《组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药药学精选PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药药学精选PPT.ppt（72页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、关于组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药药学第1页，讲稿共72张，创作于星期二 Histamineu广泛地存在于人体组织中的内源性活广泛地存在于人体组织中的内源性活性物质，具有性物质，具有很强的生理活性。很强的生理活性。第2页，讲稿共72张，创作于星期二 Histamine ReceptoruH1 Receptor:主要分布于支气管和胃主要分布于支气管和胃肠道平滑肌以及其它广泛组织或器官中。肠道平滑肌以及其它广泛组织或器官中。uH2 Receptor:主要分布在胃、十二指肠主要分布在胃、十二指肠壁细胞膜。壁细胞膜。第3页，讲稿共72张，创作于星期二引起胃肠道、支气管等器官的平滑肌收缩，引起胃肠道、
2、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，血管壁渗透性另外还引起毛细血管舒张，血管壁渗透性增加，导致血浆渗出，产生水肿和痒感。增加，导致血浆渗出，产生水肿和痒感。H1 Receptor兴奋时兴奋时第4页，讲稿共72张，创作于星期二引起胃酸和胃蛋引起胃酸和胃蛋白酶的分泌增加，而白酶的分泌增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系。密切关系。H2 Receptor兴奋时兴奋时第5页，讲稿共72张，创作于星期二Histamine H1-Receptor Antagonists a
3、nd Antiallergic Agents组胺组胺H H1 1受体拮抗剂和抗过敏药物受体拮抗剂和抗过敏药物 第一节第一节第6页，讲稿共72张，创作于星期二Classical H1-Receptor Antagonistsu乙二胺类乙二胺类 u 氨烷基醚类氨烷基醚类 u 丙胺类丙胺类 u 三环类三环类 第7页，讲稿共72张，创作于星期二1、乙二胺类乙二胺类 Ethylenediamines 结构通式结构通式第8页，讲稿共72张，创作于星期二 曲吡那敏曲吡那敏Tripelennamine u 曲吡那敏的作用强而持久，且副作用曲吡那敏的作用强而持久，且副作用较小。较小。第9页，讲稿共72张，创作于
4、星期二西替利嗪西替利嗪 Cetirizine u为非镇静性为非镇静性H1受体拮抗剂（两性化合物，不易穿受体拮抗剂（两性化合物，不易穿过血脑屏障）；作用强而持久；口服吸收很快，过血脑屏障）；作用强而持久；口服吸收很快，起效快。起效快。u 用于治疗呼吸道、皮肤和眼睛的过敏性疾病。用于治疗呼吸道、皮肤和眼睛的过敏性疾病。u 左旋体的活性比右旋体更强。左旋体的活性比右旋体更强。第10页，讲稿共72张，创作于星期二 2、氨烷基醚类、氨烷基醚类 Aminoalkyl ether analogs结构通式结构通式 第11页，讲稿共72张，创作于星期二 盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明Diphenhydramine H
5、ydrochlorideu1943年用于临床；年用于临床；u为临床最常用的抗过敏药物之一。为临床最常用的抗过敏药物之一。第12页，讲稿共72张，创作于星期二u具具有较强的有较强的H1受体拮抗活性；受体拮抗活性；u 除用于抗过敏外，还可预防晕动病，治除用于抗过敏外，还可预防晕动病，治疗妊娠呕吐。疗妊娠呕吐。u 有嗜睡和中枢抑制副作用。有嗜睡和中枢抑制副作用。盐酸苯海拉明的特点盐酸苯海拉明的特点第13页，讲稿共72张，创作于星期二茶苯海明茶苯海明 Dimenhydrinate u又名又名晕海宁、乘晕宁，为常用抗晕动病药；晕海宁、乘晕宁，为常用抗晕动病药；u与与8-氯茶碱成盐，可克服嗜睡和中枢抑制副
6、作氯茶碱成盐，可克服嗜睡和中枢抑制副作用。用。第14页，讲稿共72张，创作于星期二 3、丙胺类、丙胺类 Monoaminopropyl analogs 结构通式结构通式第15页，讲稿共72张，创作于星期二 马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleateu 又名又名扑尔敏，为常用抗过敏药物；扑尔敏，为常用抗过敏药物；u用于过敏性鼻炎、皮肤粘膜的过敏和药物或食物用于过敏性鼻炎、皮肤粘膜的过敏和药物或食物引起的过敏性疾病。引起的过敏性疾病。第16页，讲稿共72张，创作于星期二扑尔敏的特点扑尔敏的特点u 对对中枢抑制作用较轻，嗜睡副作用比苯海拉中枢抑制作用较轻，嗜睡副作用比
7、苯海拉明小，适于日间服用明小，适于日间服用。u 缺点是易致中枢兴奋，可诱发癫痫，因此癫缺点是易致中枢兴奋，可诱发癫痫，因此癫痫病人禁用。痫病人禁用。u 其其S（）对映体的活性比外消旋体约强（）对映体的活性比外消旋体约强2倍，而倍，而R（）对映体的活性仅为外消旋体的（）对映体的活性仅为外消旋体的1/90，临床，临床以外消旋体供药。以外消旋体供药。第17页，讲稿共72张，创作于星期二第18页，讲稿共72张，创作于星期二u 活性与氯苯那敏相当；活性与氯苯那敏相当；u 反式（反式（E）体比顺式（）体比顺式（Z）体强）体强1000倍。倍。曲普利啶曲普利啶 Triprolidine 第19页，讲稿共72张
8、，创作于星期二4、三环类、三环类 Tricyclines 将乙二胺类、氨烷将乙二胺类、氨烷基醚类和丙胺类基醚类和丙胺类H1受体拮抗受体拮抗剂的两个芳环通过不同基团剂的两个芳环通过不同基团Y在邻位相连，则构在邻位相连，则构成三环类成三环类H1受体拮抗受体拮抗剂。剂。第20页，讲稿共72张，创作于星期二异丙嗪异丙嗪 Promethazine u为为吩噻嗪类吩噻嗪类H1受体拮抗剂；受体拮抗剂；u作用比苯海拉明强而持久；作用比苯海拉明强而持久；u结构类似于氯丙嗪，镇静副作用较明显。结构类似于氯丙嗪，镇静副作用较明显。第21页，讲稿共72张，创作于星期二u抗组胺活性较强，为苯抗组胺活性较强，为苯海拉明的
9、海拉明的18倍，比马来酸倍，比马来酸氯苯那敏和异丙嗪强。氯苯那敏和异丙嗪强。u 还具有抗还具有抗5-羟色胺及羟色胺及抗胆碱作用，但几乎不抗胆碱作用，但几乎不影响中枢神经系统。可影响中枢神经系统。可用于治疗偏头痛。用于治疗偏头痛。（二苯并环庚烯类）（二苯并环庚烯类）赛庚啶赛庚啶Cyproheptadine 第22页，讲稿共72张，创作于星期二u既是既是H1受体拮抗剂，受体拮抗剂，又是过敏介质释放抑制剂，又是过敏介质释放抑制剂，对内源性及外源性哮喘有对内源性及外源性哮喘有防治作用。防治作用。u有较强的中枢抑制和有较强的中枢抑制和嗜睡副作用。嗜睡副作用。酮替芬酮替芬 Ketotifen 第23页，讲
10、稿共72张，创作于星期二u 强效、长效；强效、长效；u为非镇静性为非镇静性H1受体受体拮抗剂（选择性地对抗拮抗剂（选择性地对抗外周外周H1受体）。受体）。u 治疗过敏性鼻炎、慢治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。皮肤病。氯雷他啶氯雷他啶Loratadine 第24页，讲稿共72张，创作于星期二强效、对强效、对H1受体的选择性更受体的选择性更好，现已开发成新的抗组胺好，现已开发成新的抗组胺药地洛他啶。药地洛他啶。氯雷他啶的体内代谢氯雷他啶的体内代谢 第25页，讲稿共72张，创作于星期二u 提高药物对提高药物对H1受体的选择性以及限制药物进入中枢受体的选择性以及限制药
11、物进入中枢是设计和寻找是设计和寻找Nonsedative H1-Receptor Antagonists的的的有效途径。的有效途径。Nonsedative H1-Receptor Antagonists西替利嗪、阿伐西替利嗪、阿伐斯汀、氯雷他定斯汀、氯雷他定u哌啶类哌啶类H1受体拮抗剂是目前非镇静性抗组胺药受体拮抗剂是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。的主要类型。第26页，讲稿共72张，创作于星期二 特非那定特非那定 Terfenadine 用于治疗常年性或季节性鼻炎及过敏性皮肤病。用于治疗常年性或季节性鼻炎及过敏性皮肤病。抗组胺作用强，选择性拮抗外周抗组胺作用强，选择性拮抗外周H1受体，几乎没
12、受体，几乎没有抗有抗5-HT、抗、抗Ach、抗、抗Adr作用或中枢中枢神作用或中枢中枢神经抑制作用。经抑制作用。与某些抗生素及抗真菌药合用时可致严重的心与某些抗生素及抗真菌药合用时可致严重的心脏病。脏病。第27页，讲稿共72张，创作于星期二特非那定的体内代谢特非那定的体内代谢有活性有活性无活性无活性第28页，讲稿共72张，创作于星期二u为非镇静为非镇静H1受体拮抗剂，且无特非那定可能受体拮抗剂，且无特非那定可能出现的罕见的心血管毒性。出现的罕见的心血管毒性。u第三代第三代H1受体拮抗剂受体拮抗剂。非索那定非索那定 Fexofenadine第29页，讲稿共72张，创作于星期二阿司咪唑阿司咪唑 A
13、stemizole u适用于过敏性鼻炎、适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其它过敏症状。麻疹和其它过敏症状。u为强效、长效的为强效、长效的H1受体拮抗剂，受体拮抗剂，作用比扑尔作用比扑尔敏和特非那定强。敏和特非那定强。u不易穿过血脑屏障，不影响中枢神经系统，不不易穿过血脑屏障，不影响中枢神经系统，不良反应少。良反应少。第30页，讲稿共72张，创作于星期二阿司咪唑的体内代谢阿司咪唑的体内代谢 去甲阿司咪唑去甲阿司咪唑诺阿司咪唑诺阿司咪唑第31页，讲稿共72张，创作于星期二u对对H1受体选择性更高，作用强度相当于受体选择性更高，作用强度相当于阿司咪唑的阿司咪唑的40倍
14、；倍；u已开发成新药上市。已开发成新药上市。诺阿司咪唑诺阿司咪唑第32页，讲稿共72张，创作于星期二Structure-Activity Relationships of Histamine H1 Receptor Antagonistsu Ar1为苯环、杂环或取代杂环，为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基；为另一个芳环或芳甲基；Ar1和和Ar2可桥连成三环类化合物可桥连成三环类化合物 X是是sp2或或sp3杂化的碳原子、氮原子或连氧的杂化的碳原子、氮原子或连氧的sp3碳原子；碳原子；n一般为一般为23，使芳环中心和叔氮原子之间距离保持在，使芳环中心和叔氮原子之间距离保持在56。
15、NR1R2一般是二甲氨基或含氮的小杂环。一般是二甲氨基或含氮的小杂环。第33页，讲稿共72张，创作于星期二u芳环芳环ArAr1 1和和ArAr2 2不处于同一平面不处于同一平面时具有最大的抗组胺时具有最大的抗组胺活性活性u几何异构体有立体选择性。一般反式体几何异构体有立体选择性。一般反式体(E)(E)的的活性高于顺式体活性高于顺式体(Z)(Z)。u光学异构体也有立体选择性。这些显示出具有光学异构体也有立体选择性。这些显示出具有立体选择性活性的药物，手性中心必须是位于邻立体选择性活性的药物，手性中心必须是位于邻近芳环的部位；若手性中心位于邻近二甲氨基的近芳环的部位；若手性中心位于邻近二甲氨基的部
16、位，其异构体之间的活性和毒性均无很大差异。部位，其异构体之间的活性和毒性均无很大差异。第34页，讲稿共72张，创作于星期二过敏介质与抗过敏药过敏介质与抗过敏药第二节第二节Allergic Mediators and Antiallergic Agents第35页，讲稿共72张，创作于星期二曲尼司特曲尼司特 Tranilast u通通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内过抑制磷酸二酯酶，使细胞内 cAMP水平升高，水平升高，抑制抑制Ca2+进入细胞内，增加细胞膜稳定性，从而抑进入细胞内，增加细胞膜稳定性，从而抑制颗粒膜与浆膜的融合，阻止过敏介质的释放。制颗粒膜与浆膜的融合，阻止过敏介质的释放。u可用于治疗
17、过敏性哮喘、过敏性鼻炎和季节性枯草可用于治疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎和季节性枯草热等。热等。第36页，讲稿共72张，创作于星期二第三节第三节 Histamine H2-Receptor Antagonists and Antiulcer Agents 组胺组胺H H2 2受体拮抗剂和抗溃疡药物受体拮抗剂和抗溃疡药物第37页，讲稿共72张，创作于星期二抗溃疡药物的分类抗溃疡药物的分类u抗酸药（抗酸药（3030年代开始）年代开始）u抑制胃酸分泌药（抑制胃酸分泌药（7070年代开始）年代开始）u抗微生物药物（抗微生物药物（9090年代以后）年代以后）u粘膜保护药粘膜保护药第38页，讲稿共72张，创作于
18、星期二组胺组胺 Histamineu在在2020世纪世纪4040年代，人们就知道内源性年代，人们就知道内源性组胺涉及变态反应、胃分泌等生理调节。组胺涉及变态反应、胃分泌等生理调节。第39页，讲稿共72张，创作于星期二u由于要寻找的拮抗剂是与组胺竞争同一受体，且与由于要寻找的拮抗剂是与组胺竞争同一受体，且与组胺受体的结合力应大于组胺，但又不能激活受体组胺受体的结合力应大于组胺，但又不能激活受体使其产生生理作用。使其产生生理作用。u这类拮抗剂必须具有组胺的某些特征，即应保留组胺这类拮抗剂必须具有组胺的某些特征，即应保留组胺分子中的部分结构特征，有利于被组胺受体所识别，分子中的部分结构特征，有利于被
19、组胺受体所识别，包括可能有助于键合的化学基团。但在结构上不完全包括可能有助于键合的化学基团。但在结构上不完全与组胺相似。与组胺相似。第40页，讲稿共72张，创作于星期二保留部分保留部分改变部分改变部分组胺的结构改造组胺的结构改造第41页，讲稿共72张，创作于星期二组组组组胺胺胺胺激活受体激活受体激活受体激活受体受体结合点受体结合点受体结合点受体结合点额外功能基额外功能基额外功能基额外功能基拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体假想的假想的H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂第42页，讲稿共72张，创作于星期二u为组胺激动剂，大剂量使用时具有微弱的拮抗为组胺激动剂，大剂量使用时具有微弱的拮抗胃酸分泌的作用
20、。胃酸分泌的作用。证实了原设想。证实了原设想。先导化合物先导化合物N N-脒基组胺脒基组胺第43页，讲稿共72张，创作于星期二化合物化合物 SKF91486 SKF91486 u拮抗活性增加拮抗活性增加6 68 8倍，但仍有部分激动作倍，但仍有部分激动作用。用。u将连接咪唑环和胍基的碳链延长为将连接咪唑环和胍基的碳链延长为3 3个个碳原子。碳原子。第44页，讲稿共72张，创作于星期二u第第一一个个无无激激动动作作用用、仅仅有有微微弱弱的的拮拮抗抗作作用用的的化化合物。合物。硫脲化合物硫脲化合物 SK&F91851SK&F91851u用用极极性性较较大大但但不不带带电电荷荷的的非非碱碱性性基基团
21、团取取代代强碱性胍基。强碱性胍基。第45页，讲稿共72张，创作于星期二硫脲化合物硫脲化合物 SK&F91863SK&F91863u为化合物为化合物 SK&F91851SK&F91851的同系物，碳链延长为的同系物，碳链延长为4 4个碳原子。个碳原子。u没有激动作用的纯竞争性拮抗剂，拮抗没有激动作用的纯竞争性拮抗剂，拮抗活性显著增加。活性显著增加。第46页，讲稿共72张，创作于星期二u碳链为碳链为4 4个碳原子，链端为碱性较弱的甲基硫个碳原子，链端为碱性较弱的甲基硫脲。脲。u拮抗作用较拮抗作用较N N-脒基组胺强脒基组胺强100100倍，且选择性好，倍，且选择性好，第一个具有特色的第一个具有特色
22、的H2受体拮抗剂。受体拮抗剂。u口服无效。口服无效。布立马胺（布立马胺（Burimamide）第47页，讲稿共72张，创作于星期二u将一个次甲基换成电负性较大的硫原子，将一个次甲基换成电负性较大的硫原子，咪唑环的碱性降低；咪唑环的碱性降低；u在咪唑在咪唑环的环的5位引入甲基，对位引入甲基，对H2受体的选受体的选择性有所提高择性有所提高 甲硫咪脲（甲硫咪脲（Metiamide）第48页，讲稿共72张，创作于星期二u甲硫米特的体外抑制胃酸分泌的作用比布甲硫米特的体外抑制胃酸分泌的作用比布立马胺大立马胺大1010倍，是一个有效的抑制剂，曾试用倍，是一个有效的抑制剂，曾试用于治疗胃溃疡。于治疗胃溃疡。
23、u然而，在初步临床研究的然而，在初步临床研究的700700个病例中，观察个病例中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症，尽管药后可以恢复，到肾损伤和粒细胞缺乏症，尽管药后可以恢复，试验被迫终止。试验被迫终止。第49页，讲稿共72张，创作于星期二u甲硫米特产生粒细胞减少的原因最终归结于甲硫米特产生粒细胞减少的原因最终归结于分子结构中硫脲基团，于是转向于非硫脲结分子结构中硫脲基团，于是转向于非硫脲结构的构的H H2 2受体拮抗剂的研究。受体拮抗剂的研究。u这些胍类化合物体外的活性比甲硫米特低约这些胍类化合物体外的活性比甲硫米特低约2020倍，倍，但是无激动活性，而是纯拮抗作用。但是无激动活性，而是纯拮抗作用
24、。第50页，讲稿共72张，创作于星期二西咪替丁西咪替丁 Cimetidine的的发现发现u为了减少碱性，在胍的亚氨基氮上引入氰基，为了减少碱性，在胍的亚氨基氮上引入氰基，得到西咪替丁。得到西咪替丁。u西咪替丁的活性、临床作用和副作用都符合临床西咪替丁的活性、临床作用和副作用都符合临床的要求。的要求。第51页，讲稿共72张，创作于星期二 合理药物设计合理药物设计 Rational Drug Designu在生理病理知识基础上提出相对合在生理病理知识基础上提出相对合理的假说，来设计药物的化学结构。理的假说，来设计药物的化学结构。u近代药物化学研究的主要方法。近代药物化学研究的主要方法。第52页，讲
25、稿共72张，创作于星期二含柔性连接链类含柔性连接链类u咪唑类咪唑类u呋喃类呋喃类u噻唑类噻唑类u哌啶甲苯醚类哌啶甲苯醚类第53页，讲稿共72张，创作于星期二1、咪唑类、咪唑类 西咪替丁西咪替丁 Cimetidine u为第一代为第一代H H2 2受体拮抗剂，受体拮抗剂，u临床用于治疗胃溃疡、十二指溃疡、上消临床用于治疗胃溃疡、十二指溃疡、上消化道出血等。化道出血等。第54页，讲稿共72张，创作于星期二西咪替丁的副作用西咪替丁的副作用u中断用药复发率高，需维持治疗；中断用药复发率高，需维持治疗；u有抗雄激素的作用，引起男性乳房发有抗雄激素的作用，引起男性乳房发育、妇女乳溢等；育、妇女乳溢等；u有
26、精神紊乱等中枢副作用。有精神紊乱等中枢副作用。第55页，讲稿共72张，创作于星期二2、呋喃类、呋喃类u将西咪替丁的甲基咪唑环换成二甲氨甲基呋喃环，将西咪替丁的甲基咪唑环换成二甲氨甲基呋喃环，氰基亚胺基换成硝基甲叉基氰基亚胺基换成硝基甲叉基 而得到而得到雷尼替丁雷尼替丁（Ranitidine）。）。第56页，讲稿共72张，创作于星期二雷尼替丁的特点雷尼替丁的特点u较西咪替丁强较西咪替丁强58倍，对胃及十二指肠溃疡疗倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，有速效和长效的特点。效高，有速效和长效的特点。u用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等。疡，返
27、流性食管炎等。u副作用较西咪替丁小，无抗雄激素作用和中枢副作用较西咪替丁小，无抗雄激素作用和中枢副作用，但停药后也出现复发，复发率低于西咪副作用，但停药后也出现复发，复发率低于西咪替丁。替丁。第57页，讲稿共72张，创作于星期二曼尼希反应曼尼希反应氯代氯代S-S-烃化烃化缩合缩合缩合缩合雷尼替丁的合成雷尼替丁的合成第58页，讲稿共72张，创作于星期二法莫替丁法莫替丁 Famotidine u将西咪替丁的甲基咪唑环换成胍基噻唑环，将西咪替丁的甲基咪唑环换成胍基噻唑环，胍基换成氨磺酰脒基胍基换成氨磺酰脒基 而得到。而得到。3、噻唑类、噻唑类第59页，讲稿共72张，创作于星期二法莫替丁的特点法莫替丁
28、的特点u目前选择性最高和作用最强的目前选择性最高和作用最强的H2受体拮抗剂，受体拮抗剂，无西咪替丁的抗雄激素作用。无西咪替丁的抗雄激素作用。u为西咪替丁的为西咪替丁的20倍，雷尼替丁的倍，雷尼替丁的7.5倍。作用时间也倍。作用时间也长，每日口服长，每日口服1次。次。u可治疗胃、十二指肠溃疡、消化道出血等。可治疗胃、十二指肠溃疡、消化道出血等。第60页，讲稿共72张，创作于星期二4、哌啶甲苯醚类、哌啶甲苯醚类得到一系列得到一系列强效长效的哌啶甲苯醚类强效长效的哌啶甲苯醚类H2受体拮抗剂。受体拮抗剂。第61页，讲稿共72张，创作于星期二罗沙替丁罗沙替丁 Roxatidineu具有强效抑制胃酸分泌作
29、用，相当于西咪替具有强效抑制胃酸分泌作用，相当于西咪替丁的丁的46倍；倍；u生物利用度高达生物利用度高达90%以上；以上；u耐受性极好，无抗雄激素副作用。耐受性极好，无抗雄激素副作用。第62页，讲稿共72张，创作于星期二第四节第四节Proton Pump Inhibitor质子泵抑制剂质子泵抑制剂第63页，讲稿共72张，创作于星期二 质子泵抑制剂质子泵抑制剂Proton Pump Inhibitoru又称又称H+/K+-ATP酶抑制剂，直接作用于酶抑制剂，直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的分泌胃酸的最后共同通道的H+/K+-ATP酶。酶。u可以治疗各种原因引起的消化性溃疡，比可以治疗各种原因引
30、起的消化性溃疡，比传统的传统的H2受体拮抗剂作用强、治愈率更高、受体拮抗剂作用强、治愈率更高、治愈速度更快治愈速度更快。第64页，讲稿共72张，创作于星期二奥美拉唑奥美拉唑 Omeprazole u第一个上市的质子泵抑制剂。第一个上市的质子泵抑制剂。u对基础胃酸分泌和由对基础胃酸分泌和由His、G、Ach、食物等引、食物等引起的胃酸分泌皆有强而持久的抑制作用。起的胃酸分泌皆有强而持久的抑制作用。u对胃和十二指肠溃疡的治疗优于对胃和十二指肠溃疡的治疗优于H2受体拮抗受体拮抗剂，治愈率高、速度快、不良反应少。剂，治愈率高、速度快、不良反应少。第65页，讲稿共72张，创作于星期二奥美拉唑的作用机制奥
31、美拉唑的作用机制u为前药为前药，在胃壁细胞的酸性环境中不稳定，首，在胃壁细胞的酸性环境中不稳定，首先发生先发生Smiles重排而转化为螺环中间体；重排而转化为螺环中间体；u进一步形成次磺酸或次磺酰胺，然后和进一步形成次磺酸或次磺酰胺，然后和H+/K+-ATP酶的巯基形成以二硫键连结的药物酶的巯基形成以二硫键连结的药物-酶复合物，酶复合物，从而抑制该酶的活性。从而抑制该酶的活性。第66页，讲稿共72张，创作于星期二u药物药物-酶复合物酶复合物可被谷胱甘肽和半胱氨酸等内源可被谷胱甘肽和半胱氨酸等内源性巯基化合物还原后得巯基化合物，再经第二次性巯基化合物还原后得巯基化合物，再经第二次Smiles重排
32、，生成硫醚化合物，后者在肝脏经氧重排，生成硫醚化合物，后者在肝脏经氧化再转化为奥美拉唑。化再转化为奥美拉唑。u该过程被称为奥美拉唑循环（该过程被称为奥美拉唑循环（Omeprazale cycle）或前药循环（）或前药循环（Prodrug cycle）。）。第67页，讲稿共72张，创作于星期二第68页，讲稿共72张，创作于星期二兰索拉唑兰索拉唑 Lansoprazole u抑制胃酸分泌作用是奥美拉唑的抑制胃酸分泌作用是奥美拉唑的210倍倍，用，用于胃、十二指肠溃疡的治疗；于胃、十二指肠溃疡的治疗；u其化学结构稳定，亲脂性更强，口服生物利其化学结构稳定，亲脂性更强，口服生物利用度比奥美拉唑更高，治
33、愈率更高。用度比奥美拉唑更高，治愈率更高。第69页，讲稿共72张，创作于星期二思考题思考题uH1受体拮抗剂主要有哪些结构类型？各举一例。受体拮抗剂主要有哪些结构类型？各举一例。u简述经典简述经典H1受体拮抗剂的构效关系。受体拮抗剂的构效关系。u晕海宁是由哪两种药物组成？为什么要将这两种晕海宁是由哪两种药物组成？为什么要将这两种药物形成盐来使用？药物形成盐来使用？u寻找寻找非镇静类非镇静类H1受体拮抗剂的的有效途径主要受体拮抗剂的的有效途径主要有哪些？举例说明。有哪些？举例说明。第70页，讲稿共72张，创作于星期二u常用抗溃疡药物有哪几大类？举例说明。常用抗溃疡药物有哪几大类？举例说明。u什么是合理药物设计？举例说明。什么是合理药物设计？举例说明。uH2受体拮抗剂主要有哪几大类？各举一例。受体拮抗剂主要有哪几大类？各举一例。u试比较西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁的结构和药试比较西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁的结构和药理作用特点。理作用特点。第71页，讲稿共72张，创作于星期二16.09.2022感感谢谢大大家家观观看看第72页，讲稿共72张，创作于星期二