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1、硫酸镁和安宝的正确使用第1页，共48页，编辑于2022年，星期日硫酸镁适应证 硫酸镁注射液可作为抗惊厥药 常用于妊娠高血压综合征，降低血压，治疗先兆子痫和子痫也可用于治疗早产【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版 第2页，共48页，编辑于2022年，星期日硫酸镁药效学镁离子可抑制中枢神经的活动 抑制运动神经-肌肉接头乙酰艄碱的释放，阻断神经肌肉联接处的传导 降低或解除肌肉收缩作用 同时对血管平滑肌有舒张作用，使痉挛的外周血管扩张，降低血压【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版 第3页，共48页，编辑于2022年，星期日硫酸镁详细作用机理第4页，共48
2、页，编辑于2022年，星期日第5页，共48页，编辑于2022年，星期日硫酸镁药动学肌内注射后20分钟起效，静脉注射几乎立即起效 作用时间持续30分钟 治疗先兆子痫和子痫有效血镁浓度为235mmolL 治疗早产的有效血镁浓度为2129mmol/L，个体差异比较大肌注和静脉注射，药物均由肾脏排出，排出的速度与血镁浓度和肾小球滤过率相关【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版 第6页，共48页，编辑于2022年，星期日硫酸镁使用中观察指标 膝腱反射必须存在 呼吸不少于16次/分 尿量不少于25ml/h（24小时尿量不少于600ml）【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知
3、2005年版 第7页，共48页，编辑于2022年，星期日第8页，共48页，编辑于2022年，星期日停用情况 如发生以下情况其中一种（排除其他病变因素引起）考虑硫酸镁中毒 膝腱反射消失 呼吸少于16次/分 尿量少于25ml/h（24小时尿量少于600ml）全身肌张力明显减退 血镁浓度大于3.5mmol/L【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版第9页，共48页，编辑于2022年，星期日Williams Obstetrics-22nd Ed.(2005)IntermittentIntramuscularInjections1.1)Give 4 g of magnesium su
4、lfate(MgSO4 7H2O USP)as a 20%solution intravenously at a rate not to exceed 1 g/min2)Follow promptly with 10 g of 50%magnesium sulfate solution,one-half(5 g)injected deeply in the upper outer quadrant of both buttocks through a 3-inch-long,20-gauge needle.(Addition of 1.0 mL of 2%lidocaine minimizes
5、 discomfort.)If convulsions persist after 15 min,give up to 2 g more intravenously as a 20%solution at a rate not to exceed 1 g/min.If the woman is large,up to 4 g may be given slowly3)Every 4 hr thereafter give 5 g of a 50%solution of magnesium sulfate injected deeply in the upper outer quadrant of
6、 alternate buttocks,but only after ensuring thata.the patellar reflex is presentb.respirations are not depressedc.urine output the previous 4 hr exceeded 100 mL4)Magnesium sulfate is discontinued 24 hr after delivery.第10页，共48页，编辑于2022年，星期日第11页，共48页，编辑于2022年，星期日临时医嘱临时医嘱5%Glucose 100ml25%Magsulfate 20
7、ml ivdrip（入泵）（30分钟内滴完）5%Glucose 500ml25%Magsulfate 60ml ivdrip（入泵）（8-10小时滴完或10-12小时滴完)必要时一天内可加用半量5%Glucose 250ml25%Magsulfate 30ml ivdrip（入泵）（4-5小时滴完或5-6小时滴完）第12页，共48页，编辑于2022年，星期日妊娠期高血压疾病硫酸镁用药经验第13页，共48页，编辑于2022年，星期日我们医院用药经验及用法监测 硫酸镁以1-2g/h速度静滴，一天的用量不超过30g，一天一般用一瓶就可以，必要时使用可增加半量，晚上可静推10mg安定镇静治疗 硫酸镁使
8、用中最少3天查一次血镁浓度，如出现膝健反射、呼吸或尿量异常则随时查血镁浓度，血镁浓度在2-3mmol/L时为有效治疗浓度，达4-5mmol/L浓度时膝反射消失，达6mmol/L浓度时呼吸抑制，然后因缺氧而导致心跳停止，甚至死亡【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版第14页，共48页，编辑于2022年，星期日治疗早产用法治疗早产与治疗妊娠高血压综合征用药剂量和方法相似，首次剂量为5g，用5葡萄糖注射液100ml稀释后，30分钟内缓慢静脉滴注，以后用25硫酸镁注射液60ml，加于5葡萄糖注射液500mI中静脉滴注，速度为每小时1-2g，直到宫缩停止后2小时，以后口服肾上腺受体
9、激动药维持【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版第15页，共48页，编辑于2022年，星期日使用中副作用（1）静脉注射硫酸镁常引起潮热、出汗、口干等症状，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕，个别出现眼球震颤，减慢注射速度症状可消失 肾功能不全、用药剂量大，可发生血镁积聚，血镁浓度达5mmolL时，可出现肌肉兴奋性受抑制感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制，血镁浓度达6mmolL时，可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞，浓度再升高，可使心跳停止【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版第16页，共48页，编辑于2022年，星期日使用中副作用
10、（2）连续使用硫酸镁可引起便秘部分病人可出现麻痹性肠梗阻，停药后好转 极少数血钙降低，出现低钙血症 镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高镁血症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响亮等，少数有呼吸抑制现象 少数孕妇出现肺水肿【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版第17页，共48页，编辑于2022年，星期日使用注意事项（1）应用硫酸镁注射液前须查肾功能，如肾功能不全应慎用，用药量应减少 有心肌损害、心脏传导阻滞时应慎用或不用 镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高镁血症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响亮等，少数有呼吸抑制现象 每次用药前和用药过程中，定时做膝腱反
11、射检查，测定呼吸次数，观察排尿量，抽血检查镁浓度。如出现膝腱反射明显减弱或消失，或呼吸次数每分钟少于1416次，每小时尿量少于2530ml或24小时少于600ml，应及时停药【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版第18页，共48页，编辑于2022年，星期日使用注意事项（2）用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促应及时听诊，必要时胸部x射线摄片，以便及早发现肺水肿 如出现急性镁中毒现象，可用钙剂静注解救，常用的为10葡萄糖酸钙注射液10 ml缓慢注射，推注时间在5-10分钟 保胎治疗时，不宜与肾上腺素受体激动药如利托君(ritodrine)同时使用，否则容易引起心血管的不良
12、反应【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版第19页，共48页，编辑于2022年，星期日药物相互作用同时静注钙剂时，可减弱本品的中枢抑制和骨骼肌松弛作用 本品可加强氯丙嗪、氯氮革等药物的中枢抑制作用。故服用中枢抑制药中毒需导泻时，应改用硫酸钠 与其他具有神经肌肉阻断的药物合用时，可致严重的神经肌肉传导阻滞 在已洋地黄化的患者应用本品时可发生严重的心脏传导阻滞甚至心脏骤停。故应引起高度重视【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版第20页，共48页，编辑于2022年，星期日忌配伍药物（我院常用药）忌配伍：两药配伍后出现理化、药理等配伍禁忌包括：葡萄糖酸钙、盐
13、酸多巴酚丁胺、盐酸普鲁卡因、青霉素、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢米诺钠、乳糖酸红霉素、两性霉素B、咪康唑、苯巴比妥钠、盐酸吗啡、盐酸罂粟碱、氨茶碱、奥美拉唑钠、甲基硫酸新斯的明、盐酸肾上腺素、维生素K1、氨甲苯酸、氢化可的松、地塞米松磷酸钠、甲泼尼龙琥珀酸钠、氯化钙、碳酸氢钠、头孢孟多酯钠、头孢哌酮钠-舒巴坦钠、头孢曲松钠、头孢匹胺钠、拉氧头孢钠【资料来源】:沈建平、宗希乙等.306种注射剂临床配伍应用检索手册,北京：中国医药科技出版社，2004：47第21页，共48页，编辑于2022年，星期日其他配伍禁忌先稀释（两药稀释后再混合）头孢唑啉钠、地西泮 不可配伍（药效降低）
14、：盐酸氯氮、硝普钠 不宜配伍（毒副作用增加）：异戊巴比妥钠、盐酸去甲万古霉素、硫酸多粘菌素B、戊巴比妥钠、氯简箭毒碱、氯化琥珀胆碱 单独用：碘解磷定 第22页，共48页，编辑于2022年，星期日硫酸镁滴速按上医嘱我院产科高危监护病区经验：平均一般18gtt/m调节范围：15-25gtt/m负荷量滴速为：80gtt/m第23页，共48页，编辑于2022年，星期日硫酸镁不建议用在保胎 的争论（1）08年美国妇产科学杂志发表文章：用于治疗早产的药物硫酸镁，与其替代品心痛定相比，不良反应更多、更严重 研究人员发现：与心痛定相比，硫酸镁对减缓子宫收缩更有效，而在延缓分娩、新生儿胎龄或体重等方面，两种药物
15、的作用没有区别。使用硫酸镁的患者中，有2/3发生了不同程度的不良反应，包括呼吸急促和肺部分泌液体增多。而应用心痛定的女性只有1/3出现不良反应，如头痛等 第24页，共48页，编辑于2022年，星期日硫酸镁不建议用在保胎 的争论（2）母亲使用硫酸镁后，被送入新生儿重症监护病房的婴儿数，多于应用心痛定者，并且在那里待的时间更长，前者为8.8天，后者为4.2天。洛杉矶新生儿学博士维多利亚卡梅里尼说，通过胎盘进入胎儿体内的镁，可造成婴儿呼吸抑制和肠机能障碍等 第25页，共48页，编辑于2022年，星期日硫酸镁不建议用在保胎 的争论（3）硫酸镁应该停止用于保胎（全文）硫酸镁应该停止用于保胎（全文）Mag
16、nesiumSulfateTocolysis-TimetoQuitDavidA.Grimes,MD,andKavitaNanda,MD,MHSObstetGynecol2006;108:9869摘要摘要：北美仍在不正常的应用注射硫酸镁保胎。此类治疗明显缺少科学依据及权威推荐。不管怎样，一项Cochrane系统评价已得出硫酸镁是一种无效保胎药的结论。该评价发现硫酸镁对阻断早产或者早产结局无任何益处。此外，使用硫酸镁婴儿的总死亡率风险明显升高(相对危险度2.8;95%置信区间为1.26.6)。由于缺乏益处、可能的危害及花费，硫酸镁不应该继续用于早产。硫酸镁于保胎的任何进一步使用都应当局限在获得机构
17、审查委员会批准、参加者签署了知情同意书的正式临床试验内第26页，共48页，编辑于2022年，星期日硫酸镁不建议用在保胎 的争论（4）在芝加哥Lying-In 医院进行的一项围产期死亡率对照研究发现，从1986-1999年随着硫酸镁剂量累计超过48g的时候，胎儿死亡风险增加，并具有统计学差异。与较低剂量比较，死亡和剂量最佳比例是4.7(95%的可信度在1.120.0之间)。48g大剂量，通常在常规保胎剂量4-6g，随后2-4g/小时，持续24小时。并不是所有研究均发现硫酸镁对婴儿和胎儿的伤害，其中一个研究还发现了可能的益处。然而在这些试验中使用硫酸镁剂量小于其一般用于保胎的剂量。（剂量经常超过5
18、0g 24小时），在有益和有害之间存在着一个狭窄的治疗窗。第27页，共48页，编辑于2022年，星期日争论个人观点总结国外冲击量46g，维持量26gh，国内冲击量4g，维持量12gh。国内不用大剂量，而国内缺乏大样本的硫酸镁保胎对胎儿的追踪，尚未见权威的硫酸镁保胎的否定性的结论随着安宝使用经验的累积，甚至在第七版教科书总结近年安宝虽然国内有很多硫酸镁保胎有效的文献报道，但国外在使用大剂量时有效性受到质疑时，我们有必要反思硫酸镁保胎的有效性第28页，共48页，编辑于2022年，星期日安宝介绍安宝通用名：盐酸利托君注射液化学名：盐酸羟苄羟麻黄碱是一种肾上腺素受体激动剂 对糖尿病者可用生理盐水稀释液
19、配制输注液变色、有沉淀物、颗粒物或者配制超过48小时，不得使用第29页，共48页，编辑于2022年，星期日安宝适应症预防妊娠20周以后的早产（宫缩20分钟大于4次，宫颈开大2cm）、先兆早产（至少10分钟一次的规则宫缩）安宝也可用于以下临床领域：前置胎盘、宫颈环扎术后发生的宫缩用于宫颈开口大于4cm或者开全80%（宫颈消退80%）以上时的有效性和安全性尚未确定第30页，共48页，编辑于2022年，星期日安宝的作用机理高选择性与子宫平滑肌细胞膜2受体结合，抑制钙的释放，降低细胞内钙离子浓度降低钙离子浓度，直接抑制肌球蛋白-肌动蛋白收缩单位的结合改善胎盘灌注量第31页，共48页，编辑于2022年，
20、星期日安宝禁忌症小于20周妊娠产前出血需立即结束妊娠子痫或严重先兆子痫死胎绒毛膜羊膜炎母亲有心脏病肺高压母亲甲状腺功能亢进未控制的糖尿病心律不齐伴有心动过速或洋地黄中毒未控制高血压嗜铬细胞瘤支气管哮喘【资料来源】:中国药典2005年版及临床用药须知2005年版第32页，共48页，编辑于2022年，星期日安宝的药动学注射剂：0.15mg/分（15滴/分），1小时达最高血药浓度3255ng/ml，分布半衰期69分钟，消除半衰期1.72.6h,90在24h内经尿排出片剂：单次口服10mg，30-60分钟血药浓度达到最高5-15ng/ml，初始半衰期为1.3小时，终末半衰期为12小时。90在24h内经
21、尿排出。生物利用度约30%。第33页，共48页，编辑于2022年，星期日安宝医嘱5%葡萄糖注射液 500ml盐酸利托君注射液 100mg静滴（5-35gtt/m，视宫缩调速）长嘱：左侧卧位 临嘱：心电监护4小时宫缩消退维持12-24小时改口服（长嘱）第一个24小时（停滴前半小时）盐酸利托君片 10mg 口服 Q2h 第34页，共48页，编辑于2022年，星期日安宝注射剂的用法“安宝”2支，加入输液500ml，静点起始剂量5滴/min(0.05mg/min)(15ml/h)每10min增加5滴直至宫缩被抑制最大量35滴/min（0.35mg/min）(105ml/h)维持静点到宫缩完全停止后继续
22、维持48-72小时(至少12-24小时)宫缩抑制的前提下，逐渐减速开始使用行心电及血氧饱和度监测4小时第35页，共48页，编辑于2022年，星期日安宝片剂维持治疗的应用方法结束输注前半小时,口服片剂10mg(1片),最初24h内Q2h服用,即12片/日此后1020mg(1-2片)，Q46h,即8-12片/日维持，维持710天24小时后，即第二天2片4小时第三天2片6小时；共2盒出院带药，第四天至第十天2片6小时第36页，共48页，编辑于2022年，星期日安宝应用方法“梯形”规范应用方法低剂量起低剂量起始逐渐加始逐渐加速速1-2h伴随反应耐伴随反应耐受下，最小受下，最小宫缩抑制剂宫缩抑制剂量维持
23、量维持2-3天天在宫缩能够被在宫缩能够被抑制的情况下抑制的情况下逐渐减速逐渐减速1-2天天低剂量静低剂量静点维持或点维持或口服片剂口服片剂宫缩抑制宫缩抑制宫缩抑制宫缩抑制 “减速滴注”与“口服片剂维持”治疗意在：逐渐降低并保持有效治疗浓度，预防宫缩复发第37页，共48页，编辑于2022年，星期日安宝药物相互作用 同时使用皮质激素，易发生肺水肿 与以下药物同时使用容易发生心脏问题，特别是心律不齐和高血压，如硫酸镁、二氨嗪、哌替啶、强效的全身麻醉药、阿托品等抗交感神经药物 与其他副交感神经胺同时使用时，对心血管影响加强。但只要有足够的时间间隔就可以避免。因为在给药24小时内有90%的利托君排出体外
24、第38页，共48页，编辑于2022年，星期日注意事项（1）孕妇和胎儿心率加快-减敏现象 评价疗效的指标之一 受体衰减效应使孕妇胎儿心率可趋于平稳 心血管反应与宫缩抑制可通过调整给药剂量和速度得到平衡控制 一般患者在静脉应用后12小时心血管反应可耐受 一般患者心率在100120次分钟范围内，宫缩会得到很好的抑制。第39页，共48页，编辑于2022年，星期日注意事项（2）调节宫缩抑制与心血管反应的平衡，应以患者可耐受的心血管反应下的最小宫缩抑制剂量维持静点以低剂量开始静点，给患者适应的时间宫缩抑制后如必要可适当减小滴速至维持宫缩抑制的最小剂量健康孕妇心率控制在140次分钟以下，一般需要控制在120
25、次分钟以下，超过120次分钟可适当减小滴速第40页，共48页，编辑于2022年，星期日注意事项（3）血糖增高原因：影响肝糖原、肌糖原分解处理无糖尿病患者可以不予治疗，停药后24h内可恢复正常糖尿病患者慎用，应严密监测血糖，避免酮症酸中毒，必要时可加用胰岛素或停药必要时输注液可用生理盐水稀释液，但须注意防治入液量多第41页，共48页，编辑于2022年，星期日注意事项（4）血糖过高胰岛素注射处理 血糖大于13.9mmol/L时、糖尿病酮症酸中毒等情况紧急应用，如为糖尿病酮症酸中毒或高渗性昏迷的病人，剂量可按每小时公斤体重0.1U计算）0.9%N.S 20ml IV（1-5u/h）短效胰岛素针 20
26、u (视血糖调速)第42页，共48页，编辑于2022年，星期日注意事项（5）肺水肿：引发肺水肿风险的原因影响肾素血管紧张素分泌，水代谢紊乱，水钠储留长期大量补液合并心脏病持续性心动过速140次/分钟多胎妊娠与皮质类固醇合用控制液量不超过2000ml/日同时应用糖皮质激素时应注意减少输液量同时应用其他输液药物时应注意减少输液量注意监测患者体位、呼吸、肺部有无啰音、有无泡沫痰第43页，共48页，编辑于2022年，星期日注意事项（6）掌握适应证和禁忌证低剂量开始静点，左侧卧位，必要时可吸氧长期5-10滴/分钟滴速静点，输液量控制在1000ml/天以下口服片剂最大量不超过12片天第44页，共48页，编
27、辑于2022年，星期日注意事项（7）加强监测 前4h每30min监测1次4h后定期(2-4h)监测1次静点安宝后的前4个小时做心电监护，4小时后可定期监测各项生命体征血压 脉搏 心率 监测宫缩情况应用安宝前需做糖尿病筛查 如确诊为妊娠期糖尿病者，需酌情应用安宝；如应用安宝则密切观察，必要时联合应用胰岛素 血钾：静点安宝1周以上，需要监测血钾，必要时补钾肝功能：静点安宝1个月以上，查肝功，必要时进行保肝治疗 第45页，共48页，编辑于2022年，星期日远期随诊美国资料随诊20名孕期用安宝母亲的儿童，79岁，体格发育、智力发育和未用药组儿童无差异Evaluation of Seven-to Nin
28、e-Year-Old Children Exposed to Ritodrine In Utero.Obstetrics&Gynecology;1984,64(4):485-488第46页，共48页，编辑于2022年，星期日应用安宝与患者的沟通在用药前、后向孕妇耐心、细致地讲解安宝治疗必要性、效果及用药过程中会出现的心率增快。提前告诉患者可能会出现心慌、胸闷的情况，这是药物起效的表现应用注射剂告诉患者医生会加强对患者的监护，使患者对该药做到心中有数而配合治疗如果发现心悸、胸闷、气急而不能忍受者,一般经吸氧或左侧卧位后缓解；或以每0.5小时5滴分钟的速度减小滴速并保证宫缩得到抑制门诊应用片剂：告
29、诉患者如果出现心慌的表现说明药物起效保证卧床休息可以减小剂量或加大服药间隔来适应、缓解第47页，共48页，编辑于2022年，星期日是否应用安胎药物与患者的沟通妇产科教科书（第七版）和2007年中华医学会早产指南建议先兆早产（37周前）尽量延长孕周广东省诊疗规范凡小于35周的处理为观察产程进展，一般均可自然分娩个人观点：现在没有任何保胎药可以减低早产的发生率，而34周为先兆早产者使用糖皮质激素促胎肺成熟，而保胎药物主要的作用为延长孕周使皮质激素起效(24-48小时)，并不会使早产的发生率降低，因此，34周后使用保胎药物已经价值不大，个人认为，可参考广东省诊疗规范，大于35周和患者沟通，可以不用保胎药，左侧卧位，卧床休息为主，签字知情同意糖尿病患者如未能行羊膜腔穿刺检查胎肺成熟情况，教授经验：如糖化血红蛋白升高，肌注糖皮质激素和保胎孕周建议在36周前第48页，共48页，编辑于2022年，星期日