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1、关于狼疮样抗凝物第1页，讲稿共21张，创作于星期二抗磷脂抗体抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体(anticardiolipid antibody,ACL)IgG、IgM、IgA固相固相狼疮样抗凝物（狼疮样抗凝物（lupus anticoagulation,LAC）IgG、IgM液相液相2 2-GPI-GPI：亲磷脂糖蛋白，抗凝活性：亲磷脂糖蛋白，抗凝活性第2页，讲稿共21张，创作于星期二？狼疮样抗凝物对凝血的影响狼疮样抗凝物对凝血的影响 易于出血？易于出血？易于血栓？易于血栓？第3页，讲稿共21张，创作于星期二狼疮样抗凝物对凝血的影响狼疮样抗凝物对凝血的影响出血：出血：1%（多发生在血小板减少时）（多发
2、生在血小板减少时）血栓：血栓：25-50%体外：延长磷脂依赖的凝血试验（体外：延长磷脂依赖的凝血试验（APTT、PT）体内：易栓症体内：易栓症第4页，讲稿共21张，创作于星期二狼疮样抗凝物存在的临床意义狼疮样抗凝物存在的临床意义SLE:1952年由年由Conleyle和和Hartman发现，发现，10%肿瘤肿瘤淋巴增殖性疾病淋巴增殖性疾病细菌感染细菌感染病毒感染（病毒感染（HIV）药物：普鲁卡因酰胺、异丙嗪、奎尼丁、异烟肼等药物：普鲁卡因酰胺、异丙嗪、奎尼丁、异烟肼等第5页，讲稿共21张，创作于星期二抗抗磷磷脂脂抗抗体体的的靶靶抗抗原原第6页，讲稿共21张，创作于星期二抗磷脂相关凝血因子抗凝血
3、酶抗凝血酶-凝血酶复合物（凝血酶复合物（TATTAT）PC PSPC PS2-GPI2-GPIAnnexin VAnnexin VTMTM纤溶酶纤溶酶t-PAt-PA内皮细胞内皮细胞凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶组织因子组织因子-Fa复合物复合物F F PAF内皮细胞内皮细胞第7页，讲稿共21张，创作于星期二狼疮抗凝物（狼疮抗凝物（LALA）检测步骤）检测步骤1、筛选试验：依赖磷脂的凝血筛选试验延长筛选试验：依赖磷脂的凝血筛选试验延长白陶土部分凝血活酶时间（白陶土部分凝血活酶时间（APTT)APTT)蛇毒试验（蛇毒试验（dRVVT)dRVVT)白陶土凝集时间（白陶土凝集时间（KCTKCT）稀释的
4、凝血酶原时间（稀释的凝血酶原时间（PTPT）第8页，讲稿共21张，创作于星期二2、混合试验（纠正试验）、混合试验（纠正试验）加入正常的乏血小板混合血浆不能纠正加入正常的乏血小板混合血浆不能纠正3、确诊试验、确诊试验补充外源磷脂能缩短或纠正延长的筛选试验补充外源磷脂能缩短或纠正延长的筛选试验第9页，讲稿共21张，创作于星期二4、排除其他抗凝物质存在、排除其他抗凝物质存在如如F，F抑制物和肝素的存在抑制物和肝素的存在5、抗、抗LA单克隆抗体单克隆抗体第10页，讲稿共21张，创作于星期二Test 1:筛选试验Test 2:停止观察 LA 正常正常LA 实验流程（实验流程（ISTH)正常血浆+患者血浆
5、混合试验Test 1:Test 2:确诊试验LA孵育的混合试验能纠正 异常异常不能纠正阳性阳性Negative因子测定因子缺乏 纠纠正正特异性抑制物物100%敏感敏感 LA SSC,1995100%敏感两种以上不同原理试验.PTT-LASTA Staclot DRVV ScreenStaclot LASTA Staclot DRVV 证实证实第11页，讲稿共21张，创作于星期二目前采用较多的方法目前采用较多的方法狼疮抗凝物狼疮抗凝物(LA)(LA)按按DRVVTDRVVT原理测定原理测定LALA使用全自动血凝仪测定使用全自动血凝仪测定试剂均由公司提供试剂均由公司提供LALA比值比值=LA=LA
6、筛查试验值筛查试验值(s)(s)LALA确诊试验值确诊试验值(s)(s)，LALA比值比值112 2为界值为界值第12页，讲稿共21张，创作于星期二 在诊断在诊断APSAPS方面：方面：LALA较较ACLACL特异性强特异性强,但敏感性差。但敏感性差。抗抗 2 2-GPI-GPI抗体具有抗体具有LALA活性活性,与血栓的相关性比与血栓的相关性比aCLaCL强强抗磷脂抗体抗磷脂抗体第13页，讲稿共21张，创作于星期二1、对血管内皮的影响：直接损伤内皮细胞、对血管内皮的影响：直接损伤内皮细胞 抑制内皮细胞前列环素（抑制内皮细胞前列环素（PGI2）的产生和释放）的产生和释放aPL介导的血栓形成的分子
7、机制介导的血栓形成的分子机制PGI2LA血小板活化血小板活化结合内皮细胞表面结合内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素的硫酸乙酰肝素AT活性活性第14页，讲稿共21张，创作于星期二2、对血小板的促凝作影响、对血小板的促凝作影响TXA2LA血小板活化血小板活化第15页，讲稿共21张，创作于星期二3 3、干扰血栓调节素蛋白、干扰血栓调节素蛋白S S蛋白蛋白C C旁路旁路 （TM-PS-PCTM-PS-PC旁路）旁路）获得性获得性APCAPC抵抗，灭活抵抗，灭活FVaFVa、FaFa能力降低能力降低影响内皮细胞合成影响内皮细胞合成TMTM介导的介导的PCPC的活化的活化第16页，讲稿共21张，创作于星期二4、纤
8、溶的异常：、纤溶的异常：干扰内皮细胞释放干扰内皮细胞释放t-PAt-PA促进纤溶酶原激活物抑制物（促进纤溶酶原激活物抑制物（PAIPAI）的释放）的释放t-PAt-PA与与PAIPAI的平衡失调的平衡失调第17页，讲稿共21张，创作于星期二5 5、对组织因子途径的影响、对组织因子途径的影响诱导内皮细胞或单核细胞表达组织因子（诱导内皮细胞或单核细胞表达组织因子（TF）6、其他、其他 引起引起Annexin V细胞保护的破坏：细胞保护的破坏：导致妊娠期间粘附分子的异常表达导致妊娠期间粘附分子的异常表达第18页，讲稿共21张，创作于星期二APLTF表达表达单核细胞单核细胞蛋白蛋白C系统系统内皮细胞内
9、皮细胞AT系统系统PtHS-AT相互作用相互作用及及TAT形成形成TXA2，Xa 产生产生TF表达表达,Cox-2 t-PA,PAF,PGI2 TXA2/PGI2失衡失衡PC 活化活化PSAPL第19页，讲稿共21张，创作于星期二Blood collection requirements sodium citrate anticoagulated bloodcollected before the start of any anticoagulant drug or after a sufficient period following discontinuationfollowed by double centrifugationif not tested immediately,frozen.第20页，讲稿共21张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第21页，讲稿共21张，创作于星期二