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1、关于病生应激反应发生机制第1页，讲稿共74张，创作于星期二 概概 述述1 应应 激激 的的 发发 生生 机机 制制2 235 54应应激激时时机机体体的的代代谢谢和和功功能能变变化化 应应激激与与疾疾病病 病病 理理 性性 应应 激激 防防 治治 的的 病病 生生 基基 础础第2页，讲稿共74张，创作于星期二第一节第一节概概述述一、应激一、应激(stress)(stress)的概念的概念 指指机机体体在在受受到到各各种种内内外外环环境境因因素素及及社社会会、心心理理因因素素刺刺激激时时所所出出现现的的全全身身非非特特异异性性适适应应反反应应，也也称称应应激激反反应应（stress stress
2、 response)response)。第3页，讲稿共74张，创作于星期二 WalterCannon(18711945)美国生理心理学家美国生理心理学家2020世世纪纪20-3020-30年年代代，从从动动物物实实验验来来研研究究应应激激，发发现现交交感感神神经经的的兴兴奋奋；据据此此提提出出高高等等生生物物在在紧紧急急状状态态下下依依靠靠交交感感神神经经兴兴奋奋来来维维持持机机体体内内环环境境的的稳稳定定。他他称称之之为为紧紧急急反反应应(emergence reaction)(emergence reaction)ScienceScience，19331933，7878（20122012）
3、：）：43-4843-48第4页，讲稿共74张，创作于星期二Fight or flight response格斗-逃逸反应血压升高心率加快心输出量增加骨骼肌血管舒张分解代谢加快第5页，讲稿共74张，创作于星期二 HansSelye（19071982）加拿大生理学家加拿大生理学家20世世 纪纪 3040年年 代代，HansSelye研研究究了了实实验验动动物物在在创创伤伤、寒寒冷冷、高高热热及及毒毒物物等等作作用用下下的的变变化化，指指出出下下丘丘脑脑-垂垂体体-肾肾上上腺腺皮皮质质反反应应是是应应激激的的主主要要特特征征，并并提提出出了了应应激激的的非非特特异异性性反反应应学学说。说。Natu
4、re,1936,138:32第6页，讲稿共74张，创作于星期二 心跳、呼吸加快、心跳、呼吸加快、血管收缩、外周阻力血管收缩、外周阻力、BP BP 全身肌肉紧张、胃肠松弛全身肌肉紧张、胃肠松弛 代谢旺盛、分解加速、负氮平衡代谢旺盛、分解加速、负氮平衡 血糖血糖、血浆急性期反应蛋白血浆急性期反应蛋白 全身性非特异性适应反应全身性非特异性适应反应第7页，讲稿共74张，创作于星期二应激的发现应激的发现加加拿拿大大生生理理学学家家HansSelye（被被称称为为压压力力理理论论之之父父，其其代代表表作作压压力力，又又译译为为应应激激）于于1936年年首首先先提提出出的的。他他认认为为应应激激是是机机体体
5、对对外外界界或或内内部部各各种种刺刺激激所所产产生生的的非非特特异异性性应应答答反反应应的的总总和和。他他将将这这些些与与刺刺激激原原关关系系不不大大的的非非特特异异性性变变化化称称为为全全身身适适应综合征应综合征（GAS），），后来改称为后来改称为应激（应激（stress）。）。第8页，讲稿共74张，创作于星期二特特异异性性变变化化组织坏死组织坏死组织坏死组织坏死化化化化 脓脓脓脓酸中毒酸中毒酸中毒酸中毒非特异性反应非特异性反应Stress手术手术烧伤烧伤感染感染缺氧缺氧强光强光噪音噪音与刺激因素性与刺激因素性质无直接关系质无直接关系一定强度一定强度第一节第一节概概述述焦焦 虑虑恐恐 惧惧血
6、血糖糖升升高高紧紧 张张心心率率增增加加第9页，讲稿共74张，创作于星期二 指指机机体体在在受受到到各各种种内内外外环环境境因因素素及及社社会会、心心理理因因素素刺刺激激时时所所出出现现的的全全身身非非特特异异性性适适应应反反应应，也也称称应应激激反反应应（stress stress response)response)。第10页，讲稿共74张，创作于星期二二、应激原（二、应激原（stressor）强度足够引起应激反应的强度足够引起应激反应的任何刺激任何刺激任何刺激任何刺激的总称。的总称。外环境因素外环境因素内环境因素内环境因素心理、社会因素心理、社会因素包包 括括高温、寒冷、射线、噪声、强光
7、、电击、高温、寒冷、射线、噪声、强光、电击、高温、寒冷、射线、噪声、强光、电击、高温、寒冷、射线、噪声、强光、电击、低压、低氧及化学毒物等。低压、低氧及化学毒物等。低压、低氧及化学毒物等。低压、低氧及化学毒物等。心律失常、感染、心功能的低下、休克、心律失常、感染、心功能的低下、休克、心律失常、感染、心功能的低下、休克、心律失常、感染、心功能的低下、休克、酸碱平衡紊乱等改变。酸碱平衡紊乱等改变。酸碱平衡紊乱等改变。酸碱平衡紊乱等改变。工作的压力、紧张的生活节奏、复工作的压力、紧张的生活节奏、复工作的压力、紧张的生活节奏、复工作的压力、紧张的生活节奏、复杂的人际关系、拥挤的环境、孤独、杂的人际关系
8、、拥挤的环境、孤独、杂的人际关系、拥挤的环境、孤独、杂的人际关系、拥挤的环境、孤独、以及突发的生活事件等。以及突发的生活事件等。以及突发的生活事件等。以及突发的生活事件等。第11页，讲稿共74张，创作于星期二 1976年,美国华盛顿大学医院精神病专家Holmes等通过对5000多人进行社会调查和实验所得资料编制了社会再适应评定量表。第12页，讲稿共74张，创作于星期二变化事件变化事件LCU变化事件变化事件LCU1.配偶死亡配偶死亡10023.子女离家子女离家292.离婚离婚7324.姻亲纠纷姻亲纠纷293.夫妇分居夫妇分居6525.个人取得显著成就个人取得显著成就284.坐牢坐牢6326.配偶
9、参加或停止工作配偶参加或停止工作265.亲密家庭成员丧亡亲密家庭成员丧亡6327.入学或毕业入学或毕业266.个人受伤或患病个人受伤或患病5328.生活条件变化生活条件变化257.结婚结婚5029.个人习惯的改变个人习惯的改变(如衣着、习俗如衣着、习俗248.被解雇被解雇47交际等交际等)9.复婚复婚4530.与上级矛盾与上级矛盾2310.退休退休4531.工作时间或条件的变化工作时间或条件的变化2011.家庭成员健康变化家庭成员健康变化4432.迁居迁居2012.妊娠妊娠4033.转学转学2013.性功能障碍性功能障碍3934.消遣娱乐的变化消遣娱乐的变化1914.增增加加新新的的家家庭庭成
10、成员员(如如出出生生、过过继继、老老人人迁迁入）入）3935.宗教活动的变化宗教活动的变化(远多于或少于正常远多于或少于正常)1915.业务上的再调整业务上的再调整3936.社会活动的变化社会活动的变化1816.经济状态的变化经济状态的变化3837.少量负债少量负债1717.好友丧亡好友丧亡3738.睡眠习惯变异睡眠习惯变异1618.改行改行3639.生活在一起的家庭人数变化生活在一起的家庭人数变化1519.夫妻多次吵架夫妻多次吵架3540.饮食习惯变异饮食习惯变异1520.中等负债中等负债3141.休假休假1321.取消赎回抵押品取消赎回抵押品3042.圣诞节圣诞节1222.所担负工作责任方
11、面的变化所担负工作责任方面的变化2943.微小的违法行为微小的违法行为(如违章穿马路如违章穿马路)11生活变化单位（生活变化单位（LCULCU）量化表（）量化表（HolmsHolms，19671967）LCUlife change units(生活变化单位）第13页，讲稿共74张，创作于星期二LCU患病比例不患病心理应激与疾病的关系心理应激与疾病的关系第14页，讲稿共74张，创作于星期二三、应激的分类三、应激的分类对机体对机体的影响程度的影响程度躯体应激躯体应激（理化、生物因素）（理化、生物因素）心理应激心理应激（心理、社会因素心理、社会因素）应激原应激原的的性质性质生理性应激生理性应激（良性
12、应激）（良性应激）病理性应激病理性应激（劣性应激）（劣性应激）应激原应激原的的作用时间作用时间急性应激急性应激（天灾人祸等因素）（天灾人祸等因素）慢性应激慢性应激（长期高压学习等因素长期高压学习等因素）第15页，讲稿共74张，创作于星期二 指指应激原应激原不十分强烈不十分强烈，且作用时，且作用时间间较短较短的应激（如短暂运动、体育的应激（如短暂运动、体育竞赛、适度娱乐、中奖、提升、考竞赛、适度娱乐、中奖、提升、考试等），是机体对轻度的内外环境试等），是机体对轻度的内外环境变化及社会心理刺激的变化及社会心理刺激的一种重要防一种重要防御适应反应御适应反应，它它有利于有利于调动机体调动机体潜能又潜能
13、又不致不致对机体产生严重影响。对机体产生严重影响。生理性生理性/良性应激良性应激(eustress)(eustress)第16页，讲稿共74张，创作于星期二 应激原过于应激原过于强烈强烈或持续时间或持续时间过过长长的应激（如休克、大面积烧的应激（如休克、大面积烧伤、长期情绪紧张、竞争的失伤、长期情绪紧张、竞争的失败、丧失亲人等），机体适应败、丧失亲人等），机体适应机制失效，可直接引起机制失效，可直接引起机体自机体自稳态失衡稳态失衡，导致代谢障碍和组织，导致代谢障碍和组织损伤，甚至危及生命损伤，甚至危及生命。病理性病理性/劣性应激劣性应激(distress)(distress)第17页，讲稿共7
14、4张，创作于星期二 适当应激适当应激适当应激适当应激 动员机体的非特异适应系统，增强机体的适动员机体的非特异适应系统，增强机体的适 应能应能力，具有防御和适应代偿意义。力，具有防御和适应代偿意义。应激过强、过久应激过强、过久 导致不同程度的躯体、心理障碍。导致不同程度的躯体、心理障碍。导致不同程度的躯体、心理障碍。导致不同程度的躯体、心理障碍。l 应激对机体的影响：应激对机体的影响：双重性双重性第18页，讲稿共74张，创作于星期二 概概 述述1 应应 激激 的的 发发 生生 机机 制制2 2 第九章第九章 应应 激激第19页，讲稿共74张，创作于星期二第二节第二节应激的发生机制应激的发生机制一
15、、神经一、神经-内分泌反应内分泌反应二、细胞、体液反应二、细胞、体液反应第20页，讲稿共74张，创作于星期二一、应激的神经一、应激的神经-内分泌反应内分泌反应神神经经内内分分泌泌反反应应蓝斑交感肾上腺髓质系统兴奋蓝斑交感肾上腺髓质系统兴奋 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统兴奋肾上腺皮质系统兴奋 其其 他他第21页，讲稿共74张，创作于星期二 交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质上行上行下行下行（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统（肾上腺髓质系统（LC/NE轴）轴）神经神经-内分泌反应内分泌反应 1.基本组成基本组成 脑干蓝斑脑干蓝斑（敏感区域）（敏感区域）及去甲肾上腺素能神经元及去甲
16、肾上腺素能神经元 l 边缘系统边缘系统导致导致情绪、认知、行为功能情绪、认知、行为功能变化变化l 至脊髓侧角至脊髓侧角调节调节交感张力交感张力以及以及肾上腺髓质肾上腺髓质 中中CAs的分泌。的分泌。第22页，讲稿共74张，创作于星期二（LC-NELC-NE）（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（Locus ceruleus-norepinephrine neurons-sympathetic/adrenal medulla axis）情绪、学习记忆、情绪、学习记忆、情绪、学习记忆、情绪、学习记忆、行为变化行为变化行为变化行为变化第23页，讲稿共74张，创作于星期二p中枢效应中枢效应：兴奋、警觉、紧
17、张、焦虑、启动HPA轴p外周效应：外周效应：血浆中肾上腺素、NENE、多巴胺等、多巴胺等CAsCAs浓度迅速（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统（肾上腺髓质系统（LC/NE轴）轴）神经神经-内分泌反应内分泌反应2、基本效应、基本效应第24页，讲稿共74张，创作于星期二血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速升高 外周效应代偿意义 2 对呼吸的影响：支气管扩张、肺泡通气量 3 对代谢的影响：血糖、游离脂肪酸 4 促进其它激素的分泌：如ACTH、生长素等 1 对心血管的兴奋作用：心率、收缩力、心输出量血液重新分布（LC-NELC-NE）（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 第25页，讲稿共74张，
18、创作于星期二激素作用受体ACTH 胰高血糖素 生长素 甲状腺素 甲状旁腺素 降钙素 肾素 促红细胞生成素 胃泌素 胰岛素促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 抑制 表.儿茶酚胺对激素分泌的作用第26页，讲稿共74张，创作于星期二 4、不利影响、不利影响 ：能源消耗、组织分解能源消耗、组织分解血管痉挛血管痉挛某些部位组织（肾、胃肠）某些部位组织（肾、胃肠）高血压、心肌缺血、致死性心律失常等高血压、心肌缺血、致死性心律失常等p交感交感-肾上腺髓质系统兴奋对机体的影响：肾上腺髓质系统兴奋对机体的影响：第27页，讲稿共74张，创作于星期二（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统（
19、肾上腺髓质系统（LC/NE轴）轴）脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元 下丘脑室旁核CRH神经元CRH释放增多 启动HPA轴与下丘脑垂体肾上腺皮质轴的联系与下丘脑垂体肾上腺皮质轴的联系第28页，讲稿共74张，创作于星期二1.1.基本组成基本组成 下丘脑的下丘脑的室旁核室旁核（PVN）（中枢位点中枢位点）腺垂体腺垂体 肾上腺皮质肾上腺皮质（二）下丘脑（二）下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA轴轴）第29页，讲稿共74张，创作于星期二下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑垂体垂体垂体垂体肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质脑桥蓝斑脑桥蓝斑脑桥蓝斑脑桥蓝斑肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质
20、躯体应激躯体应激躯体应激躯体应激社会心理应激社会心理应激社会心理应激社会心理应激大脑皮质大脑皮质大脑皮质大脑皮质边缘系统边缘系统边缘系统边缘系统垂体垂体垂体垂体CRHCRHACTHACTHGCGC儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺第30页，讲稿共74张，创作于星期二2.基本效应基本效应 p（上行）（上行）调控应激时的情绪行为反应；调控应激时的情绪行为反应；适量适量 兴奋、有愉快感，维持良好的认知学习兴奋、有愉快感，维持良好的认知学习兴奋、有愉快感，维持良好的认知学习兴奋、有愉快感，维持良好的认知学习 能力和情绪，促进适应能力和情绪，促进适应能力和情绪，促进适应能力和情绪，促进适应；大量、持续大量
21、、持续 焦虑、抑郁、厌食、甚至自杀倾向焦虑、抑郁、厌食、甚至自杀倾向焦虑、抑郁、厌食、甚至自杀倾向焦虑、抑郁、厌食、甚至自杀倾向 p（下行）（下行）促进促进促进促进ACTH分泌分泌分泌分泌（二）下丘脑（二）下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA轴轴）（1 1）中枢效应：）中枢效应：CRH第31页，讲稿共74张，创作于星期二(2)外周效应外周效应 主要由主要由GC引起引起 应应激激GC分分泌泌迅迅速速对对抗抗有有害害刺刺激激，发发挥挥对对机体广泛的保护作用。机体广泛的保护作用。应应激激原原持持续续存存在在GC持持续续对对机机体体产产生生不不利影响。利影响。GCGC2.基本效应基
22、本效应 正常：2537mg/D 应激:100mg/D第32页，讲稿共74张，创作于星期二 GC增多的代偿保护作用：增多的代偿保护作用：升升高高血血糖糖：促促促促进进进进蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质的的的的糖糖糖糖异异异异生生生生；对对CAsCAsCAsCAs及及及及胰胰胰胰高高高高血血血血糖糖糖糖素素素素的的的的脂肪动员脂肪动员起允许作用起允许作用维持心血管系统对儿茶酚胺的正常反应性；维持心血管系统对儿茶酚胺的正常反应性；维持心血管系统对儿茶酚胺的正常反应性；维持心血管系统对儿茶酚胺的正常反应性；稳定生物膜；稳定生物膜；具有强大的抗炎作用具有强大的抗炎作用具有强大的抗炎作用具有强大的抗炎作用：抑制
23、许多炎症介质、细胞因子的抑制许多炎症介质、细胞因子的抑制许多炎症介质、细胞因子的抑制许多炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活生成、释放和激活生成、释放和激活生成、释放和激活（二）下丘脑（二）下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA轴轴）第33页，讲稿共74张，创作于星期二（二）下丘脑（二）下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPA轴）轴）抑制免疫系统抑制免疫系统：易并发感染；易并发感染；抑制生长发育抑制生长发育：发育迟缓、伤口愈合不良；发育迟缓、伤口愈合不良；发育迟缓、伤口愈合不良；发育迟缓、伤口愈合不良；抑制性腺轴：抑制性腺轴：性功能减退、月经不调、哺乳期泌性功能减
24、退、月经不调、哺乳期泌性功能减退、月经不调、哺乳期泌性功能减退、月经不调、哺乳期泌 乳减少；乳减少；乳减少；乳减少；抑制甲状腺轴：抑制甲状腺轴：抑制甲状腺轴：抑制甲状腺轴：GCTRH、TSHTSH行为异常：行为异常：行为异常：行为异常：抑郁、异食癖、甚至有自杀倾向等抑郁、异食癖、甚至有自杀倾向等 GC持续增多对机体的不利影响：持续增多对机体的不利影响：第34页，讲稿共74张，创作于星期二名称 分泌部位 变化 作 用 内啡肽内啡肽 腺垂体腺垂体 镇痛，抑制交感镇痛，抑制交感-肾上肾上腺髓质过度兴奋，抑制腺髓质过度兴奋，抑制ACTHACTH及及GCGC的过多分泌的过多分泌 胰高血糖素胰高血糖素 胰
25、岛胰岛细胞细胞 促进糖异生和肝糖原分促进糖异生和肝糖原分解解 胰岛素胰岛素 胰岛胰岛细胞细胞 血糖血糖ADHADH下丘脑下丘脑(室旁核室旁核)保水，维持血容量，增保水，维持血容量，增强抵抗力强抵抗力 生长激素生长激素 腺垂体腺垂体 急性急性慢性慢性升高血糖，保护组织升高血糖，保护组织 醛固酮醛固酮 肾上腺球状带肾上腺球状带 保保NaNa+，维持血容量，维持血容量 （三）（三）（三）（三）应激时其它激素变化及其适应代偿意义应激时其它激素变化及其适应代偿意义第35页，讲稿共74张，创作于星期二（四）全身适应综合征（四）全身适应综合征（general adaptation syndrome，GAS）
26、应激时引起的一系列应激时引起的一系列神经内分泌变化神经内分泌变化，既可以，既可以积极调动防御适应代偿机制，同时也可导致机体自积极调动防御适应代偿机制，同时也可导致机体自稳态失衡（稳态失衡（紊乱与损害紊乱与损害），总称为，总称为全身适应综合征全身适应综合征。肾上腺肾上腺是一个关键器官。是一个关键器官。第36页，讲稿共74张，创作于星期二 警觉期警觉期Alarm stage抵抗期抵抗期Resistance stage 衰竭期衰竭期Exhaustion stage反应出现迅速，持续时间短反应出现迅速，持续时间短交感交感交感交感 肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主
27、机体处于机体处于“应战状态应战状态”交感交感 肾上腺髓质反应逐渐减弱肾上腺髓质反应逐渐减弱 GCGCGCGC分泌逐渐增多分泌逐渐增多分泌逐渐增多分泌逐渐增多再度出现警告反应期的症状再度出现警告反应期的症状GCGCGCGC分泌持续增高分泌持续增高分泌持续增高分泌持续增高,但但GCGC受体数量和受体数量和亲和力均下降亲和力均下降,出现明显的内环境紊出现明显的内环境紊出现明显的内环境紊出现明显的内环境紊乱乱乱乱防御储备能力逐渐消耗防御储备能力逐渐消耗机体抵抗能力耗竭机体抵抗能力耗竭CharacteristicCharacteristicSignificanceSignificance（四）全身适应综
28、合征(GAS)(General adaptation syndrome)第37页，讲稿共74张，创作于星期二 三个阶段是一个连续过程三个阶段是一个连续过程 上述三个阶段并不一定都依次出现上述三个阶段并不一定都依次出现 多数应激只引起第一、第二期的变化，只有少多数应激只引起第一、第二期的变化，只有少数严重的应激反应才进入第三期。数严重的应激反应才进入第三期。（四）全身适应综合征（四）全身适应综合征 （general adaptation syndrome,GAS）第38页，讲稿共74张，创作于星期二第二节第二节应激的发生机制应激的发生机制一、神经一、神经-内分泌反应内分泌反应二、细胞、体液反应二
29、、细胞、体液反应第39页，讲稿共74张，创作于星期二（一）（一）急性期反应蛋白（Acute Phase Proteins,AP）感染、炎症或组织损伤等应激原可使血浆中某些蛋白的浓度迅速升高，这些蛋白质称为AP，属分泌型蛋白质。概念来源二、细胞、体液反应二、细胞、体液反应第40页，讲稿共74张，创作于星期二表表.急性期蛋白的基本构成和可能功能急性期蛋白的基本构成和可能功能成分成分成分成分可能功能可能功能可能功能可能功能应激时增加达应激时增加达应激时增加达应激时增加达10001000倍倍倍倍C-C-反应蛋白反应蛋白反应蛋白反应蛋白血清淀粉样血清淀粉样血清淀粉样血清淀粉样A A蛋白蛋白蛋白蛋白应激时
30、增加达应激时增加达应激时增加达应激时增加达2-42-4倍倍倍倍 1 1-酸性糖酸性糖酸性糖酸性糖蛋白蛋白蛋白蛋白 1 1-抗胰抗胰抗胰抗胰蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶 1 1-抗糜抗糜抗糜抗糜蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶结合珠蛋白结合珠蛋白结合珠蛋白结合珠蛋白应激时增加达应激时增加达应激时增加达应激时增加达50%50%铜蓝蛋白铜蓝蛋白铜蓝蛋白铜蓝蛋白补体成分补体成分补体成分补体成分C C3 3纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原反应时间反应时间反应时间反应时间6 6 6 610h10h10h10h4848484872h72h72h72h24h24h24h24h10h10h10h10h24h24h2
31、4h24h10h10h10h10h24h24h24h24h分子量分子量分子量分子量132 000132 000132 000132 000180 000180 000180 000180 00041 00041 00041 00041 00054 00054 00054 00054 00068 00068 00068 00068 00086 00086 00086 00086 000340 000340 000340 000340 000110 000110 000110 000110 000180 000180 000180 000180 000激活补体激活补体激活补体激活补体,调理作用调理
32、作用调理作用调理作用清除胆固醇清除胆固醇清除胆固醇清除胆固醇促进成纤维细胞生长促进成纤维细胞生长促进成纤维细胞生长促进成纤维细胞生长抑制丝氨酸蛋白酶抑制丝氨酸蛋白酶抑制丝氨酸蛋白酶抑制丝氨酸蛋白酶抑制组织蛋白酶抑制组织蛋白酶抑制组织蛋白酶抑制组织蛋白酶GG抑制组织蛋白酶抑制组织蛋白酶抑制组织蛋白酶抑制组织蛋白酶B B、HH、L L促进血液凝固促进血液凝固促进血液凝固促进血液凝固减少自由基产生减少自由基产生减少自由基产生减少自由基产生趋化作用趋化作用趋化作用趋化作用,肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒第41页，讲稿共74张，创作于星期二急性期反应蛋白（Acute Phase
33、 Proteins,AP）生物学功能抑制蛋白酶活化 -1抗胰蛋白酶减轻组织损伤2.清除异物和坏死组织 C C反应蛋白反应蛋白3.抑制自由基产生 铜蓝蛋白促进亚铁离子的氧化4.其他 血清淀粉样蛋白A能促进损伤细胞的修复第42页，讲稿共74张，创作于星期二 【概念】细胞在热应激（或其它应激）时 新合成或合成增多的一组高高高高度度度度保保保保守守守守 的的的的蛋白质。又又又又称称称称应应应应激激激激蛋蛋蛋蛋白白白白（stressstress proteinprotein，SPSP）非分泌型蛋白质HSP110HSP110、HSP90HSP90、HSP70HSP70、HSP60HSP60和小分子和小分子
34、HSPHSP等等【分类】热休克蛋白（Heat shock proteins，HSP）第43页，讲稿共74张，创作于星期二热休克蛋白n 生物学功能生物学功能 分子伴侣分子伴侣(molecular chaperon)(molecular chaperon)HSPOther proteins组成性HSPHSP 正常时即存在于细胞，组成细胞内的结构，正常时即存在于细胞，组成细胞内的结构，正常时即存在于细胞，组成细胞内的结构，正常时即存在于细胞，组成细胞内的结构，完完成对成对新生蛋白质的时空控制新生蛋白质的时空控制,帮助新生蛋白质的正确帮助新生蛋白质的正确帮助新生蛋白质的正确帮助新生蛋白质的正确折叠、移
35、位、结构维持折叠、移位、结构维持折叠、移位、结构维持折叠、移位、结构维持诱导性HSPHSP帮助损伤后蛋白质的复性或降解帮助损伤后蛋白质的复性或降解帮助损伤后蛋白质的复性或降解帮助损伤后蛋白质的复性或降解第44页，讲稿共74张，创作于星期二 HSP的结构示意图：的结构示意图：ATP酶结构域酶结构域（高度保守）（高度保守）基质识别区域基质识别区域（可变区）（可变区）蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点450个氨基酸残基个氨基酸残基N200个氨基酸残基个氨基酸残基C疏水结构区疏水结构区第45页，讲稿共74张，创作于星期二（三）（三）HSP的诱导与调控的诱导与调控HSE HSPsHSP90HSP90HSP70
36、StressorHSF1HSF1proteinprotein第46页，讲稿共74张，创作于星期二 概概 述述1 应应 激激 的的 发发 生生 机机 制制2 2 第九章第九章 应应 激激3 3应应激激时时机机体体的的代代谢谢和和功功能能变变化化第47页，讲稿共74张，创作于星期二一、代谢变化一、代谢变化二、功能变化二、功能变化第四节第四节应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化第48页，讲稿共74张，创作于星期二应激原应激原下丘脑垂体肾上腺皮质下丘脑垂体肾上腺皮质下丘脑垂体肾上腺皮质下丘脑垂体肾上腺皮质糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素 负氮平衡负氮平衡负氮平衡负氮平衡蛋白质蛋
37、白质分解分解糖异生作用糖异生作用图图.应激时糖、脂肪及蛋白质代谢的变化应激时糖、脂肪及蛋白质代谢的变化蓝斑蓝斑蓝斑蓝斑-交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺 血浆游离脂肪血浆游离脂肪血浆游离脂肪血浆游离脂肪酸、酮体酸、酮体酸、酮体酸、酮体葡萄糖利用葡萄糖利用应激性应激性高血糖高血糖 应激性糖尿应激性糖尿脂肪脂肪分解分解糖异生作用糖异生作用胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素 分泌分泌分泌分泌胰高血胰高血胰高血胰高血 糖素糖素糖素糖素生长激生长激 素素代谢率代谢率代谢率代谢率能量消耗能量消耗能量消耗能量消耗糖原分解糖原分解第49页，讲稿共74张，创作于星期
38、二二、功能变化二、功能变化（1）中枢神经系统（）中枢神经系统（CNS）的变化）的变化n CNS是应激反应的调控中心是应激反应的调控中心是应激反应的调控中心是应激反应的调控中心（皮层高级部位皮层高级部位皮层高级部位皮层高级部位）n n 与与与与应应应应激激激激密密密密切切切切相相相相关关关关的的的的中中中中枢枢枢枢部部部部位位位位：边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统、下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑、蓝蓝蓝蓝斑斑斑斑等结构等结构n LC/NE轴轴轴轴兴兴兴兴奋奋奋奋：紧紧紧紧张张张张、警警警警觉觉觉觉、专专专专注注注注程程程程度度度度提提提提高高高高；过过过过度度度度反反反反应应应应时产生时产生时产生时产
39、生焦虑、害怕、愤怒焦虑、害怕、愤怒焦虑、害怕、愤怒焦虑、害怕、愤怒等情绪等情绪n n HPAHPA轴轴适适度度兴兴奋奋：有有助助于于维维持持良良好好的的认认知知学学习习能能力力和和良良好好的的情情绪绪；过过度度兴兴奋奋或或不不足足则则可可引引起起CNS功功功功能能能能障障障障碍碍碍碍，出现出现出现出现抑郁、厌食，抑郁、厌食，甚至甚至自杀倾向自杀倾向自杀倾向自杀倾向等等。（丧失意识时，多数神经内分泌反应都可不出现）（丧失意识时，多数神经内分泌反应都可不出现）（丧失意识时，多数神经内分泌反应都可不出现）（丧失意识时，多数神经内分泌反应都可不出现）第50页，讲稿共74张，创作于星期二（2 2）心血管
40、系统）心血管系统二、功能变化二、功能变化应激原应激原交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋心率心率加快加快心肌收缩心肌收缩力增强力增强血流速血流速度加快度加快心输出量增加心输出量增加周围小血管收缩周围小血管收缩 总外周阻力总外周阻力或或血压升高血压升高心、脑心、脑 血管扩张血管扩张血流重新分布血流重新分布第51页，讲稿共74张，创作于星期二（2 2）心血管系统）心血管系统二、功能变化二、功能变化l l精神应激可引起冠状动脉痉挛精神应激可引起冠状动脉痉挛精神应激可引起冠状动脉痉挛精神应激可引起冠状动脉痉挛心肌缺血心肌缺血；l交感交感-肾上腺髓质的强烈兴奋肾上腺髓质的强烈兴奋心室纤颤阈值心
41、室纤颤阈值；l在冠状动脉和心肌已有病变时，强烈的精神刺激在冠状动脉和心肌已有病变时，强烈的精神刺激 诱发诱发心室颤动心室颤动，导致，导致猝死猝死。第52页，讲稿共74张，创作于星期二（3 3）消化系统）消化系统二、功能变化二、功能变化l食欲食欲，消化功能减，消化功能减退，神经性厌食症退，神经性厌食症与与与与CRHCRH有关有关有关有关l食欲食欲肥胖症肥胖症与内啡肽、与内啡肽、NENE、5-HT5-HT、DADA等等 有有关关l缺血性损伤缺血性损伤 应应激性溃疡激性溃疡l 肠平滑肌收肠平滑肌收缩、痉挛缩、痉挛便便意、腹痛腹泻意、腹痛腹泻或便秘或便秘第53页，讲稿共74张，创作于星期二（4 4）免
42、疫系统）免疫系统 l急性应激急性应激：外周血吞噬细胞数目外周血吞噬细胞数目，活性，活性，APP（C-反应蛋白、反应蛋白、反应蛋白、反应蛋白、C C3 3补体）补体）非特异性抗感染能力非特异性抗感染能力 l强烈持续的应激强烈持续的应激：免疫功能抑制或紊乱免疫功能抑制或紊乱应应应应激激激激时时时时，免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统的的的的功功功功能能能能受受受受神神神神经经经经-内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统的的的的调调调调控控控控；反之，免疫系统对神经反之，免疫系统对神经反之，免疫系统对神经反之，免疫系统对神经-内分泌系统也有调节作用。内分泌系统也有调节作用。内分泌系统也有调节作用。内
43、分泌系统也有调节作用。二、功能变化二、功能变化GC、CAs第54页，讲稿共74张，创作于星期二（5 5）血液系统）血液系统二、功能变化二、功能变化急性应激：急性应激：WBC 、核左移，、核左移，Plt数目数目、粘附力、粘附力 ，凝血因子，凝血因子、等等，血黏度，血黏度，血沉，血沉l l抗感染、抗损伤、抗出血能力抗感染、抗损伤、抗出血能力抗感染、抗损伤、抗出血能力抗感染、抗损伤、抗出血能力 l l易引起血栓、诱发易引起血栓、诱发易引起血栓、诱发易引起血栓、诱发DICDIC发生发生发生发生单核巨噬细胞系对单核巨噬细胞系对RBCRBC的破坏加速的破坏加速慢性应激：慢性应激：慢性应激：慢性应激：低色素
44、性贫血低色素性贫血低色素性贫血低色素性贫血第55页，讲稿共74张，创作于星期二二、功能变化二、功能变化（6）泌尿生殖系统）泌尿生殖系统泌尿功能的主要变化：泌尿功能的主要变化：泌尿功能的主要变化：泌尿功能的主要变化：尿少、尿比重尿少、尿比重、尿钠浓度、尿钠浓度交感肾上腺髓质兴奋交感肾上腺髓质兴奋 肾素血管紧张素系统激活肾素血管紧张素系统激活醛固酮、醛固酮、ADH分泌分泌钠水重吸收钠水重吸收肾血管收缩肾血管收缩GFR第56页，讲稿共74张，创作于星期二二、功能变化二、功能变化（6）泌尿生殖系统）泌尿生殖系统生殖系统主要变化：生殖系统主要变化：性功能减退、性功能减退、月经紊乱或闭月经紊乱或闭经，哺乳
45、期乳汁分泌经，哺乳期乳汁分泌应激应激()下丘脑促性腺激素释放激素下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)垂体的黄体生成素垂体的黄体生成素(LH)第57页，讲稿共74张，创作于星期二应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化 适度应激适度应激 应激过度应激过度 中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统紧张，专注程度升高，维持良紧张，专注程度升高，维持良好情绪及认知学习能力等好情绪及认知学习能力等焦虑、害怕、焦虑、害怕、愤怒及抑郁等愤怒及抑郁等免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统免疫功能增强（吞噬细胞数免疫功能增强（吞噬细胞数免疫功能增强（吞噬细胞数免疫功能增强（吞噬细胞数目增多、活性增强等
46、）目增多、活性增强等）目增多、活性增强等）目增多、活性增强等）免疫抑制免疫抑制免疫抑制免疫抑制功能紊乱功能紊乱功能紊乱功能紊乱心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统心率加快，心肌收缩力增强，心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高等心输出量增加，血压升高等心肌缺血、易诱发心肌缺血、易诱发心律失常、猝死等心律失常、猝死等消化系统消化系统消化系统消化系统食欲降低食欲降低食欲降低食欲降低厌食症厌食症厌食症厌食症 应激性溃疡等应激性溃疡等应激性溃疡等应激性溃疡等血液系统血液系统血液系统血液系统WBCWBC、PltPlt数目数目凝血因子浓凝血因子浓度度等等贫血贫血泌尿生殖系统泌尿生殖系统泌尿生
47、殖系统泌尿生殖系统尿少，尿比重尿少，尿比重尿少，尿比重尿少，尿比重,尿钠浓度尿钠浓度尿钠浓度尿钠浓度性功能减退、月经性功能减退、月经性功能减退、月经性功能减退、月经紊乱、泌乳减少等紊乱、泌乳减少等紊乱、泌乳减少等紊乱、泌乳减少等系统系统第58页，讲稿共74张，创作于星期二 概概 述述1 应应 激激 的的 发发 生生 机机 制制2 23 第九章第九章 应应 激激应应激激时时机机体体的的代代谢谢和和功功能能变变化化4 应应 激激 与与 疾疾 病病第59页，讲稿共74张，创作于星期二第五节第五节 应激与疾病应激与疾病应激性疾病应激性疾病(stress disease)：应激在发病中起应激在发病中起应
48、激在发病中起应激在发病中起主要致病作用主要致病作用主要致病作用主要致病作用的疾病。的疾病。的疾病。的疾病。应激相关疾病应激相关疾病(stress related disease）应应应应激激激激在在在在疾疾疾疾病病病病发发发发生生生生发发发发展展展展中中中中仅仅仅仅作作作作为为为为条条件件或或诱诱因因，可可 加加重重或加速或加速其发生发展的一些疾病。其发生发展的一些疾病。其发生发展的一些疾病。其发生发展的一些疾病。应激性应激性应激性应激性溃疡溃疡溃疡溃疡原发性原发性原发性原发性高血压高血压高血压高血压支气管支气管支气管支气管哮喘哮喘哮喘哮喘抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症第60页，讲稿共74张，创作于
49、星期二一、应激性溃疡一、应激性溃疡 指在遭受重伤（包括大手术）、重病和其他应激情况下，指在遭受重伤（包括大手术）、重病和其他应激情况下，指在遭受重伤（包括大手术）、重病和其他应激情况下，指在遭受重伤（包括大手术）、重病和其他应激情况下，机体出现的机体出现的机体出现的机体出现的胃、十二指肠黏膜胃、十二指肠黏膜的的的的急性病变急性病变急性病变急性病变l l主要表现：主要表现：粘膜的糜烂粘膜的糜烂、浅溃疡浅溃疡浅溃疡浅溃疡、渗血渗血渗血渗血等等等等l l发病率：发病率：75%100%100%（一）概（一）概 念念第61页，讲稿共74张，创作于星期二2、发生机制、发生机制 交感交感交感交感-肾上腺髓质
50、系统（肾上腺髓质系统（肾上腺髓质系统（肾上腺髓质系统（+）胃肠血管收缩胃肠血管收缩胃肠血管收缩胃肠血管收缩血流血流血流血流、黏膜缺血黏膜缺血黏膜缺血黏膜缺血上皮细胞能量不足，碳酸氢盐和黏液上皮细胞能量不足，碳酸氢盐和黏液上皮细胞能量不足，碳酸氢盐和黏液上皮细胞能量不足，碳酸氢盐和黏液合成合成合成合成 黏膜上皮细胞间的紧密连接、黏膜屏障被破坏黏膜上皮细胞间的紧密连接、黏膜屏障被破坏黏膜上皮细胞间的紧密连接、黏膜屏障被破坏黏膜上皮细胞间的紧密连接、黏膜屏障被破坏应激性溃疡应激性溃疡（1 1）粘膜缺血）粘膜缺血 基本条件基本条件第62页，讲稿共74张，创作于星期二黏膜细胞损害黏膜细胞损害黏膜细胞损害