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1、微生物学药学专业细菌的致病性与感染第一页,讲稿共二十八页哦v细菌的毒力物质细菌的毒力物质v细菌侵入的数量细菌侵入的数量v细菌侵入的部位细菌侵入的部位细菌的致病机制细菌的致病机制侵袭力侵袭力毒毒素素荚膜荚膜粘附素粘附素侵袭性酶侵袭性酶外毒素外毒素内毒素内毒素第二页,讲稿共二十八页哦(一一)概念概念毒力:毒力:致病菌的致病性强弱程度。致病菌的致病性强弱程度。毒力常用半数致死量毒力常用半数致死量(LDLD5050)或半数感染量或半数感染量(IDID5050)表示表示。即在规定的时间内,通过指定的感染途径,能使。即在规定的时间内,通过指定的感染途径,能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的一定
2、体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。最小细菌数或毒素量。一、细菌的毒力一、细菌的毒力第三页,讲稿共二十八页哦(二)(二)构成毒力的因素构成毒力的因素1.1.侵袭力侵袭力 荚膜荚膜 粘附素粘附素 侵袭性酶侵袭性酶2.2.毒素毒素 外毒素外毒素 内毒素内毒素第四页,讲稿共二十八页哦1.侵袭力侵袭力v侵袭力:侵袭力:是指细菌突破机体的防御机能,是指细菌突破机体的防御机能,在体内定居、繁殖及扩散、蔓延的能力。在体内定居、繁殖及扩散、蔓延的能力。v构成侵袭力的主要物质有:构成侵袭力的主要物质有:细菌的侵袭酶细菌的侵袭酶、荚膜及粘附素。、荚膜及粘附素。第五页,讲稿共二十八页哦粘附素
3、粘附素v粘附素:粘附素:是位于细菌表面的特殊蛋白质或类似荚膜物是位于细菌表面的特殊蛋白质或类似荚膜物质。质。v常见有:常见有:如链球菌的微荚膜、如链球菌的微荚膜、M-M-蛋白质;沙门菌的蛋白质;沙门菌的ViVi抗原和大肠菌的抗原和大肠菌的K K抗原等。抗原等。v作用:作用:能阻止吞噬,抵抗抗体和补体的作用。能阻止吞噬,抵抗抗体和补体的作用。v其他粘附因子:其他粘附因子:如革兰氏阴性菌的菌毛,革兰氏阳如革兰氏阴性菌的菌毛,革兰氏阳性菌的膜磷壁酸。性菌的膜磷壁酸。第六页,讲稿共二十八页哦荚膜荚膜v具有抵抗吞噬及体液中杀菌物质的作用。具有抵抗吞噬及体液中杀菌物质的作用。v肺炎球菌、肺炎球菌、A A族
4、和族和C C族乙型链球菌、炭疽杆菌、鼠族乙型链球菌、炭疽杆菌、鼠疫杆菌、肺炎杆菌及流行性感冒杆菌的荚膜是很疫杆菌、肺炎杆菌及流行性感冒杆菌的荚膜是很重要的毒力因素。重要的毒力因素。第七页,讲稿共二十八页哦侵袭性酶侵袭性酶v细菌的细菌的侵袭性酶侵袭性酶本身无毒性,但在细菌感染的过程中有本身无毒性,但在细菌感染的过程中有一定作用。一定作用。v常见的有:常见的有:(1 1)血浆凝固酶)血浆凝固酶 (2 2)链激酶)链激酶 (3 3)透明质酶酶)透明质酶酶 (4 4)胶原酶)胶原酶 (5 5)神经氨酸酶)神经氨酸酶 (6 6)脱氧核糖核酸酶)脱氧核糖核酸酶 第八页,讲稿共二十八页哦细菌的侵袭过程细菌的
5、侵袭过程v(1)粘附与穿入粘附与穿入v(2)繁殖与扩散繁殖与扩散v(3)对吞噬细胞的抵抗和杀伤作用对吞噬细胞的抵抗和杀伤作用第九页,讲稿共二十八页哦2.毒素毒素v细菌毒素按其来源、性质和作用的不同可两大类:细菌毒素按其来源、性质和作用的不同可两大类:v(1)(1)外毒素外毒素:有些细菌在生长过程中,产生的,并从菌有些细菌在生长过程中,产生的,并从菌体扩散到环境中的细菌毒素。体扩散到环境中的细菌毒素。v(2)(2)内毒素:内毒素:内毒素存在于菌体内,是菌体的结构成份内毒素存在于菌体内,是菌体的结构成份。细菌在生活状态时不释放出来,只有当菌体自溶或用。细菌在生活状态时不释放出来,只有当菌体自溶或用
6、人工方法使细菌裂解后才释放,故称内毒素。大多数革人工方法使细菌裂解后才释放,故称内毒素。大多数革兰氏阴性都有内毒素。兰氏阴性都有内毒素。第十页,讲稿共二十八页哦外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌与部分革兰革兰阳性菌与部分革兰阴性菌阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存在部分存在部分从活菌分泌出,少数菌从活菌分泌出,少数菌崩解后释放崩解后释放细胞壁组分,菌裂解后释放细胞壁组分,菌裂解后释放化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60-80 60-80,3030minmin被破坏被破坏160 160,2-42-4h h才被破
7、坏才被破坏毒性作用毒性作用强,对组织器官有选择强,对组织器官有选择性毒害效应,引起特殊性毒害效应,引起特殊临床表现临床表现较弱,各菌的毒性效应大致相较弱,各菌的毒性效应大致相同,引起发热、白细胞增多、同,引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、微循环障碍、休克、DICDIC等等抗原性抗原性强,刺激机体产生抗毒强,刺激机体产生抗毒素;甲醛液处理脱毒形素;甲醛液处理脱毒形成类毒素成类毒素弱,刺激机体产生的中和抗体弱,刺激机体产生的中和抗体作用弱;甲醛处理不形成类毒作用弱;甲醛处理不形成类毒素素第十一页,讲稿共二十八页哦 外毒素外毒素 抗毒素抗毒素 类毒素类毒素 外毒素、外毒素、第十二页,讲稿共二十
8、八页哦外毒素外毒素v外毒素的组成与结构:外毒素的组成与结构:A A亚单位亚单位+B+B亚单位亚单位 A A亚单位:毒素的活性部分即毒性中心、亚单位:毒素的活性部分即毒性中心、B B亚单位:与宿主细胞特殊受体结合的部位亚单位:与宿主细胞特殊受体结合的部位v外毒素的分类:外毒素的分类:神经毒素神经毒素 细胞毒素细胞毒素 肠毒素肠毒素第十三页,讲稿共二十八页哦内毒素的检测内毒素的检测v应用:应用:1.1.患者是否发生内毒素血症?患者是否发生内毒素血症?2.2.注射用品是否有内毒素污染?注射用品是否有内毒素污染?v方法:方法:鲎试验。鲎试验。v鲎试剂:鲎试剂:鲎变形细胞溶解物。鲎变形细胞溶解物。v原理
9、:原理:凝固酶原凝固酶原 凝固酶凝固酶 凝固蛋白原凝固蛋白原 凝固蛋白凝固蛋白 (凝胶状态)(凝胶状态)第十四页,讲稿共二十八页哦二、细菌的侵入数量二、细菌的侵入数量v侵入数量:侵入数量:1.病原菌毒力极强,极少量的侵入即可引病原菌毒力极强,极少量的侵入即可引起机体发病。起机体发病。2.2.大多数病原菌需要一定的数量才能引起大多数病原菌需要一定的数量才能引起感染,少量侵入易被机体防御机能所清除。感染,少量侵入易被机体防御机能所清除。v第十五页,讲稿共二十八页哦三三.细菌的侵入门户与感染途径细菌的侵入门户与感染途径v侵入门户:侵入门户:即病原菌的侵入部位。多数病原即病原菌的侵入部位。多数病原菌只
10、有经过特定的门户侵入,并在特定部位菌只有经过特定的门户侵入,并在特定部位定居繁殖,才能造成感染。定居繁殖,才能造成感染。第十六页,讲稿共二十八页哦呼吸道感染呼吸道感染消化道感染消化道感染接触感染接触感染创伤感染创伤感染节肢动物叮咬感染节肢动物叮咬感染多途径感染多途径感染感染途径感染途径第十七页,讲稿共二十八页哦四四.细菌感染的细菌感染的来源与类型来源与类型v(一一).).感染的来源感染的来源v(二二).).感染的类型感染的类型第十八页,讲稿共二十八页哦(一一).).感染的来源感染的来源感染感染来源来源外源性感染外源性感染:感染来源于宿主体外感染来源于宿主体外病人病人带菌者带菌者病畜和带菌动物病
11、畜和带菌动物内源性感染内源性感染:感染来源于自身体内或体表感染来源于自身体内或体表第十九页,讲稿共二十八页哦外源性感染与内源性感染的区别外源性感染与内源性感染的区别特征特征 外源性感染外源性感染 内源性感染内源性感染 来源来源 外界外界 自身自身 病原体病原体 多为病原微生物多为病原微生物 多为条件致病菌多为条件致病菌 免疫力免疫力 正常正常 低下低下 临床表现临床表现 多有特殊表现多有特殊表现 常无特殊表现与感染部位有关常无特殊表现与感染部位有关 诊断诊断 病原学确诊病原学确诊 病原体定位、定量、定性分析病原体定位、定量、定性分析 治疗治疗 合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物 调整菌群,用药敏
12、实验指导用药调整菌群,用药敏实验指导用药 预防预防 疫苗等特异性免疫疫苗等特异性免疫 非特异性免疫调理非特异性免疫调理第二十页,讲稿共二十八页哦概念概念:是指住院病人、陪护者或医院工作人员在医院期间发生的显是指住院病人、陪护者或医院工作人员在医院期间发生的显性感染。性感染。根据传染来源分类:根据传染来源分类:交叉感染:交叉感染:由医院内病人或医务人员直接或间接传播由医院内病人或医务人员直接或间接传播 引起的感染引起的感染。内源性感染(自身感染):内源性感染(自身感染):由病人自己体内正常菌群引起的感由病人自己体内正常菌群引起的感染。染。医源性感染:医源性感染:在治疗、诊断或预防过程中,因所用器
13、械等消毒不严而在治疗、诊断或预防过程中,因所用器械等消毒不严而造成的感染。造成的感染。医院内感染医院内感染第二十一页,讲稿共二十八页哦v隐性感染隐性感染v显性感染显性感染v带菌状态带菌状态(二二).).感染的类型感染的类型急性感染急性感染慢性感染慢性感染局部感染局部感染全身感染全身感染毒血症毒血症内毒素血症内毒素血症菌血症菌血症败血症败血症脓毒血症脓毒血症第二十二页,讲稿共二十八页哦隐性感染隐性感染v概念:概念:当机体有较强的免疫力,或入侵的病原菌数量不多当机体有较强的免疫力,或入侵的病原菌数量不多,毒力较弱时,感染后对人体损害较轻,不出现明显的临,毒力较弱时,感染后对人体损害较轻,不出现明显
14、的临床症状,称隐性感染。床症状,称隐性感染。v意义:意义:通过隐性感染,机体仍可获得特异性免疫力,在防通过隐性感染,机体仍可获得特异性免疫力,在防止同种病原菌感染上有重要意义。如流行性脑脊髓膜炎等大止同种病原菌感染上有重要意义。如流行性脑脊髓膜炎等大多由隐性感染而获得免疫力。多由隐性感染而获得免疫力。第二十三页,讲稿共二十八页哦显性感染显性感染v概念:概念:当机体免疫力较弱,或入侵的病原菌毒力较当机体免疫力较弱,或入侵的病原菌毒力较强,数量较多时,则病原微生物可在机体内生长繁殖强,数量较多时,则病原微生物可在机体内生长繁殖,产生毒性物质,经过一定时间相互作用(潜伏期),产生毒性物质,经过一定时
15、间相互作用(潜伏期),如果病原微生物暂时取得了优势地位,而机体又不,如果病原微生物暂时取得了优势地位,而机体又不能维护其内部环境的的相对稳定性时,机体组织细胞能维护其内部环境的的相对稳定性时,机体组织细胞就会受到一定程度的损害,表现出明显的临床症状,就会受到一定程度的损害,表现出明显的临床症状,称为显性感染,即一般所谓传染病。称为显性感染,即一般所谓传染病。第二十四页,讲稿共二十八页哦显性感染显性感染v分期:分期:显性感染的过程可分为显性感染的过程可分为潜伏期、发病期及恢复期潜伏期、发病期及恢复期。v分类:分类:显性感染临床上按病情缓急分为:显性感染临床上按病情缓急分为:急性感染和慢性感染。急
16、性感染和慢性感染。按感染的部位分为:按感染的部位分为:局部感染和全身感染。局部感染和全身感染。第二十五页,讲稿共二十八页哦局部感染局部感染v概念:概念:是指病原菌侵入机体后,在一定部位定居下来,是指病原菌侵入机体后,在一定部位定居下来,生长繁殖,产生毒性产物,不断侵害机体的感染过程。生长繁殖,产生毒性产物,不断侵害机体的感染过程。v这是由于机体动员了一切免疫功能,将入侵的病原菌限制这是由于机体动员了一切免疫功能,将入侵的病原菌限制于局部,阻止了它们的蔓延扩散。如化脓性球菌引起的疖于局部,阻止了它们的蔓延扩散。如化脓性球菌引起的疖痛等。痛等。第二十六页,讲稿共二十八页哦全身感染全身感染v概念:概
17、念:机体与病原菌相互作用中,由于机体的免疫功能薄弱,不能机体与病原菌相互作用中,由于机体的免疫功能薄弱,不能将病原菌限于局部,以致病原菌及其毒素向周围扩散,经淋巴道或将病原菌限于局部,以致病原菌及其毒素向周围扩散,经淋巴道或直接侵入血流,引起全身感染。直接侵入血流,引起全身感染。v在全身感染过程中可能出现下列情况:在全身感染过程中可能出现下列情况:(1 1)毒血症)毒血症 (2 2)内毒素血症)内毒素血症 (3 3)菌血症)菌血症 (4 4)败血症)败血症 (5 5)脓毒血症)脓毒血症第二十七页,讲稿共二十八页哦带菌状态带菌状态v概念:概念:在隐性感染或传染痊愈后,病菌在体内继续存在,并不断排
18、在隐性感染或传染痊愈后,病菌在体内继续存在,并不断排出体外,形成带菌状态。出体外,形成带菌状态。v处于带菌状态的人称带菌者。处于带菌状态的人称带菌者。v健康带菌者:健康带菌者:健康人(包括隐性感染者)体内带有病原菌,叫健健康人(包括隐性感染者)体内带有病原菌,叫健康带菌者。医护工作者常与病人接触,很容易成为带菌者,在病康带菌者。医护工作者常与病人接触,很容易成为带菌者,在病人之间互相传播,造成交叉感染。人之间互相传播,造成交叉感染。v恢复期带菌者恢复期带菌者:病愈之后,体内带有病原菌的人,叫恢复期带病愈之后,体内带有病原菌的人,叫恢复期带菌者。菌者。v意义:意义:带菌者体内带有病原,但无临床症状,且不断排出病原菌,不带菌者体内带有病原,但无临床症状,且不断排出病原菌,不易引起人们的注意,常成为传染病流行的重要传染源。因此,及时查出易引起人们的注意,常成为传染病流行的重要传染源。因此,及时查出带菌者,有效地加以隔闻治疗,在防止传染病的流行上是重要的手段之带菌者,有效地加以隔闻治疗,在防止传染病的流行上是重要的手段之一。一。第二十八页,讲稿共二十八页哦