素启动胰岛细胞自身免疫反应n胰岛组织炎症胰岛组织炎症胰岛细胞破坏胰岛细胞破坏n残存少量残存少量B B细胞细胞,分泌少量胰岛素分泌少量胰岛素n多数患者胰岛细胞完全破坏多数患者胰岛细胞完全破坏,胰岛素水平胰岛素水平极低极低第20页，讲稿共108张，创作于星期三212型糖尿病型糖尿病B细胞缺陷细胞缺陷n胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷n胰岛素脉冲式分泌的异常胰岛素脉冲
10、式分泌的异常n高频脉冲幅度减低，规律性减退高频脉冲幅度减低，规律性减退n次昼夜脉冲规律性减退次昼夜脉冲规律性减退International Textbook of Diabetes MellitusJohn Wiley&Sons,Inc 第21页，讲稿共108张，创作于星期三222型糖尿病型糖尿病B细胞缺陷细胞缺陷n胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷n葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变n选择性丧失对葡萄糖的敏感性选择性丧失对葡萄糖的敏感性n病程早期以病程早期以1 1相分泌缺失为特征相分泌缺失为特征n胰岛素原不能有效转换为胰岛素胰岛素原不能有效转换为胰岛素n细胞数量减少细胞数
11、量减少International Textbook of Diabetes MellitusJohn Wiley&Sons,Inc 第22页，讲稿共108张，创作于星期三232型糖尿病型糖尿病B细胞缺陷细胞缺陷n细胞功能进行性丢失细胞功能进行性丢失 英国前瞻性糖尿病研究英国前瞻性糖尿病研究UKPDS结果显示，结果显示，无论采取何种治疗手段糖尿病患者胰岛无论采取何种治疗手段糖尿病患者胰岛细胞功细胞功能均进行性丧失，其原因可能有糖毒性作用，线粒能均进行性丧失，其原因可能有糖毒性作用，线粒体功能障碍和糖脂共同毒性作用。糖尿病时胰岛体功能障碍和糖脂共同毒性作用。糖尿病时胰岛细细胞数量明显减少，胞数量明
12、显减少，第23页，讲稿共108张，创作于星期三242型糖尿病胰岛素型糖尿病胰岛素1相分泌丧失相分泌丧失胰岛素胰岛素正常人正常人IGT/糖尿病糖尿病时间 Adapted from Grodsky GM.Diabetes 1989;38:673678第24页，讲稿共108张，创作于星期三25胰岛素原增多胰岛素原增多n正常人分泌的胰岛素原占总胰岛素的比正常人分泌的胰岛素原占总胰岛素的比例例5.6mmol/L，胰岛素一相分泌减少，胰岛素一相分泌减少 FBG6.4mmol/L，胰岛素一相分泌消失，胰岛素一相分泌消失n一旦高血糖状态缓解，葡萄糖刺激的胰岛素分泌一旦高血糖状态缓解，葡萄糖刺激的胰岛素分泌在数
13、量和质量上得到改善。在数量和质量上得到改善。第30页，讲稿共108张，创作于星期三31n糖尿病治疗过程中贯穿保护胰岛糖尿病治疗过程中贯穿保护胰岛 细胞功细胞功能的意识能的意识n选择理想胰岛素剂型，构建选择理想胰岛素剂型，构建“生理胰生理胰岛素曲线岛素曲线”n特殊情况下胰岛素的灵活应用特殊情况下胰岛素的灵活应用第31页，讲稿共108张，创作于星期三32生理性胰岛素分泌与血糖关系生理性胰岛素分泌与血糖关系150100500789101112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250Basal insulinBasal glu
14、coseInsulin(U/mL)Glucose(mg/dL)Time of Day第32页，讲稿共108张，创作于星期三33主要内容n胰岛素的一般知识胰岛素的一般知识n胰岛素应用的理念胰岛素应用的理念n胰岛素剂型介绍胰岛素剂型介绍n治疗方案治疗方案第33页，讲稿共108张，创作于星期三34 药用胰岛素种类胰岛素种类 来源来源n 动物胰岛素动物胰岛素 猪胰岛素猪胰岛素 牛胰岛素牛胰岛素 人胰岛素人胰岛素 半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素 基因重组基因重组人胰島素人胰島素 胰岛素类似物胰岛素类似物 第34页，讲稿共108张，创作于星期三35四、四、药用药用胰岛素种类胰岛素种类n超短效超短效n
15、速效速效胰岛素类似物：胰岛素类似物：Aspart,LisproAspart,Lispron短效胰岛素短效胰岛素n可溶性胰岛素可溶性胰岛素n中中效胰岛素效胰岛素n锌或鱼精蛋白悬浊液，锌或鱼精蛋白悬浊液，NPHNPHn长效胰岛素长效胰岛素n锌悬浊液锌悬浊液:PZIPZIn长效长效胰岛素类似物胰岛素类似物:DetemirDetemir，GlaginGlagin第35页，讲稿共108张，创作于星期三36胰岛素制剂的作用时间胰岛素制剂的作用时间作用类别胰岛素类型注射途径胰岛素作用时间(h)注射时间起效高峰持续 超短效Aspart皮下注射5min1h2 4h餐前即刻 短 效普通胰岛素诺和灵R皮下注射0.5
16、h2 4h4 8h餐前15 30min 中 效中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)诺和灵N皮下1 h4 10h10 16h早餐或晚餐前30min1h 长 效鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)皮下6 10h16 18h30 36h早餐或晚餐前1h 预混效诺和灵30R诺和灵50R诺和灵70R皮下早餐或晚餐前1530min第36页，讲稿共108张，创作于星期三37胰岛素制剂的作用时间胰岛素制剂的作用时间n 短效短效诺和灵诺和灵Rn注射途径注射途径 皮下注射皮下注射n胰岛素作用时间胰岛素作用时间(h)(h)n起效起效 0.5hn高峰高峰 2 4hn持续持续 4 8hn注射时间注射时间 餐前餐前15 30min第37
17、页，讲稿共108张，创作于星期三38第38页，讲稿共108张，创作于星期三39胰岛素制剂的作用时间胰岛素制剂的作用时间n 超短效超短效 AspartAspartn注射途径注射途径 皮下注射皮下注射n胰岛素作用时间胰岛素作用时间(h)(h)n起效起效 5min-15min5min-15minn高峰高峰 1h1hn持续持续 2 2 4h4hn注射时间注射时间 餐前即刻餐前即刻第39页，讲稿共108张，创作于星期三40速效胰岛素类似物nAspart：诺和锐n将胰岛素将胰岛素B B链上链上2828位脯氨酸替换成门冬氨酸而成位脯氨酸替换成门冬氨酸而成 与锌离子亲和力较低，与锌离子亲和力较低，吸收快，代谢
18、快，作用时间短吸收快，代谢快，作用时间短第40页，讲稿共108张，创作于星期三41ProThrglyTyrPhePhe GlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp诺和锐（门冬胰岛素）诺和锐（门冬胰岛素）第41页，讲稿共108张，创作于星期三42诺和锐与人胰岛素作用时间对比诺和锐与人胰岛素作用时间对比0246810121416182
19、02224血浆胰岛素浓度血浆胰岛素浓度诺和锐诺和锐常规人胰岛素常规人胰岛素时间（小时）时间（小时）起效时间：起效时间：5-15min 达峰时间：达峰时间：40-50min 最大作用时间：最大作用时间：1-3h 持续时间：持续时间：3-5h第42页，讲稿共108张，创作于星期三43胰岛素制剂的作用时间胰岛素制剂的作用时间n 中中效效n注射途径注射途径 皮下注射皮下注射n胰岛素作用时间胰岛素作用时间(h)n起效起效 1 hn高峰高峰 4 10hn持续持续 10 16hn注射时间注射时间 早餐或晚餐前早餐或晚餐前30min1h第43页，讲稿共108张，创作于星期三2 2型型 糖糖 尿尿 病病 胰胰
20、岛岛 素素 补补 充充 治治 疗疗n继续口服降糖药物治疗，原口服药剂量不变继续口服降糖药物治疗，原口服药剂量不变 n晚餐前晚餐前0.1-0.20.1-0.2单位单位/公斤体重中效胰岛素公斤体重中效胰岛素NPH(NPH(如诺和灵如诺和灵 N)N)n必要时早晚各一次中效必要时早晚各一次中效诺和灵诺和灵N(N(中效中效)()(特充、瓶装特充、瓶装,笔芯笔芯)第44页，讲稿共108张，创作于星期三45NPHNPH不能模拟生理基础胰岛素分泌不能模拟生理基础胰岛素分泌第45页，讲稿共108张，创作于星期三46胰岛素制剂的作用时间胰岛素制剂的作用时间n 长效长效鱼精蛋白锌胰岛素鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)n注
21、射途径注射途径 皮下注射皮下注射n胰岛素作用时间胰岛素作用时间(h)n起效起效 6 10hn高峰高峰 16 18hn持续持续 24hn注射时间注射时间早餐前早餐前1h或睡前或睡前第46页，讲稿共108张，创作于星期三47超长效胰岛素类似物nDetemir：n在在B B链链2929位上增加位上增加C14C14脂肪酸的侧链脂肪酸的侧链n去掉去掉B B链链3030位苏氨酸位苏氨酸n与血液或靶组织中的白蛋白结合，延长半衰期与血液或靶组织中的白蛋白结合，延长半衰期第47页，讲稿共108张，创作于星期三48甘精胰岛素的结构甘精胰岛素的结构1.Lantus(insulin glargine)EMEA Sum
22、mary of Product Characteristics.2002.2.McKeage K et al.Drugs.2001;61:1599-1624.取代取代取代取代延伸延伸延伸延伸A A 链链链链B B 链链链链1 1151510105 5101015152020AsnAsn3030GlyGlyGlyGlyArgArg ArgArg5 510101515191925251 1nA21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代位的天冬氨酸被甘氨酸所取代nB链的链的C端加了两个精氨酸端加了两个精氨酸n因此称为因此称为“甘精胰岛素甘精胰岛素”真正的真正的24小时基础胰岛素类似物小时基础胰岛素类似物第48页
23、，讲稿共108张，创作于星期三49胰岛素制剂的作用时间胰岛素制剂的作用时间n 预混预混效效诺和灵诺和灵R诺和灵诺和灵Rn注射途径注射途径 皮下注射皮下注射n胰岛素作用时间胰岛素作用时间(h)(h)n起效起效 0.5hn高峰高峰 hn持续持续 hn注射时间注射时间 餐前餐前15 30min第49页，讲稿共108张，创作于星期三50预混型人胰岛素预混型人胰岛素(诺和灵诺和灵 30R30R或诺和灵或诺和灵50R50R每日注射两次每日注射两次诺和灵诺和灵 30R30R或或50R50R(瓶装或笔芯瓶装或笔芯)诺和灵 30R或50R=2/3日剂量 早餐前30分诺和灵 30R或50R=1/3日剂量 晚餐前3
24、0分第50页，讲稿共108张，创作于星期三51预混胰岛素不能模拟基础和餐时生理分泌预混胰岛素不能模拟基础和餐时生理分泌第51页，讲稿共108张，创作于星期三52预混型胰岛素类似物n超短效胰岛素类似物与鱼精蛋白结合的超短效胰岛素类似物与鱼精蛋白结合的超短效胰岛素类似物预先按照一定的比超短效胰岛素类似物预先按照一定的比例混合：例混合：n诺和锐诺和锐30n诺和锐诺和锐50n诺和锐诺和锐70很好地模拟了生理性胰岛素分泌很好地模拟了生理性胰岛素分泌！第52页，讲稿共108张，创作于星期三53组成组成 预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物-诺和锐诺和锐303030%诺和锐诺和锐 3030精蛋白结合结晶门冬胰岛
25、素精蛋白结合结晶门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素30%人胰岛素人胰岛素30R30R可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素中效胰岛素中效胰岛素(NPH)NPH)双相混悬双相混悬:第53页，讲稿共108张，创作于星期三54诺和锐30与人与人30R30R胰岛素对比胰岛素对比n生理性胰岛素分泌谱生理性胰岛素分泌谱:基础分泌基础分泌餐时分泌餐时分泌生理性胰岛素分泌生理性胰岛素分泌精蛋白结晶的门冬胰岛素精蛋白结晶的门冬胰岛素n速效胰岛素类似物与基础胰岛素统速效胰岛素类似物与基础胰岛素统统提供生理性胰岛素替代方案统提供生理性胰岛素替代方案速效门冬胰岛素速效门冬胰岛素n预混胰岛素，如诺和锐预混胰岛素，如诺和锐30同时提供
26、同时提供基础及餐后胰岛素水平基础及餐后胰岛素水平双相门冬胰岛素双相门冬胰岛素 30第54页，讲稿共108张，创作于星期三55主要内容n胰岛素的一般知识胰岛素的一般知识n胰岛素应用的理念胰岛素应用的理念n胰岛素剂型介绍胰岛素剂型介绍n治疗方案治疗方案第55页，讲稿共108张，创作于星期三561 1型糖尿病胰岛素治疗型糖尿病胰岛素治疗n高度个体化高度个体化n开始胰岛素剂量为开始胰岛素剂量为0.5-1U/0.5-1U/公斤公斤(体体重重)/)/天天n每每3-43-4天逐渐调整天逐渐调整2-42-4单位单位,直到血糖直到血糖滿意控制滿意控制第56页，讲稿共108张，创作于星期三571 1型糖尿病胰岛素
27、治疗型糖尿病胰岛素治疗注意注意:n1.1.初始从小剂量开始，调整期间随时带含糖食品初始从小剂量开始，调整期间随时带含糖食品l2.2.注意夜间低血糖，睡前加餐注意夜间低血糖，睡前加餐l3.3.注意血糖高低注意血糖高低,波动大时，可考虑加用口服药波动大时，可考虑加用口服药l4.4.运动前进餐，饮食、运动要定时定量运动前进餐，饮食、运动要定时定量l5.5.感染时，有胰岛素抵抗因素存在，胰岛素要加量感染时，有胰岛素抵抗因素存在，胰岛素要加量l6.6.进食少，适当减少胰岛素量进食少，适当减少胰岛素量,避免低血糖避免低血糖l7.7.应坚持应坚持“蜜月期蜜月期”使用少量胰岛素使用少量胰岛素第57页，讲稿共1
28、08张，创作于星期三581 1型糖尿病胰岛素治疗方案型糖尿病胰岛素治疗方案(1)(1)基础基础餐前加強疗法餐前加強疗法,每日注射每日注射4 4次次诺和灵诺和灵R(瓶装瓶装,笔芯笔芯)诺和灵诺和灵N(瓶装瓶装,笔芯笔芯)诺和灵诺和灵R20-45%早餐前早餐前30分钟分钟诺和灵诺和灵R20-30%午餐前午餐前30分钟分钟诺和灵诺和灵R20-30%晚餐前晚餐前30分钟分钟诺和灵诺和灵N20-30%睡前注射睡前注射第58页，讲稿共108张，创作于星期三59预混型人胰岛素预混型人胰岛素(诺和灵诺和灵 30R30R或诺和灵或诺和灵 50R50R每日每日注射两次注射两次1 1型糖尿病胰岛素治疗方案型糖尿病胰
29、岛素治疗方案(2)(2)诺和灵诺和灵30R或或50R(瓶装或笔芯瓶装或笔芯)诺和灵 30R或50R=2/3日剂量 早餐前30分诺和灵 30R或50R=1/3日剂量 晚餐前30分第59页，讲稿共108张，创作于星期三60三次注射法：三次注射法：R R，R R，R+NR+N早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐睡前（睡前（10：00）早餐早餐上午上午下午下午夜间夜间RRR NPH第60页，讲稿共108张，创作于星期三61三次注射法：三次注射法：R R，R R，R R，长效胰岛素类似物，长效胰岛素类似物早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐睡前（睡前（10：00）早餐早餐 上午上午下午下午夜间夜间 R RR Glargine第
30、61页，讲稿共108张，创作于星期三62四次注射法：四次注射法：R R，R R，R R，N N早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐睡前（睡前（10：00）早餐早餐 上午上午下午下午夜间夜间R R R NPH第62页，讲稿共108张，创作于星期三63u 2型糖尿病的治疗 胰岛素与口服制剂的联合应用 补充治疗第63页，讲稿共108张，创作于星期三64起始治疗起始治疗优点优点 缺点缺点预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物预混人胰岛素预混人胰岛素基础胰岛素基础胰岛素速效胰岛素速效胰岛素符合基础及进餐需要，血糖控制符合基础及进餐需要，血糖控制好，餐时胰岛素吸收快好，餐时胰岛素吸收快,一天只一天只注射两次，低血糖发生率低
31、注射两次，低血糖发生率低可以满足基础及进餐时胰岛素需可以满足基础及进餐时胰岛素需要，大多数时间血糖可以控制要，大多数时间血糖可以控制可以控制餐间及夜间血糖，低血可以控制餐间及夜间血糖，低血糖发生率低糖发生率低 快速吸收，良好的餐后血糖控制快速吸收，良好的餐后血糖控制午餐血糖没有基础午餐血糖没有基础-餐时治疗餐时治疗方案控制得好方案控制得好可溶性成份吸收慢，餐后血可溶性成份吸收慢，餐后血糖不理想，常有低血糖发生糖不理想，常有低血糖发生没有短效成份，餐后血糖控没有短效成份，餐后血糖控制不佳制不佳空腹血糖水平高，需要每天空腹血糖水平高，需要每天注射三次注射三次目前没有统一的起始治疗方案目前没有统一的
32、起始治疗方案2 2型糖尿病型糖尿病:起始治疗起始治疗第64页，讲稿共108张，创作于星期三65胰岛素补充治疗胰岛素补充治疗n口服降糖药为基础，联合胰岛素口服降糖药为基础，联合胰岛素n一般睡前中效或长效一般睡前中效或长效 空腹血糖空腹血糖满意后满意后n白天餐后血糖可以明显改善白天餐后血糖可以明显改善n早餐前早餐前 NPH NPH 联合口服降糖药联合口服降糖药n改善晚餐后血糖改善晚餐后血糖n(每日每日22次胰岛素注射次胰岛素注射,停胰岛素促分泌剂停胰岛素促分泌剂)第65页，讲稿共108张，创作于星期三66口服药失效后胰岛素的起始方案口服药失效后胰岛素的起始方案n加用每日加用每日1 1次次NPHNP
33、H或长效胰岛素类似物或长效胰岛素类似物n优点：方便，易于接受优点：方便，易于接受n缺点：血糖控制不如次注射预混胰岛素类缺点：血糖控制不如次注射预混胰岛素类似物；似物；n每日每日2 2次预混胰岛素类似物次预混胰岛素类似物n满足以上所有要求满足以上所有要求第66页，讲稿共108张，创作于星期三67随着病情的进展，大多数患者将需要随着病情的进展，大多数患者将需要通过胰岛素治疗来通过胰岛素治疗来适时启用基础胰岛素适时启用基础胰岛素可以简便地模拟生理胰岛素分泌，可以简便地模拟生理胰岛素分泌，减少低血糖事件减少低血糖事件达到血糖控制目标并保持达到血糖控制目标并保持A1C达标达标中国糖尿病防治指南 2004
34、版DiabetesCare2006,29(8):1963-72 Polonsky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239第67页，讲稿共108张，创作于星期三2 2型型 糖糖 尿尿 病病 胰胰 岛岛 素素 补补 充充 治治 疗疗n继续口服降糖药物治疗，原口服药剂量不变继续口服降糖药物治疗，原口服药剂量不变 n晚餐前晚餐前0.1-0.20.1-0.2单位单位/公斤体重中效胰岛素公斤体重中效胰岛素NPH(NPH(如诺和灵如诺和灵 N)N)n必要时早晚各一次中效必要时早晚各一次中效诺和灵诺和灵N(N(中效中效)()(特充、瓶装特充、瓶装,笔芯笔芯)第68页，
35、讲稿共108张，创作于星期三692 2 型型 糖糖 尿尿 病病 胰胰 岛岛 素素 补补 充充 治治 疗疗-继继 续续 口口 服服 降降 糖糖 药药 物物 治治 疗疗 ，原原 口口 服服 药药 剂剂 量量 不不 变变 -从从 早早 餐餐 前前 或或 晚晚 餐餐 前前 0.1-0.2 0.1-0.2 u/公公 斤斤 体体 重重 预预 混混 胰胰 岛岛 素素 (如如 诺诺 和和 灵灵 30R 30R、50R50R或诺和锐或诺和锐30)30)开开 始始第69页，讲稿共108张，创作于星期三2 2 型型 糖糖 尿尿 病病 胰胰 岛岛 素素 补补 充充 治治 疗疗 n如如 果果 必必 要，每要，每 3-4
36、 3-4 天天 增增 加加 剂剂 量量 2-4 2-4 u un血血 糖糖 控控 制制 空空 腹腹 血血 糖小糖小 于于 6.1mmol/L6.1mmol/L，餐后，餐后2 2 小时血糖小于小时血糖小于 8.0 8.0mmol/Lmmol/Ln日日 胰胰 岛岛 素素 需需 要要 量量 30-36 30-36 u u，停停 止止 口口 服服 降降 糖糖 药药 ，采采 用用 胰胰 岛岛 素素 替替 代。代。第70页，讲稿共108张，创作于星期三712 2型糖尿病的型糖尿病的胰岛素替代治疗胰岛素替代治疗理由理由n口服降糖药失效（原发性失效及继发性失效）口服降糖药失效（原发性失效及继发性失效）n胰岛胰
37、岛B B细胞胰岛素分泌的进行性减退细胞胰岛素分泌的进行性减退n血糖控制需更严格血糖控制需更严格n出现口服降糖药使用的禁忌证或不能耐受口服出现口服降糖药使用的禁忌证或不能耐受口服药治疗药治疗n出现严重并发症出现严重并发症第71页，讲稿共108张，创作于星期三72 替代治疗替代治疗n停用口服降糖药物，改为胰岛素替代停用口服降糖药物，改为胰岛素替代:n两次早晚餐前诺和锐两次早晚餐前诺和锐3030或预混胰岛素或预混胰岛素n三次注射法三次注射法 R R，R R，R+NR+N或或n诺和锐，诺和锐，诺和锐长效类似物诺和锐，诺和锐，诺和锐长效类似物n四次注射法四次注射法 R R，R R，R R，N N或长效或
38、长效n胰岛素泵治疗胰岛素泵治疗第72页，讲稿共108张，创作于星期三73胰岛素强化治疗初始剂量的确定胰岛素强化治疗初始剂量的确定按病情轻重估计按病情轻重估计:全胰切除病人日需要全胰切除病人日需要40405050单位；单位；多数病人可从每日多数病人可从每日18182424单位开始。单位开始。国外主张国外主张 1 1型病人按型病人按0.50.50.8u/Kg0.8u/Kg体重体重,不超过不超过1.01.0；2 2型初始剂量按型初始剂量按0.30.30.8u/Kg0.8u/Kg体重体重第73页，讲稿共108张，创作于星期三74胰岛素强化治疗一日量分配胰岛素强化治疗一日量分配 早餐多早餐多 中餐少中餐
39、少 晚餐中量晚餐中量 睡前小睡前小RI 2530%RI 1520%RI 2025%NPH20%RI 2530%RI 1520%RI 2025%NPH20%n胰岛素泵（胰岛素泵（CSIICSII）40%40%持续低速皮下注射持续低速皮下注射 早餐前追加早餐前追加20%,20%,中餐前和晚餐前各中餐前和晚餐前各15%15%睡前睡前10%(10%(可少量进食可少量进食)第74页，讲稿共108张，创作于星期三75胰岛素治疗方案的调整胰岛素治疗方案的调整n调整幅度：调整幅度：每次调整每次调整224 4u u，全日调整，全日调整 1010u un增加睡前剂量时应考虑空腹与餐后增加睡前剂量时应考虑空腹与餐后
40、的关系的关系n除非全日血糖控制均很差，一般不除非全日血糖控制均很差，一般不宜同时调整三餐前剂量宜同时调整三餐前剂量n一次注射或预混胰岛素每次注射不一次注射或预混胰岛素每次注射不宜超过宜超过4040u u第75页，讲稿共108张，创作于星期三76胰岛素给药方法胰岛素给药方法l皮下注射皮下注射l肌肉注射肌肉注射l静脉输注静脉输注l胰岛素泵输注胰岛素泵输注l其他研究中的给药方式（粘膜吸其他研究中的给药方式（粘膜吸收、肺吸入、口服等）收、肺吸入、口服等）第76页，讲稿共108张，创作于星期三77目前目前短效短效胰岛素治疗的问题胰岛素治疗的问题n n皮下注射起效时间慢皮下注射起效时间慢皮下注射起效时间慢
41、皮下注射起效时间慢n n作用时间长作用时间长作用时间长作用时间长n n早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险升高危险升高n n餐前餐前餐前餐前30303030分钟注射胰岛素分钟注射胰岛素分钟注射胰岛素分钟注射胰岛素依从性差依从性差临床需要起效更快的胰岛素制剂临床需要起效更快的胰岛素制剂速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物第77页，讲稿共108张，创作于星期三78 要求餐时胰岛素制剂要求餐时胰岛素制剂n快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌第78页，讲稿共108张，创作于星期三79促泌剂继发性失效后：促泌剂继发性失效后：胰岛素替代疗法胰岛素
42、替代疗法n两次早晚餐前预混胰岛素两次早晚餐前预混胰岛素n三次注射法三次注射法R，R，R+N/R，R，R 长效胰岛素类似物（早长效胰岛素类似物（早/晚）晚）n四次注射法四次注射法R，R，R，N/R+N，R，R，N第79页，讲稿共108张，创作于星期三80两次早晚餐前预混胰岛素两次早晚餐前预混胰岛素早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐睡前（睡前（10：00）午餐午餐上午上午 下午下午 夜间夜间 30R30R第80页，讲稿共108张，创作于星期三81三次注射法：三次注射法：R R，R R，R R，早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐睡前（睡前（10：00）早餐早餐 上午上午下午下午夜间夜间RRR 第81页，讲稿共108张，
43、创作于星期三82三次注射法：三次注射法：R R，R R，R+NR+N早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐睡前（睡前（10：00）早餐早餐上午上午下午下午夜间夜间RRR NPH第82页，讲稿共108张，创作于星期三83三次注射法：三次注射法：R R，R R，R R，长效胰岛素类似物，长效胰岛素类似物早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐睡前（睡前（10：00）早餐早餐 上午上午下午下午夜间夜间 R RR Glargine第83页，讲稿共108张，创作于星期三84四次注射法：四次注射法：R R，R R，R R，N N早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐睡前（睡前（10：00）早餐早餐 上午上午下午下午夜间夜间R R R NPH第84页
44、，讲稿共108张，创作于星期三85四次注射法：四次注射法：R+NR+N，R R，R R，N N早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐睡前（睡前（10：00）早餐早餐 上午上午下午下午夜间夜间RRR NPH NPH第85页，讲稿共108张，创作于星期三86胰岛素调节每每3 35 5天，调整一次天，调整一次每次以增减每次以增减2 24 4单位为妥单位为妥剂量调整，直至达到血糖控制目标剂量调整，直至达到血糖控制目标第86页，讲稿共108张，创作于星期三87胰岛素调节 注意事项 每餐主食量相对固定 注射部位、深度，运动量大小、情绪变化 病人有无低血糖症状第87页，讲稿共108张，创作于星期三88胰岛素治疗方案的调整
45、胰岛素治疗方案的调整（一）（一）n主要依据血糖监测主要依据血糖监测 一般为空腹及三餐后一般为空腹及三餐后2 2小时，必要时监测其他时间点小时，必要时监测其他时间点n监测频率：监测频率：1/1/日日2/2/周周1/1/周周1/21/2周周1/1/月月n调整频率：酌情调整频率：酌情2/2/周周1/1/周周1/21/2周周1/1/月月n调整幅度：调整幅度：每次调整每次调整2626单位，全日调整单位，全日调整2020单位单位n减量幅度减量幅度 增量幅度增量幅度n除非全日血糖控制均很差，一般不宜同时调整三餐前剂量除非全日血糖控制均很差，一般不宜同时调整三餐前剂量n全日胰岛素剂量一次注射或预混胰岛素每次注
46、射不宜超过全日胰岛素剂量一次注射或预混胰岛素每次注射不宜超过4040单位单位第88页，讲稿共108张，创作于星期三89胰岛素治疗方案的调整胰岛素治疗方案的调整（二）（二）n由动物胰岛素向人胰岛素转换时，由动物胰岛素向人胰岛素转换时，全日血糖控制均差全日血糖控制均差剂量不变；剂量不变；血糖控制尚可血糖控制尚可剂量减少剂量减少1520%1520%n不同品种胰岛素的调整不同品种胰岛素的调整 R,30R,50R,N R,30R,50R,N n黎明现象或黎明现象或SomogyiSomogyi效应效应n餐后餐后2 2小时血糖较高而下次餐前又有低血糖时，小时血糖较高而下次餐前又有低血糖时，餐前胰岛素注射时间
47、前提餐前胰岛素注射时间前提 分餐、两餐之间加餐分餐、两餐之间加餐n住院时住院时/出院后方案的调整出院后方案的调整第89页，讲稿共108张，创作于星期三90胰岛素应用的进步胰岛素应用的进步 1 1、胰岛素笔、胰岛素笔 2 2、高压无针注射仪、高压无针注射仪 3 3、胰岛素泵、胰岛素泵 4 4、口腔吸入给药、口腔吸入给药 5 5、口服胰岛素、口服胰岛素 第90页，讲稿共108张，创作于星期三91什么是胰岛素泵什么是胰岛素泵n人体的胰腺平均每人体的胰腺平均每8 8至至1313分分钟就分泌一次胰岛素，钟就分泌一次胰岛素，这是设计胰岛素泵的生这是设计胰岛素泵的生理依据。理依据。n胰岛素泵是电池驱动，大小
48、胰岛素泵是电池驱动，大小如如BBBB机的胰岛素输注装置，机的胰岛素输注装置，可以可以2424小时佩戴，通过一小时佩戴，通过一个细细的小软管将胰岛素个细细的小软管将胰岛素输注到患者腹部皮下。输注到患者腹部皮下。第91页，讲稿共108张，创作于星期三胰岛素泵技术的发展 80年代中期年代中期：体积较大，操作复杂：体积较大，操作复杂90年代后期年代后期：体积小，操作方便，调节剂量精确：体积小，操作方便，调节剂量精确21世纪：世纪：智能化，和血糖探头结合智能化，和血糖探头结合 第92页，讲稿共108张，创作于星期三93胰岛素泵（Insulin Pump）持续皮下胰岛素输注（持续皮下胰岛素输注（CSII）
49、n胰岛素泵能模拟正常胰腺的胰岛素分泌模式，持续胰岛素泵能模拟正常胰腺的胰岛素分泌模式，持续24小时向患者体小时向患者体内输入微量胰岛素。内输入微量胰岛素。n胰岛素泵两种输注方式胰岛素泵两种输注方式n基础输注率基础输注率（Basal rate)n控制两餐间和夜间的血糖的基础胰岛素控制两餐间和夜间的血糖的基础胰岛素n餐前负荷量餐前负荷量 (Bolus)n控制餐后血糖和高血糖校正所需的胰岛素量控制餐后血糖和高血糖校正所需的胰岛素量第93页，讲稿共108张，创作于星期三正常胰腺正常胰腺n 正常状态下，胰腺分泌胰岛素的量随着血糖水平的正常状态下，胰腺分泌胰岛素的量随着血糖水平的 变化而增减。变化而增减。
50、血浆血浆胰岛素胰岛素（U/mL）早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐0 02525505075754:004:008:008:0012:0012:0016:0016:0020:0020:0024:0024:0028:0028:00小时小时Polonsky KS et al,N Engl J Med 1996.第94页，讲稿共108张，创作于星期三95胰岛素泵的基本原理n模模拟拟胰胰岛岛细细胞胞生生理理功功能能，2424小小时时连连续续动动态态补补充充胰胰岛岛素素，输输注注方方式式分分为为基基础础量量和餐前量。和餐前量。n基基础础量量：持持续续微微量量输输注注，模模拟拟人人体体正正常常的的胰胰岛岛素素基基础