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1、关于特殊人群的临床关于特殊人群的临床用药培训用药培训第1页,讲稿共62张,创作于星期二特殊人群的用药特殊人群的用药n妊娠期用药妊娠期用药n哺乳期用药哺乳期用药n小儿用药小儿用药n老年人用药老年人用药第2页,讲稿共62张,创作于星期二妊娠期用药妊娠期用药第3页,讲稿共62张,创作于星期二妊娠期用药妊娠期用药n妊娠期药动力学特点妊娠期药动力学特点n妊娠期临床用药妊娠期临床用药nFDAFDA对妊娠期用药的分类对妊娠期用药的分类n妊娠期用药的基本原则妊娠期用药的基本原则n妊娠期药物治疗妊娠期药物治疗第4页,讲稿共62张,创作于星期二n 药物在药物在孕妇体内孕妇体内的的 吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄
2、均有不同程度均有不同程度的改变。的改变。一、妊娠期药动力学特点一、妊娠期药动力学特点第5页,讲稿共62张,创作于星期二一、妊娠期药动学特点-妊娠母体妊娠母体l1、药物吸收:、药物吸收:孕激素孕激素呕吐呕吐胃酸胃酸、胃肠蠕动、胃肠蠕动多数药物吸收多数药物吸收延缓、难溶性药物生物利用度延缓、难溶性药物生物利用度(如地高辛)(如地高辛)l 肺通气量和有效血量肺通气量和有效血量吸入给药吸收吸入给药吸收l2、药物分布:、药物分布:血浆容积、脂肪、体液含量血浆容积、脂肪、体液含量、而血浆蛋白浓度、而血浆蛋白浓度 药物分布容积药物分布容积l3、药物代谢:、药物代谢:孕激素孕激素肝脏肝脏CYP活性活性l4、药
3、物排泄:、药物排泄:肾血流量肾血流量、肾小球滤过率、肾小球滤过率药物及其代谢产药物及其代谢产物排泄物排泄第6页,讲稿共62张,创作于星期二一、妊娠期药动学特点-胎儿胎儿n 1、药物吸收、药物吸收 胎儿体内药物来源:胎儿体内药物来源:胎盘转运胎盘转运(大部分大部分);n 胎儿吞饮羊水经胃肠吸收胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量少量);胎儿皮肤吸收胎儿皮肤吸收n2、药物分布:、药物分布:肝脏体积大、血流量多肝脏体积大、血流量多肝脏肝脏药物分布多;药物分布多;n 脑血流量多、脑血流量多、BBB不健全不健全CNS药物含量药物含量n 胎儿血浆蛋白少胎儿血浆蛋白少游离型药物浓度游离型药物浓度n3、药物消除:、药
4、物消除:肝、肾发育不完善,对药物消除能力差;肝、肾发育不完善,对药物消除能力差;n胎儿药物消除主要方式胎儿药物消除主要方式:经胎盘将药物经胎盘将药物/代谢产物返运回母体代谢产物返运回母体n但药物经代谢后脂溶性但药物经代谢后脂溶性,经胎盘返运回母体速度经胎盘返运回母体速度,易在胎儿体内蓄易在胎儿体内蓄积积第7页,讲稿共62张,创作于星期二二、妊娠期二、妊娠期临床用床用药n(一)药物对妊娠期母体的影响(一)药物对妊娠期母体的影响 n取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等。n静滴大剂量四环素可引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡静滴大剂量四环素可
5、引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡;n妊娠晚期:应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸;服用阿司匹林妊娠晚期:应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸;服用阿司匹林可引起过期妊娠、产程延长、产后出血;可引起过期妊娠、产程延长、产后出血;n孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感,可能引起孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感,可能引起早产或流产早产或流产。第8页,讲稿共62张,创作于星期二二、妊娠期二、妊娠期临床用床用药n(二)药物对胚胎和胎儿的不良影响(二)药物对胚胎和胎儿的不良影响*n1、胚胎死亡、胚胎死亡:妊娠前妊娠前20天内天内,胚胎处于细,胚胎处于细胞增殖早期,药物损害常导致胚胎死亡胞增殖早期,药物损
6、害常导致胚胎死亡流流产,如抗肿瘤药。产,如抗肿瘤药。n2、畸形、畸形:妊娠妊娠3周至周至3个月内个月内,细胞分化器,细胞分化器官形成期,是官形成期,是药物致畸最敏感的阶段药物致畸最敏感的阶段。沙沙度利胺度利胺、性激素、叶酸拮抗剂、烷化剂、性激素、叶酸拮抗剂、烷化剂、抗癫痫药、抗凝药、乙醇等易导致胎儿畸抗癫痫药、抗凝药、乙醇等易导致胎儿畸形形。第9页,讲稿共62张,创作于星期二(二)(二)药物对胚胎和胎儿的药物对胚胎和胎儿的不良影响不良影响*l3、出血、溶血、出血、溶血:妊娠后期应用香豆素类、妊娠后期应用香豆素类、或阿司匹林,可导致胎儿严重出血甚至或阿司匹林,可导致胎儿严重出血甚至死胎。死胎。l
7、4、神经系统损害、神经系统损害:中枢抑制药、抗组胺中枢抑制药、抗组胺药、氯喹等。药、氯喹等。第10页,讲稿共62张,创作于星期二(二)(二)药物物对胚胎或胎儿的不良影胚胎或胎儿的不良影响响*l5、其他不良影响、其他不良影响l氨基糖苷类引起永久性耳聋和肾损害;氨基糖苷类引起永久性耳聋和肾损害;l四环素类可使婴儿牙齿黄染、骨生长障碍四环素类可使婴儿牙齿黄染、骨生长障碍;l喹诺酮类可引起骨损伤、骨骼发育障碍喹诺酮类可引起骨损伤、骨骼发育障碍l氯丙嗪引起婴儿视网膜病变;氯丙嗪引起婴儿视网膜病变;l抗甲状腺药影响胎儿甲状腺功能或死胎;抗甲状腺药影响胎儿甲状腺功能或死胎;l大量大量VitD导致新生儿血钙过
8、高、智力障碍;导致新生儿血钙过高、智力障碍;l分娩前应用氯霉素引起灰婴综合征。分娩前应用氯霉素引起灰婴综合征。第11页,讲稿共62张,创作于星期二着床前期着床前期:虽对药物高度敏感,但如受到:虽对药物高度敏感,但如受到药物损害严重,可造成极早期的流产。药物损害严重,可造成极早期的流产。器官发生期器官发生期:在受孕后的:在受孕后的312周左右,是周左右,是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段,是药物致畸最敏感的时期。故此育阶段,是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别慎重。期用药应特别慎重。胎儿形成期胎儿形成期:12周至足月,器官形成已大周至足月,器官形
9、成已大致完成,药物致畸的敏感性降低;但生殖致完成,药物致畸的敏感性降低;但生殖系统与神经系统可因有害药物致畸。系统与神经系统可因有害药物致畸。用药与致畸的关系用药与致畸的关系第12页,讲稿共62张,创作于星期二用药与致畸的关系用药与致畸的关系n 由于孕期不同阶段的胚胎特点不同,药物致畸作用的影响由于孕期不同阶段的胚胎特点不同,药物致畸作用的影响亦不同。亦不同。n神经组织神经组织1525天天n心脏心脏2040天天易受药物影响易受药物影响n肢体肢体2446天天第13页,讲稿共62张,创作于星期二第14页,讲稿共62张,创作于星期二海豹样畸形第15页,讲稿共62张,创作于星期二第16页,讲稿共62张
10、,创作于星期二(三)妊娠期用(三)妊娠期用药的的临床床评价价*FDA根据药物对胎儿的危险性,将药物对根据药物对胎儿的危险性,将药物对妊娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险妊娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估,进行评估,将药物分为将药物分为A、B、C、D、X五五类类。A类、类、B类妊娠期可安全使用;类妊娠期可安全使用;C类在权衡类在权衡利弊后慎重使用;利弊后慎重使用;D类、类、X类妊娠期禁用。类妊娠期禁用。注意:注意:该分类是在药物该分类是在药物常用剂量常用剂量下评价药下评价药对胎儿的危险性;许多药物对胎儿影响尚对胎儿的危险性;许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究资料者均归于不明确或没
11、有相关研究资料者均归于C类。类。第17页,讲稿共62张,创作于星期二(三)(三)FDA对妊娠期用妊娠期用药的分的分类A类 有有足足够的的临床床试验证据据表明表明对胎儿无不良影响的胎儿无不良影响的药物,是物,是最安全最安全的一的一类药物。物。B类 对人人类无危害无危害证据据。动物物实验证实无危害,但在人无危害,但在人类尚无充尚无充分、分、严格的研究。大多数格的研究。大多数临床用床用药属于此属于此类。C类 对动物和人均未物和人均未进行充分研究行充分研究,或,或动物物实验证实对胎儿有一定胎儿有一定的的致畸致畸作用,但在人作用,但在人类缺乏研究缺乏研究资料料证实,如阿司匹林、利福平、,如阿司匹林、利福
12、平、异烟异烟肼等。等。D类 对人人类胚胎有一定的危害胚胎有一定的危害,但治,但治疗的收益潜在的危的收益潜在的危险。X类 已确已确证对胎儿有影响的胎儿有影响的药物物,应禁用于妊娠或即将妊娠的禁用于妊娠或即将妊娠的妇女。女。第18页,讲稿共62张,创作于星期二(四)妊娠期用(四)妊娠期用药的基本原的基本原则*1、有明确的用、有明确的用药指征;指征;2、应用用疗效肯定、不良反效肯定、不良反应小且已清楚的老小且已清楚的老药,避免使用尚未确,避免使用尚未确定不良反定不良反应的新的新药;3、小、小剂量有效的避免大量有效的避免大剂量,量,单药有效的避免有效的避免联合用合用药;4、用、用药前明确妊娠周数,妊娠
13、前明确妊娠周数,妊娠头3个月尽量避免用个月尽量避免用药;5、应用可能用可能对胎儿有影响的胎儿有影响的药物物时,应权衡利弊后再决定是衡利弊后再决定是否用否用药;6、若病情急需使用、若病情急需使用对胎儿有危害的胎儿有危害的药物,物,则应先先终止妊娠后止妊娠后再用再用药。第19页,讲稿共62张,创作于星期二(五)妊娠期慎用的治(五)妊娠期慎用的治疗药物物1、抗菌、抗菌药物物*可以安全使用:可以安全使用:A类或或B类 青霉素青霉素类,第三、四代,第三、四代头孢,红霉素,克林霉素霉素,克林霉素 慎用:慎用:C类 庆大霉素大霉素 禁用:禁用:D类 氨基糖苷氨基糖苷类 四四环素素类(妊娠中、晚期)(妊娠中、
14、晚期)磺胺磺胺药,甲氧,甲氧苄啶,甲硝,甲硝唑 X类 喹诺酮类第20页,讲稿共62张,创作于星期二(五)妊娠期慎用的治(五)妊娠期慎用的治疗药物物2、抗病毒、抗病毒药*慎用:慎用:C类 阿昔洛阿昔洛韦,齐多夫定多夫定 禁用:禁用:D类 金金刚烷胺,利巴胺,利巴韦林林3、抗真菌、抗真菌药*B类:克霉克霉唑(局部)(局部)咪康咪康唑(局部)(局部)两性霉素两性霉素B C类:氟康氟康唑,酮康康唑,氟胞,氟胞嘧啶,灰黄霉素,灰黄霉素第21页,讲稿共62张,创作于星期二(五)妊娠期慎用的治(五)妊娠期慎用的治疗药物物4、抗高血、抗高血压药 B类:中枢降中枢降压药(如甲基多巴、可如甲基多巴、可乐定定),硝
15、苯地平,硝苯地平 C类:阻断阻断药,阻断阻断药,血管,血管扩张剂,钙拮抗拮抗剂(硝苯地平硝苯地平 除外除外),利尿利尿药,ACEI(C或或D类)*D类:ACEI(孕中、晚期孕中、晚期使用致胎儿使用致胎儿发育不全、新生儿育不全、新生儿肾功不功不全)全)第22页,讲稿共62张,创作于星期二(五)妊娠期慎用的治(五)妊娠期慎用的治疗药物物5、抗心律失常、抗心律失常药和和强心苷心苷 B类:利多卡因利多卡因 C类:地高辛地高辛,奎尼丁奎尼丁,普普鲁卡因胺卡因胺,维拉帕米拉帕米 *D类:胺碘胺碘酮(影响胎儿心(影响胎儿心脏和甲状腺和甲状腺,孕孕3个个月内禁用)月内禁用)第23页,讲稿共62张,创作于星期二
16、(五)妊娠期慎用的治(五)妊娠期慎用的治疗药物物6、抗凝血、抗凝血药和溶栓和溶栓药 C类:肝素(分子量大,不易通肝素(分子量大,不易通过胎胎盘)*D或或X类:香豆素香豆素类(孕早期孕早期使用致末端使用致末端发育不全;育不全;中晚期中晚期使用致使用致CNS缺陷如小缺陷如小头畸形、畸形、脑积水、水、视神神经萎萎缩等)等)7、镇痛痛药 C类:阿片阿片类。哌替替啶广泛用于分娩止痛,分娩前广泛用于分娩止痛,分娩前1h内内应用用较安全,安全,3h内使用者最易引起新生儿呼吸抑制。内使用者最易引起新生儿呼吸抑制。8、麻醉、麻醉药 C类,分娩前分娩前应用可能抑制新生儿呼吸,故分娩前尽可能短用可能抑制新生儿呼吸,
17、故分娩前尽可能短时间接接触。触。第24页,讲稿共62张,创作于星期二(五)妊娠期慎用的治(五)妊娠期慎用的治疗药物物9、解、解热镇痛痛药 C类:NSAIDs(妊娠(妊娠早、中期早、中期)*D类:NSAIDs(妊娠(妊娠后后3个月个月,大,大剂量阿司匹林致新量阿司匹林致新生儿生儿颅内出血)内出血)10、抗、抗癫痫药 C类:卡卡马西平西平 *D类:苯妥英苯妥英钠等其他等其他11、镇静催眠静催眠药 *D类:苯二氮卓苯二氮卓类(神(神经发育异常、唇腭裂)育异常、唇腭裂)第25页,讲稿共62张,创作于星期二(五)妊娠期慎用的治(五)妊娠期慎用的治疗药物物12、抗、抗组胺胺药 B类或或C类:大多数抗大多数
18、抗组胺胺药孕孕3个月内禁用(如个月内禁用(如氯雷他定)雷他定)*X类:溴苯那敏(溴苯那敏(孕早期孕早期使用胎儿畸形使用胎儿畸形发生率生率约7%)13、止吐、止吐药*B类:美克洛美克洛嗪,塞克洛,塞克洛嗪 C类:氯丙丙嗪,异丙,异丙嗪第26页,讲稿共62张,创作于星期二(五)妊娠期慎用的治(五)妊娠期慎用的治疗药物物14、抗甲状腺、抗甲状腺药 *X类:硫硫脲类15、性激素、性激素类 *X类:雄激素、女性激素(胎儿异性化、生殖器官畸雄激素、女性激素(胎儿异性化、生殖器官畸形;孕早期使用己形;孕早期使用己烯雌酚可致少女阴道癌)雌酚可致少女阴道癌)16、降血糖、降血糖药 *B类:胰胰岛素素 *X类:磺
19、磺酰脲类、双胍、双胍类第27页,讲稿共62张,创作于星期二哺乳期用哺乳期用药第28页,讲稿共62张,创作于星期二二、二、哺乳期用哺乳期用药 几乎所有的几乎所有的药物均能物均能经乳汁排泄,尤其是乳汁排泄,尤其是分子量小、溶解度大、与血分子量小、溶解度大、与血浆蛋白蛋白结合率低、合率低、解离度小的解离度小的碱性碱性药物物在乳汁中在乳汁中浓度度较高,从高,从而而间接危害和影响乳儿。接危害和影响乳儿。第29页,讲稿共62张,创作于星期二二、哺乳期用药n一般来说,母乳中药物浓度并不高,故大部分不致于对乳儿产生不良作用。n但是,乳儿的肝、肾功发育不全,消除药物能力相对较差,因此尽管母乳中药物浓度不高,由于
20、婴儿每天吸吮乳汁量较大(800-1000ml),有些药物特别是易被胃肠道吸收的药物,仍有可能对乳儿造成不良影响。第30页,讲稿共62张,创作于星期二一、哺乳期禁用的药物n1、抗菌药物、抗菌药物*n 氨基糖苷类,四环素类,氯霉素氨基糖苷类,四环素类,氯霉素,喹诺酮类喹诺酮类n 磺胺类药,克林霉素,异烟肼磺胺类药,克林霉素,异烟肼,甲硝唑甲硝唑n2、抗肿瘤药、抗肿瘤药n 烷化剂,抗代谢药烷化剂,抗代谢药 等等n3、中枢神经系统药物、中枢神经系统药物n 碳酸锂,碳酸锂,吗啡,氯丙嗪吗啡,氯丙嗪第31页,讲稿共62张,创作于星期二一、哺乳期禁用或慎用的药物*n4、内分泌系统药物、内分泌系统药物 n 雌
21、激素及口服避孕药,抗甲状腺药,雌激素及口服避孕药,抗甲状腺药,甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲n5、其他、其他n 麦角生物碱类、麦角生物碱类、H2受体阻断剂、普受体阻断剂、普萘洛尔萘洛尔第32页,讲稿共62张,创作于星期二二、哺乳期用药原则*n1、选药慎重,权衡利弊。、选药慎重,权衡利弊。对可用可不用者尽量不对可用可不用者尽量不用,必须应用时应慎重,疗程不宜过长,剂量不宜过大。用,必须应用时应慎重,疗程不宜过长,剂量不宜过大。n2、非用不可,选好代替。、非用不可,选好代替。必须用药时,应选择对必须用药时,应选择对母婴影响小、短效药物、母婴影响小、短效药物、单剂疗法。单剂疗法。n3、适时哺乳,防止蓄积。、适
22、时哺乳,防止蓄积。避免在血浆药物浓度高避免在血浆药物浓度高峰期间哺乳,可在乳母用药前哺乳。峰期间哺乳,可在乳母用药前哺乳。n4、乳母必须使用对乳儿有危害的药物时,、乳母必须使用对乳儿有危害的药物时,应暂时停止哺乳。应暂时停止哺乳。第33页,讲稿共62张,创作于星期二新生儿及儿童用药新生儿及儿童用药第34页,讲稿共62张,创作于星期二三、新生儿及儿童用药新生儿及儿童用药小儿发育分为小儿发育分为新生儿新生儿期、期、婴儿婴儿期、期、幼儿幼儿期、期、学龄前学龄前期、期、学龄学龄期、期、少年少年期期6个阶段。个阶段。小儿在解剖结构、生理生化功能方面与成小儿在解剖结构、生理生化功能方面与成人差异较大人差异
23、较大小儿药动学和药效学特征与成人相比有显小儿药动学和药效学特征与成人相比有显著差异,表现为量的差异、甚至质的差异,著差异,表现为量的差异、甚至质的差异,且不同年龄组小儿之间也有一定差异。且不同年龄组小儿之间也有一定差异。第35页,讲稿共62张,创作于星期二(一)、小儿生理特点及其(一)、小儿生理特点及其对用用药的的影响影响n1、小儿机体组成特点、小儿机体组成特点n(1)体液比例相对较高体液比例相对较高 新生儿约新生儿约70%(成人为(成人为60%),),水溶性药物分布容积水溶性药物分布容积、血药浓度血药浓度、排除较慢。、排除较慢。n(2)脂肪含量较少脂肪含量较少 新生儿、早产儿脂肪新生儿、早产
24、儿脂肪少,少,脂溶性药物分布容积脂溶性药物分布容积,血中游离药浓,血中游离药浓度度而易中毒。而易中毒。第37页,讲稿共62张,创作于星期二(一)、小儿生理特点及其一)、小儿生理特点及其对用用药的影响的影响n1、小儿机体组成特点、小儿机体组成特点n(3)体表面积相对较成人大、皮肤角化层薄,体表面积相对较成人大、皮肤角化层薄,新生儿婴幼儿新生儿婴幼儿局部给药透皮吸收快而多局部给药透皮吸收快而多,易引易引起吸收中毒。起吸收中毒。n(4)新生儿血浆蛋白浓度低、结合力差、且新生儿血浆蛋白浓度低、结合力差、且许多内源性物质(如胆红素、激素、游离脂肪许多内源性物质(如胆红素、激素、游离脂肪酸)竞争血浆蛋白酸
25、)竞争血浆蛋白血中游离药浓度血中游离药浓度;与血与血浆蛋白结合率高的药物竞争置换胆红素浆蛋白结合率高的药物竞争置换胆红素黄疸、黄疸、核黄疸(如核黄疸(如VitK、阿司匹林等)。、阿司匹林等)。第38页,讲稿共62张,创作于星期二(一)、小儿生理特点及其(一)、小儿生理特点及其对用用药的的影响影响n2、小儿水盐代谢、小儿水盐代谢n(1)小儿调节水盐代谢功能较差小儿调节水盐代谢功能较差,对调对调节水盐代谢的药物特别敏感。节水盐代谢的药物特别敏感。n(2)小儿钙盐代谢旺盛小儿钙盐代谢旺盛,极易受药物影极易受药物影响,如苯妥英钠、皮质激素、四环素等。响,如苯妥英钠、皮质激素、四环素等。第39页,讲稿共
26、62张,创作于星期二(一)、小儿生理特点及其(一)、小儿生理特点及其对用用药的影响的影响n3、小儿内分泌与营养利用、小儿内分泌与营养利用n小儿的正常发育依赖于内分泌的协调小儿的正常发育依赖于内分泌的协调和营养的充分利用,和营养的充分利用,n许多激素和抗激素药可干扰小儿内分许多激素和抗激素药可干扰小儿内分泌而影响生长发育,泌而影响生长发育,如人参、蜂王浆如人参、蜂王浆可促进垂体分泌促性腺激素,导致早可促进垂体分泌促性腺激素,导致早熟。熟。n小儿久用影响营养物质吸收利用的药小儿久用影响营养物质吸收利用的药物可影响生长发育。物可影响生长发育。第40页,讲稿共62张,创作于星期二(一)、小儿生理特点及
27、其(一)、小儿生理特点及其对用用药的的影响影响n4、小儿神经系统、小儿神经系统n新生儿新生儿CNS发育不健全、发育不健全、BBB通透性高,许多药物易透过通透性高,许多药物易透过BBB影响影响CNS功能。功能。如如n吗啡吗啡易引起新生儿呼吸中枢抑制;静注易引起新生儿呼吸中枢抑制;静注氨茶碱氨茶碱易引起小儿易引起小儿惊厥;惊厥;氯丙嗪氯丙嗪、异丙嗪异丙嗪易导致小儿昏睡;久用易导致小儿昏睡;久用苯巴比妥苯巴比妥影影响智力发育;响智力发育;n皮质激素、四环素、皮质激素、四环素、VitA等可引起脑脊液压力等可引起脑脊液压力甚至脑水肿。甚至脑水肿。第41页,讲稿共62张,创作于星期二(一)、小儿生理特点及
28、其(一)、小儿生理特点及其对用用药的的影响影响n5、小儿胃肠道、小儿胃肠道n新生儿胃黏膜尚未发育成熟、胃酸分泌新生儿胃黏膜尚未发育成熟、胃酸分泌很少,很少,口服药物难以溶解口服药物难以溶解。n新生儿胆汁分泌少新生儿胆汁分泌少脂溶性药物吸收较脂溶性药物吸收较差差n新生儿胃肠蠕动慢,新生儿胃肠蠕动慢,口服药物吸收不稳口服药物吸收不稳定,个体差异大。定,个体差异大。第42页,讲稿共62张,创作于星期二(一)、小儿生理特点及其(一)、小儿生理特点及其对用用药的的影响影响l6、小儿肝脏、小儿肝脏新生儿肝功能尚未完善、新生儿肝功能尚未完善、肝药酶发育不足肝药酶发育不足(约(约6个月达成人水平),个月达成人
29、水平),对药物清除率低,对药物清除率低,易蓄积中毒。易蓄积中毒。如葡萄糖醛酸结合酶不足,如葡萄糖醛酸结合酶不足,导致氯霉素中毒、导致氯霉素中毒、SN引起黄疸核黄疸。引起黄疸核黄疸。产前给母体或给新生儿应用产前给母体或给新生儿应用苯巴比妥诱导苯巴比妥诱导肝药酶,肝药酶,可加速胆红素代谢,可加速胆红素代谢,防治新生儿防治新生儿黄疸核黄疸。黄疸核黄疸。第43页,讲稿共62张,创作于星期二(一)、小儿生理特点及其(一)、小儿生理特点及其对用用药的的影响影响n7、小儿肾脏、小儿肾脏n肾小球滤过率和肾小管分泌功能发育肾小球滤过率和肾小管分泌功能发育不全,对药物排泄能力较差;不全,对药物排泄能力较差;n尿液
30、尿液pH值较低,弱酸性药物排泄较值较低,弱酸性药物排泄较慢。慢。n小儿对药物清除能力低,用药时应减小儿对药物清除能力低,用药时应减少剂量、延长给药间隔。少剂量、延长给药间隔。第44页,讲稿共62张,创作于星期二(二)、小儿(二)、小儿应慎用的治慎用的治疗药物物*n1、抗菌药物、抗菌药物 氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、喹诺酮类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、喹诺酮类、磺胺药、大剂量青霉素。磺胺药、大剂量青霉素。n2、抗癫痫药、抗癫痫药 苯巴比妥、苯妥英钠应苯巴比妥、苯妥英钠应用较少,通常应用丙戊酸用较少,通常应用丙戊酸钠,但有肝毒性。钠,但有肝毒性。n3、糖皮质激素、糖皮质激素 长期应用皮质激素
31、长期应用皮质激素最严重的副作用是发育迟最严重的副作用是发育迟缓,故临床用量应尽可能小。缓,故临床用量应尽可能小。n4、铁剂、铁剂 小儿对小儿对铁盐铁盐耐受性差,婴幼儿口服耐受性差,婴幼儿口服1g即可发生严重即可发生严重中毒(成人耐受中毒(成人耐受50g)。)。n5、中枢神经系统药、中枢神经系统药 中枢抑制药、中枢兴奋药、阿司匹林、中枢抑制药、中枢兴奋药、阿司匹林、消炎痛;消炎痛;中枢抑制药合用易引起过度抑制;新生儿禁用麻醉药品。中枢抑制药合用易引起过度抑制;新生儿禁用麻醉药品。第45页,讲稿共62张,创作于星期二(三)、小儿用(三)、小儿用药剂量量计算法算法l1、按年龄计算按年龄计算第46页,
32、讲稿共62张,创作于星期二小儿用小儿用药剂量量计算法算法n2、按小儿体重计算、按小儿体重计算n 小儿剂量小儿剂量(每日或每次每日或每次)=药量药量/(kg 次次)(或日或日)体重体重(kg)n3、按小儿体重、按小儿体重和和成人剂量计算成人剂量计算*n 小儿剂量小儿剂量=成人剂量成人剂量小儿体重小儿体重(kg)/成人体重成人体重(60kg)n4、按小儿体表面积按小儿体表面积和和成人剂量计算成人剂量计算n 小儿剂量小儿剂量=成人剂量成人剂量小儿体表面积(小儿体表面积(m2)/1.7第47页,讲稿共62张,创作于星期二四、小儿用小儿用药注意事注意事项*n1、熟悉小儿特点,绝不滥用药物。、熟悉小儿特点
33、,绝不滥用药物。n2、严格掌握剂量,注意给药间隔:、严格掌握剂量,注意给药间隔:n所用药物剂量应随小儿成熟程度及病情不同而不同。所用药物剂量应随小儿成熟程度及病情不同而不同。n3、根据小儿特点,选则恰当途径:、根据小儿特点,选则恰当途径:n能吃奶时,应尽量采用口服给药;能吃奶时,应尽量采用口服给药;n早产儿多次肌注可发生神经损伤,较大儿可肌注;早产儿多次肌注可发生神经损伤,较大儿可肌注;n婴幼儿静脉给药一定要按规定的速度,切不可过快过急婴幼儿静脉给药一定要按规定的速度,切不可过快过急n婴幼儿外用药的用药时间不宜太长。婴幼儿外用药的用药时间不宜太长。第48页,讲稿共62张,创作于星期二老年人临床
34、用药老年人临床用药第49页,讲稿共62张,创作于星期二 老年人老年人临床用床用药n老年人的生理生化功能减退,导致老年老年人的生理生化功能减退,导致老年人对药物的处置和反应性发生改变。人对药物的处置和反应性发生改变。n因此,对老年人用药应特别注意其生理因此,对老年人用药应特别注意其生理特点及药动学变化对药物作用的影响特点及药动学变化对药物作用的影响。第50页,讲稿共62张,创作于星期二肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能(%)年年 龄(岁)龄(岁)第51页,讲稿共62张,创作于星期二一、老年人的一、老年人的药动学学变化化(一)
35、药物吸收(一)药物吸收老年人胃肠功能减弱,吸收能力老年人胃肠功能减弱,吸收能力,尤其是以主尤其是以主动转运方式吸收的药物(如铁、葡萄糖、维生动转运方式吸收的药物(如铁、葡萄糖、维生素素B1、B6、B12、C等)吸收减少。等)吸收减少。老年人胃肠功能变化,老年人胃肠功能变化,如胃酸分泌减少,胃如胃酸分泌减少,胃排空延缓,小肠粘膜表面积排空延缓,小肠粘膜表面积,胃肠道血流,胃肠道血流,肠蠕动减慢等。,肠蠕动减慢等。老年人皮下和肌肉血流量老年人皮下和肌肉血流量、肌肉萎缩,故、肌肉萎缩,故肌肌肉和皮下注射给药吸收率肉和皮下注射给药吸收率。第52页,讲稿共62张,创作于星期二一、老年人的一、老年人的药动
36、学学变化化n(二)药物分布(二)药物分布n老年人体液比例老年人体液比例亲水性药物分布容积亲水性药物分布容积、游离血药浓度、游离血药浓度;n脂肪组织增加脂肪组织增加脂溶性药物分布容积脂溶性药物分布容积;n血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率游离血药浓度游离血药浓度,合,合用多种药物可发生竞争置换、导致毒性反用多种药物可发生竞争置换、导致毒性反应。应。第53页,讲稿共62张,创作于星期二一、老年人的一、老年人的药动学学变化化(三)药物生物转化(三)药物生物转化老年人肝血流量、肝药酶活性老年人肝血流量、肝药酶活性首过消除明显的药物首过消除明显的药物F、经、经肝药酶灭活的药物肝药酶灭活的药物t1/2、血浓、血
37、浓(如氨茶碱如氨茶碱)值得注意的是:值得注意的是:老年人有些药酶活性并不降低,如乙醇脱氢酶、老年人有些药酶活性并不降低,如乙醇脱氢酶、乙酰化酶、葡萄糖醛酸转移酶。乙酰化酶、葡萄糖醛酸转移酶。(四)药物排泄(四)药物排泄老年人肾血流量及肾功能老年人肾血流量及肾功能,对药物排泄能力,对药物排泄能力,易导致药物,易导致药物蓄积中毒,如地高辛、头孢菌素、磺胺、阿司匹林、锂盐等。蓄积中毒,如地高辛、头孢菌素、磺胺、阿司匹林、锂盐等。第54页,讲稿共62张,创作于星期二二、二、老年患者常用治疗药物老年患者常用治疗药物 q抗抗 菌菌 药药 q中枢神经系统药物中枢神经系统药物q心血管系统药物心血管系统药物 q
38、内分泌系统药物内分泌系统药物第55页,讲稿共62张,创作于星期二抗抗 菌菌 药药n老年患者的抗感染治疗原则:老年患者的抗感染治疗原则:n老年患者常有肝功障碍,主要经肝灭活的抗生素如氯霉素、老年患者常有肝功障碍,主要经肝灭活的抗生素如氯霉素、红霉素、新霉素、四环素等,应慎用或禁用。红霉素、新霉素、四环素等,应慎用或禁用。n老年患者有肾功能减退,药物肾清除减慢,氨基苷类、老年患者有肾功能减退,药物肾清除减慢,氨基苷类、四环素类、氨苄西林、羧苄西林,应根据肾功减退情况,四环素类、氨苄西林、羧苄西林,应根据肾功减退情况,适当减量或延长给药间隔时间。适当减量或延长给药间隔时间。n老年患者患感染性疾病,宜
39、选用青霉素类和头孢菌素类、氟喹老年患者患感染性疾病,宜选用青霉素类和头孢菌素类、氟喹诺酮类杀菌药。诺酮类杀菌药。第56页,讲稿共62张,创作于星期二中枢神经系统药物中枢神经系统药物n一、一、镇静催眠药镇静催眠药老年人对巴比妥类敏感性增高,尽可能不用;老年人对巴比妥类敏感性增高,尽可能不用;苯二氮草类,虽亦有宿醉现象、药物依赖性苯二氮草类,虽亦有宿醉现象、药物依赖性等不良反应,但安全范围较大,老年人适用等不良反应,但安全范围较大,老年人适用第57页,讲稿共62张,创作于星期二中枢神经系统药物中枢神经系统药物v二二、抗精神失常药、抗精神失常药v吩噻嗪类、硫杂蒽类及丁酰苯类老年人吩噻嗪类、硫杂蒽类及
40、丁酰苯类老年人较敏感,不适用;较敏感,不适用;v氟哌利多抗精神病作用强,尤适用于老氟哌利多抗精神病作用强,尤适用于老年人,注意锥体外系不良反应。年人,注意锥体外系不良反应。v治疗焦虑症常用地西泮,安全范围大,治疗焦虑症常用地西泮,安全范围大,剂量应从小开始剂量应从小开始第58页,讲稿共62张,创作于星期二中枢神经系统药物中枢神经系统药物n二、抗精神失常药二、抗精神失常药n老年人抑郁症首选马普替林亦可选用阿米老年人抑郁症首选马普替林亦可选用阿米替林。替林。n帕金森病首选治疗药左旋多巴,常与增效帕金森病首选治疗药左旋多巴,常与增效药卡比多巴合用;药卡比多巴合用;n也可使用金刚烷胺;也可使用金刚烷胺
41、;n溴隐亭与左旋多巴伍用效果较好。溴隐亭与左旋多巴伍用效果较好。第59页,讲稿共62张,创作于星期二心血管系统药物心血管系统药物n老年高血压首选老年高血压首选-受体阻断药阿替洛尔、拉受体阻断药阿替洛尔、拉贝洛尔及钙拮抗药硝苯地平,降压效果好且贝洛尔及钙拮抗药硝苯地平,降压效果好且安全。安全。n受体阻断药宜与噻嗪类利尿药合并使用。受体阻断药宜与噻嗪类利尿药合并使用。n老年人肾功减退,对强心苷非常敏感,易产老年人肾功减退,对强心苷非常敏感,易产生中毒,失钾增加强心苷的心脏毒性,故老生中毒,失钾增加强心苷的心脏毒性,故老年人应根据肌酐清除率来调整地高辛的用量。年人应根据肌酐清除率来调整地高辛的用量。
42、第60页,讲稿共62张,创作于星期二内分泌系统药物内分泌系统药物n老年人患风湿性关节炎,服用糖皮质激素,老年人患风湿性关节炎,服用糖皮质激素,易发生股骨和胫骨骨折,应合并应用易发生股骨和胫骨骨折,应合并应用钙剂钙剂和维生素和维生素D。n老年人糖尿病发病率较高,可口服降血糖老年人糖尿病发病率较高,可口服降血糖药,药,格列齐特格列齐特 降糖作用强,还具降低血降糖作用强,还具降低血小板粘附性和改善微循环作用,故适用于小板粘附性和改善微循环作用,故适用于糖尿病伴有心、脑血管并发症的老年患者。糖尿病伴有心、脑血管并发症的老年患者。n雌激素雌激素 用于老年人的更年期综合征、绝用于老年人的更年期综合征、绝经期后的乳腺癌、骨质疏松和前列腺癌转经期后的乳腺癌、骨质疏松和前列腺癌转移等,不良反应也较多,使用时需注意。移等,不良反应也较多,使用时需注意。第61页,讲稿共62张,创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第62页,讲稿共62张,创作于星期二