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1、标题轧盖密封性验证方案/页码1/6 概述1.1 本公司大输液车间(D线）采用重庆制药机械厂生产的 SHZ8-50-500B 型轧盖机，用于100ml、250ml、500ml大容量注射剂的轧盖，其速度0-7200瓶/时任意可调。1.2 大容量注射液产品的无菌保证不仅依赖于过滤、灭菌等工艺的可靠性，而且取决于产品的密封性，后者需通过加塞和压盖来实现，因此产品的密封性需进行验证,确认其密封性。1.3 根据验证管理规程的相关规定，车间在生产一段时间后，应进行旨在证实验证状态没有发生漂移的再验证，确认轧盖密封性仍符合生产工艺及GMP 要求。2验证目的和内容2.1 验证目的验证大输液车间(D 线）在生产一
2、段时间后，轧盖机在额定生产速度下轧盖的密封性仍符合要求。轧盖工艺与制定的相应文件规定相符，并具备可连续操作性。2.2 验证范围本公司大输液车间D线 SHZ8-50-500B型轧盖机轧盖的密封性。2.3 验证项目及认可标准培养项目培养样品数培养天数培养结果培养基产品预培养190瓶14天所有样品均为阴性挑战性试验A组供试品80瓶14天所有样品均为阴性A组阳性对照20瓶14天所有样品均为阳性A阴性对照2瓶14天所有样品均为阴性B组供试品40瓶14天所有样品均为阴性B组阳性对照10瓶14天所有样品均为阳性B阴性对照2瓶14天所有样品均为阴性培养基营养性试验A组 16瓶72小时所有样品均为阳性B组 10
3、瓶72小时所有样品均为阳性3验证依据名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 1 页，共 6 页 -标题轧盖密封性验证方案/页码2/6 3.1 药品生产验证指南（国家食品药品监督管理局）3.2 药品生产质量管理规范（2010 年修订）3.3 中华人民共和国药典（2010 版二部）3.4 SHZ8-50-500B 压盖轧盖机操作程序4.验证方法4.1 按正常生产条件生产，洗瓶后将配制的营养肉汤培养基灌装于输液瓶中，塞塞、轧盖，并在水浴灭菌柜中115灭菌 30分钟，制得样品。样品灌注量及数量如下:规格灌注量灌装量轧盖量100ml 100ml 200瓶 200瓶250ml 250ml 200
4、瓶 200瓶500ml 500ml 200瓶 200瓶4.2 培养基产品预培养试验：样品进行外观检查，剔除破损产品。随机抽取外观检查合格的样品各190瓶，倒置于 30 35温度条件下培养14天，逐日观察并记录。有菌生长以“”表示，无菌生长以“”表示。（若有菌生长则试验无效，需重新试验）。培养基产品预培养结果培养开始日期年月日培养结束日期年月日培养天数培养温度检查情况检查人复核人培养天数培养温度检查情况检查人复核人1天8天2天9天3天10天4天11天5天12天6天13天7天14天备注：4.3 挑战试验4.3.1 随机抽取 4.2 试验后的样品80瓶，浸入菌悬液中8小时后，冲洗样品外表面残余菌悬液
5、，并用消毒液进行表面消毒，作为A组供试品。取 A组供试名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 2 页，共 6 页 -标题轧盖密封性验证方案/页码3/6 品于 30 35温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“”表示，无菌生长以“”表示。A组供试品均应无菌生长）。4.3.2 随机抽取 4.2 试验后的样品20瓶，不浸入菌悬液，用消毒液进行表面消毒，每瓶中接种 0.1ml 浓度为 10cfu/ml 100cfu/ml 的大肠埃希菌 CMCC（B）44 102 菌液，作为 A组阳性对照，于30 35温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“”表示，无菌生长以“”表示，
6、A组阳性对照均应有菌生长）。4.3.3 随机抽取 4.2 试验后的样品2瓶，不浸入菌悬液，作为A组阴性对照，于30 35温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“”表示，无菌生长以“”表示。A组阴性对照均应无菌生长）。A组挑战性试验结果培养开始日期年月日培养结束日期年月日培养天数培养温度检查情况检查人复核人A组供试样品A组阳性对照A组阴性对照1 天2 天3 天4 天5 天6 天7 天8 天9 天10 天11 天12 天13 天14 天备注：样品倒置,开始浸入菌悬液的初始浓度 cfu/ml 样品倒置,浸入菌悬液8 小时后浓度 cfu/ml 检验人：复核人：4.3.4 随机抽取 4.2
7、试验后的样品40瓶，去塑盖后，浸入菌悬液中8小时，冲洗样品外表面残余菌悬液，并用消毒液进行表面消毒，作为B组供试品。取B组供试品于 30 35温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“”表示，无菌生长以“”表示。B组供试品均应无菌生长）。4.3.5 随机抽取 4.2 试验后的样品10瓶，去塑盖后，不浸入菌悬液，用消毒名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 3 页，共 6 页 -标题轧盖密封性验证方案/页码4/6 液进行表面消毒，每瓶中接种 0.1ml 浓度为 10cfu/ml 100cfu/ml 的大肠希埃菌CMCC（B）44 102菌液，作为 B组阳性对照，于30 35温
8、度条件下培养 14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“”表示，无菌生长以“”表示，B组阳性对照均应有菌生长）。4.3.6 随机抽取 4.2 试验后的样品2瓶，去塑盖后，不浸入菌悬液，作为B组阴性对照，于30 35温度条件下培养14天，逐日观察并记录。（有菌生长以“”表示，无菌生长以“”表示。B组阴性对照均应无菌生长）。B组挑战性试验结果培养开始日期年月日培养结束日期年月日培养天数培养温度检查情况检查人复核人B组供试样品B组阳性对照B组阴性对照1 天2 天3 天4 天5 天6 天7 天8 天9 天10 天11 天12 天13 天14 天备注：样品倒置,开始浸入菌悬液的初始浓度 cfu/ml 样品倒
9、置,浸入菌悬液8 小时后浓度 cfu/ml 检验人：复核人：4.4培养基营养性试验4.4.1 A组培养基营养性试验：随机抽取通过4.3.1 试验后未长菌的A组供试品各 16瓶，每瓶中接种 0.1ml 浓度为 10cfu/ml 100cfu/ml 的大肠希埃菌 CMCC（B）44 102菌液，作为 A组培养基营养性检查用样品。将此样品于3035温度条件培养72小时，每 24小时观察一次并记录。（有菌生长以“”表示，无菌生长以“”表示。所有样品均应有菌生长，否则整个试验无效，需要重新试验）。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 4 页，共 6 页 -标题轧盖密封性验证方案/页码5/6
10、A组培养基营养性检查试验结果入箱日期年月日出箱日期年月日培养时间培养温度检查情况检查人复核人24h 48h 72h 备注：4.4.2 B组培养基营养性试验：随机抽取通过4.3.1 试验后未长菌的B组供试品10瓶，每瓶中接种0.1ml 浓度为 10cfu/ml 100cfu/ml 的大肠希埃菌CMCC（B）44 102菌液，作为 B组培养基营养性检查用样品。将此样品于3035温度条件培养72小时，每 24小时观察一次并记录。（有菌生长以“”表示，无菌生长以“”表示。所有样品均应有菌生长，否则整个试验无效，需要重新试验）。B组培养基营养性检查试验结果入箱日期年月日出箱日期年月日培养时间培养温度检查
11、情况检查人复核人24h 48h 72h 备注：5.验证的实施组织部门部门职责责任人工作划分备注生产部方案起草、培训、组织实施、书写报告技术指导方案起草、培训、组织实施、书写报告协助完成验证工作并复核进行操作、复核按 SHZ8-50-500B 压盖轧盖机操作程序、轧盖密封性验证方案/进行操作大输液车间（D线）生产人员质量部取样、检验、出报告质量部相关人员进行操作公 司验 证委员会方案审定、批准、实施、发放验证合格证方案审核方案批准名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 5 页，共 6 页 -标题轧盖密封性验证方案/页码6/6 6.验证周期根据验证范围及周期管理制度（SMP-YZ001）之有关规定，大输液车间（D 线）轧盖密封性经验证合格并使用一个阶段后，应分别对各个规格的轧盖密封性进行旨在证实已验证状态没有发生漂移的验证。本方案规定轧盖系统在没有大的变动和改造的情况下，再验证周期为两年，在系统发生变化时应进行验证，合格后方能投入使用。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 6 页，共 6 页 -