抗菌药物概述 (2)课件.ppt

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1、抗菌药物概述第1页,此课件共38页哦基本要求基本要求掌握抗菌谱、抗菌活性、抑菌药掌握抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、二重感染、杀菌药、化疗指数、二重感染的概念、重要抗菌药的作用机制的概念、重要抗菌药的作用机制。了解细菌的耐药性及抗菌药的合了解细菌的耐药性及抗菌药的合理作用。理作用。第2页,此课件共38页哦第一节第一节 化学治疗概念化学治疗概念一、常用术语一、常用术语第3页,此课件共38页哦抗菌药物:抗菌药物:由生物包括微生物(细菌、真菌、由生物包括微生物(细菌、真菌、放线菌)、植物和动物在内,在其生命活动过放线菌)、植物和动物在内,在其生命活动过程中所产生的能在低微浓度下有选择地抑

2、制或程中所产生的能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质抗生素(影响它种生物功能的有机物质抗生素(antibiotics)及由人工半合成、全合成的一类化及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。学药物的总称。化学治疗:化学治疗:用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生物(包用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生物(包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌)、寄生虫及恶性肿瘤细胞,消螺旋体、真菌)、寄生虫及恶性肿瘤细胞,消除或缓解由他们所引起的疾病。除或缓解由他们所引起的疾病。第4页,此课件共38页哦化疗药物的分类化疗药物的分类抗菌药抗

3、真菌药抗病毒药抗病原微生物药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药化疗药物第5页,此课件共38页哦化疗药物的药理:化疗药物的药理:研究药物、机体、病原体三者相研究药物、机体、病原体三者相互作用的规律。互作用的规律。第6页,此课件共38页哦第7页,此课件共38页哦病毒病毒 (细菌、细菌、放线菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次支原体、衣原体、立克次体、螺旋体体、螺旋体)真菌真菌非细胞型微生物:非细胞型微生物:原核细胞型微生物:原核细胞型微生物:真核细胞型微生物:真核细胞型微生物:二菌四体二菌四体第8页,此课件共38页哦细菌细菌G G+菌菌球菌球菌:杆菌杆菌:G G-菌菌球菌球菌:杆菌杆菌:破伤风杆菌、白喉杆菌、产

4、气破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌荚膜杆菌、炭疽杆菌葡萄球菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球链球菌、肺炎球菌菌大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌单胞菌脑膜炎球菌、淋球菌脑膜炎球菌、淋球菌第9页,此课件共38页哦理想的抗病原微生物药物:理想的抗病原微生物药物:1.高度选择性:理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内高度选择性:理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性,而对宿主无毒性或毒性病原微生物有高度选择性的毒性,而对宿主无毒性或毒性很低,最好

5、还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联很低,最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用消灭病原体。合应用消灭病原体。化疗指数化疗指数一般以动物半数致死量(一般以动物半数致死量(LD50)和治疗感染动物)和治疗感染动物的半数有效量(的半数有效量(ED50)之比,或以)之比,或以安全指数安全指数5%致死量(致死量(LD5)与)与95%有效量(有效量(ED95)的比来衡量。)的比来衡量。2.不易产生耐药性不易产生耐药性3.药动学特点优良:速效、强效、长效药动学特点优良:速效、强效、长效4.性状稳定性状稳定5.价格低廉价格低廉第10页,此课件共38页哦抗菌谱:抗菌谱:药物抑制或杀灭病原微生药

6、物抑制或杀灭病原微生物的范围。物的范围。窄谱抗菌药:窄谱抗菌药:仅对一种细菌或少数几仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药,如异烟肼种细菌有抗菌作用的抗菌药,如异烟肼isoniazid)仅对结核杆菌有作用。青)仅对结核杆菌有作用。青霉素只对霉素只对G+有效有效广谱抗菌药广谱抗菌药:对多种病原微生物有对多种病原微生物有效的抗菌药,如四环素、氯霉素对效的抗菌药,如四环素、氯霉素对G+、G衣原体、支原体都有效衣原体、支原体都有效第11页,此课件共38页哦抗菌活性:抗菌活性:药物抑制或杀灭病原微生物的能药物抑制或杀灭病原微生物的能力。力。抑菌剂:抑菌剂:有抑制微生物生长、繁殖能力的药有抑制微生物

7、生长、繁殖能力的药物。物。如四环素、红霉素等如四环素、红霉素等。最低抑菌浓度(最低抑菌浓度(MIC):):能够抑制培养基内能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。细菌生长的最低药物浓度。杀菌剂:杀菌剂:不仅抑制细菌的生长,并能将其杀不仅抑制细菌的生长,并能将其杀灭的药物。,如青霉素类、头如青霉素类、灭的药物。,如青霉素类、头如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类等。头孢菌素类及氨基甙类等。最低杀菌浓度(最低杀菌浓度(MBC):):能够杀灭培养基能够杀灭培养基内细菌生长的最低药物浓度。内细菌生长的最低药物浓度。第12页,此课件共38页哦抗生素后效应抗生素后效应:(postantibiotic effe

8、ct,PAE)是指细菌短暂接触抗生素后是指细菌短暂接触抗生素后,虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓,虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后,对微生物的抑制作度以下或已消失后,对微生物的抑制作用依然持续一定时间。这对用依然持续一定时间。这对PAE在临床在临床给药方案设计和合理用药方面具有重要给药方案设计和合理用药方面具有重要意义。意义。青霉素半衰期为青霉素半衰期为0.5h,药效可持续药效可持续810h第13页,此课件共38页哦第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制第14页,此课件共38页哦一、抑制细菌细胞壁合成一、抑制细菌细胞壁合成青霉素青霉素分子中的分子中的-内酰胺环的酰胺

9、键能选择内酰胺环的酰胺键能选择性与转肽酶结合,将此酶乙酰化失活,抑制性与转肽酶结合,将此酶乙酰化失活,抑制转肽酶的转肽作用,从而阻碍了胞质膜外粘转肽酶的转肽作用,从而阻碍了胞质膜外粘肽交叉联接。肽交叉联接。万古霉素万古霉素抑制线性多糖肽链形抑制线性多糖肽链形成而破坏细胞壁。成而破坏细胞壁。细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压,细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压,在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形,在自溶酶影响下,细菌破裂溶解而、变形,在自溶酶影响下,细菌破裂溶解而死亡。死亡。第15页,此课件共38页哦N-N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺(G)N-N

10、-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸(M)骨架骨架四肽侧链四肽侧链五肽交联桥五肽交联桥肽聚糖肽聚糖细胞壁细胞壁第16页,此课件共38页哦二、影响细胞壁通透性二、影响细胞壁通透性多粘菌素类多粘菌素类制霉菌素制霉菌素两性霉素两性霉素B第17页,此课件共38页哦多粘菌素与细胞膜内磷酯结合多粘菌素与细胞膜内磷酯结合细胞膜通透性细胞膜通透性细胞内重要物质细胞内重要物质外漏外漏细菌死亡。细菌死亡。制霉素、两性霉素:与真菌细胞制霉素、两性霉素:与真菌细胞膜麦角固醇结合膜麦角固醇结合膜通透性膜通透性,细,细胞内重要物质外漏胞内重要物质外漏真菌死亡。真菌死亡。第18页,此课件共38页哦三、抑制蛋白质合成三、抑制蛋白质合成与与

11、50S亚基结合:氯霉素、林可亚基结合:氯霉素、林可霉素、大环内酯类霉素、大环内酯类与与30S亚基结合:四环素类、氨亚基结合:四环素类、氨基甙类基甙类第19页,此课件共38页哦蛋白质合成30S亚基50S亚基原核细胞70S核蛋白体40S亚基60S亚基真核细胞80S核蛋白体第20页,此课件共38页哦细菌为原核细胞,其核蛋白体为细菌为原核细胞,其核蛋白体为70S,由由30S和和50S亚基组成,哺乳动物是真亚基组成,哺乳动物是真核细胞,其核蛋白体为核细胞,其核蛋白体为80S,由,由40S与与60S亚基构成,因而它们的生理、生亚基构成,因而它们的生理、生化与功能不同,抗菌药物对细菌的核化与功能不同,抗菌药

12、物对细菌的核蛋白体有高度的选择性毒性,而不影蛋白体有高度的选择性毒性,而不影响哺乳动物的核蛋白体和蛋白质合成响哺乳动物的核蛋白体和蛋白质合成。多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合。多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成,但它们的作用点有所不同。成,但它们的作用点有所不同。第21页,此课件共38页哦能与细菌核蛋白体能与细菌核蛋白体50S亚基结合,使亚基结合,使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素(红、林可霉素和大环内酯类抗生素(红霉素等)。能与核蛋白体霉素等)。能与核蛋白体30S亚基亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨

13、基酰氨基酰tRNA向向30S亚基的亚基的A位结合,从位结合,从而抑制蛋白质合成。能与而抑制蛋白质合成。能与30S亚基结亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素(链霉合的杀菌药有氨基甙类抗生素(链霉素等)。氨基甙类的作用是多环节的素等)。氨基甙类的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程,因而具。影响蛋白质合成的全过程,因而具有杀菌作用。有杀菌作用。第22页,此课件共38页哦四、抑制核酸代谢四、抑制核酸代谢抑制抑制DNA依赖的依赖的RNA聚合酶阻聚合酶阻碍碍mRNA的合成:利福平的合成:利福平抑制抑制DNA回旋酶及拓朴异构酶回旋酶及拓朴异构酶,阻碍敏感细菌,阻碍敏感细菌DNA复制:喹复制:喹诺酮类诺酮类第

14、23页,此课件共38页哦五、影响叶酸代谢五、影响叶酸代谢抑制二氢蝶酸合成酶:抑制二氢蝶酸合成酶:磺胺类磺胺类抑制二氢叶酸还原酶:抑制二氢叶酸还原酶:甲氧苄啶甲氧苄啶干扰叶酸代谢,阻碍核酸前体物质干扰叶酸代谢,阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而发挥抗菌作用嘌呤、嘧啶的合成而发挥抗菌作用。第24页,此课件共38页哦第三节第三节 细菌耐药性细菌耐药性及其产生机制及其产生机制第25页,此课件共38页哦耐药性(抗药性):耐药性(抗药性):细菌与药物多次接触后,对药物细菌与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失。的敏感性下降甚至消失。耐药性的逐渐增加是影响疗效的严耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题!

15、重问题!第26页,此课件共38页哦耐药性传播:耐药性传播:耐药基因平行转移耐药基因平行转移1.通过细菌在人群中间从一个人到通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播另一个人的转移而传播.2.通过耐药基因在细菌之间从一种通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来细菌到另一种细菌转移而来,通常通常由质粒介导由质粒介导.3.通过耐药基因在细菌内遗传元素通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒之间的转移而在质粒-质粒间或质质粒间或质粒粒-染色体间传播染色体间传播.第27页,此课件共38页哦产生耐药原因产生耐药原因:1.药物不能到达其靶部位药物不能到达其靶部位如改变细胞膜结构如改变

16、细胞膜结构,改变特意性改变特意性蛋白所构成的通道蛋白所构成的通道,合成新的蛋合成新的蛋白阻塞药物进入细胞的通道将药白阻塞药物进入细胞的通道将药物隔离在菌体外物隔离在菌体外.第28页,此课件共38页哦2.细菌产生的酶使药物失活细菌产生的酶使药物失活细菌产生酶物质使药物失活细菌产生酶物质使药物失活,有钝有钝化酶、水解酶俩种。前者称合成化酶、水解酶俩种。前者称合成酶,使药物与酶合成,改造药物酶,使药物与酶合成,改造药物构型从而失效,水解酶则是直接构型从而失效,水解酶则是直接使抗菌药物结构改变而使其失效使抗菌药物结构改变而使其失效。第29页,此课件共38页哦3.菌体内靶位结构的改变菌体内靶位结构的改变

17、使药物无法与靶位结合而产生使药物无法与靶位结合而产生抗药性。抗药性。4.代谢拮抗物形成增多代谢拮抗物形成增多如叶酸代谢的拮抗物增多。如叶酸代谢的拮抗物增多。第30页,此课件共38页哦交叉耐药性交叉耐药性(cross resistence):指致病微生物对某一种抗菌药物产生指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后耐药后,对其他作用机制相似的抗菌药对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。物也产生耐药性。第31页,此课件共38页哦第四节第四节 抗菌药物应用的抗菌药物应用的基本原则基本原则第32页,此课件共38页哦一、严格按照适应症选药(表一、严格按照适应症选药(表33-1)1、按经验选:上半身主要呼

18、吸道多为、按经验选:上半身主要呼吸道多为G+感染感染。下半身如消化道、泌尿道多为。下半身如消化道、泌尿道多为G-感染感染2、按药敏实验选:青霉素对、按药敏实验选:青霉素对G敏感(链球敏感(链球菌、葡球菌)若无效或过敏可用红霉素和头菌、葡球菌)若无效或过敏可用红霉素和头孢菌素代替。孢菌素代替。二、二、病毒性感染和发热原因不明者病毒性感染和发热原因不明者感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病,发感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病,发病原因不明者(除病情严重并怀疑为细菌感病原因不明者(除病情严重并怀疑为细菌感染外)不宜用抗菌药,否则可使临床症状不染外)不宜用抗菌药,否则可使临床症状不典型和病原菌不易被检出,以致

19、延误正确诊典型和病原菌不易被检出,以致延误正确诊断与治疗。断与治疗。第33页,此课件共38页哦三、抗菌药剂量三、抗菌药剂量剂量要适当,疗程应足够。剂量过小,不但无治剂量要适当,疗程应足够。剂量过小,不但无治疗作用,反易使细菌产生耐药性;剂量过大,不仅造疗作用,反易使细菌产生耐药性;剂量过大,不仅造成浪费,还会带来严重的毒副作用。疗程过短易使疾成浪费,还会带来严重的毒副作用。疗程过短易使疾病复发或转为慢性。病复发或转为慢性。四、皮肤粘膜等局部感染四、皮肤粘膜等局部感染应尽量避免局部应用抗菌药,因其易发生过应尽量避免局部应用抗菌药,因其易发生过敏反应和耐药菌的产生。敏反应和耐药菌的产生。五、预防应

20、用及联合应用五、预防应用及联合应用对此均应严格掌握适应证,抗菌药物的预防应用对此均应严格掌握适应证,抗菌药物的预防应用仅限于少数情况,如经临床实践证明确有效果者;联仅限于少数情况,如经临床实践证明确有效果者;联合用药,也必须谨慎掌握指征、权衡利弊。合用药,也必须谨慎掌握指征、权衡利弊。第34页,此课件共38页哦(一)目的(一)目的1.协同抗菌、提高疗效协同抗菌、提高疗效2.延缓、减少耐药性的产生延缓、减少耐药性的产生3.扩大抗菌范围扩大抗菌范围第35页,此课件共38页哦(二)联合用药的适应症(二)联合用药的适应症1.病因未明的严重感染病因未明的严重感染2.混合感染混合感染3.长期用药可产生耐药

21、性者长期用药可产生耐药性者第36页,此课件共38页哦(三)联合用药中的相互作用(三)联合用药中的相互作用两种抗菌药联合应用在体外或动物实验两种抗菌药联合应用在体外或动物实验中可获得无关、相加、协同(增强)和中可获得无关、相加、协同(增强)和拮抗等四种效果。拮抗等四种效果。增强:增强:类类+类类拮抗:拮抗:类类+类类无关无关相加相加第37页,此课件共38页哦抗菌药物依其作用性质可分为四大类抗菌药物依其作用性质可分为四大类:一类为繁殖期杀菌一类为繁殖期杀菌,如青霉素类、,如青霉素类、头孢菌素类等;头孢菌素类等;二类为静止期杀菌二类为静止期杀菌,如氨基甙类、多,如氨基甙类、多粘菌素等,它们对静止期、繁殖期细粘菌素等,它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用;菌均有杀灭作用;三类为速效抑菌三类为速效抑菌,如四环素类、氯霉素,如四环素类、氯霉素类与大环内酯类抗生素等、类与大环内酯类抗生素等、四类为慢效抑菌剂四类为慢效抑菌剂,如磺胺类等。,如磺胺类等。第38页,此课件共38页哦

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