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1、机体如何产生抗体抗原的特异性现在学习的是第1页，共38页主题:抗原抗体特异性结合目的:探究“机体如何产生抗体以及抗原的特异性”实验:小白鼠实验现在学习的是第2页，共38页分组丁乙甲丙现在学习的是第3页，共38页甲乙注射A病病毒毒和和生生理理盐盐水水注射生生理理盐盐水水现在学习的是第4页，共38页取乙小鼠腹水注射丁目前结果取甲小鼠腹水注射丙现在学习的是第5页，共38页A病毒病毒丙丁现在学习的是第6页，共38页1）为什么丙组小鼠大多数不染病，而丁组小鼠）为什么丙组小鼠大多数不染病，而丁组小鼠 大多数染病呢？大多数染病呢？2）抗体是在什么情况下产生的呢？）抗体是在什么情况下产生的呢？3）丙组小鼠有了
2、抗体，能否抵抗其他病菌呢？）丙组小鼠有了抗体，能否抵抗其他病菌呢？4）学生思考设计另一组实验：把丙丁两组小鼠）学生思考设计另一组实验：把丙丁两组小鼠 分别注射分别注射B病菌，结果都感染么？病菌，结果都感染么？为什么？为什么？现在学习的是第7页，共38页抗体是在什么情况下产生的？现在学习的是第8页，共38页抗原刺激抗原刺激n抗原：所有能激活和诱导免疫应答的物质。能被BCR识别及结合。现在学习的是第9页，共38页体液免疫体液免疫n抗原进入机体后，诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的抗体，发挥免疫效应。现在学习的是第10页，共38页BC（体液免疫）（体液免疫）TD抗原抗原
3、TI抗原抗原细胞活化细胞活化细胞增殖细胞增殖细胞分化细胞分化浆细胞、浆细胞、BmAb抗原识别抗原识别信号转导信号转导现在学习的是第11页，共38页nT细胞依赖抗原（thymus dependent antigen,TD-Ag）刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的帮助，如绝大多数蛋白质抗原。nT细胞非依赖抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）能直接刺激B细胞产生抗体，而无需T细胞的帮助。现在学习的是第12页，共38页B B细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原
4、肽-MHC类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别。活化的Th细胞表达CD40L与B细胞膜上的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号。现在学习的是第13页，共38页第一信号：第一信号：BCR+抗原决定簇抗原决定簇激活激活BCR发出活化信号发出活化信号 B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号现在学习的是第14页，共38页 B B细胞活化的共受体细胞活化的共受体 CD19/CD21/CD81 CD19/CD21/CD81C3dC3d对第一信号的转导起辅助作用提高1000倍以上CD21CD19CD81现在学习的是第15页，共38页第二信号第二信号 B细胞、T细胞相互作用：lB细胞作为APC通过
5、MHC 类分子向特异性Th细胞递呈外源性抗原肽，为T细胞活化提供第一信号。lB细胞又从活化的Th2细胞获得活化、增殖和分化所必需的信号。T细胞活化后诱导性表达CD40L，CD40L与B细胞上的CD40的结合为B细胞活化提供最强的第二信号。现在学习的是第16页，共38页4、T、B细胞相互作用细胞相互作用Th细胞辅助细胞辅助B细胞免疫应答细胞免疫应答Th细胞提供细胞提供B细胞活化的第二信号（细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）；）；Th细胞分泌多种细胞因子协助细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化细胞分化 (Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B细胞作为细胞作为APC活化活化T
6、细胞细胞B细胞提供细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽细胞活化的第一信号（抗原肽-MHC类分子复合物类分子复合物）活化的活化的B细胞提供细胞提供T细胞活化的第二信号（细胞活化的第二信号（B7/CD28）ThTh细胞对细胞对B B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的官的T T细胞区和生发中心。细胞区和生发中心。现在学习的是第17页，共38页B B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化生发中心（germinal center）的形成B细胞在淋巴滤泡与T细胞富集区的交接处接触抗原刺激后，活化的B细胞迁入淋巴小结迅速增殖，一周左右形成生发中心。每一个成熟的生发中心由一个或
7、几个抗原特异性B细胞克隆增殖而来。现在学习的是第18页，共38页形成的条件形成的条件n （1）生发中心的形成与滤泡树突状细胞是分不开的，滤泡树突状细胞细胞表面可表达补体受体、Fc受体和CD40L，这些分子与B细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相互作用，增殖的中心母细胞聚集于生发中心暗区。n（2）生发中心形成有赖于B细胞与Th细胞的相互作用。Th细胞受B细胞递呈的抗原刺激后活化，表达CD40L,与B细胞表面的CD40相互作用，促进生发中心形成，而且还有助于维持生发中心内B细胞的增殖和进一步分化的能力。另外，活化的Th2细胞还可分泌各种细胞因子，其中IL-2,4,5促进B细胞增殖。现在学习的是
8、第19页，共38页B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟 生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。现在学习的是第20页，共38页浆细胞的形成浆细胞的形成n又称抗体形成细胞，是B细胞分化的终末细胞，能合成和分泌特异性抗体；n大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；n表面不再表达BCR和MHC类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力。现在学习的是第21页，共38页记忆性记忆性B细胞的产生细胞的产生n生发中心中存活下来的B细胞，或分化
9、发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环；n记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异性Ig。现在学习的是第22页，共38页 TI 抗原抗原12B1 细胞细胞TI-1 抗原抗原B B 细胞对细胞对TI TI 抗原的免疫应答抗原的免疫应答现在学习的是第23页，共38页nTI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类nTI-1抗原：又被称为B细胞丝裂原，成熟或不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特异性B细胞。激活初始B细胞无需Th细胞辅助，诱导产生低亲和力的IgM，单独不足以诱导Ig类别转
10、换、抗体亲和力成熟及记忆性B细胞形成。现在学习的是第24页，共38页 TI-2抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要是B1细胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。现在学习的是第25页，共38页现在学习的是第26页，共38页 体液免疫应答抗体产生的体液免疫应答抗体产生的 一般规律一般规律现在学习的是第27页，共38页现在学习的是第28页，共38页（一）初次应答（一）初次应答n潜伏期：抗原刺激后至血清中能测到特异抗体前的阶段；n对数期：抗体量呈指数增长；n平台期：血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳
11、定的较高水平；n下降期：血清中抗体浓度慢慢下降。现在学习的是第29页，共38页（二）再次应答（二）再次应答n潜伏期短；n诱发再次应答所需抗原剂量小；n抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；n抗体维持时间长；n再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG，而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。现在学习的是第30页，共38页 产生差异的原因：1）再次应答的潜伏期之所以缩短是因为记忆细胞的数量远远大于初始细胞，接触抗原的机会大，而且记忆细胞已经致敏。此外，记忆T细胞表达高水平的黏附分子，比初始细胞更容易被APC激活。2）再次应答产生的抗体水平高于初次应答，抗体持续时间也长，还是由于抗原特异性记忆细胞的数量
12、远远高于抗原特异性的初始细胞。3）记忆B细胞已经经过亲和力成熟，故产生的抗体亲和力比初次应答的高。现在学习的是第31页，共38页3）丙组小鼠有了抗体，能否抵抗其他病菌呢？现在学习的是第32页，共38页n交叉免疫crossimmunityn接种某一种疫苗或感染某一种传染病除对应性疾病有免疫外,还对另一种传染病发生免疫现象.结核杆菌与麻风杆菌之间亦如此，因此接种卡介苗同时还能对麻风产生免疫。交叉免疫在医疗预防及检验中有重要意义。现在学习的是第33页，共38页n美国科学家通过研究，打破了一个古老的免疫学教条一个抗体只能结合到一个抗原上。他们成功地使一个抗体紧密地结合到两个不同的抗原上。相关论文发表在科学杂志上。现在学习的是第34页，共38页n抗原抗体反应可分为两个阶段：第一阶段为抗原与抗体发生特异性结合的阶段，此阶段反应快，仅需几秒至几分钟，但不出现可见反应；第二阶段为可见反应阶段，这一阶段抗原抗体复合物在适当温度、pH、电解质和补体影响下，出现沉淀、凝集、细胞溶解、补体结合介导的肉眼可见的反应现在学习的是第35页，共38页4）学生思考设计另一组实验：把丙丁两组小鼠分别注射B病菌，结果都感染么？为什么？现在学习的是第36页，共38页最新研究进展微梁传感研究谷胱甘肽转硫酶抗原抗体特异结合现在学习的是第37页，共38页谢谢！谢谢！现在学习的是第38页，共38页