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1、第第16章抗癫痫药及抗惊厥药章抗癫痫药及抗惊厥药tft2022-9-81现在学习的是第1页，共42页癫痫癫痫n概述概述u癫痫是常见病和多发病之一癫痫是常见病和多发病之一u群体患病率约群体患病率约1%，无性别之差和年龄界，无性别之差和年龄界限限u在我国至少有在我国至少有500万万名癫痫病人。其中名癫痫病人。其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生的病人由于渐进的神经损伤而发生临床难治性的癫痫发作临床难治性的癫痫发作现在学习的是第2页，共42页癫痫癫痫n定义定义u大脑大脑局部病灶神经元局部病灶神经元兴奋性过高，产生异兴奋性过高，产生异常高频阵发性常高频阵发性放电放电，并向并向周围扩布周围扩布而引起
2、而引起的大脑功能失调综合的大脑功能失调综合征征病灶放电病灶放电周围扩布周围扩布现在学习的是第3页，共42页癫痫癫痫n临床表现临床表现u为突然发作为突然发作u短暂的意识丧失短暂的意识丧失u感觉功能或精神异常感觉功能或精神异常u反复发作（运动、感觉、意识、反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有精神等）脑功能紊乱，并伴有脑电图异常脑电图异常现在学习的是第4页，共42页癫痫癫痫n分类分类u部分性发作部分性发作现在学习的是第5页，共42页癫痫部分性发作癫痫部分性发作n分类分类现在学习的是第6页，共42页癫痫全身性发作癫痫全身性发作n分类分类现在学习的是第7页，共42页癫痫全身性发作癫痫全
3、身性发作n分类分类现在学习的是第8页，共42页癫痫癫痫n诱因诱因u遗传因素遗传因素u脑部炎症、中毒性脑病脑部炎症、中毒性脑病u肿瘤肿瘤u外伤瘢痕外伤瘢痕u寄生虫病寄生虫病u焦虑、激动、失眠或劳累焦虑、激动、失眠或劳累现在学习的是第9页，共42页抗癫痫药抗癫痫药n定义定义u减少或阻止癫痫发作的药物减少或阻止癫痫发作的药物抗癫痫药抗癫痫药现在学习的是第10页，共42页抗癫痫药抗癫痫药n发展史发展史u1912年年,合成合成苯巴比妥苯巴比妥，1921年用于治疗年用于治疗癫痫癫痫u1938年年,合成合成苯妥英钠妥英钠(大仑丁大仑丁)u1964年发现了年发现了丙戊酸钠丙戊酸钠u近近20余年，又合成了很多新
4、的药物，仍余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物未发现比上述药物更好的药物现在学习的是第11页，共42页抗癫痫药抗癫痫药n作用机制作用机制u抑制抑制病灶神经元的过度病灶神经元的过度放电放电u阻止阻止异常放电向病灶周围正常神经元异常放电向病灶周围正常神经元的的扩散扩散现在学习的是第12页，共42页抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药抑制病灶放电抑制病灶放电稳定细胞膜稳定细胞膜阻止异常电流阻止异常电流向外扩散向外扩散n作用机制作用机制现在学习的是第13页，共42页递质递质受体受体效应效应冲动冲动合成合成储存储存代谢代
5、谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道现在学习的是第14页，共42页抗癫痫药抗癫痫药n受体机制受体机制u激动激动GABAA受体受体、促进、促进GABA介导的介导的Cl通道通道开放开放l开放开放频率频率增加，如增加，如BDZsl开放开放时间时间延长，如延长，如Barbiturates现在学习的是第15页，共42页递质递质受体受体效应效应冲动冲动合成合成储存储存代谢代谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道现在学习的是第16页，共42页抗癫痫药抗癫痫药n离子通道机制离子通道机制u阻断阻断Na+通道通道l苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin)l卡马西平卡马西平(Carb
6、amazepine)u阻滞阻滞T型型Ca2+通道通道l乙琥胺乙琥胺(Ethosuximide)l氟桂利嗪氟桂利嗪(Flunarizine)现在学习的是第17页，共42页递质递质受体受体效应效应冲动冲动合成合成储存储存代谢代谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道现在学习的是第18页，共42页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n又称为大仑丁（又称为大仑丁（Dilantin）n体内过程体内过程u口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可短于，达峰浓度时间可短于3小时，小时，也可长于也可长于12小时小时u本品呈强碱性本品呈强碱性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜肌内，
7、刺激性大，故不宜肌内注射，宜静脉注射注射，宜静脉注射u血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为90，大部分经肝药酶代谢为，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英无活性的羟基苯妥英u血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化现在学习的是第19页，共42页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n药理作用药理作用u阻断电压依赖性阻断电压依赖性Na+通道通道l降低细胞膜的兴奋性，从而阻止癫痫病灶降低细胞膜的兴奋性，从而阻止癫痫病灶神经元的神经元的高频异常波向正常脑组织扩散高频异常波向正常脑组织扩散u阻断电压依赖性阻断电压依赖性Ca2+通道通道l抑制抑制Ca2+的内流
8、有关的内流有关u抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABA的摄取的摄取l增强增强GABA介导的突触后抑制作用介导的突触后抑制作用现在学习的是第20页，共42页递质递质受体受体效应效应冲动冲动合成合成储存储存代谢代谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道现在学习的是第21页，共42页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n临床应用临床应用u抗癫痫抗癫痫l是治疗癫痫是治疗癫痫大发作、局部性发作大发作、局部性发作的首选药，的首选药，对精神运动性发作疗效较好对精神运动性发作疗效较好u治疗神经痛治疗神经痛l用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛等神
9、经性疼痛u抗心律失常抗心律失常l治疗室性心律失常治疗室性心律失常现在学习的是第22页，共42页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n不良反应不良反应u胃肠道刺激胃肠道刺激l厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状u神经系统反应神经系统反应l与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等共济失调、精神错乱或昏迷等现在学习的是第23页，共42页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n不良反应不良反应u过敏反应过敏反应l可发生皮疹、粒细胞血小板减少等可发生皮疹、粒细胞血小板减少等u低钙血症和骨软化症低钙血症和骨软化症l加速
10、加速Vit.D代谢所致代谢所致现在学习的是第24页，共42页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n不良反应不良反应u巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血l抑制叶酸的吸收抑制叶酸的吸收u 其它反应其它反应l偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制心律失常、心脏抑制现在学习的是第25页，共42页苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n药物相互作用药物相互作用u保泰松可与保泰松可与phenytoin竞争血浆蛋白的竞争血浆蛋白的结合部位，增加后者的血药浓度结合部位，增加后者的血药浓度uPhenytoin诱导肝药酶而加速多种药物诱导肝药酶而加速多种药物
11、如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其药效药效uCimetidine等通过抑制肝药酶而提高等通过抑制肝药酶而提高phenytoin的血药浓度的血药浓度现在学习的是第26页，共42页卡马西平卡马西平（Carbamazepine，酰胺咪嗪酰胺咪嗪）n作用特点作用特点u广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药l是是精神运动性发作精神运动性发作首选药物，是治疗首选药物，是治疗单纯局单纯局部性发作和大发作部性发作和大发作的首选药物之一的首选药物之一u抗抑郁作用抗抑郁作用u用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛经痛)l疗效优于苯妥英疗效优于苯妥英现在学习的是
12、第27页，共42页卡马西平卡马西平n作用机制作用机制u与与Phenytoin相似相似n不良反应不良反应u少见。如少见。如骨髓抑制骨髓抑制，肝损害等，肝损害等现在学习的是第28页，共42页乙琥胺（乙琥胺（Ethosuximide）n作用特点作用特点u抑制抑制T型型Ca2+通道通道u是治疗是治疗小发作（失神性发作）小发作（失神性发作）的首选药。的首选药。对其它类型无效对其它类型无效现在学习的是第29页，共42页乙琥胺（乙琥胺（Ethosuximide）n不良反应不良反应u胃肠道反应胃肠道反应u致精神行为异常，诱发致精神行为异常，诱发精神病精神病u偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏偶见嗜酸性粒细胞缺
13、乏症或粒细胞缺乏症，甚至症，甚至再障再障现在学习的是第30页，共42页地西泮地西泮（Diazepam）n作用特点作用特点u作用于作用于GABA受体受体u是治疗是治疗癫痫持续状态癫痫持续状态的首选药的首选药u静注时需防止给药速度过快所引起的呼静注时需防止给药速度过快所引起的呼吸抑制吸抑制现在学习的是第31页，共42页苯巴比妥苯巴比妥（Phenobarbital，Luminal）n作用特点作用特点u作用于作用于GABA受体，是治疗受体，是治疗癫痫持续状癫痫持续状态态的备选药物的备选药物u静注时需防止过快引起呼吸抑制静注时需防止过快引起呼吸抑制现在学习的是第32页，共42页递质递质受体受体效应效应冲
14、动冲动合成合成储存储存代谢代谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道现在学习的是第33页，共42页丙戊酸钠（丙戊酸钠（Sodium Valproate）n特点特点u偶见肝损害（偶见肝损害（0.1），个别可因），个别可因肝功能肝功能衰竭衰竭而死亡。多药合用更易发生肝损害。而死亡。多药合用更易发生肝损害。儿童慎用儿童慎用！现在学习的是第34页，共42页抗癫痫药的合理应用抗癫痫药的合理应用n合理选择药物和剂量合理选择药物和剂量u单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗效而较少不良反应的有
15、效剂量。复杂性效而较少不良反应的有效剂量。复杂性常需联合用药常需联合用药现在学习的是第35页，共42页抗癫痫药的合理应用抗癫痫药的合理应用n合理选择疗程合理选择疗程u治疗过程中不宜治疗过程中不宜随便随便更换药物，必要时更换药物，必要时采用采用过渡过渡用药方法，即在原药的基础上用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治用原药。症状完全控制后，还要维持治疗疗23年再逐渐停药，以防年再逐渐停药，以防复发复发现在学习的是第36页，共42页癫痫需长期甚至终生用药。故应注意防止不良反应。现在学习的是第37页，共42页抗惊
16、厥药抗惊厥药 Anticonvulsantsn定义定义u惊厥是由于中枢神经系统过度惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋兴奋而引而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐抽搐u常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥药中毒等引起的惊厥现在学习的是第38页，共42页常用的抗惊厥常用的抗惊厥药药n分类分类u苯二氮卓类：地西泮（苯二氮卓类：地西泮（diazepam）u苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbital）u硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfate）u水合氯醛水合氯醛（chloral hydrate）现在学习的是第39
17、页，共42页硫酸镁硫酸镁（Magnesium sulfate）n药理作用药理作用u给药途径不同而产生不同的药理效应。给药途径不同而产生不同的药理效应。口服口服有泻下和利胆作用，有泻下和利胆作用，注射注射给药具有给药具有抗惊厥和降压作用抗惊厥和降压作用注意不同的给药目注意不同的给药目的所用的药物浓度的所用的药物浓度是不同的。是不同的。现在学习的是第40页，共42页硫酸镁硫酸镁（Magnesium sulfate）n注射给药注射给药u抗惊厥抗惊厥l阻断神经肌肉接头的传递阻断神经肌肉接头的传递。Mg2+竞争性地竞争性地与与Ca2+受点结合，抑制受点结合，抑制Ca2+内流，从而使内流，从而使运动神经末梢运动神经末梢ACh释放减少，产生肌肉松释放减少，产生肌肉松弛作用。故当弛作用。故当Mg2+过量中毒时可用过量中毒时可用Ca2+来来解救解救u中枢抑制中枢抑制l大剂量时由于中枢神经系统抑制而出现感大剂量时由于中枢神经系统抑制而出现感觉和意识障碍觉和意识障碍现在学习的是第41页，共42页递质递质受体受体效应效应冲动冲动合成合成储存储存代谢代谢释放释放再摄取再摄取降解降解受体受体离子通道离子通道现在学习的是第42页，共42页