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1、关于肿瘤免疫2022/9/16第1页，讲稿共43张，创作于星期三2概述u肿瘤抗原的种类和性质u免疫系统对肿瘤细胞的作用u肿瘤细胞的免疫逃逸机制u肿瘤的免疫诊断与防治第2页，讲稿共43张，创作于星期三3第一节 肿瘤抗原细胞癌变过程中出现的新抗原肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质第3页，讲稿共43张，创作于星期三一、肿瘤抗原的分类和特征（一）根据肿瘤抗原特异性分类肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞特有，正常细胞不存在肿瘤相关抗原：正常细胞组织也存在，但肿瘤细胞中含量明显增高如CEA,AFP第4页，讲稿共43张，创作于星期三二、根据肿瘤抗原产生的机制分类1、突变基因或癌基因的表达产物物理因素化学因素基因突变的因
2、素病毒感染自发突变点突变DNA碱基对缺失基因突变的机制染色体易位病毒基因的插入第5页，讲稿共43张，创作于星期三特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特异性第6页，讲稿共43张，创作于星期三2、异常表达的细胞蛋白正常细胞也表达但在肿瘤细胞出现了异常表达第7页，讲稿共43张，创作于星期三3、致癌病毒表达的肿瘤抗原病毒肿瘤相关抗原：由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无论其组织来源或动物种类如何不同，均表达相同抗原，且抗原性强。第8页，讲稿共43张，创作于星期三EBV鼻咽癌、B细胞淋巴瘤乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）肝癌人嗜T淋巴细胞病毒1（HTLV-1）T细胞
3、白血病人乳头状病毒HPV宫颈癌第9页，讲稿共43张，创作于星期三4.胚胎抗原胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐消失或极微量，但在癌变细胞中又大量出现甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：结肠癌第10页，讲稿共43张，创作于星期三5.组织特异性分化抗原:前列腺特异抗原PSA6.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物第11页，讲稿共43张，创作于星期三第二节机体抗肿瘤的免疫效应机制机体的免疫功能肿瘤第12页，讲稿共43张，创作于星期三一、宿主对肿瘤的免疫应答特点细胞免疫体液免疫第13页，讲稿共43张，创作于星期三二、机体抗肿瘤的主要免疫效应机制（一）免疫效应细胞的抗肿瘤作用第14页，讲稿共43张
4、，创作于星期三1、T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫第15页，讲稿共43张，创作于星期三T细胞介导的免疫应答反应起重要作用。抗原致敏的T细胞能特异特异地杀伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细胞，并受MHC限制。可包括MHCI类抗原限制的CD8+细胞毒性T细胞（CTL）和MHCII类抗原限制的CD4+辅助性T细胞（TH）。第16页，讲稿共43张，创作于星期三 肿瘤细胞的MHCI类分子递呈肿瘤AgCD8+CTL脱落后由APC摄取、MHCII类分子递呈CD4+Th第17页，讲稿共43张，创作于星期三穿孔素-颗粒酶CTL主要通过死亡受体对突变细胞或肿瘤细胞进行特异性杀伤Th细胞辅助激活CTL,也能产生细胞因子间接参
5、与抗肿瘤第18页，讲稿共43张，创作于星期三2、固有免疫细胞的抗肿瘤效应（1）NK细胞的抗肿瘤作用NK细胞是细胞免疫中的非特异性非特异性成分，它不需预先致敏即能杀伤肿瘤细胞，其杀伤作用无肿瘤特异性和MHC限制性。NK细胞是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。第19页，讲稿共43张，创作于星期三NK细胞杀伤靶细胞四种方式：ADCCFas/FasL途径穿孔素-颗粒酶途径释放TNF等细胞因子第20页，讲稿共43张，创作于星期三（2）巨噬细胞的抗肿瘤作用活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞；处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答
6、；巨噬细胞表面上有Fc受体，可通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子（TNF）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。第21页，讲稿共43张，创作于星期三（二）免疫效应分子的抗肿瘤作用体液免疫第22页，讲稿共43张，创作于星期三1、抗体在抗肿瘤免疫中的作用激活补体系统溶解肿瘤细胞激活补体系统溶解肿瘤细胞细胞毒性抗体（IgM）和某些IgG亚类（IgG1、IgG3）与肿瘤细胞结合后，可在补体参与下，溶解肿瘤细胞。抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用IgG类抗体能使多种效应细胞如巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞等发挥ADCC效应，使肿瘤细胞溶解。第2
7、3页，讲稿共43张，创作于星期三抗体的调理作用抗体的调理作用 吞噬细胞可通过其表面Fc受体而增强吞噬结合了抗体的肿瘤细胞，具有这种调理作用的抗体是IgG类。抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体例如转铁蛋白可促进某些肿瘤细胞的生长，其抗体可通过封闭转铁蛋白受体，阻碍其功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。第24页，讲稿共43张，创作于星期三抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失抗体与肿瘤细胞膜抗原结合后，可修饰其表面结构，使肿瘤细胞粘附特性发生改变甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞的生长和转移。第25页，讲稿共43张，创作于星期三2、其他免疫效应分子在抗肿
8、瘤免疫中的作用细胞因子、补体分子、多种酶类非特异性第26页，讲稿共43张，创作于星期三第三节第三节 肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制 1909年Ehrlich提出免疫监视的概念1967年Burnet提出免疫监视学说免疫系统识别并杀伤突变细胞表达新抗原的异己成分肿瘤第27页，讲稿共43张，创作于星期三28与肿瘤细胞有关的因素：与肿瘤细胞有关的因素：1.肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenicmodulation)遗传不稳定性突变或丢失免疫原性极弱抗原调变免疫系统攻击导致肿瘤细胞表面抗原表位减少或丢失，从而逃避杀伤第28页，讲稿共43张，创作于星期三第29页，讲稿共43张，创作于星期三
9、2.肿瘤细胞MHC类分子表达低下或缺失 无法诱导CTL活化和杀伤肿瘤细胞3.肿瘤细胞缺乏共刺激信号第30页，讲稿共43张，创作于星期三4、肿瘤细胞导致的免疫抑制、肿瘤细胞导致的免疫抑制第31页，讲稿共43张，创作于星期三5、肿瘤细胞的“漏逸”“漏逸”：由于肿瘤细胞的迅速生长，超越了机体抗肿瘤免疫效应的发生，使宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞第32页，讲稿共43张，创作于星期三 6、肿瘤细胞抗凋亡和诱导免疫细胞凋亡*瘤细胞高表达FasL活化的肿瘤特异性T细胞（高表达Fas）凋亡*瘤细胞内某些Fas信号传导分子获得性缺陷抵制FasL介导的细胞凋亡第33页，讲稿共43张，创作于星期三肿瘤细胞抗凋
10、亡和诱导免疫细胞凋亡肿瘤细胞抗凋亡和诱导免疫细胞凋亡第34页，讲稿共43张，创作于星期三与宿主免疫系统有关的因素与宿主免疫系统有关的因素免疫功能低下或缺陷免疫抑制免疫耐受状态第35页，讲稿共43张，创作于星期三第四节第四节 肿瘤免疫诊断与免疫防治肿瘤免疫诊断与免疫防治一、肿瘤的免疫诊断1.血清肿瘤相关标志物的检测2.免疫组化法辅助诊断3.体内免疫成像法用抗瘤McAb-核素偶联物体内定位诊断。第36页，讲稿共43张，创作于星期三抗原名称抗原名称肿瘤肿瘤AFPAFP原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌CEACEA直结肠癌直结肠癌CA199CA199胰腺癌胰腺癌PSAPSA前列腺癌前列腺癌CA125CA12
11、5卵巢癌卵巢癌CDCD分子分子白血病，淋巴瘤白血病，淋巴瘤 肿瘤免疫诊断肿瘤免疫诊断第37页，讲稿共43张，创作于星期三肿瘤综合治疗肿瘤综合治疗肿瘤肿瘤手术疗法放射疗法化学药物疗法免疫疗法第38页，讲稿共43张，创作于星期三二、肿瘤的免疫治疗二、肿瘤的免疫治疗调动和增强机体抗肿瘤免疫活性增强肿瘤细胞的免疫原性打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态第39页，讲稿共43张，创作于星期三1.主动免疫治疗主动免疫治疗激发机体抗肿瘤免疫应答非特异性：卡介苗、短小棒状杆菌多肽疫苗特异性抗独特型抗体作疫苗肿瘤疫苗基因修饰疫苗：第40页，讲稿共43张，创作于星期三412.被动免疫疗法被动免疫疗法LAK过继免疫疗法过继免疫疗法 TIL TIL 抗体导向疗法：抗体导向疗法：单抗偶联效应分子（毒蛋白、核素、抗癌药物等单抗偶联效应分子（毒蛋白、核素、抗癌药物等）基因工程抗体：基因工程抗体：人源单抗、嵌合抗体、双特异性抗体人源单抗、嵌合抗体、双特异性抗体第41页，讲稿共43张，创作于星期三过继免疫治疗：过继免疫治疗：CIK细胞疗法细胞疗法外周外周血血分离分离淋巴淋巴细胞细胞大量大量IL-2培养培养诱导出对肿诱导出对肿瘤具有杀伤瘤具有杀伤作用的淋巴作用的淋巴细胞细胞3-4天天第42页，讲稿共43张，创作于星期三三、对病原体所致肿瘤的预防HPV疫苗预防宫颈癌第43页，讲稿共43张，创作于星期三