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1、关于糖尿病相关实验室指标解读第1页，讲稿共46张，创作于星期二1.1.糖尿病诊断相关指标糖尿病诊断相关指标第2页，讲稿共46张，创作于星期二l 血糖测定l 尿糖测定l 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）l 静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）l 糖化血红蛋白（HBA1c）l 果糖胺（FA）检测指标检测指标第3页，讲稿共46张，创作于星期二l Venous blood glucosel Arterial blood glucosel Whole blood glucosel Plasma blood glucosel Serum blood glucosel Capillary blood glucos
2、eBlood glucose第4页，讲稿共46张，创作于星期二第5页，讲稿共46张，创作于星期二第6页，讲稿共46张，创作于星期二l 全血中含红细胞，红细胞葡萄糖含量低，而且吸收利用葡萄糖l 毛细血管血糖近似全血几点注意几点注意第7页，讲稿共46张，创作于星期二l 动脉血糖静脉血糖l 全血血糖血浆血糖l 血流通畅的毛细血管血糖动脉血糖l 毛细血管全血血糖静脉血浆血糖，空腹状态下差别大，餐后状态下差别小l 血清血糖血浆血糖（里面有蛋白）各类血糖的比较各类血糖的比较第8页，讲稿共46张，创作于星期二l 诊断糖尿病：必须用静脉血浆血糖l 糖尿病病人长期病情监测：可用末梢血糖临床指南临床指南第9页，讲
3、稿共46张，创作于星期二HbA1cHbA1c的形成原理的形成原理GHb是葡萄糖分子和血红蛋白A某些特殊部位分子经缓慢而不可逆非酶促反应而形成的产物。在红细胞中，葡萄糖的摄取无需胰岛素介导，其细胞内葡萄糖浓度随血糖的升高而升高，很快与血浆葡萄糖水平达到平衡。葡萄糖最初与HbA的链-N端的缬氨酸残基发生氨基反应，迅速以共价健形成醛亚胺化物，其性质不稳定，可逆，但逆反应速度较正反应慢。醛亚胺经脱水，分子重新排列，通过酮氨基和葡萄糖连接，成为氨基酮化合物，其性质稳定，此反应不可逆。红细胞内糖化血红蛋白水平随红细胞暴露于高血糖的时间和高血糖的程度有关。第10页，讲稿共46张，创作于星期二血红蛋白的糖基化
4、血红蛋白的糖基化Glucose enters red blood cells where it reacts with the hemoglobinGlucose enters red blood cells where it reacts with the hemoglobin第11页，讲稿共46张，创作于星期二成人糖化和非糖化的血红蛋白成人糖化和非糖化的血红蛋白HbHbHbA0HbA0HbA1HbA1HbA1aHbA1aHbA1bHbA1bHbA1cHbA1cHbAHbA()HbA2HbA2()HbFHbF()97%97%0.5%0.5%2.5%2.5%Adult HbAdult HbFe
5、tal HbFetal HbNon-Non-glycatedglycatedGlycatedGlycatedIs increased in patientswith-thalassemia,while HbA1c is reduced;in this case GHb should be measured6%6%94%94%-main glycohemoglobin-used since 20 years for glycemic control with HPLC5%5%A1a and A1b:concentrationvery low第12页，讲稿共46张，创作于星期二 HbA1HbA1c
6、 c 形成的动力学形成的动力学 寿命：寿命：120 days.120 days.50%50%的的HbA1cHbA1c值与过去值与过去3030天内的平均血糖水平天内的平均血糖水平相关相关 40%40%的的HbA1cHbA1c值与过去值与过去31-90 31-90 天平均血糖水平天平均血糖水平相关相关只有只有10%HbA1c10%HbA1c与过去与过去91-12091-120天平均血糖水平天平均血糖水平相关相关第13页，讲稿共46张，创作于星期二平平均均血血糖糖水水平平(mg/dl)糖糖化化血血红红蛋蛋白白水水平平（%）糖糖化化血血红红蛋蛋白白每每变变化化1%1%所所对对应应的的平平均均血血糖糖的
7、的变变化化为为30mg/dl.30mg/dl.第14页，讲稿共46张，创作于星期二记住餐前和餐后血糖对记住餐前和餐后血糖对HbA1c的相对影的相对影响响若HbA1c 10.2%(参考DCCT)70%HbA1c 源于空腹血糖30%HbA1c 源于餐后血糖若HbA1c 7.3%(参考DCCT)70%HbA1c 源于餐后血糖30%HbA1c 源于空腹血糖若HbA1c 7.3-8.4%(参考DCCT)空腹和餐后血糖各占50%第15页，讲稿共46张，创作于星期二Monnier L,Lapinski H,Colette C.Contributions of Fasting and Postprandial
8、 Plasma Glucose Increments to the Overall Diurnal Hyperglycemia of Type 2 Diabetic Patients.Diabetes Care 26:881-885,2003.2型糖尿病空腹和餐后血糖对A1C 的影响第16页，讲稿共46张，创作于星期二检测方法检测方法阳离子交换树脂微柱层析法阳离子交换树脂微柱层析法HPLCHPLC电泳法电泳法亲和色谱微柱法亲和色谱微柱法放免法放免法免疫比浊法免疫比浊法免疫竞争抑制法免疫竞争抑制法第17页，讲稿共46张，创作于星期二微柱内的阳离子交换树脂微柱内的阳离子交换树脂 国内应用较为广泛的
9、方法。在PH近7时树脂解离后带阴电荷，而Hb解离后带阳电荷，二者可形成离子键。由于GHb的阳电荷比HbA少，与树脂的结合力相对低，容易被洗脱。用分光光度计分别测定洗脱液中GHb和溶血物中总Hb的吸光率（A），可计算出GHb占总Hb的百分比（）第18页，讲稿共46张，创作于星期二HPLCHPLC方法方法 目前目前HPLCHPLC法测定法测定HbA1cHbA1c使其准确性和重复性得到很大的提高。使其准确性和重复性得到很大的提高。美国临床化学协（美国临床化学协（AACCAACC）糖化血红蛋白标准化分会和）糖化血红蛋白标准化分会和IFCC HbA1CIFCC HbA1C标准化工作组建议，标准化工作组建
10、议，HPLCHPLC方法可作为检测糖化血红蛋白的金标准，方法可作为检测糖化血红蛋白的金标准，希望以此使大多数的实验方法能够参照希望以此使大多数的实验方法能够参照“指定的方法指定的方法”实现标实现标准化。准化。糖化血红蛋白自动分析仪采用离子交换糖化血红蛋白自动分析仪采用离子交换HPLCHPLC法测定法测定HbA1cHbA1c，利用，利用能交换离子的材料为固定相来分离离子型化合物的方法。能交换离子的材料为固定相来分离离子型化合物的方法。该法直接测该法直接测定全血定全血HbA1cHbA1c，其批内和批间变异系数，其批内和批间变异系数CVCV均可以小于均可以小于1%1%（CV1%CV1%），），结果比
11、较精确，检测结果不受存在的变异型血红蛋白及其衍生结果比较精确，检测结果不受存在的变异型血红蛋白及其衍生物的影响，特别适合于糖尿病人的监控。物的影响，特别适合于糖尿病人的监控。第19页，讲稿共46张，创作于星期二影响因素影响因素血红蛋白分子病、地中海贫血、溶血性贫血、怀孕等红细胞寿命缩短，从而糖化血红蛋白的量降低；肾功能不全、慢性酒精中毒等减慢HB的代谢，使其寿命延长，从而使糖化血红蛋白的量增加。第20页，讲稿共46张，创作于星期二Stratton IM et al.BMJ 2000;321:405412.HbA1cHbA1c升高伴并发症的风险增加升高伴并发症的风险增加心梗心梗微血管病变微血管病
12、变每每1000患者年的发生数患者年的发生数第21页，讲稿共46张，创作于星期二UKPDS Glucose Study Results A median HbA1c difference of 0.9%(7.0 v.s.7.9)over 10 years,reduced risk by:P12%Any diabetes related endpoint0.02925%Microvascular disease0.009921%Retinopathy at twelve years（视网膜）0.01533%Albuminuria at twelve years（尿蛋白）0.00005416%Myo
13、cardial infarction（心肌梗死）(0.052)第22页，讲稿共46张，创作于星期二DCCT Research Group.N Engl J Med.1993;329:977-986.Ohkubo Y,et al.Diabetes Res Clin Pract.1995;28:103-117.UKPDS 33:Lancet 1998;352,837-853.Stratton IM et al.BMJ.2000;321:405-412.严格血糖控制严格血糖控制 降低糖尿病并发症的风险降低糖尿病并发症的风险HbA1c糖尿病视网膜病糖尿病视网膜病糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病神经病变糖尿病
14、神经病变糖尿病心血管病糖尿病心血管病1 1型糖尿病型糖尿病 DCCT19 7%63%54%60%41%*2 2型糖尿病型糖尿病 Kumamoto29 7%69%70%-52%*2 2型糖尿病型糖尿病 UKPDS38 7%17-21%24-33%-16%*因发生并发症事件数较少无统计学显著性因发生并发症事件数较少无统计学显著性.在随后的流行病学分析中显示统计学显著性在随后的流行病学分析中显示统计学显著性4 4第23页，讲稿共46张，创作于星期二血糖均值血糖均值血糖波动血糖波动第24页，讲稿共46张，创作于星期二血糖血糖HbA1c6.5%HbA1c6.5%时间时间Del Prato S.1999P
15、atient APatient BHbA1cHbA1c值相同不等于全天血糖谱相同值相同不等于全天血糖谱相同第25页，讲稿共46张，创作于星期二A：平均血糖6.6mmol/L SDBG 1.1mmol/LB：平均血糖6.7mmol/L SDBG 3.4mmol/LDerr R.Is HbA1c affected by glycemic instability?Diabetes Care.2003;26(10):2728-2733.平均血糖相同，平均血糖相同，SDBG不同不同第26页，讲稿共46张，创作于星期二血糖控制率低血糖控制率低 超过超过50%50%70%70%的的患者血糖控制不满意，长患者
16、血糖控制不满意，长期获得良好控制（期获得良好控制（HbA1cHbA1c6.5%-7.0%)6.5%-7.0%)的比例不到的比例不到30%30%。原因：患者障碍原因：患者障碍 医生的障碍医生的障碍 胰岛素使用率低胰岛素使用率低第27页，讲稿共46张，创作于星期二 IDMPS 2006 T2DM全球基线数据全球基线数据 2007 EASD 壁报交流壁报交流仅三分之一患者血糖仅三分之一患者血糖（HbA1c7%）血糖、血脂、血压三项达标者仅血糖、血脂、血压三项达标者仅1.7%（68/3991）血糖控制现状血糖控制现状血压、血脂控制现状血压、血脂控制现状第28页，讲稿共46张，创作于星期二美国美国2 2
17、型糖尿病患者血糖控制在下降型糖尿病患者血糖控制在下降NHANES databaseComparison of 1988-94 data to 1999-2000 dataAssessment of 1800 subjectsDiabetes medication useGlycemic controlTreated to targetTreated to 7%1994=44.5%2000=36.8%Adapted from Koro CE,Bowlin SJ,Bourgeois N,Fedder DO.Glycemic Control From 1988 to 2000 Among U.S.A
18、dults Diagnosed With Type 2 Diabetes.Diabetes Care 2004;27:17-20.7.77.77.97.966.577.588.51988-19941999-2000A1C第29页，讲稿共46张，创作于星期二糖化血红蛋白和糖尿病诊断、筛查糖化血红蛋白和糖尿病诊断、筛查 HbA1C and diagnosisscreening of diabetes第30页，讲稿共46张，创作于星期二诊断：诊断：优点优点比血糖检测稳定性好，精确度高，实验室变异系数小比血糖检测稳定性好，精确度高，实验室变异系数小个体内变异率小，日间差仅个体内变异率小，日间差仅2%3
19、5岁，发病时没有酮症，发病半年内不需要胰岛素治疗，但起病后B功能逐步衰减，一般在56年后大多（94%)需要都需要胰岛素治疗。l发病时自身抗体的检测对LADA的诊断具有重要作用，有人认为自身抗体阳性是诊断LADA的必备条件。第40页，讲稿共46张，创作于星期二自身抗体检测的临床意义自身抗体检测的临床意义5%10的2型糖尿病自身免疫抗体阳性58的LADA表现为单一抗体阳性51成年发病的1型糖尿病为单一抗体阳性只有14的儿童糖尿病为单一抗体阳性LADA的抗体滴度明显低于典型的1型糖尿病IA-2A在LADA检出率低，几乎与其他抗体同时存在。第41页，讲稿共46张，创作于星期二胰岛胰岛细胞功能检查细胞功
20、能检查 血浆胰岛素浓度测定血浆胰岛素浓度测定 血血C C肽测定肽测定 胰岛素释放试验胰岛素释放试验 C C肽释放试验肽释放试验第42页，讲稿共46张，创作于星期二胰岛胰岛细胞功能检查细胞功能检查 胰高血糖素胰高血糖素-胰岛素胰岛素-C-C肽兴奋试验肽兴奋试验 精氨酸刺激试验精氨酸刺激试验 甲苯磺丁脲（甲苯磺丁脲（D860D860）试验）试验 稳态模型（稳态模型（HOMAHOMA）细胞功能指数细胞功能指数第43页，讲稿共46张，创作于星期二葡萄糖钳夹试验葡萄糖钳夹试验正常血糖胰岛素钳夹技术：评价胰岛素敏感性正常血糖胰岛素钳夹技术：评价胰岛素敏感性高血糖钳夹技术：评价高血糖钳夹技术：评价细胞功能（最好的指标）细胞功能（最好的指标）第44页，讲稿共46张，创作于星期二3 3、糖尿病并发症筛查、糖尿病并发症筛查急性并发症急性并发症 血酮、尿酮、电解质、血气分析、血乳酸测定血酮、尿酮、电解质、血气分析、血乳酸测定 慢性并发症慢性并发症 肝功能、肾功能、血脂、心、肝、肾、脑、眼科、肝功能、肾功能、血脂、心、肝、肾、脑、眼科、神经系统各项检查神经系统各项检查第45页，讲稿共46张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第46页，讲稿共46张，创作于星期二