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1、现在学习的是第1页,共36页病毒感染与细胞凋亡现在学习的是第2页,共36页现在学习的是第3页,共36页概念:是由一系列基因控制并受复 杂信号调节的细胞自然死亡 的现象。现在学习的是第4页,共36页现在学习的是第5页,共36页Apoptosis“叶子凋落”现在学习的是第6页,共36页现在学习的是第7页,共36页现在学习的是第8页,共36页左,正常胸腺细胞;右,凋亡胸腺细胞现在学习的是第9页,共36页现在学习的是第10页,共36页现在学习的是第11页,共36页现在学习的是第12页,共36页现在学习的是第13页,共36页现在学习的是第14页,共36页现在学习的是第15页,共36页富含半胱氨酸死亡结构
2、域 death effector domain 现在学习的是第16页,共36页现在学习的是第17页,共36页现在学习的是第18页,共36页BID现在学习的是第19页,共36页现在学习的是第20页,共36页n Caspase 可激活名叫CAD(caspase-activated Dnase)的核酸酶,CAD能在核小体的连接区将其切断,形成约为200bp整数倍的核酸片段。正常情况下CAD存在于胞质中,并且与抑制因子ICAD/DFF-45蛋白结合,不能进入细胞核。Caspase活化后可以降解ICAD/DFF-45,释放出CAD,使它进入细胞核降解DNA。nCaspase可直接破坏细胞结构,如裂解核纤
3、层,核纤层(Lamina)是由核纤层蛋白通过聚合作用而连成头尾相接的多聚体,由此形成核膜的骨架结构,使染色质(chromatin)得以形成并进行正常的排列。在细胞发生凋亡时,核纤层蛋白作为底物被Caspase在一个近中部的固定部位所裂解,从而使核纤层蛋白崩解,导致细胞染色质的固缩。n Caspase可作用于几种与细胞骨架调节有关的酶或蛋白,改变细胞结构。除此之外,Caspase还能灭活或下调与DNA修复有关的酶、mRNA剪切蛋白和DNA交联蛋白。现在学习的是第21页,共36页+坏死凋亡现在学习的是第22页,共36页细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图1细胞色素c诱导0 h2细胞色素c诱导1 h
4、3细胞色素c诱导2 h4细胞色素c诱导3 h5细胞色素c诱导4 h6阴性对照7Marker 现在学习的是第23页,共36页n Caspase 可激活名叫CAD(caspase-activated Dnase)的核酸酶,CAD能在核小体的连接区将其切断,形成约为200bp整数倍的核酸片段。正常情况下CAD存在于胞质中,并且与抑制因子ICAD/DFF-45蛋白结合,不能进入细胞核。Caspase活化后可以降解ICAD/DFF-45,释放出CAD,使它进入细胞核降解DNA。nCaspase可直接破坏细胞结构,如裂解核纤层,核纤层(Lamina)是由核纤层蛋白通过聚合作用而连成头尾相接的多聚体,由此形
5、成核膜的骨架结构,使染色质(chromatin)得以形成并进行正常的排列。在细胞发生凋亡时,核纤层蛋白作为底物被Caspase在一个近中部的固定部位所裂解,从而使核纤层蛋白崩解,导致细胞染色质的固缩。n Caspase可作用于几种与细胞骨架调节有关的酶或蛋白,改变细胞结构。除此之外,Caspase还能灭活或下调与DNA修复有关的酶、mRNA剪切蛋白和DNA交联蛋白。现在学习的是第24页,共36页现在学习的是第25页,共36页现在学习的是第26页,共36页现在学习的是第27页,共36页现在学习的是第28页,共36页现在学习的是第29页,共36页现在学习的是第30页,共36页现在学习的是第31页,共36页现在学习的是第32页,共36页现在学习的是第33页,共36页细胞凋亡的检测方法形态学观测:染色法、透射和扫描电镜观察DNA电泳:DNA片段就呈现出梯状条带TUNEL测定法,即DNA断裂的原位末端标记法彗星电泳法(comet assay)流式细胞分析 现在学习的是第34页,共36页现在学习的是第35页,共36页现在学习的是第36页,共36页