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1、非他汀类降脂药的临床应用评价第1页，此课件共61页哦非他汀降脂药物非他汀降脂药物l烟酸类烟酸类烟酸缓释片烟酸缓释片烟酸衍生物烟酸衍生物l贝特类贝特类非诺贝特非诺贝特吉非罗齐吉非罗齐苯扎贝特苯扎贝特胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂 丙丁酚丙丁酚树脂类树脂类消胆胺消胆胺降胆宁降胆宁脂可平脂可平鱼油制剂鱼油制剂其他其他第2页，此课件共61页哦烟烟 酸酸l属水溶性维生素属水溶性维生素l剂量大（超过作为维生素用途），能剂量大（超过作为维生素用途），能明显调节血脂代谢明显调节血脂代谢l二十世纪五十年代，烟酸就作调脂药物二十世纪五十年代，烟酸就作调脂药物用于临床用于临床l目前仍然是临床常用的四大类调脂药目前
2、仍然是临床常用的四大类调脂药物之一物之一 第3页，此课件共61页哦烟酸降低烟酸降低TG作用强作用强l抑制脂肪组织内甘油三酯酶活性抑制脂肪组织内甘油三酯酶活性l减少游离脂肪酸释放减少游离脂肪酸释放l抑制肝脏合成抑制肝脏合成TG，l抑制抑制VLDL合成合成l减少减少Apo B合成合成l促进促进VLDL的分解代谢的分解代谢l增强脂蛋白脂酶（增强脂蛋白脂酶（LPL）活性的作用，）活性的作用，促进血浆促进血浆TG的水解的水解第4页，此课件共61页哦烟酸升高烟酸升高HDL-C明显明显l作用机制？作用机制？l减少减少Apo AI分解代谢分解代谢l与与TG降低有关降低有关第5页，此课件共61页哦烟酸中度降低烟
3、酸中度降低TC和和LDL-ClVLDL向向LDL的转化减少的转化减少 抑制肝脏合成抑制肝脏合成VLDL 并促进并促进VLDL分解分解l烟酸能在辅酶烟酸能在辅酶A（CoA）的作用下与甘）的作用下与甘氨酸合成烟尿酸，从而阻碍肝细胞利用氨酸合成烟尿酸，从而阻碍肝细胞利用CoA合成胆固醇。合成胆固醇。第6页，此课件共61页哦ATP III 对烟酸的评价（一）对烟酸的评价（一）l主要作用主要作用降低降低LDL-C 525%降低降低TG 2050%升高升高HDL-C 1535%l副作用副作用:面部发红、高糖血症、高尿酸面部发红、高糖血症、高尿酸血症、血症、上消化道不适、肝毒性。上消化道不适、肝毒性。l禁忌
4、证：肝脏疾病、严重痛风、消化性禁忌证：肝脏疾病、严重痛风、消化性溃疡。溃疡。第7页，此课件共61页哦ATP III对烟酸评价（二）对烟酸评价（二）已证实的治疗益处已证实的治疗益处l减少主要冠脉事件减少主要冠脉事件l可能降低总死亡率可能降低总死亡率第8页，此课件共61页哦为什么烟酸在临床应用不广泛？为什么烟酸在临床应用不广泛？l不良反应太常见不良反应太常见l病人耐受性差病人耐受性差l改变剂型有可能减少不良反应发改变剂型有可能减少不良反应发生率生率第9页，此课件共61页哦烟酸烟酸（Niacin)药物剂型药物剂型 Drug Form Dose Range立即释放立即释放 Immediate rele
5、ase1.53 g (crystalline)延长释放延长释放 Extended release12 g 持续释放持续释放 Sustained release12 g第10页，此课件共61页哦NIASPAN（诺之平）（诺之平）Pooled Efficacy Data From Two Placebo-Controlled Studies+12+2+1+273Placebo13+20128761500 mg qhsPlacebo2000 mg qhs1000 mg qhsDose0103TC404141n+4+22+18HDL-C012814215TGLDL-CMean Percent Chan
6、ge From Baseline to Week 16*Lipid Response to NIASPAN Therapy*Mean percent change from baseline for all NIASPAN doses was significantly different(P 0.05)from placebo for all lipid variables shown.n=number of patients at baseline.NIASPAN package insert.Miami Fla:Kos Pharmaceuticals,Inc.;2003.第11页，此课件
7、共61页哦Percent Change From Baseline in HDL-C:Dose-Escalation Study3025201510 5 010%15%*22%*26%*5%Change From BaselineNIASPANPlacebo*P 0.05 vs placebo.n=number of patients enrolled.NIASPAN package insert.Miami,Fla:Kos Pharmaceuticals,Inc.;2003.Dose,mg 500 1000 1500 2000 Placebo (n=87)(n=44)第12页，此课件共61页
8、哦HATS:Percent Change in Stenosis%*P=0.16 for comparison with placebo;P3倍倍3%1%CK2倍倍3%4%尿酸升高尿酸升高18%15Zhao XQ et al.Am J Cardiol 2004;93:307第14页，此课件共61页哦ARBITER-2Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol(ARBITER)2降低胆固醇对动脉生物学影响的调查降低胆固醇对动脉生物学影响的调查2 2Taylor AJ
9、,Sullenberger LE,Lee HJ et al.Circulation 2004;第15页，此课件共61页哦ARBITER-2l随机、双盲、安慰剂对照研究随机、双盲、安慰剂对照研究l受试者：受试者：167167名冠心病患者名冠心病患者l患者患者HDL-C45 mg/dLHDL-C45 mg/dLlLDL-CLDL-C平均基线水平平均基线水平89892020 mg/dL mg/dL（100 mg/dL100 mg/dL）第16页，此课件共61页哦ARBITER-2l入选前，大部分患者入选前，大部分患者(95.8%)已经使用已经使用辛伐他汀平均辛伐他汀平均4.8年，平均剂量年，平均剂量
10、35mgl在他汀治疗基础上，联合使用在他汀治疗基础上，联合使用ER烟酸烟酸1000mg/天天l149（89.2%）例最终完成）例最终完成12个月研个月研究究第17页，此课件共61页哦安慰剂与安慰剂与ER烟酸组治疗前后烟酸组治疗前后CIMT变化比较变化比较安慰剂组：1年时CIMT增加0.044 0.011 mm（P2.26mmol/L(200mg/dL),TC 5.2mmol/L(200mg/dL),首选首选,单一用。单一用。第26页，此课件共61页哦贝特类调脂药适应证（二）贝特类调脂药适应证（二）v型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症即家族性异常即家族性异常脂蛋白血症（脂蛋白血症（FB）。）。特特 点
11、点：（1）VLDL升升 高高（VLDL）；（2）IDL升高；（升高；（3）LDL低；（低；（4）HDL低。低。贝贝特特类类能能有有效效地地降降低低FB患患者者的的TG和和TC浓浓度度,，主主要要是是降降低低VLDL-C和和IDL-C，并并升升高高原原本本偏低的偏低的HDL-C水平。水平。第27页，此课件共61页哦贝特类调脂药适应证（三）贝特类调脂药适应证（三）l混合型高脂蛋白血症混合型高脂蛋白血症 其其特特点点为为：TC和和TG均均升升高高；表表现现为为VLDL-C、LDL-C浓度增高，浓度增高，sLDL增多，增多，HDL-C降低。降低。贝贝特特类类能能有有效效地地降降低低血血浆浆TC、TG和
12、和VLDL-C浓浓度度，升升高高HDL-C水水平平。也也可可中中度度降降低低LDL-C水水平平及及sLDL颗粒。颗粒。第28页，此课件共61页哦The Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes(FIELD)TrialFIELD Study Investigators.Lancet 2005,e-publication November 14第29页，此课件共61页哦9,795 PatientsFenofibrate 200 mg/day,n=4,895Placebo,n=4,900 Average Follow-up:5 Y
13、earsand 500CHD EventsFIELD Study Investigators.Lancet 2005,e-publication November 14Study Design5-year double blind,placebo controlled study against a background of usual care,including the option to add other lipid-modifying therapies第30页，此课件共61页哦Lipid Effects of Fenofibrate After 4 Months第31页，此课件共
14、61页哦P P=0.16=0.16PrimaryEnd PointPrimary End Point Adjusted for New Lipid Lowering TherapyP P=0.01=0.01Primary End Point:CHD Events(Non fatal MI+CHD Death)第32页，此课件共61页哦Total CVD eventsHR=0.8995%CI=(0.80 0.99)p=0.035NNT 70PlaceboFenofibrate第33页，此课件共61页哦贝特类调脂药小结贝特类调脂药小结l贝特类药能明显地降低贝特类药能明显地降低TG、升高、升高HDL
15、-C浓度，也能降浓度，也能降低低TC或或LDL-Cl对以对以TGTG升高及以升高及以TGTG升高为主的混合型血脂异常的患者可升高为主的混合型血脂异常的患者可选贝特类药选贝特类药l长期服用贝特类药能延缓冠状动脉粥样硬化病变长期服用贝特类药能延缓冠状动脉粥样硬化病变的进展，降低冠心病事件发生的危险性。的进展，降低冠心病事件发生的危险性。l贝特类药物降低冠心病死亡率和总死亡率仍需更多的临贝特类药物降低冠心病死亡率和总死亡率仍需更多的临床试验证实。床试验证实。第34页，此课件共61页哦依折麦布依折麦布:独特的作用机理独特的作用机理l依折麦布分布在小肠刷状缘并依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收
16、在此抑制胆固醇吸收（NPC1L1）l导致导致:减少肠内胆固醇向肝脏输送减少肠内胆固醇向肝脏输送减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除的胆固醇清除l依折麦布抑制全部肠内胆固依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的醇吸收的 54%l不影响胆酸、不影响胆酸、TG和脂溶性维和脂溶性维生素的吸收生素的吸收照片提供者Harry R.Davis,PhD.同位素标记的依折麦布同位素标记的依折麦布局限在小肠刷状缘局限在小肠刷状缘胆固醇胆固醇肠内腔肠内腔刷状缘刷状缘肠上皮细胞肠上皮细胞胆固醇从肠内腔转运而来，在肠胆固醇从肠内腔转运而来，在肠上皮细胞内处理上皮细胞内处理第35页，此课件
17、共61页哦双重抑制针对胆固醇的两个来源双重抑制针对胆固醇的两个来源强效降低强效降低LDL-C血浆胆固醇水平血浆胆固醇水平 取决于取决于合成和吸收两方面合成和吸收两方面第36页，此课件共61页哦依折麦布（益适纯依折麦布（益适纯）三期临床研究）三期临床研究单药治疗的结果单药治疗的结果:疗效疗效*Median percent change;*p400mg/dL)第50页，此课件共61页哦胆酸胆酸螯合剂螯合剂已证实的治疗益处已证实的治疗益处l减少主要冠脉事件减少主要冠脉事件l减少冠心病死亡率减少冠心病死亡率第51页，此课件共61页哦【天然降血脂药物】脂可平脂可平第52页，此课件共61页哦主要成分姜黄素
18、主要成分姜黄素l化学名：阿魏酰甲烷化学名：阿魏酰甲烷l英文名：英文名：TurmericTurmericl分子式：分子式：C C2121H H2020O O6 6【脂可平脂可平】第53页，此课件共61页哦姜黄素化合物的结构式【脂可平】OCHOCH3 3OCHOCH3 3第54页，此课件共61页哦1.降血脂降血脂2.清除氧自由基，抑制清除氧自由基，抑制OX-LDL形成形成3.遏制遏制AS斑块中斑块中ICAM-1表达（内皮细胞表达（内皮细胞粘附分子）粘附分子）4.抗脂质过氧化、及抗炎作用抗脂质过氧化、及抗炎作用5.抗血拴、保护内皮细胞抗血拴、保护内皮细胞药药 理理 作作 用用【脂可平】第55页，此课
19、件共61页哦降降 脂脂 效效 果果l每天每天300300毫克的脂可平可以使：毫克的脂可平可以使：TC TC 下降下降18%18%、LDL-C LDL-C 下降下降25%25%、HDL-C HDL-C 升高升高9%9%、TG TG 下降下降36%36%、还可以升高还可以升高Apo-A1Apo-A1。第56页，此课件共61页哦临 床 应 用1.1.100mg/100mg/次，次，3 3次次/日日2.2.混合型高脂血症患者，以甘油三酯增高混合型高脂血症患者，以甘油三酯增高为主的患者为主的患者3.3.肝功能异常的高脂血症患者或使用他汀肝功能异常的高脂血症患者或使用他汀类药和类药和/或贝特类药物后出现肝
20、损害的或贝特类药物后出现肝损害的患者肾损害的高脂血症患者患者肾损害的高脂血症患者【脂可平】第57页，此课件共61页哦鱼油制剂鱼油制剂l 主主要要为为二二十十碳碳戊戊烯烯酸酸(EPA(EPA，C20:5n-3)C20:5n-3)和和二二十十二二碳碳已已烯烯酸酸(DHA(DHA，C22:6n-3)C22:6n-3)，二二者者为为海海鱼鱼油的主要成分，制剂为其乙酯。油的主要成分，制剂为其乙酯。l主主要要的的作作用用：降降低低 TG TG 和和稍稍升升高高HDL-C,HDL-C,对对TCTC和和LDL-CLDL-C无无影影响响。当当用用量量为为2-4g/d2-4g/d时时，可可使使TGTG下下降降25
21、%30%25%30%。主主要要用用于于高高甘甘油油三三酯酯血血症症；可可以以与与贝贝特特类类合合用用治治疗疗严严重重高高甘甘油油三三酯酯血血症症，也可与他汀类合用治疗混合型高脂血症。也可与他汀类合用治疗混合型高脂血症。第58页，此课件共61页哦鱼油制剂鱼油制剂l心心 肌肌 梗梗 死死 后后 患患 者者 经经3.53.5年年 观观 察察,接接 受受n-3n-3脂脂肪肪酸酸组组(800mg/d),(800mg/d),较较对对照照组组全全因因死死亡亡危危险险降降低低20%,20%,冠冠心心病病死死亡亡危危险险降降低低30%,30%,猝猝死死危危险险减减少少45%45%（GISSI GISSI stu
22、dystudy，19991999）。l不良反应少见，约有不良反应少见，约有2%2%3%3%服药后出现恶心、消化不良、服药后出现恶心、消化不良、腹胀、便秘；少数病例出现转氨酶或腹胀、便秘；少数病例出现转氨酶或CKCK轻度升高。轻度升高。l与他汀类或其他降脂药合用时，无不良药物相互作用。与他汀类或其他降脂药合用时，无不良药物相互作用。ln-3n-3脂肪酸制剂脂肪酸制剂(多烯酸乙酯多烯酸乙酯)中的中的EPA+DHAEPA+DHA含量应大于含量应大于70%70%，否则达不到临床调脂效果。，否则达不到临床调脂效果。n-3n-3脂肪酸制剂的常用剂量为脂肪酸制剂的常用剂量为,0.51g,30.51g,3次次/d/d 第59页，此课件共61页哦其他其他l辅酶辅酶Al黄连素黄连素l其他中药其他中药第60页，此课件共61页哦小结小结l虽然他汀类是目前最效强降胆固醇药，但许虽然他汀类是目前最效强降胆固醇药，但许多非他汀类降脂药也具有良好的降脂作用多非他汀类降脂药也具有良好的降脂作用l烟酸和贝特类降具有独特的调脂作用，在临烟酸和贝特类降具有独特的调脂作用，在临床上有其应有的地位床上有其应有的地位l非他汀类与他汀类联合应用很可能是一种较非他汀类与他汀类联合应用很可能是一种较好的降脂治疗方案好的降脂治疗方案第61页，此课件共61页哦