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1、关于肿瘤标志物的检测及临床应用第1页，讲稿共96张，创作于星期三肿瘤发病率和死亡率肿瘤发病率和死亡率WHO：全世界每年肿瘤死亡人数为：全世界每年肿瘤死亡人数为630万。万。1997年全国肿瘤防治研究所办公室的统年全国肿瘤防治研究所办公室的统计资料：我国恶性肿瘤的死亡率为计资料：我国恶性肿瘤的死亡率为108.39/10万，占死亡人数的万，占死亡人数的17.94%，居死亡原因的第二位。居死亡原因的第二位。第2页，讲稿共96张，创作于星期三 肿瘤免疫学肿瘤免疫学(tumor immunology)是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发的免疫应答、
2、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学。诊断和免疫学防治的科学。第3页，讲稿共96张，创作于星期三肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤抗原肿瘤抗原（tumor antigen）是指在肿瘤发生、发展过程中新出现是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。的或过度表达的抗原物质。第4页，讲稿共96张，创作于星期三机体产生肿瘤抗原的可能机制为：机体产生肿瘤抗原的可能机制为：基因突变。基因突变。细胞癌变过程使原本不表达的某些基因细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活。被激活。抗原合成过程的某些环节发生异常抗原合成过程的某些环节发生异常
3、如糖基化异常。如糖基化异常。第5页，讲稿共96张，创作于星期三 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达。达。某些基因产物尤其是信号转导分子的某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达。过度表达。外源性基因（如病毒基因）的表达。外源性基因（如病毒基因）的表达。第6页，讲稿共96张，创作于星期三根据肿瘤抗原的特异性分类根据肿瘤抗原的特异性分类1 1肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。肿瘤细胞，而不存在于正常组织细
4、胞。第7页，讲稿共96张，创作于星期三2 2肿瘤相关性抗原肿瘤相关性抗原 (tumor associated antigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有的，是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。细胞。第8页，讲稿共96张，创作于星期三根据肿瘤抗原产生机制分类根据肿瘤抗原产生机制分类1 1理化因素诱发的肿瘤抗原理化因素诱发的肿瘤抗原2 2病毒诱生的肿瘤抗原病毒诱生的肿瘤抗原3 3自发性肿瘤抗原自发性肿瘤抗原第9页，讲稿共96张，创作于星期三4 4正常细
5、胞成分的异常表达正常细胞成分的异常表达 分化抗原分化抗原 过度表达的抗原过度表达的抗原 胚胎抗原胚胎抗原 细胞突变产生的独特型抗原细胞突变产生的独特型抗原第10页，讲稿共96张，创作于星期三机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制 机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂，机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂，涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错，体液免疫与细胞免疫机制相互交错，体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充，从而共同执行免疫监互协调和补充，从而共同执行免疫监视功能。视功能。第11页，讲稿共96张，创作于星期三一、一、抗肿瘤的细胞免疫机制抗肿瘤的细胞免疫机制
6、 T T细胞细胞 1.CD4+T细胞细胞 2.CD8+T细胞细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用在抗肿瘤效应中起关键作用)3.+T细胞细胞 NK细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞第12页，讲稿共96张，创作于星期三二、二、抗肿瘤的体液免疫机制抗肿瘤的体液免疫机制 1 1补体的溶细胞效应补体的溶细胞效应 2 2抗体依赖的细胞介导的细胞毒抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应效应 3 3抗体的免疫调理作用抗体的免疫调理作用 第13页，讲稿共96张，创作于星期三4 4抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5 5抗体干扰肿瘤细胞粘附作用抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6 6其他机制其他机制 第14页，讲稿共9
7、6张，创作于星期三肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验 肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法检肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和肿瘤测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和肿瘤患者的免疫功能状态，为肿瘤的诊断、患者的免疫功能状态，为肿瘤的诊断、观察病情、评价疗效及预后具有重要价观察病情、评价疗效及预后具有重要价值。值。第15页，讲稿共96张，创作于星期三 肿肿瘤瘤的的早早期期诊诊断断虽虽有有可可能能(因因为为肿肿瘤瘤潜潜伏伏期期可可长长达达数数月月至至数数年年)，但但实实际际上上十十分分困困难难，因因为为目目前前大大多多数数的的诊诊断断技技术术都都不不适合肿瘤的早期诊断。适合肿瘤的早期
8、诊断。第16页，讲稿共96张，创作于星期三 用生物物理方法，如用生物物理方法，如X X线，线，CTCT和超声等检和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到查，只有当肿瘤大小至少到1 12cm2cm时才时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达能发现，而此时肿瘤细胞数已达10109 9以上。以上。第17页，讲稿共96张，创作于星期三 用用免免疫疫学学方方法法检检测测，肿肿瘤瘤细细胞胞需需达达到到10106 6才才可可检检出出，但但此此时时可可能能已已经经发发生生肿肿瘤瘤转转移移，而而且且并并不不是是所所有有肿瘤在此时都能被检出。肿瘤在此时都能被检出。长长期期以以来来人人们们致致力力于于寻寻找找一一种种能能够够尽尽
9、早早检检出出恶恶性性肿肿瘤瘤的的指指标标，并并将将已已经经发发现现的的一一些些物物质质称称之之为为肿肿瘤标志物（瘤标志物（Tumor Marker,TMTumor Marker,TM）。）。第18页，讲稿共96张，创作于星期三一、一、肿瘤标志物肿瘤标志物 近年来随着现代科技的不断发展，免疫近年来随着现代科技的不断发展，免疫学，分子生物学，细胞生物学，生物化学，分子生物学，细胞生物学，生物化学的深入研究，发现了许多特异性较强，学的深入研究，发现了许多特异性较强，有一定临床价值的肿瘤标志物有一定临床价值的肿瘤标志物100100多种，多种，受到国内外学者的高度重视。受到国内外学者的高度重视。第19页
10、，讲稿共96张，创作于星期三1.1.肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor marker，TM）是是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。产物等。第20页，讲稿共96张，创作于星期三 患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗
11、效对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。一定的价值。第21页，讲稿共96张，创作于星期三理想的肿瘤标志物应具有：理想的肿瘤标志物应具有：特异性特异性100%灵敏度灵敏度100%器官特异性器官特异性 与肿瘤的大小或分期有关与肿瘤的大小或分期有关 与预后有关与预后有关至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准第22页，讲稿共96张，创作于星期三2.2.肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：分为：胚胎抗原类
12、：如胚胎抗原类：如AFP，CEA等。等。糖链抗原类：如糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9等。等。激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜毛膜 细胞癌时细胞癌时hCG明显升高。明显升高。第23页，讲稿共96张，创作于星期三 酶和同工酶类：酶和同工酶类：GT，PAP等。等。蛋白质类：蛋白质类：2微球蛋白，铁蛋白，本微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等。周蛋白等。癌基因产物类如癌基因产物类如ras基因蛋白，基因蛋白，myc基因基因蛋白，蛋白，p53抑癌基因蛋白等。抑癌基因蛋白等。第24页，讲稿共96张，创作于星期三3.3.影响血液和体液中肿瘤
13、标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度。肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度。肿瘤组织的血液供应好坏。肿瘤组织的血液供应好坏。肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。第25页，讲稿共96张，创作于星期三 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。第26页，讲稿共96张，创作于星期三肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的
14、临床应用正常人群中的筛查正常人群中的筛查有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标评估治疗方案评估治疗方案判断癌症是否复发判断癌症是否复发治疗应答的监测治疗应答的监测第27页，讲稿共96张，创作于星期三肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受 第28
15、页，讲稿共96张，创作于星期三定定 位位 TM基本上不能对肿瘤定位基本上不能对肿瘤定位 极少数极少数TM如如PSA,甲状腺球白等具器甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特官特异性，但不是肿瘤特异性。异性。第29页，讲稿共96张，创作于星期三确确 诊诊 通常不能进行确诊通常不能进行确诊 因为因为TM无足够的灵敏度，不能排除假无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白阴性结果。但本周蛋白(多发性骨髓瘤）多发性骨髓瘤）、AFP(肝癌肝癌)、-HCG（绒毛膜癌）和（绒毛膜癌）和降钙素（降钙素（C-细胞癌）等有助确诊。细胞癌）等有助确诊。第30页，讲稿共96张，创作于星期三分分 期期 大多数大多数T
16、M与疾病分期有关，且浓度与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且浓度范围极广，且互相重叠。互相重叠。第31页，讲稿共96张，创作于星期三预预 后后术前术前TM浓度增加，术后降低，表示这些浓度增加，术后降低，表示这些TM对此肿瘤有预后价值。对此肿瘤有预后价值。在病程监测中，在病程监测中，TM的浓度增加或降的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。低与疾病的预后密切相关。第32页，讲稿共9
17、6张，创作于星期三TM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案（Beastall,1991)无效：无效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%50%50%有效：有效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%90%第33页，讲稿共96张，创作于星期三预预 测测敏感性敏感性阳性结果在肿瘤患者中的比例阳性结果在肿瘤患者中的比例敏感性敏感性特异性特异性非癌症患者个体中非癌症患者个体中(如健康人或良性疾如健康人或良性疾病患者病患者),阴性实验结果的比例阴性实验结果的比例 特异性特异性 真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数患病人群总数患病人群总数患病人群总数患病人群总
18、数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数对照组人群总数对照组人群总数对照组人群总数对照组人群总数第34页，讲稿共96张，创作于星期三实验结果的期望值实验结果的期望值期望值：期望值：阳性期望值阳性期望值阳性期望值阳性期望值(PV+)：在阳性结果的病人中，：在阳性结果的病人中，癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性癌症存在的可能性 PV 阴性期望值阴性期望值阴性期望值阴性期望值(PV(PV)：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中：在阴性结果病人中,非非非非 癌症存在的可能性癌症存在的可能性 PV临界值：临界值：把健康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的把健
19、康人和癌症病人分开的把健康人和癌症病人分开的TMTM的的的的 浓度浓度浓度浓度真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数真阳性结果数阳性结果总数阳性结果总数阳性结果总数阳性结果总数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数真阴性结果数阴性结果总数阴性结果总数阴性结果总数阴性结果总数第35页，讲稿共96张，创作于星期三参考值与临界值参考值与临界值对对TM TM 而言，以参考值表示基本无意义，而言，以参考值表示基本无意义，应以临界值来表示。应以临界值来表示。TM TM 在实际应用中注重的是最佳临界值，在实际应用中注重的是最佳临界值，即区分即区分“正常正常”与否的分界线。它不同与否的分界线。它不同与参考值，因为
20、参考值来自一组对照人与参考值，因为参考值来自一组对照人群，而临界值是根据金标准确诊为病人群，而临界值是根据金标准确诊为病人和对照两组人群所确定的。和对照两组人群所确定的。第36页，讲稿共96张，创作于星期三金金 标标 准准“金标准金标准”主要指活体组织检查、病原学主要指活体组织检查、病原学检查、细胞学检查、特殊影像诊断、长检查、细胞学检查、特殊影像诊断、长期随访及临床医学专家共同制订的公认期随访及临床医学专家共同制订的公认的综合诊断标准。的综合诊断标准。第37页，讲稿共96张，创作于星期三第38页，讲稿共96张，创作于星期三第39页，讲稿共96张，创作于星期三 敏感性和特异性常常是一对矛盾，提
21、敏感性和特异性常常是一对矛盾，提高了敏感性，降低了特异性，即提高高了敏感性，降低了特异性，即提高了肿瘤的检出率，同时提高了肿瘤的了肿瘤的检出率，同时提高了肿瘤的假阳性率；反之，提高了特异性，降假阳性率；反之，提高了特异性，降低了敏感性，即提高了肿瘤诊断的准低了敏感性，即提高了肿瘤诊断的准确性，同时降低了肿瘤的检出率确性，同时降低了肿瘤的检出率(漏诊漏诊)。第40页，讲稿共96张，创作于星期三临临 界界 值值临界值由三方面决定临界值由三方面决定 根据金标准确定病人和对照两组例数相根据金标准确定病人和对照两组例数相似的人群，并测出各组的实验数据。似的人群，并测出各组的实验数据。用该实验数据的不同域
22、值区分阳性和阴性用该实验数据的不同域值区分阳性和阴性的不同分界点，分别计算灵敏度和特异性。的不同分界点，分别计算灵敏度和特异性。绘制绘制ROCROC曲线，最接近左上角的点即为最曲线，最接近左上角的点即为最佳临界值，其灵敏度最高，特异性最强。佳临界值，其灵敏度最高，特异性最强。第41页，讲稿共96张，创作于星期三ROCROC曲线曲线第42页，讲稿共96张，创作于星期三受试者工作特征曲线受试者工作特征曲线(ROC(ROC曲线曲线)ROC曲线是反映敏感性和特异性连续变曲线是反映敏感性和特异性连续变量的综合指标。量的综合指标。ROC曲线真阳性率为纵曲线真阳性率为纵坐标坐标,假阳性率为横坐标假阳性率为横
23、坐标,在座标上由无在座标上由无数个临界值求出的无数对真阳性率和假数个临界值求出的无数对真阳性率和假阳性率作图构成阳性率作图构成。第43页，讲稿共96张，创作于星期三临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。将临界值提高，特异性增加但灵敏度降低。将临界值提高，特异性增加但灵敏度降低。将临界值降低，灵敏度提高但特异性下降。将临界值降低，灵敏度提高但特异性下降。体检时应选择较高的灵敏度，将有问题的人尽体检时应选择较高的灵敏度，将有问题的人尽量多地检出；确诊时应选择较高的特异性，量多地检出；确诊时应选择较高的特异性，以减少假阳性
24、结果。以减少假阳性结果。第44页，讲稿共96张，创作于星期三肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法标记免疫学的基本原理标记免疫学的基本原理示踪物的标记技术示踪物的标记技术+免疫学技术免疫学技术根据示踪剂的不同可分为根据示踪剂的不同可分为化学发光免疫分析化学发光免疫分析酶免疫分析酶免疫分析荧光免疫分析荧光免疫分析放射免疫分析放射免疫分析金标记免疫分析金标记免疫分析肿瘤标志物的检测最好能做定量测定肿瘤标志物的检测最好能做定量测定第45页，讲稿共96张，创作于星期三临床免疫检测的选择临床免疫检测的选择当然是灵敏度更高，同时特异性更当然是灵敏度更高，同时特异性更高的方法（化学发光及电化学发光）高的方
25、法（化学发光及电化学发光）！第46页，讲稿共96张，创作于星期三二、常见肿瘤标志物二、常见肿瘤标志物1.1.胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物 甲胎蛋白（甲胎蛋白（-fetoprotein-fetoprotein，AFPAFP）AFPAFP是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白(1(1球蛋球蛋白白)，分子量，分子量70kD(70kD(生物大分子分子质量单位生物大分子分子质量单位)，胎儿出生后不久即逐渐消失。，胎儿出生后不久即逐渐消失。参考值：血清参考值：血清AFP 20g/LAFP 300g/LAFP300g/L，但有部分患者，但有部分患者AFPAFP始终始终不升高
26、。不升高。病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中AFPAFP可有不同程度的增高，但一般在可有不同程度的增高，但一般在300g/L300g/L以下。以下。第48页，讲稿共96张，创作于星期三 生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高。畸胎瘤等升高。妊娠三个月后，血清妊娠三个月后，血清AFPAFP含量开始升高，含量开始升高，分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中AFPAFP异异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。可能性。第49页，讲稿共96张，创作于星期三第50页
27、，讲稿共96张，创作于星期三 癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）19651965年年CEACEA发现于成人结肠癌组织中，发现于成人结肠癌组织中，分子量约为分子量约为200kD200kD，可溶性糖蛋白，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。广谱肿瘤标志物。参考值：血清参考值：血清CEA 5.0g/LCEA 5.0g/L第51页，讲稿共96张，创作于星期三 结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤也有不同程度癌、胃癌，转移性恶性
28、肿瘤也有不同程度的阳性率；在恶性肿瘤的随访，病情监测，的阳性率；在恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价等方面有重要价值。疗效评价等方面有重要价值。第52页，讲稿共96张，创作于星期三 肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高。度的升高。吸烟者中约有吸烟者中约有33%33%的人的人CEACEA5g/L5g/L。第53页，讲稿共96张，创作于星期三 CEA的浓度与癌症的早、中、晚期的浓度与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期有关，越到晚期CEA值越高。值越高。第54页，讲稿共96张，创作于星期三 2.
29、2.糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物第55页，讲稿共96张，创作于星期三（1 1）糖链抗原）糖链抗原15-3(CA 15-3)CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量超过分子量超过分子量超过分子量超过400kD400kD400kD400kD，可用一对单克隆抗体，可用一对单克隆抗体，可用一对单克隆抗体，可用一对单克隆抗体（MAb115D8MAb115D8和和MAbDF3MAbDF3MAbDF3MAbDF3）进行双抗体夹心法）进行双抗体夹心法）进行双
30、抗体夹心法）进行双抗体夹心法来识别。与来识别。与来识别。与来识别。与CA15-3CA15-3同类的多态性上皮粘蛋同类的多态性上皮粘蛋同类的多态性上皮粘蛋同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有白抗原还有白抗原还有白抗原还有MCAMCA，CA27-29CA27-29CA27-29CA27-29，CA549CA549等。等。等。等。参考值：血清参考值：血清参考值：血清参考值：血清CA15-328kU/LCA15-328kU/LCA15-328kU/LCA15-328kU/L。第56页，讲稿共96张，创作于星期三 乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为30%30%，转移性
31、乳腺癌阳性率可达，转移性乳腺癌阳性率可达80%80%。其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。同程度的阳性率。第57页，讲稿共96张，创作于星期三 肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于瘤疾病，阳性率一般低于10%10%。乳癌初期敏感性约为乳癌初期敏感性约为60%，晚期可达，晚期可达80%。第58页，讲稿共96张，创作于星期三 （2 2）糖链抗原糖链抗原125 (CA 125)CA125CA125是很重要的卵
32、巢癌相关抗原，是很重要的卵巢癌相关抗原，19811981年年BastBast发现。发现。CA125CA125是一种大分子是一种大分子多聚糖蛋白。多聚糖蛋白。参考值参考值 ：血清：血清CA 125 35kU/LCA 125 35kU/L。第59页，讲稿共96张，创作于星期三 卵巢癌，阳性率约为卵巢癌，阳性率约为61.4%61.4%。手术和化疗有效者。手术和化疗有效者CA 125CA 125水平很快下降，若有复发，水平很快下降，若有复发，CA 125CA 125升高可升高可先于临床症状出现之前。先于临床症状出现之前。其他恶性肿瘤，如乳腺癌其他恶性肿瘤，如乳腺癌40%40%，胰腺癌，胰腺癌50%50
33、%，胃癌，胃癌47%47%，肺癌，肺癌41.4%41.4%，结肠直肠癌，结肠直肠癌34.2%34.2%，其他妇科，其他妇科肿瘤肿瘤43%43%。非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。不同程度升高。妊娠早期，妊娠早期，CA 125CA 125有升高。有升高。第60页，讲稿共96张，创作于星期三（3 3）糖链抗原）糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，结是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称肠癌和胃癌相关的
34、肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。胃肠癌相关抗原。参考值：血清参考值：血清CA199 37 kU/LCA199 37 kU/L。第61页，讲稿共96张，创作于星期三 胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA 19-9CA 19-9水水平明显升高，阳性率约为平明显升高，阳性率约为74.9%74.9%，尤其是胰腺癌，尤其是胰腺癌晚期病人，血清晚期病人，血清CA 19-9CA 19-9浓度可达浓度可达4040万万kU/LkU/L，是，是重要的辅助诊断指标。重要的辅助诊断指标。胃癌，阳性率约为胃癌，阳性率约为50%50%，结肠癌，阳性率约为，结肠癌，阳性率约为60%60%
35、。急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，硬化，肝炎等疾病，CA 19-9CA 19-9也有不同程度的升高，也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。注意与恶性肿瘤的鉴别。第62页，讲稿共96张，创作于星期三 3.3.酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物第63页，讲稿共96张，创作于星期三 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(PSA)PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中在血清中PSA以两种生化形式存在：以两种生化形式存在：一部分一部分(5%40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)的的游离游离P
36、SA（f-PSA）形式存在。）形式存在。大部分大部分(60%90%)是以是以PSA和和1抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、2-巨球蛋白等结合的形式存在，巨球蛋白等结合的形式存在，称复合称复合PSA(c-PSA)。总总PSA（t-PSA）,包括血清中包括血清中f-PSA和和c-PSA。第64页，讲稿共96张，创作于星期三血清血清PSA升高升高 前列腺癌患者升高，但大约前列腺癌患者升高，但大约25%患者，患者，其其PSA水平正常；而大约有水平正常；而大约有50%的良性前的良性前列腺疾病患者列腺疾病患者PSA水平增高。为增加水平增高。为增加PSA对前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使对前列腺癌检测的敏感性和特异
37、性，可使用用PSA年龄特异性参考范围，年龄特异性参考范围，PSA密度、密度、PSA速率、速率、f-PSA/t-PSA比值等。比值等。第65页，讲稿共96张，创作于星期三 前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清的疾病，也可见血清PSA水平升高，故水平升高，故当当PSA在在4.0g/L10.0g/L的灰区时，须的灰区时，须进行进行f-PSA和和 f-PSA/t-PSA比值的测定。比值的测定。第66页，讲稿共96张，创作于星期三【注意事项注意事项】在采集病人的血标本前进行在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，导尿等，将会直肠指诊、前列腺按摩，导
38、尿等，将会导致血清导致血清PSA升高，应注意避免。升高，应注意避免。第67页，讲稿共96张，创作于星期三 神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化酶同是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化酶同功酶根据功酶根据，三个亚基的不同，可分为三个亚基的不同，可分为、和和五种二聚体同功酶。五种二聚体同功酶。亚基组成的同功酶属神经元和神经内分亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，酶，NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，癌
39、组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的细胞内的NSE释放进入血液增多，导致此酶在释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。血清内含量增高。第68页，讲稿共96张，创作于星期三参考值：血清参考值：血清NSE15g/L。第69页，讲稿共96张，创作于星期三血清血清NSE升高见于升高见于 小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC）。可用于鉴别诊）。可用于鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治断，监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。疗效果。神经母细胞瘤，患者神经母细胞瘤，患者NSE水平异常水平异常增高，增高，而而Wilms瘤则升高不明显，因瘤则升高不明显，因此测定此测定NSE的水平可用于上述疾病
40、的诊的水平可用于上述疾病的诊断和鉴别诊断。断和鉴别诊断。第70页，讲稿共96张，创作于星期三 神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等血清视网膜母细胞瘤等血清NSE也可增高。也可增高。【注意事项注意事项】NSE也存在于正常红细胞中，也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果，因此采血时标本溶血会影响测定结果，因此采血时要特别注意避免溶血。要特别注意避免溶血。第71页，讲稿共96张，创作于星期三-L-岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（AFU）AFU是一种溶酶体酸性水解酶，以往主是一
41、种溶酶体酸性水解酶，以往主要用于遗传性要用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。积病的诊断。Deugnier等（等（1984）首）首先发现原发性肝癌患者血清中先发现原发性肝癌患者血清中AFU活性活性升高。升高。参考值参考值：血清：血清 420 mol/L第72页，讲稿共96张，创作于星期三原发性肝癌，患者血清中原发性肝癌，患者血清中AFU活性明显升活性明显升高，高，AFP阴性的肝癌患者中阴性的肝癌患者中AFU也可见升也可见升高，因此，两者联合检测有较好的互补作高，因此，两者联合检测有较好的互补作用。用。其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳腺癌、其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、
42、乳腺癌、子宫癌等也可有部分病例升高。子宫癌等也可有部分病例升高。第73页，讲稿共96张，创作于星期三 慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转升高，随病情好转AFU下降，动下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别。态监测有助于与肝癌的鉴别。妊娠期间，妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速下升高，分娩后迅速下降。降。第74页，讲稿共96张，创作于星期三4.激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 (hCG)hCG是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是监测早孕的重要指标。在白类激素，是监测早孕的重要指标。在
43、异常情况下，恶性肿瘤也可产生异常情况下，恶性肿瘤也可产生hCG。参考值上限为参考值上限为:5 IU/L。第75页，讲稿共96张，创作于星期三 滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤hCG升高，升高，如绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌如绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等。等。其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。等也可见升高。良性疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、良性疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等肝硬化等hCG也可见增高。也可见增高。第76页，讲稿共96张，创作于星期三 降钙素（降钙素（calcitonin,CT）CT是由甲状腺滤
44、泡旁细胞即是由甲状腺滤泡旁细胞即C细胞分细胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血泌的多肽激素，主要生理作用是降低血钙。钙。参考值参考值100 ng/L。第77页，讲稿共96张，创作于星期三 甲状腺髓样癌血清降钙素升高，其他甲状腺髓样癌血清降钙素升高，其他肿瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也见肿瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也见增高。增高。肾功能衰竭患者降钙素常升高。肾功能衰竭患者降钙素常升高。第78页，讲稿共96张，创作于星期三【注意事项注意事项】由于降钙素在血液中的半寿由于降钙素在血液中的半寿期短约为期短约为10min，样本收集后应及时处，样本收集后应及时处理，冷冻保存。理，冷冻保存。第79页，讲稿共
45、96张，创作于星期三5.蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物(1)2-微球蛋白微球蛋白(2M)2M是一种低分子蛋白，人体除成熟红细胞是一种低分子蛋白，人体除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞以外，所有的有核细胞都和胎盘滋养层细胞以外，所有的有核细胞都有有2M。因为。因为2M分子量小，易于由肾小球滤分子量小，易于由肾小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人过，但几乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中血和尿中2M含量很低。含量很低。参考值：血清参考值：血清 2.4mg/L；尿；尿 320g/L。第80页，讲稿共96张，创作于星期三2M升高见于升高见于:恶性肿瘤，慢性淋巴细胞白血病等。恶性肿瘤
46、，慢性淋巴细胞白血病等。肾脏疾病：急慢性肾盂肾炎，肾小管药物肾脏疾病：急慢性肾盂肾炎，肾小管药物性损害等。性损害等。肾移植排斥反应时。肾移植排斥反应时。免疫性疾病：系统性红斑性狼疮，艾滋免疫性疾病：系统性红斑性狼疮，艾滋病等。病等。第81页，讲稿共96张，创作于星期三【注意事项注意事项】尿标本采集后，为避免尿标本采集后，为避免2M分解，应加适当的分解，应加适当的 NaOH缓冲液调缓冲液调PH至至7.0左右，然后置左右，然后置4保存，保存，2天内测天内测定。定。第82页，讲稿共96张，创作于星期三铁蛋白是判断体内是否缺铁的敏感指标。铁蛋白是判断体内是否缺铁的敏感指标。Fer升高还与肿瘤有关，癌细
47、胞具有较强升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤合成铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。标志物。血清参考值：男性血清参考值：男性 15200 g/L。女性女性 12150 g/L。铁蛋白（铁蛋白（ferritin,Fer)第83页，讲稿共96张，创作于星期三 各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。蛋白升高。各种炎症感染、急性心肌梗死、反复各种炎症感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁蛋白升高。输血等，见铁蛋白升高。铁蛋白铁蛋白 12 g/L 时即可诊断为缺铁。时即可诊断为缺铁。是诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标。是诊断隐性缺铁性贫血的可靠
48、指标。第84页，讲稿共96张，创作于星期三肿瘤标志物肿瘤标志物 参考值参考值 相关肿瘤相关肿瘤CA 50 24 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU/L 胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸酶前列腺酸性磷酸酶（PAP）2.0g/L 前列腺癌前列腺癌鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCC）1.5g/L 宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等 组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPATPA）80U/L 膀胱癌、前列腺癌、消膀胱癌、前列腺癌、消
49、化道化道 恶性肿瘤恶性肿瘤 细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段 3.3g/L 非小细胞肺癌非小细胞肺癌（NSCLCNSCLC）（CYFRA21-1CYFRA21-1）唾液酸唾液酸 1.8 mmol/L 肺癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤等胃癌、黑色素瘤等 6.6.其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物 第85页，讲稿共96张，创作于星期三6.其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物 参考值参考值参考值参考值 相关肿瘤相关肿瘤相关肿瘤相关肿瘤CA 50 24 kU/L CA 50 24 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌
50、、结肠癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU/L CA 72-4 6 kU/L 胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU/L CA 242 20 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP）2.0g/L 2.0g/L 前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCCSCCSCC）1.5g/L 1.5g/L 宫颈癌、肺