《2022年药品工艺回顾性验证方案 .pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年药品工艺回顾性验证方案 .pdf（22页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档工艺回顾性验证方案和数理统计分析文件编码：起草人：日期：年月日验证小组会签：生产管理部经理：日期：年月日设备动力部经理：日期：年月日Q C 室主任：日期：年月日质量管理部经理：日期：年月日方案批准：验证委员会主任：日期：年月日方案执行：执 行 日 期：年月日验证小组组长：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 1 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档目录一、概述二、验证目的三、验证组织和职责四、数据选择和收集五、数据采用的统计分析方法六、*药品回顾性验证和数理统计分析七、*药品收率数理统计分析八、*药
2、品*有效成分含量数理统计分析九、*药品成品水分数理统计分析十、偏差十一、结果评价与结论十三、验证小组领导意见名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 2 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档一、概 述为确保在提高*药品质量标准后生产出合格的*药品，经过半年生产后对*药品生产工艺进行回顾性验证。通过回顾性验证证明*药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。二、验证目的在提高*药品质量标准后生产的*药品中按相关的要求选取 30 批*药品，通过统计分析。检验证实生产工艺和产品质量能够符合质量标准。确认本生产工
3、艺稳定、操作规范合理，工艺具有可靠性和重现性，确保能生产出合格的产品。三、验证组织和职责1、验证小组成员表验证小组成员表部门人员质量管理部扬帆QC 室生产管理部2、职责2.1 验证委员会2.1.1 负责审阅并批准工艺回顾性验证方案。2.1.2负责验证结论的判定批准。2.2 质量管理部2.2.1组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 3 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档2.2.2负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。2.2.3负责验证方案及实施计划的归档工作。2.2.4负
4、责审核相关数据的准确性、真实性。2.3 生产管理部2.3.1负责编写工艺回顾性验证方案。2.3.2负责完成工艺回顾性验证。2.3.3审阅工艺回顾验证方案数据和最后的报告。2.3.3审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准。四、数据的选择和收集1、数据的选择和收集依据1.1 生产记录是在同一生产工艺下完成。1.2 检验结果是在同一检验环境下完成。1.3 生产记录和检验结果必须真实可靠。1.4 选择和收集的数据不少于10 批，最好在 20 批以上。1.5 选择和收集数据的批次是连续生产的。1.6 选择和收集的数据必须是量化的，是确切的数值。五、数据采用的统计分析方法本验证是对*药品生产工艺进
5、行回顾性验证，用每批*药品数量、质量标准中*有效成分含量、水分作为*药品回顾性验证的依据。*药品的数量、*有效成分含量、水分是每批胶囊粉的特性，数据样本又都为1，所以采用“单值移动极差”（X 一 Rs）控制图进行统计分析。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 4 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档六、*药品回顾性验证和数理统计分析1、选取 30 批*药品的生产检验数据进行验证。编号名称批号规格数量（瓶）*有效成分含（%）水分（%）1*药0510200.4g/粒30粒/瓶96320.1214.3 2*药051021 0.4g/粒16粒/瓶18523
6、0.139 4.4 3*药0510220.4g/粒16粒/瓶189510.1323.9 4*药0510250.4g/粒30粒/瓶98570.1514.4 5*药0510260.4g/粒30粒/瓶97430.1664.3 6*药0510270.4g/粒30粒/瓶98720.1403.8 7*药0510310.4g/粒30粒/瓶100830.0963.7 8*药0511010.4g/粒30粒/瓶102180.1454.1 9*药0511020.4g/粒30粒/瓶98590.1324.1 10*药0511070.4g/粒30粒/瓶99670.1173.0 11*药0511080.4g/粒30粒/瓶9
7、8450.1273.8 12*药0511090.4g/粒30粒/瓶9955 0.1173.8 13*药0511100.4g/粒30粒/瓶9729 0.1023.9 14*药0511210.4g/粒30粒/瓶9826 0.1013.7 15*药0511220.4g/粒30粒/瓶9867 0.150 4.2 16*药0511230.4g/粒30粒/瓶9651 0.1124.5 17*药051124 0.4g/粒30粒/瓶9918 0.1494.1 18*药0511280.4g/粒30粒/瓶9991 0.142 4.2 19*药051129 0.4g/粒30粒/瓶98500.1643.7 20*药0
8、511300.4g/粒30粒/瓶9835 0.1543.5 21*药051201 0.4g/粒30粒/瓶9932 0.112 3.7 22*药0512050.4g/粒30粒/瓶101190.105 4.2 23*药0512060.4g/粒30粒/瓶9926 0.133 3.9 24*药0512080.4g/粒30粒/瓶9709 0.157 3.8 25*药0512090.4g/粒30粒/瓶9802 0.176 3.8 26*药051212 0.4g/粒16粒/瓶18704 0.168 3.2 27*药051213 0.4g/粒30粒/瓶9663 0.128 3.7 28*药051214 0.4
9、g/粒30粒/瓶9809 0.111 3.5 名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 5 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档29*药051215 0.4g/粒30粒/瓶9823 0.151 3.7 30*药0512160.4g/粒30粒/瓶9800 0.140 3.3 注：按照数据的选择和收集依据，通过审核*药品：批号 051020051226共 30 批作为*药品回顾性验证数据进行采集。七、*药品收率数理统计分析1、*药品投料量都为 30 万粒/批，采集各批次最终*药品瓶数，做控制图。注：051021、051022、051212三批为 0.4g/
10、粒16 粒/瓶包装，将其转化为0.4g/粒30粒/瓶的包装。编号批号数量（瓶）编号批号数量（瓶）1 051020963216 0511239651 2 051021 987917 051124 9918 3 0510221010718 0511289991 4 051025985719 051129 98505 051026974320 0511309835 6 051027987221 051201 9932 7 0510311008322 051205101198 0511011021823 0512069926 9 051102985924 0512089709 10 051107996
11、725 0512099802 11 051108984526 051212 9975 12 0511099955 27 051213 9663 13 0511109729 28 051214 9809 14 0511219826 29 051215 9823 15 0511229867 30 0512169800(9632+9879.+9800)1.1 计算参数平均值：X=xi/30=-=9875 30 名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 6 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档2、计算移动差距，共29 个值，如下表：新的子群连续的对子移动差距（
12、Xi一 Xi+1）新的子群连续的对子移动差距（Xi一 Xi+1）N01 96329879247 N16 9651 9918 267 N02 987910107228 N17 9918 9991 73 N03 101079857250 N18 9991 9850141 N04 98579743114 N19 98509835 15 N05 97439872129 N20 9835 9932 97 N06 987210083211 N21 9932 10119187 N07 1008310218135 N22 101199926 193 N08 102189859359 N23 9926 9709
13、 217 N09 98599967108 N24 9709 9802 93 N10 99679845122 N25 9802 9975 173 N11 98459955 110 N26 99759663312 N12 9955 9729 226 N27 96639809146 N13 9729 9826 97 N28 9809982314 N14 9826 9867 41 N29 98239800 23 N15 9867 9651 216 2.1 计算移动极差：(247+228+250.+23)RS=-=157 29 3、计算控制限度：X=9875 RS=157 查控制图查控制图系数表：E2=
14、2.660 X图的上控制界限计算公式：UCL=X+E2RS=9875+2.660157=10293 名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 7 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档X图的下控制界限计算公式：LCL=X-E2RS=9875-2.660 157=9457名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 8 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档RS图的上控制界限计算公式：UCL=3.267 RS=513RS图的下控制界限计算公式：LCL=实际值为负值，通常取0 作为控制下控制界限4、作 X 一 Rs控制图：
15、X图瓶数UCL：10239CL：9875LCL：9457 批号Rs图UCL：513CL：157LCL：0 94579666987510084102931234567891011 12 13 14 1516 17 18 19 2021 22 23 24 2526 27 28 29 3001573144711357911131517192123252729名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 9 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档5、控制图观察分析5.1 工艺稳定状态的判断依据工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1 点子必须在控制的界限之内（即处于
16、上下控制界限之间）。2 在控制界限内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。5.2 工艺不稳定状态的判断依据只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1 点子超出控制界限或恰在控制界限上。2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要注意对这些模式的识别。5.3 控制图观察分析根据控制图判断稳态的准则，观察X图：连续 30 个点子都在控制界限内，可以观察到 X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。根据控制图判断稳态的准则，观察
17、Rs 图：连续 29 个点子都在控制界限内，可以观察到 Rs 图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 10 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档八、*药品*有效成分含量数理统计分析编号批号*有效成分含（%）编号批号*有效成分含量（%）1 0510200.12116 0511230.1122 051021 0.139 17 051124 0.1493 0510220.13218 0511280.142 4 0510250.15119 051129 0.1645 051
18、0260.16620 0511300.1546 0510270.14021 051201 0.1127 0510310.09622 0512050.105 8 0511010.14523 0512060.133 9 0511020.13224 0512080.157 10 0511070.11725 0512090.176 11 0511080.12726 051212 0.168 12 0511090.11727 051213 0.128 13 0511100.10228 051214 0.111 14 0511210.10129 051215 0.151 15 0511220.150 30
19、 0512160.140(0.121+0.139.+0.140)1.1 计算参数平均值：X=xi/30=-=0.13530 2、计算移动差距，共29 个值，如下表：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 11 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档新的子群连续的对子移动差距（Xi一 Xi+1）新的子群连续的对子移动差距（Xi一 Xi+1）N01 0.1210.139 0.018 N16 0.1120.1490.037 N02 0.139 0.1320.007 N17 0.1490.142 0.007 N03 0.1320.1510.019 N18 0.
20、142 0.1640.022 N04 0.1510.1660.015 N19 0.1640.1540.010 N05 0.1660.1400.026 N20 0.1540.1120.042 N06 0.1400.0960.044 N21 0.1120.1050.007 N07 0.0960.1450.049 N22 0.1050.1330.028 N08 0.1450.1320.013 N23 0.1330.1570.024 N09 0.1320.1170.015 N24 0.1570.1760.019 N10 0.1170.1270.010 N25 0.1760.168 0.008 N11
21、0.1270.1170.010 N26 0.1680.1280.040 N12 0.1170.1020.015 N27 0.1280.1110.017 N13 0.1020.1010.001 N28 0.1110.1510.040 N14 0.1010.1500.049 N29 0.1510.140 0.011 N15 0.1500.1120.038 2.1 计算移动极差：(0.018+0.007+0.019.+0.011)RS=-=0.022 29 3、计算控制限度：X=0.135 RS=0.022 查控制图查控制图系数表：E2=2.66 X图的上控制界限计算公式：UCL=X+E2RS=0.
22、135+2.66 0.022=0.195 X图的下控制界限计算公式：LCL=X-E2RS 名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 12 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档=0.135-2.660 0.022=0.075名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 13 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档RS图的上控制界限计算公式：UCL=3.267 RS=0.072RS图的下控制界限计算公式：LCL=实际值为负值，通常取0 作为控制下控制界4、作 X 一控制图：X图UCL：0.195 CL：0.135 LCL
23、：0.075 Rs图UCL：0.072CL：0.022 LCL：0 00.0220.0440.066123456789 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 300.0750.1350.1951357911131517192123252729名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 14 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档5、控制图观察分析5.1工艺稳定状态的判断依据工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1 点子必须在控制的界限之内（即处于上下控制界限之间）。2 在控制
24、界限内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。5.2 工艺不稳定状态的判断依据只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1 点子超出控制界限或恰在控制界限上。2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要注意对这些模式的识别。5.3 控制图观察分析根据控制图判断稳态的准则，观察X图：连续 30 个点子都在控制界限内，可以观察到 X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。生产工艺能够保证*药品中*有效成分含量符合企业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的
25、*药品。根据控制图判断稳态的准则，观察Rs 图：连续 29 个点子都在控制界限内，可以观察到 Rs 图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。生产工艺能够保证*药品中*有效成分含量符合企业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的*药品。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 15 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档九、*药品成品水分数理统计分析编号批号水分（%）编号批号水分（%）1 0510204.3 16 0511234.5 2 051021 4.4 17 051124 4.1 3 0510223.9 18 0511284.2
26、4 0510254.4 19 051129 3.7 5 0510264.3 20 0511303.5 6 0510273.8 21 051201 3.7 7 0510313.7 22 0512054.2 8 0511014.1 23 0512063.9 9 0511024.1 24 0512083.8 10 0511073.0 25 0512093.8 11 0511083.8 26 051212 3.2 12 0511093.8 27 051213 3.7 13 0511103.9 28 051214 3.5 14 0511213.7 29 051215 3.7 15 0511224.2 3
27、0 0512163.3(4.3+4.4+3.9.+3.3)1.1 计算参数平均值：X=xi/30=-=3.930 名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 16 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档2、计算移动差距，共29 个值，如下表2.1 计算移动极差：(0.1+0.5+0.5.+0.4)RS=-=0.32 29 3、计算控制限度：X=3.90 RS=0.32 查控制图查控制图系数表：E2=2.66 X图的上控制界限计算公式：UCL=X+E2RS=3.90+2.66 0.32=4.75 新的子群连续的对子移动差距（Xi一 Xi+1）新的子群连续的对
28、子移动差距（Xi一 Xi+1）N01 4.3 4.4 0.1 N16 4.5 4.1 0.4 N02 4.4 3.9 0.5 N17 4.1 4.2 0.1 N03 3.9 4.4 0.5 N18 4.2 3.7 0.5 N04 4.4 4.3 0.1 N19 3.7 3.5 0.2 N05 4.3 3.8 0.5 N20 3.5 3.7 0.2 N06 3.8 3.7 0.1 N21 3.7 4.2 0.5 N07 3.7 4.1 0.4 N22 4.2 3.9 0.3 N08 4.1 4.1 0 N23 3.9 3.8 0.1 N09 4.1 3.0 1.1 N24 3.8 3.8 0 N
29、10 3.0 3.8 0.8 N25 3.8 3.20.6 N11 3.8 3.8 0 N26 3.2 3.7 0.5 N12 3.8 3.9 0.1 N27 3.7 3.5 0.2 N13 3.9 3.7 0.2 N28 3.5 3.7 0.2 N14 3.7 4.2 0.5 N29 3.7 3.3 0.4 N15 4.2 4.5 0.3 名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 17 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档X图的下控制界限计算公式：LCL=X-E2RS=3.90-2.66 0.32=3.05RS图的上控制界限计算公式：UCL=3.26
30、7 RS=1.05RS图的下控制界限计算公式：LCL=实际值为负值，通常取0 作为控制下控制界限4、作 X 一控制图：X图UCL：4.72CL：3.90 LCL：3.05 Rs图UCL：1.05CL：0.32 LCL：02.23.053.94.755.61 2 3 4 5 6 7 8 9 10111213141516171819202122232425262728293000.320.640.96123456789 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 18 页，共
31、 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档5、控制图观察分析5.1 工艺稳定状态的判断依据工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1 点子必须在控制的界限之内（即处于上下控制界限之间）。2 在控制界限内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。5.2 工艺不稳定状态的判断依据只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1 点子超出控制界限或恰在控制界限上。2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要注意对这些模式的识别。5.3 控制图观察分析根据控制图判断
32、稳态的准则，观察X图：连续 30 个点子都在控制界限内，可以观察到 X图的状态是稳定的，点 9 与点 10 的数据波动比较大，有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定的因素存在。进一步检查051102、051107的相关批生产记录，确认0511026批次*药品在干燥工序中干燥时间超过工艺规定时间，导致 051102 中水分偏低。应在干燥工序加强控制，杜绝此类情况再次发生。根据控制图判断稳态的准则，观察 Rs图：连续 29 个点子都在控制界限内，可以观察到Rs 图的状态是稳定的，点 8 与点 9 之间的数据波动比较大，有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定的因素存在。检查名师资料总结-精品资料
33、欢迎下载-名师精心整理-第 19 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档051102、051107 的相关批生产记录，确认051102 批次*药品在干燥工序中干燥时间超过工艺规定时间，导致051102 中水分偏低。导致点8 与点 9 排列出现异常波动。应在干燥工序加强控制，杜绝此类情况再次发生。十、偏差调查：对验证过程中发生的偏差结果进行说明，如果没有偏差，则不用填写偏差调查表偏差说明：可能的原因：偏差的分类：重大（）小（）理由：采取的措施：（如果需要，应根据情况另附文件）（）无理由：（）有理由：（说明）结果：建议（如果需要，应根据情况另附文件）（）接受偏差（）
34、不接受偏差理由：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 20 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档批准人：年月日十一、验证结果:11.1验证评价及结果评定结论：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 21 页，共 22 页 -资料收集于网络如有侵权请联系网站删除 谢谢精品文档十二、验证结论最终批准:*药品工艺回顾性验证方案和数理统计分析产品名称：*药品剂型：胶囊剂上述产品已按验证程序进行验证，各项验证结果均符合要求，能保证在此条件下生产出的产品符合GMP 要求。产品工艺验证报告名称：*药品工艺回顾性验证方案和数理统计分析产品工艺验证报告编号：产品工艺验证完成日期：有效期：批准人：批准日期：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 22 页，共 22 页 -