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1、关于治疗癫痫的方法与不良第1页，此课件共48页哦前 言w妥 泰（T o p a m a x）或 称 托 吡 酯(Topiramate,TPM)是一广谱、高效、安全的抗癫痫新药。w1995年、1997年、1999年先后在英、美、中上市w全球已有200万以上患者患者安全使用经验w我们有1000例以上患者的应用妥泰进行加用或单药治疗的使用经验第2页，此课件共48页哦主要内容w妥泰的使用方法w妥泰加用治疗及单药治疗癫痫的有效性w妥泰不良反应及其对策第3页，此课件共48页哦wTPM是吡喃果糖氨基磺酸酯w具有阻滞Na+通道，增强GABA介导的抑制作用，阻断Glu介导的神经兴奋作用，影响Cl-膜运转及Ca2
2、+通道阻滞等的多重作用机制w具有良好的药代动力学特性w 为广谱、高效、安全、使用方便的新一代AED妥 泰第4页，此课件共48页哦TPM重要的临床药代动力学参数重要的临床药代动力学参数w吸收迅速（Tmax2h）w生物利用度高(80%)，不受食物影响w血浆蛋白结合少（13%17%）w线性药代动力学 w主要经肾原型排出（80%）不被广泛代谢w半衰期长（成人19-23h,小儿15.4h)，适宜bid给药w药物间相互作用少w肾功正常者4d可达稳态浓度 第5页，此课件共48页哦妥泰加用治疗第6页，此课件共48页哦妥泰加用治疗w主要用于难治性癫痫w其他AEDs疗效不满意w其他AEDs不良反应较重时w注意TP
3、M与其他AEDs之间相互作用第7页，此课件共48页哦妥泰加用治疗病例入组标准w诊断符合ILAE 1981年癫痫发作及1989年癫痫和癫痫综合征的国际分类的定义w符合难治性癫痫诊断标准或经AEDs正规治疗仍有每月1次以上发作者w血、尿常规、肝肾功能正常w观察时间：加量期2个月，稳定期3个月或以上第8页，此课件共48页哦排除标准w非癫痫发作者，如假性发作，或有可能治疗的发作的病因（如代谢紊乱、中毒、活动性感染、占位病变、恶性病变等）者；w服用乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制剂，或可能导致肾结石的药物；或有肾结石史者；w正在妊娠或研究中可能妊娠的妇女；w接受其他实验用药者；w正在服用“中成药”治疗癫痫的患者；
4、第9页，此课件共48页哦妥泰使用方法组别起始剂量每周增加剂量目标剂量成人25mg/d25mg/d100200mg/d儿童0.51.0mg/kgd0.51.0mg/kgd38mg/kgd体重20kg6.25mg/d6.25mg/d50mg/d体重40kg12.5mg/d12.5mg/d100mg/d体重40kg25mg/d25mg/d100200mg/d注：体重在40kg以下者起始剂量、增加剂量幅度较小，可视病情加快加量速度第10页，此课件共48页哦加用治疗组临床资料w共观察93例，男55例，女38例w年龄1.565岁，平均26.5岁w病程8个月28年w原有用药：1种41例；2种27例，3种或以
5、上25例第11页，此课件共48页哦TPM加用治疗组临床疗效发作类型例数50%-74%75%-99%100%50%各型有效率(%)SPS21459318(85.7)CPS3671271026(72.2)sGTCS822226(75.0)GTCS19457316(84.2)LGS521114(80.0)WS421015(75.0)总计9321(22.6)26(28.0)26(28.0)20(21.5)63(78.5)第12页，此课件共48页哦妥泰加用治疗不良反应例数%体重减轻*1010.7厌食99.6头晕99.6嗜睡88.6记忆力下降55.4找词困难77.5麻木99.6无汗44.3皮疹33.2神经
6、质11.1面部潮红11.1肾结石11.1 *小儿体重不增不 减未计在体重减轻之内第13页，此课件共48页哦妥泰的单药治疗第14页，此课件共48页哦妥泰单药治疗入选病例标准w诊断符合ILAE 1981年癫痫发作及1989年癫痫和癫痫综合征的国际分类的定义w年龄在2岁以上w回顾基础期3个月平均每月发作1次或以上；病程3m者平均月发4次或以上w尿常规、肝、肾功能正常w未曾用过AED或已停药在半月以上第15页，此课件共48页哦妥泰单药治疗组w共235例，男150，女85w年龄8m72岁 14岁及以下161例（7.4 3.2)14岁以上74例（25.317.4)w病程1月24年，平均3019.6年wSP
7、S 35例，CPS 26例，GTCS 4例,sGTCS 115例，AB 13例，LGS 例，WS例，FC例w最佳剂量儿童3-4mg/kg.d 成人100-200mg/d第16页，此课件共48页哦单药治疗各年龄组疗效分组人数 有 效 50%-74%显 效75%-99%控 制100%无 效50%总有效率（%）014 161 21(13.0)27(16.8)87(54.0)26(16.1)83.90 1572 74 10(13.5)17(23.0)36(48.6)11(14.9)85.10 共计 235 31(13.2)44(18.7)123(52.3)37(15.7)84.25 第17页，此课件共
8、48页哦单药治疗各种发作类型疗效人数 50%-74%75%-99%100%快速加量所致药物副反应的不良后果者w无学习、工作任务者第26页，此课件共48页哦几种加量速度及其适应证w常规匀速加量法（上楼梯法）：一般病人w特快加量法（乘电梯法）：癫痫状态及频发者w先快后慢法（电梯+上楼梯法）：频发者w快速加量法（快步上楼法）：小儿、频发w延缓加量法（常规匀速延缓）：有较明显副反应时或已完全控制时第27页，此课件共48页哦快速加量可行性的举例wHSV脑炎癫痫状态病例w一例PKC病人8天内由25mg200mgwWest 综合征一月内加至目标剂量w一例一次750mg无显著不良反应第28页，此课件共48页哦
9、使用剂量宜个体化w通常有效剂量：成人100200mg/d；儿童36mg/kgdw小于目标剂量：已获控制；严重副反应w大于目标剂量：未能控制又无明显副反应第29页，此课件共48页哦加用治疗转变为单药治疗w加量期及稳定期原药不变，不急于转变w转变为单药治疗的条件 病情稳定，发作完全控制达3个月w转变方法 每周减一种原药的1/6，若无发作直至减完 稳定3个月后，再减去第二种原药w原药2种或以上先减与妥泰不匹配或副作用大的药物w撤原药至一定程度时复发，原药恢复至撤药前或复发前剂量w撤除CBZ、PHT时TPM浓度升高，宜减量第30页，此课件共48页哦妥泰单药治疗w新发病者，多型癫痫均可首选TPM单药治疗
10、w加量速度及目标剂量宜个体化w单药治疗无效或未完全控制时可与其他AEDs合并应用第31页，此课件共48页哦TPM合并用其他AEDs及方法wTPM达足量后无效 或未能完全控制w因TPM的不良反应无法加至目标有效剂量w应选择与TPM相匹配的其他AEDsw所加用的药物应按其本身常规用法加量第32页，此课件共48页哦停 药w方法与其他传统AEDs相同w服药控制在3年以上无发作。有脑部损害、顽固性癫痫、月经初潮或青春期宜推迟wEEG无痫样发放w每23个月减去1/6，1218个月减完w合并用药时先减其他药，最后减妥泰w在减量过程中复发，此时宜加量至减前或发作前用药量第33页，此课件共48页哦肾功能不全者妥
11、泰的应用w肾功能不全可使TPM清除率降低 中度损害清除率降低 42%重度损害清除率降低 54%w中-重度肾功损害TPM剂量减半wTPM采用常规或延缓加量法，小剂量开始第34页，此课件共48页哦肾功能不全者妥泰的应用w血液透析对TPM的清除率有影响 较肾功正常者快46倍w血液透析时TPM应追加剂量w据透析持续时间、透析系数及肾清除率进行调整第35页，此课件共48页哦肝功不全者妥泰的应用w妥泰80%经肾排出，20%由肝清除w中、重度肝功损害TPM清除率减少26%，清除半衰期延长36%w一般无需调整TPM剂量或适当减量第36页，此课件共48页哦老年人妥泰的应用w67岁以下的正常人TPM的清除率与年龄
12、无明显关系w老年性癫痫患者注意年龄相关的肾功改变对药物清除率的影响w老年患者主要根据肾功情况调整TPM剂量第37页，此课件共48页哦儿童妥泰的应用w与成人相比，儿童TPM血浆清除率较高，半衰期较短w伴用诱导剂 TPM清除率 TPM半衰期 有 高52%7.5h 无 高48%15.4hw相同的mg/kg剂量水平，儿童比成人的TPM血浆浓度低约33%w婴儿血浆清除率较成人高34倍w儿童TPM用量mg/kg较成人高第38页，此课件共48页哦药物避孕妇女TPM的使用w大于200mg/d时可降低避孕药的效果,可能致避孕失败w需避孕的癫痫患者使用TPM时，宜采用器具避孕或加大避孕药的用量第39页，此课件共4
13、8页哦心脏病患者TPM的使用w可使地高辛清除率升高13%，血浓度下降12%w与妥泰合用时应监测地高辛浓度第40页，此课件共48页哦妥泰的不良反应及其对策第41页，此课件共48页哦妥泰不良反 应的管理要则w妥泰的不良反应较轻，且多为暂时性，应十分重视病人的不良反应，处理好它是提高疗效和病人生活质量、增加依从性的重要方面w妥泰的不良反应主要出现于加量期第12个月时，多可逐渐减轻，不要急于减药或停药，较重者可减缓加量速度w加用治疗出现不良反应率较单药治疗高，尽量避免与多种AEDs合用，提倡单药治疗或病情稳定后转换为单药治疗第42页，此课件共48页哦体重减轻的管理w选择合适的病例w改善患者食欲：可用多
14、餐法、辅助药物、改进饮食等w体重减轻过于明显时，减缓加量速度或减少用量w可与使体重增加的AESs（如VPA）合用第43页，此课件共48页哦泌汗障碍的管理w及时发现少汗或无汗的不良反应 *面潮红、低热、烦躁、皮肤干燥、发烫、起汗疱、盐粒样物、严重时可有高热、惊厥 *随环境温度变化而变化w管理方法 *降低环境温度 *减少剧烈活动，尤其在环境温度高处 *物理降温：饮用凉水、冰水，增加散热措施 *可使用谷维素等调整自主神经功能 *妥泰暂停加药或减少用量 *中药或针刺w泌汗障碍的预后有待更长时间观察第44页，此课件共48页哦肾结石的管理w选择无肾结石史病例w勿与其他碳酸酐酶抑制剂等同服w适当多饮水（勿暴饮）w定期检查尿常规、泌尿系B超w有结石后征得病人同意可用排石汤等治疗第45页，此课件共48页哦CNS症状的管理w有较明显的精神运动兴奋、神经质、认知功能减退、言语障碍等情况下,w减缓或停止加量速度或减少用量或停药w对症处理第46页，此课件共48页哦结语w妥泰具有广谱、高效的抗痫作用w妥泰具有较高的安全性w使用方法、剂量宜个体化w对不良反应的精心管理是增加病人依从性，提高疗效的重要措施第47页，此课件共48页哦感谢大家观看感谢大家观看第48页，此课件共48页哦