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1、关于癌性周围神经病第1页，讲稿共21张，创作于星期二癌性周围神经病属副肿瘤综合征癌性周围神经病属副肿瘤综合征(paraneoplasitic syndrome)的范畴的范畴，即癌症对周围神经系统的远隔损害，即癌症对周围神经系统的远隔损害而不是其继发性因素引起的，如感染、而不是其继发性因素引起的，如感染、凝血异常、营养障碍、代谢障碍、放凝血异常、营养障碍、代谢障碍、放疗或化疗的副作用所引起周围神经疾疗或化疗的副作用所引起周围神经疾病，更非肿瘤的转移所导致的损害病，更非肿瘤的转移所导致的损害。第2页，讲稿共21张，创作于星期二 发发 病病 率率 文献报道，该类疾病的发病率约为文献报道，该类疾病的发
2、病率约为10%，Malleccnnt和和Delattre认为由认为由于其临床表现并非特异性，可先于癌于其临床表现并非特异性，可先于癌症数月甚至数年发病，故诊断十分困症数月甚至数年发病，故诊断十分困难，其确切发病率难以统计。难，其确切发病率难以统计。第3页，讲稿共21张，创作于星期二 发发 病病 机机 制制 免疫系统针对癌神经元共同抗原作出免疫系统针对癌神经元共同抗原作出的免疫应答从而导致神经系统损害是的免疫应答从而导致神经系统损害是本病的主要发病机制。癌神经元共同本病的主要发病机制。癌神经元共同抗原在正常情况下只存在于神经系统，抗原在正常情况下只存在于神经系统，这种抗原被肿瘤细胞在神经系统以外
3、这种抗原被肿瘤细胞在神经系统以外异位性表达从而引发机体的免疫应答。异位性表达从而引发机体的免疫应答。第4页，讲稿共21张，创作于星期二 发发 病病 机机 制制 副肿瘤性神经综合征表现为脑脊液中副肿瘤性神经综合征表现为脑脊液中淋巴细胞增多和大量淋巴细胞主要是淋巴细胞增多和大量淋巴细胞主要是CD8+细胞毒性细胞毒性T细胞（细胞（CTL）在肿瘤）在肿瘤和中枢神经系统聚集。同样，有研究和中枢神经系统聚集。同样，有研究表明表明CTL作用于外周的作用于外周的CD8+T细胞攻细胞攻击构成自体成纤维细胞的多肽。多个击构成自体成纤维细胞的多肽。多个研究提示：研究提示：CTL可能介导分子免疫反可能介导分子免疫反应
4、参与副肿瘤神经系统疾病的发病机应参与副肿瘤神经系统疾病的发病机制。制。第5页，讲稿共21张，创作于星期二 发发 病病 机机 制制实验研究与此病密切有关的抗体是一实验研究与此病密切有关的抗体是一组可与神经元特异性结合的抗体，主组可与神经元特异性结合的抗体，主要包括要包括I型抗神经元抗核抗体型抗神经元抗核抗体(抗抗Hu抗抗体体)；II型抗神经元抗核抗体型抗神经元抗核抗体(抗抗Ri抗体抗体)；抗小脑浦肯野细胞抗体；抗小脑浦肯野细胞抗体(抗抗Yo抗体抗体)；抗神经元突触囊泡抗体；抗神经元突触囊泡抗体(抗抗Amphiphysin抗体抗体)；抗肿瘤相关性视；抗肿瘤相关性视网膜病抗体网膜病抗体(抗抗CAR抗
5、体抗体)；抗电压门控；抗电压门控性钙离子通道抗体性钙离子通道抗体(抗抗VGCC抗体抗体)等。等。第6页，讲稿共21张，创作于星期二第7页，讲稿共21张，创作于星期二 临临 床床 表表 现现 第8页，讲稿共21张，创作于星期二 感觉感觉-运动性混合型周围神经病运动性混合型周围神经病 是最常见的类型。临床表现酷似格林是最常见的类型。临床表现酷似格林-巴利综合征。发病较急，四肢末端出巴利综合征。发病较急，四肢末端出现明显的两侧对称性肌力减退、肌肉现明显的两侧对称性肌力减退、肌肉萎缩、腱反射减低或消失、肢体远端萎缩、腱反射减低或消失、肢体远端感觉减退。感觉减退。第9页，讲稿共21张，创作于星期二 感觉
6、感觉-运动性混合型周围神经病运动性混合型周围神经病辅助检查显示脑脊液正常或蛋白含量辅助检查显示脑脊液正常或蛋白含量增高。电生理检查示感觉运动神经传增高。电生理检查示感觉运动神经传导速度均下降。多并发于多发性骨髓导速度均下降。多并发于多发性骨髓瘤、浆细胞瘤和淋巴瘤。急性发病多瘤、浆细胞瘤和淋巴瘤。急性发病多与与 Hodgkins病有关。病有关。第10页，讲稿共21张，创作于星期二 亚急性感觉神经元病亚急性感觉神经元病 常从亚急性或隐匿性开始，其临床特常从亚急性或隐匿性开始，其临床特点为肢体各种感觉进展性丧失点为肢体各种感觉进展性丧失,并有疼并有疼痛为主的感觉异常痛为主的感觉异常,最终产生四肢末端
7、最终产生四肢末端手套袜套样深浅感觉迟钝或丧失，并手套袜套样深浅感觉迟钝或丧失，并由此引起深感觉性共济失调。但运动由此引起深感觉性共济失调。但运动功能障碍相对较轻足部症状比手部功能障碍相对较轻足部症状比手部症状重。查体可有严重的肢体深浅感症状重。查体可有严重的肢体深浅感觉消失，感觉障碍难以恢复。觉消失，感觉障碍难以恢复。第11页，讲稿共21张，创作于星期二 亚急性感觉神经元病亚急性感觉神经元病辅助检查显示脑脊液细胞数正常，部辅助检查显示脑脊液细胞数正常，部分患者蛋白含量增高分患者蛋白含量增高.肌电图示感觉传肌电图示感觉传导速度减慢。血清脑脊液中抗导速度减慢。血清脑脊液中抗Hu抗体抗体阳性，多继发
8、于肺癌。此型常合并脑阳性，多继发于肺癌。此型常合并脑脊髓炎（另一种副肿瘤综合征的表现，脊髓炎（另一种副肿瘤综合征的表现，同样也是由抗同样也是由抗Hu抗体引起）抗体引起）第12页，讲稿共21张，创作于星期二 周围性自主神经病周围性自主神经病 表现为直立性低血压、瞳孔异常、出表现为直立性低血压、瞳孔异常、出汗障碍、恶心呕吐、大小便障碍、阳汗障碍、恶心呕吐、大小便障碍、阳萎，假性肠梗阻等。常合并小细胞肺萎，假性肠梗阻等。常合并小细胞肺癌或癌或Hodgkins病。病。第13页，讲稿共21张，创作于星期二 多发性单神经炎多发性单神经炎 诊断副肿瘤性神经病的特异性较差，诊断副肿瘤性神经病的特异性较差，在排
9、除糖尿病、肿瘤局部浸润、肿瘤在排除糖尿病、肿瘤局部浸润、肿瘤局部压迫的基础上应警惕此病，系周局部压迫的基础上应警惕此病，系周围神经微血管炎所致，主要与淋巴瘤围神经微血管炎所致，主要与淋巴瘤和小细胞肺癌有关。和小细胞肺癌有关。第14页，讲稿共21张，创作于星期二 运动神经元病运动神经元病 为一种临床更少见的副肿瘤性神经病，为一种临床更少见的副肿瘤性神经病，临床表现类似肌萎缩侧索硬化症，常临床表现类似肌萎缩侧索硬化症，常伴随伴随Hodgkins病。病。第15页，讲稿共21张，创作于星期二 诊诊 断断 肿瘤或潜在肿瘤所产生的肿瘤或潜在肿瘤所产生的“间接间接”或或“远隔远隔”效应所致的周围神经病变，效
10、应所致的周围神经病变，若在肿瘤确诊后症状出现，诊断并不若在肿瘤确诊后症状出现，诊断并不困难；若在肿瘤确诊前出现、往往给困难；若在肿瘤确诊前出现、往往给诊断造成困难，有文献报道约诊断造成困难，有文献报道约2/3的患的患者找不到原发肿瘤，副肿瘤性神经系者找不到原发肿瘤，副肿瘤性神经系统症状通常比肿瘤诊断早统症状通常比肿瘤诊断早 123个月个月。第16页，讲稿共21张，创作于星期二 诊诊 断断目前对副肿瘤性周围神经病的诊断尚目前对副肿瘤性周围神经病的诊断尚无特异性，以下几个方面对其诊断有无特异性，以下几个方面对其诊断有一定帮助：一定帮助：中年或中年以上患者急中年或中年以上患者急性或亚急性起病，以感觉
11、障碍、尤其性或亚急性起病，以感觉障碍、尤其疼痛为主的多发性周围神经损害；疼痛为主的多发性周围神经损害；主要侵犯周围神经同时伴有其他部位主要侵犯周围神经同时伴有其他部位受侵的轻度症状如多发性周围神经受侵的轻度症状如多发性周围神经病伴有痴呆或面部感觉障碍等；病伴有痴呆或面部感觉障碍等；第17页，讲稿共21张，创作于星期二 诊诊 断断经检查发现体内存在恶性肿瘤；经检查发现体内存在恶性肿瘤；腰穿检查脑脊液未见癌细胞；腰穿检查脑脊液未见癌细胞；注意注意和格林一巴利综合征，糖尿病性周围和格林一巴利综合征，糖尿病性周围神经病，慢性酒精中毒等代谢、中毒神经病，慢性酒精中毒等代谢、中毒性神经病，营养缺乏、胶原病
12、、淀粉性神经病，营养缺乏、胶原病、淀粉样变性引起的周围神经病鉴别。样变性引起的周围神经病鉴别。第18页，讲稿共21张，创作于星期二 治治 疗疗 癌性周围神经病的治疗目前尚无特效癌性周围神经病的治疗目前尚无特效疗法，主要是控制其原发肿瘤，同时疗法，主要是控制其原发肿瘤，同时提倡早期开始免疫治疗提倡早期开始免疫治疗.第19页，讲稿共21张，创作于星期二 治治 疗疗临床报道有血浆交换疗法以及静脉注临床报道有血浆交换疗法以及静脉注射大量丙种球蛋白成功的报道射大量丙种球蛋白成功的报道,不过其不过其远期疗效尚不确切远期疗效尚不确切,且易复发且易复发.也有报道也有报道可用激素进行治疗，但应当注意的是可用激素进行治疗，但应当注意的是大剂量应用激素，有可能使原发癌肿大剂量应用激素，有可能使原发癌肿进一步扩散，使用应该慎重，常用量进一步扩散，使用应该慎重，常用量为氢化可的松为氢化可的松25-50mg/d。第20页，讲稿共21张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第21页，讲稿共21张，创作于星期二