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1、-岛津GC-2014C型气相色谱仪验证方案-第 20 页GC-2014型气相色谱仪验证方案 文件编号： VP-01-06-00-039方案起草部 门签名日期质量管理部方案审核部门签名日期质量管理部质量管理部设备动力部方案批准质量受权人签名批准日期生效日期： 年 月 日目 录6.1工期要求41、概述本品为岛津公司生产的产品，为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设计的性能指标，计划对该仪器进行必要的确认。2、确认目的按照GMP的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认、以确定目前的实验室环境能满足该仪器的正常操作和使用，以确认气相色谱仪的运行、性能确认符
2、合相应的要求，是否可满足验证所接收标准和日常分析测试工作的需要。3、确认范围 本方案适用于GC-2014型气相色谱仪的确认。4、确认小组成员及职责姓 名部门及职务验证小组中职务及职责袁家勇质量负责人组长：确认方案的批准实施、确认报告的批准。吴涛QC负责人副组长：负责组织审核、实施验证方案。彭雪梅QA组员：负责验证过程的监督和检查，保证验证方案的实施张海QC组员：负责起草验证方案，执行验证方案，收集整理数据，完成验证报告。李树冰QC组员：负责协助起草、复核数据，确认结果的评价。段安辉设备动力部部长组员:负责协助起草、修订、审核确认方案，验证结果的评价。负责确认所需仪器、设备的安装、调试及矫正，量
3、具的检定及校正。5、 仪器描述项目内容备 注设备名称气相色谱仪设备编号ZG-02-057型 号GC-2014生产厂家日本岛津购买日期2018.07.18供应商重庆尼联科技有限公司使用部门质量部工作间气相色谱室6、 确认前的风险评估6.1确认小组人员共同对气相色谱仪确认进行了风险评估，对确认过程中的风险因素进行风险分析。风险定性标准如下：6.1.1严重性（S）： 危害可能产生后果的程度。严重程度分为五个等级。级 别级别描述评定标准赋分值第五级非常严重可能导致检测结果不准确或不可靠，直接影响产品质量。5第四级严重可能导致检测结果产生重大偏差，对产品质量有较大影响。4第三级中等可能导致检测结果产生偏
4、差，对产品质量有一定影响。3第二级轻微可能导致检测结果产生偏差，但在可接受范围。2第一级可忽略对检测结果无影响或影响可以忽略。16.1.2可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下五个等级：级 别级别描述评定标准赋分值第五级很高难控制，非常有可能发生5第四级高较难控制，很有可能发生4第三级中等可以控制，可能发生3第二级低容易控制，不太可能发生2第一级稀少很容易控制，发生的几率极低，意外情况才可能发生16.1.3可检测性（D）： 检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：级 别级别描述评定标准赋分值第五级几乎不可能没有已知的控制方法能找出异常情况或现行控制方法找出异常情况的
5、可能性很微小。5第四级微小现行控制方法找出异常情况的可能性很小。4第三级中等现行控制方法找出异常情况的可能性中等。3第二级高现行控制方法找出异常情况的可能性高。2第一级很高现行控制方法找出异常情况的可能性很高，几乎肯定能找出异常情况。16.2风险优先数量等级判定（RPN） 6.2.1风险等级判定标准的确定RPN是事件发生的严重程度、可能性和可探测性三者乘积，用来衡量可能的仪器缺陷，以便采取可能的预防措施。RPN = Severity(严重程度)Possibility(发生的可能性)Detection(可探测性)风险得分风险级别RPN8低风险9RPN36中风险37RPN125高风险6.2.2风险
6、评价和处理风险得分风险接受及控制措施低风险风险可接受，无需采取额外的风险控制措施中风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平，所采用的措施可以是规程或者是技术措施，但均应经过验证。高风险风险不可以接受，需采取风险控制/降低措施注：当RPN8，但严重性S为5时，仍需按中等以上风险进行后续控制。6.3风险分析序号风险项目可能的失败模式潜在影响SPDRPN风险级别现行控制措施建议采取措施1人员未经培训操作差错4128中对操作人员进行培训。验证中确认人员培训情况2安装环境安装条件不符合要求1. 运行不稳定；2. 仪器功能受损；3. 仪器使用寿命缩短。32212
7、中每天记录房间温、湿度。电源AC220V22V、50Hz1Hz对安装环境进行确认3柱温箱温度偏差1.保留时间漂移；2.峰面积不准确，导致检测结果不准确。34336中定期测试温度准确度和温度稳定性对柱温箱温度准确度和稳定性进行确认。4载气流速流速不准确影响检测灵敏度32212中定期检查流速对流速进行确认。5FID检测器性能重复性低1.保留时间漂移；2.峰面积偏差引起检测结果不准确44348高定期检查峰面积和保留时间的重复性。对重复性进行确认。6基线噪音和基线漂移基线噪音大，基线漂移大1.平衡时间延长；2.检测限升高导致小的杂质不能被检出；3.保留时间漂移。34112中1. 采用高纯度载气；2.
8、定期梯度升温降低仪器中的杂质。对基线噪音和基线漂移进行确认7系统适用性色谱柱性能较差分离度较差，检测结果不准确34336中定期维护色谱柱对系统适用性进行确认7、验证实施计划7.1确认前培训方案批准后1个工作日完成验证方案培训。7.2.组织实施确认方案批准后15个工作日内完成验证方案的实施工作。7.3出具报告 验证方案实施完成后5个工作日内出具报告。8、 验证前的准备8.1人员培训 在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，做好培训记录，培训记录见表1。表1 训确认表文件名称培训人参加培训人员溯源资料GC2014气相色谱仪标准操作及维护保养规程GC2014气相色谱仪
9、确认方案偏差情况结论确认人/日期复核人/日期9、 确认内容9.1安装确认9.1.1确认目的 检查并确认GC2014气相色谱仪的随机文件及附件应符合使用和管理要求，安装符合设计要求。9.1.2安装确认所需文件资料在设备开箱验收后建立设备档案，整理操作说明书等技术资料，归档保存（见表2）。表2 安装确认所需资料及存放处资 料 名 称是否齐全存 放 处气相色谱仪使用说明书顶空进样器使用说明书合格证保修卡备件清单确认人/日期：复核人/日期：9.1.3仪器现状确认：9.1.3.1确认方法：通过参照说明书及目测设备本身，确认技术规格、技术参数和指标适用性是否符合检验、校准等方面的要求；操作上是否安全、可靠
10、、便于清洁、维修保养；外观完整、无破损。9.1.3.2可接受标准：应符合检验及其他要求。9.1.3.3确认结果见表4：表4 仪器现状确认结果汇总仪器名称气相色谱仪型 号GC2014项目可接受标准方法是否符合要求功能设计具备流速控制、顶空自动进样功能，工作站反控仪器各参数功能，具有数据追踪功能，符合GMP要求。查看说明书是 否操作安全、可靠、便于清洁、维修保养 目测是 否外观设备完整、无破损目测是 否结论检查人/日期：复核人/日期：9.1.4安装环境检查9.1.4.1确认方法：确认时根据配置图，检查仪器各接口与配套公用设施的连接情况。检查其他功能。9.1.4.2可接受标准：符合仪器说明书上的安装
11、条件及其他要求。9.1.4.3确认结果见表5：表5 安装环境检查记录检查项目接受标准确认方法是否符合要求位置通风良好，工作台不受阳光直射，周围应无强震动源、无电磁干扰。目测是 否设计空间仪器放置周围至少应有10cm距离用于通风、维修和清洁。目测是 否环境洁净度室内应保持清洁,无腐蚀性气体或其它影响测定的气体干扰.目测是 否温度1030。温湿度仪检测相对湿度75%温湿度仪检测电路电源22010V，501HZ万用表测定接地电源具有良好接地万用表测定是 否偏离说明：结论： 经现场确认设备的安装环境 。检查人/日期：复核人/日期：9.1.5仪器安装检查9.1.5.1确认方法：对照说明书检查各组件的完好
12、情况，确认各组件及仪器整体安装是否正确。9.1.5.2可接受标准：仪器安装完整性：仪器无损伤，附件完整；组件的安装：与电源、软管、棕色玻璃瓶等各连接件顺畅连接。9.1.5.3确认结果见表6：表6 仪器安装检查记录序号检查项目检查标准是否符合要求1仪器安装按钮、开关正常，各部位完整，无损伤是 否2仪器与电源连接电源线连接紧密是 否3气路连接按标识连接各气路，无漏气现象是 否偏离说明：结论： 检查人/日期：复核人/日期：9.1.6安装确认结果分析与评价：评价人/日期：9.2运行确认9.2.1目的：检查和测试设备运行技术参数，确定GC2014气相色谱仪符合药典检验参数要求和品种检验项目要求。9.2.
13、2运行前检查 运行前根据表7进行检查，记录检查结果，作出评价。表8 运行前检查检查项目接受标准检查方法是否符合要求仪器安装确认核实安装确认标准现场查看是 否设备连接，辅件配件安装正确安装安装示意图是 否接地线连接正确，接地良好现场查看是 否气路密封性用肥皂水溶液检查气源至仪器所有气体通道的接头，应无泄漏。现场查看是 否色谱柱连接完好现场查看是 否电源检查电源开关指示灯亮现场查看是 否操作屏幕及指示灯显示显示正常，界面清晰现场查看是 否各功能按键工作正常按键响应正常现场查看计算机硬件配置应能满足GC solution Lite色谱工作站要求现场查看是 否计算机操作系统应运行正常现场查看是 否打印
14、机应运行正常现场查看是 否计算机与色谱工作站连接硬件模块与软件测试模块应一致现场查看是 否色谱工作站色谱工作站应运行正常现场查看是 否仪器硬件应通过色谱工作站自检现场查看是 否电子记录形式格式、内容应符合设置要求现场查看是 否仪器硬件系统检查应通过检查现场查看是 否偏离说明结论检查人/日期：复核人/日期：9.2.3运行测试9.2.3.1载气流速准确度检查： 设定四个不同的载气流速（1、2、4、8 ml/min），待气流稳定后，观察设定值与监测值差异。（应保持一致）9.2.3.2柱箱控温准确度测试9.2.3.2.1色谱条件：进样口200，检测器FID250，柱温箱40至200（速率1.0/min
15、）、色谱柱：任选，柱流量与柱孔径保持一致，分流比5:1。9.2.3.2.2 操作方法：待仪器平衡30分钟后，运行程序升温，每隔20min观察监测值。9.2.3.2.3 可接受标准：允许偏差：=监测值-设定值0.19.2.3.3顶空进样器炉温准确度测试9.2.3.3.1操作方法：设置顶空进样器炉温80，等炉温稳定，每隔10min观察监测值，观察60min。9.2.3.3.2可接受标准：允许偏差：=监测值-设定值0.19.2.3.4 电子流量控制器动作确定9.2.3.4.1操作方法：接上毛细管柱，选择分流模式，分别设定载气柱头压力（100kpa）与流速（100ml/min）。9.2.3.4.2可接
16、受标准：压力监测值允许偏差:P=监测值-设定值0.2 kpa；流速监测值允许偏差:V=监测值-设定值0.5ml/min。9.2.3.5检测器气体流速监测值测试9.2.3.5.1操作方法：气体流量设置为：空气：400ml/min，氢气：40ml/min，载气30ml/min，9.2.3.5.2可接受标准：流速监测值偏差:V=监测值-设定值0.2 ml/min。9.2.3.6 FID灵敏度检查9.2.3.6.1色谱条件：色谱柱：毛细管色谱柱，柱温：170，进样口：250，检测器：280 ；流速：1.4 ml/min；分流比40:1，载气：氮气。9.2.3.6.2样品溶液制备：称取正十六烷适量，用正
17、庚烷稀释成0.1mg/ml溶液，即得。9.2.3.6.3测定法：待仪器准备就绪后，精密量取样品溶液1ul，注入气相色谱仪，记录正十六烷峰面积，计算离子化率S。9.2.3.6.4计算公式：Q：C16峰面积（uVsec） W：取样量（g） C：库仑（Asec） X：分流比1/40 9.2.3.6.5 标准：正十六烷的S(C/g):应0.019.2.3.7基线噪声和基线漂移的测试9.2.3.7.1 色谱条件：进样口温度：150，检测器：FID，检测器温度：200，载气：4ml/min,氢气：40ml/min,空气：400ml/min，尾吹流量：30ml/min，色谱柱：SH-RTX-WAX 30mx
18、0.25mmX0.25um，柱温：100。9.2.3.7.2操作方法：按气相色谱仪操作规程，并以上述测试条件进行参数的设定，待系统稳定后，记录基线30分钟。计算基线噪声和漂移值。9.2.3.7.3 可接受标准：基线噪声110-12A，基线漂移110-11A/30min 。9.2.3.8记录及结果：见表9表9试验结果项目标准规定确认结果载气流速准确度应保持一致设定值（ml/min）1248监测值（ml/min）柱箱控温准确度监测值-设定值0.1设定值6080100120140160180200监测值顶空进样器炉温准确度监测值-设定值0.1观察时间min102030405060设定值8080808
19、08080监测值电子流量控制器动作确定P0.2 kpa；V0.5ml/min压力设定值100Kpa压力监测值P监测值-设定值=流速设定值100ml/min流速监测值V监测值-设定值=检测器气体流速测定V0.2ml/min空气流速设定值400ml/min空气流速监测值V=监测值-设定值=氢气流速设定值40 ml/min氢气流速监测值V=监测值-设定值=载气流速设定值30 ml/min载气流速监测值V=监测值-设定值=FID灵敏度检查正十六烷的S(C/g):应0.01样品溶液0.1mg/ml进样体积1ul计算公式S=基线噪声和基线漂移基线噪声110-12A，基线漂移110-11A/30min基线噪
20、声基线漂移结论测试人日期年 月 日复核人日期年 月 日9.2.4运行确认结果分析与评价：评价人/日期：9.3性能确认9.3.1目的：确认GC2014气相色谱仪符合检验和GMP要求。9.3.2系统适用性试验9.3.2.1仪器、试剂 电子天平型号： 编号： 丙酮批号： 甲醇批号： N,N二甲基乙酰胺（DMF）批号：9.3.2.2色谱条件：色谱柱：DB-624 30m0.53mm3um；柱温：初始温度50，维持6分钟，再以每分钟60的升温速率升温至240，维持3分钟；进样口：200，检测器：260，流速：2.98 ml/min，分流比1:1，载气：氮气，检测器：FID，顶空瓶平衡温度80，平衡时间3
21、0分钟。9.3.2.3溶液的配制：甲醇定位溶液：精密称取甲醇30mg，置于已有20mlDMAC的50ml量瓶中，加DMAC稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，用DMAC稀释至刻度，摇匀。取5ml置于20ml顶空瓶中，密封。丙酮定位溶液：精密称取甲醇50mg，置于已有20mlDMAC的50ml量瓶中，加DMAC稀释至刻度，摇匀，精密量取丙酮储备液5ml置50ml量瓶中，用DMAC稀释至刻度，摇匀。取5ml置于20ml顶空瓶中，密封。对照溶液制备：精密称取甲醇30mg、丙酮50mg置于已加入20mlDMAC的50ml量瓶中，用DMAC稀释至刻度并摇匀，精密量取对照贮备溶液10ml置1
22、00ml量瓶中，以DMAC稀释至刻度，摇匀，即得。取5ml置于20ml顶空瓶中，密封。平行制备2份，制成对照液和对照液。9.3.2.4测定法：先进空白溶液1针，定位溶液1针，取对照液连续进样6次，取对照液连续进样2次，记录色谱图，并计算峰面积Rf值。9.3.2.5计算式中：Rf -甲醇或丙酮的校正因子； -六针对照液中甲醇或丙酮的校正因子的平均值； -两针对照液中甲醇或丙酮的校正因子的平均值； -两针对照液中甲醇或丙酮的校正因子的平均值； WS-对照液中甲醇或丙酮的称样量，mg； Cs-对照品的含量，%,； As-对照液色谱图中甲醇或丙酮的峰面积。9.3.2.6可接受标准：对照液中甲醇或丙酮的
23、Rf值的RSD应不大于10%，理论塔板数不低于2000，丙酮和甲醇色谱峰间的分离度应大于1.5。9.3.2.7结果记录见表10 表10系统适用性试验结果项目对照品溶液1对照品溶液2甲醇丙酮甲醇丙酮称样量WS（g）对照品的含量Cs（%）峰面积AsRf 甲醇RSD丙酮RSD结论测试人日期年 月 日复核人日期年 月 日9.3.3供试品检测9.3.3.1供试液的制备：精密称定阿莫西林样品0.1g，置顶空瓶中，加入N,N二甲基乙酰胺5ml溶解，摇匀，密封。9.3.3.2测定:系统适用性符合要求后，开始测定，以顶空进样方式注入气相色谱仪，记录色谱图。9.3.3.3计算：按外标法峰面积定量计算溶剂残留量 式
24、中：WU-供试品的称样量，mg； Au-供试品色谱图中甲醇或丙酮的峰面积。9.3.3.4可接受标准：甲醇残留应不得过0.3%，丙酮留应不得过0.5%。结果记录：见表11表11供试品检测结果供试品的称样量WU（mg）峰面积Au残留含量（%）甲醇丙酮甲醇丙酮结论测试人日期年 月 日复核人日期年 月 日9.3.4性能确认结果分析与评价：评价人/日期：10、偏差/变更处理 确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量部代表批准和关闭，验证方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中。11、.拟订再验证项目及周期11.1 在正常正常情况下，每隔五年再验证一次；11.2 设备重大维修后，必须再验证； 11.3设备性能达不到检验要求时，必须再验证；12、验证结果评价与结论12.1 确认小组根据确认结果进行综合评价，做出确认是否符合要求的结论。12.2确认结果的评价至少应包括：确认过程是否产生变更和偏差，是否得到解决和批准；确认是否有遗漏？确认记录是否完整？确认过程中方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？确认结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？