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1、第一页，讲稿共四十四页哦第二页，讲稿共四十四页哦l精神失常：精神失常：精神分裂症、躁狂抑郁症、精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。焦虑症等。l抗精神失常药：抗精神失常药：抗精神病药、抗精神病药、抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药。抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药。第三页，讲稿共四十四页哦第四页，讲稿共四十四页哦l阳性症状:幻觉、妄想、思维及行 为障碍l阴性症状：情感淡漠、退缩、思维 贫乏第五页，讲稿共四十四页哦l 主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。l 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即脱离现
2、实环境，即“精神分裂精神分裂”为主要临床特征的精神病。为主要临床特征的精神病。l 基本表现为：基本表现为：l （1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；l （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不l 协调；协调；l （3）意志活动减退或缺乏。）意志活动减退或缺乏。l 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统统DA功能亢进。功能亢进。第六页，讲稿共四十四页哦l脑内四条多巴胺能神经通路脑内四条多巴胺能神经通路：l 1 中脑中脑-边缘
3、系统和中脑皮质系统通路边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖，投射：细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。行为活动有关。l 2 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路：细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。l 3 结节结节-漏斗通路漏斗通路：神经元的细胞
4、体位于下丘脑弓状核，神经纤维神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻受体被阻断断,可引起内分泌机能紊乱。可引起内分泌机能紊乱。l 此外此外,在在延脑催吐化学感受区（延脑催吐化学感受区（CTZ）也有也有D2受体受体,兴奋该受体有兴奋该受体有催吐作用。催吐作用。l 第七页，讲稿共四十四页哦 氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵冬眠灵wintermin)第八页，讲稿共四十四页哦l氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）l药动学药动学l 吸收吸收 不规则，不规则，2-4小时血药浓度达高峰，
5、作用持续小时血药浓度达高峰，作用持续6小时小时l 结合结合 90%。l 分布分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍，倍，l 代谢和排泄代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄l 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10倍以倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。老年患者消除速度慢，应注意调整用量。第九页，讲稿共四十四页哦l药理作用与临床应用l 阻断阻断DA受体
6、，阻断受体，阻断受体和受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。受体，其药理作用广泛而复杂。l1 中枢神经系统中枢神经系统l (1)抗精神病作用抗精神病作用：竞争性阻断中枢竞争性阻断中枢D2受体而起作用。受体而起作用。l 正常人：正常人：安定、镇静、感情淡漠，安定、镇静、感情淡漠，l 精神病人：迅速控制兴奋躁动精神病人：迅速控制兴奋躁动,l 治疗各型精神分裂症治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控制症状，对急性患者疗效较好，控制症状，无根治作用。须长期服药。无根治作用。须长期服药。l 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。
7、状。第十页，讲稿共四十四页哦l（2）镇吐作用）镇吐作用：强。阻断：强。阻断CTZ的的D2受体，抑制呕吐中枢，受体，抑制呕吐中枢，l 前庭呕吐无效。前庭呕吐无效。l 抗呃逆。抗呃逆。l 用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆,l 晕动病呕吐效差。晕动病呕吐效差。l（3）降温作用）降温作用：抑制丘脑下部的体温调节中枢：抑制丘脑下部的体温调节中枢 l 能降低发热和正常人的体温能降低发热和正常人的体温l 用于用于 低温麻醉。低温麻醉。l 冬眠合剂冬眠合剂 l (4)加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用：第十一页，讲稿共四十四页哦l 2 植物神经
8、系统植物神经系统l (1)受体阻断作用：受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压效应。翻转肾上腺素的升压效应。l (2)M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视l 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。物模糊、便秘、尿潴留等副作用。l3 内分泌系统内分泌系统 阻断结节阻断结节-漏斗通路中的漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。放因子的量减少。l (1)减少下丘脑释放减少下丘脑释放催乳素抑制因子催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加，因而使催乳素释放增加,引引起乳房肿大及溢乳起乳房肿大及溢乳;l (2)抑制抑制促性腺激素释放激素促性腺激素
9、释放激素的分泌，使的分泌，使卵泡刺激素和黄体生卵泡刺激素和黄体生成素成素释放减少释放减少,引起月经紊乱和排卵延迟。引起月经紊乱和排卵延迟。第十二页，讲稿共四十四页哦1.精神病精神病:精神分裂症、躁狂症等精神分裂症、躁狂症等2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆3.人工冬眠与低温麻醉人工冬眠与低温麻醉第十三页，讲稿共四十四页哦l 不良反应不良反应l1一般不良反应：一般不良反应：l 中枢抑制作用中枢抑制作用:有嗜睡、乏力、注意力有嗜睡、乏力、注意力不集中等；不集中等；l 阿托品样作用阿托品样作用:鼻塞、口干、视力模糊、鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。心动过速、便秘等。l 局部刺激性局部刺激性
10、第十四页，讲稿共四十四页哦l2锥体外系反应锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副是长期大量服用后最常见的副作用，作用，l (1)巴金森综合征巴金森综合征：l (2)急性肌张力障碍急性肌张力障碍：主要为舌、面、颈及背：主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后一颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后一周内出现。周内出现。l (3)静坐不能静坐不能 l 原因原因：阻断黑质：阻断黑质-纹状体通路中的纹状体通路中的DA受体，胆受体，胆碱能神经功能相对占优势。碱能神经功能相对占优势。l 抗胆碱治疗而不能用左
11、旋多巴。抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。第十五页，讲稿共四十四页哦l(4)迟发性运动障碍迟发性运动障碍：又称迟发性多动症。：又称迟发性多动症。l 表现为口表现为口-舌舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用药所致，停药以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化；中枢抗胆碱药不但无后仍长期不消失，甚至恶化；中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复恢复。l 原因原因 使使DA上调，受体的敏感性增加或反馈上调，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放性促进突
12、触前膜释放DA，从而使黑质纹状体从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。功能相对增强所致。第十六页，讲稿共四十四页哦l3 3体位性低血压体位性低血压：不能用肾上腺素来纠正，用不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱。去甲肾上腺素或麻黄碱。l4 4过敏反应过敏反应：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消失。等，停药可消失。l5 5内分泌紊乱内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等第十七页，讲稿共四十四页哦 其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物第十八页，讲稿共四十
13、四页哦第十九页，讲稿共四十四页哦第二十页，讲稿共四十四页哦特点特点:l1.镇静强镇静强,其他作用弱。其他作用弱。l2.较弱的抗抑郁作用较弱的抗抑郁作用 用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑 性神经官能症、更年期抑郁症等。性神经官能症、更年期抑郁症等。第二十一页，讲稿共四十四页哦第二十二页，讲稿共四十四页哦 特点特点 1.抗精神病作用强，显著改善躁狂、抗精神病作用强，显著改善躁狂、幻觉、妄想幻觉、妄想。2.镇吐强镇吐强 3.锥体外系反应高锥体外系反应高 第二十三页，讲稿共四十四页哦第二十四页，讲稿共四十四页哦 长效长效，无明显镇静作用，尤，无明显镇静作用，尤 适用于慢性患者维
14、持治疗。适用于慢性患者维持治疗。第二十五页，讲稿共四十四页哦特点：特点：l1.抗精神病作用强，生效快。抗精神病作用强，生效快。l2.锥体外系反应轻锥体外系反应轻l3.尚可治疗抑郁症尚可治疗抑郁症第二十六页，讲稿共四十四页哦特点：特点：1.生效快，一周内见效生效快，一周内见效 2.抗精神病作用强，对阳性及抗精神病作用强，对阳性及 阴性症状均有效阴性症状均有效 机制：机制：阻断阻断5-HT2A和和D4受体受体。3.几无锥体外系反应几无锥体外系反应 4.可致粒细胞减少可致粒细胞减少 第二十七页，讲稿共四十四页哦l阻断阻断D2和和-HT2受体，抗精神病作用强用受体，抗精神病作用强用量小，见效快。量小，
15、见效快。l锥体外系反应轻锥体外系反应轻。第二十八页，讲稿共四十四页哦lD1-R功能低下功能低下，D2-R功能亢进功能亢进 新型抗精神病药新型抗精神病药左旋千金藤啶碱（左旋千金藤啶碱（l-SPD）作用：作用：激动激动D1-R，阻断阻断D2-R第二十九页，讲稿共四十四页哦第三十页，讲稿共四十四页哦躁狂抑郁症病因：躁狂抑郁症病因：与脑内单胺类功能失调有关与脑内单胺类功能失调有关 5-5-HTHT缺乏是其共同的生化基础缺乏是其共同的生化基础 脑内单胺类递质失衡脑内单胺类递质失衡:5-HT NA 躁狂躁狂 5-HT NA 抑郁抑郁第三十一页，讲稿共四十四页哦一、抗抑郁症药一、抗抑郁症药基本表现基本表现（
16、1 1）情绪低落）情绪低落 （2 2）思维活动减慢）思维活动减慢 （3 3）行动迟缓，少动）行动迟缓，少动 第三十二页，讲稿共四十四页哦l米帕明米帕明(丙咪嗪丙咪嗪)l 药动学药动学 l 吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环。吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环。l 结合：结合：90%90%左右。左右。l 分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多，分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多，l 代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗l 抑郁作用，抑郁作用，l 排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。第三十三页，
17、讲稿共四十四页哦l 药理作用药理作用 l1 1 中枢神经系统：中枢神经系统：l 正常人，头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降，正常人，头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降，l 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，l 机制机制：l 抑制突触前膜对去甲肾上腺素（抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NANA）及及5-5-羟色胺的再羟色胺的再摄取，摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能。使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能。l 阻断突触阻断突触2 2受体，使交感神经末梢受体，使交感神经末梢NANA增加，并使增加，并使2 2受体数目下调。受体数目下调。第三十四页，讲稿共四十四
18、页哦l2 2 植物神经系统植物神经系统：阻断：阻断M M受体受体,阿托品样作用：阿托品样作用：l3 3 心血管系统心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。律失常。l【应用】【应用】l 抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药,l 精神分裂症的抑郁状态。精神分裂症的抑郁状态。l 起效缓慢，连续用药起效缓慢，连续用药2-32-3周后才见效周后才见效,不能作为应急不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。施防治。第三十五页，讲稿共四十四页哦【
19、不良反应】【不良反应】阿托品样作用阿托品样作用 体位性低血压体位性低血压 心动过速。心动过速。第三十六页，讲稿共四十四页哦 药物药物 镇静镇静 抗胆碱抗胆碱 抑制递质重摄取抑制递质重摄取 5-HT NA丙米嗪丙米嗪 +(Imipramine)阿米替林阿米替林 +多塞平多塞平 +第三十七页，讲稿共四十四页哦l广谱广谱，主要抑制，主要抑制NANA再摄取再摄取l见效快，副作用小见效快，副作用小l适用于老年抑郁症适用于老年抑郁症 地昔帕明、马普替林地昔帕明、马普替林第三十八页，讲稿共四十四页哦 氟西汀氟西汀l选择性抑制选择性抑制5-5-HTHT再摄取再摄取l兼具抗抑郁与抗焦虑兼具抗抑郁与抗焦虑l疗效确
20、切、安全、方便。疗效确切、安全、方便。第三十九页，讲稿共四十四页哦l二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药l 基本表现基本表现l （1 1）情绪高涨）情绪高涨 l （2 2）思维活动加速）思维活动加速l （3 3）活动增加）活动增加 第四十页，讲稿共四十四页哦l碳酸锂碳酸锂 l 药理作用药理作用 l抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小，抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小，l 躁狂症患者：言语、行为恢复正常。躁狂症患者：言语、行为恢复正常。l机制：抑制脑内机制：抑制脑内NANA和和DADA的释放并促进突触前膜的再摄的释放并促进突触前膜的再摄l 取，使突触间隙取，使突触间隙NA NA 浓度减少而控制躁狂症。浓度减
21、少而控制躁狂症。l 抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IPIP3 3）脱磷酸化生脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4 4、5 5二磷酸（二磷酸（PIPPIP2 2）含量减少，含量减少，从而产生抗躁狂作用。从而产生抗躁狂作用。l 临床应用临床应用 l 治疗躁狂症治疗躁狂症,躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。l 第四十一页，讲稿共四十四页哦l 不良反应不良反应 l锂盐安全范围小，不良反应多。锂盐安全范
22、围小，不良反应多。l1.1.恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、l 口干、多尿等，常在继续治疗口干、多尿等，常在继续治疗1-21-2周内逐渐减轻或周内逐渐减轻或l 消失。消失。l2.2.抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。l3.3.中毒中毒 中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤、深反射亢进、共济失调、震颤、l 应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。l 血锂浓度监测，如高达血锂浓度监测，如高达1.61.62.0 2.0 mmol/Lmmol/L时，应时，应立即减量或停药。立即减量或停药。第四十二页，讲稿共四十四页哦 第三节第三节 抗抗 焦焦 虑虑 药药第四十三页，讲稿共四十四页哦感谢大家观看感谢大家观看第四十四页，讲稿共四十四页哦