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1、关于有机磷中毒 现在学习的是第1页，共24页 理论部分现在学习的是第2页，共24页有机磷酸酯类有机磷酸酯类 主 要 作 为 农 业 和 环 境 卫 生 杀 虫 药，如 敌 百 虫主 要 作 为 农 业 和 环 境 卫 生 杀 虫 药，如 敌 百 虫（dipterexdipterex）、马拉硫磷（）、马拉硫磷（malathionmalathion）、乐果、乐果（rogorrogor）、敌敌畏（、敌敌畏（DDVPDDVP）等，有些则作为战争）等，有些则作为战争毒气，如沙林（毒气，如沙林（sarinsarin）、梭曼（、梭曼（somansoman）和塔崩）和塔崩（tabuntabun）等，临床治疗价
2、值不大，主要为毒理学）等，临床治疗价值不大，主要为毒理学意义。意义。现在学习的是第3页，共24页分子结构PXORORY式中R和R多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或卤素。现在学习的是第4页，共24页 有机磷中毒的原理有机磷中毒的原理 有机磷酸酯类通过抑制胆碱酯酶活性有机磷酸酯类通过抑制胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱在体使乙酰胆碱在体 内堆积内堆积,产生中毒症状产生中毒症状.抗胆碱药阿托品能解除有机磷酸抗胆碱药阿托品能解除有机磷酸 酯类中毒的酯类中毒的M M样症状样症状,而解磷定可复活而解磷定可复活AChE,AChE,恢复其水解恢复其水解 Ach Ach的能力
3、的能力,对对M M及及N N样症状均有效果样症状均有效果,以缓解骨骼肌震颤以缓解骨骼肌震颤 的效果最快的效果最快,两药合用可提高解救效果两药合用可提高解救效果.现在学习的是第5页，共24页丝氨酸谷氨酸COO-NNHO酯解部位阴离子部位AChE 谷氨酸COO-POPrOPrHOO丝氨酸NN异氟磷磷酸化的AChE不能自动水解谷氨酸COO-POPrOPrHOO丝氨酸NNN+NHO解磷定与磷酸化的AChE复合物解磷定磷酸化解磷定现在学习的是第6页，共24页现在学习的是第7页，共24页中毒表现(一)急性中毒1.M样症状眼：瞳孔缩小、视力模糊、眼痛腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓呼吸系统：胸闷、气短
4、、呼吸困难泌尿系统：小便失禁消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻心血管系统：心率减慢、血压下降现在学习的是第8页，共24页2.N样症状 激动骨骼肌M受体：肌肉震颤、抽搐、严重者肌肉无力甚至麻痹。现在学习的是第9页，共24页3.中枢症状激动中枢的N受体:中毒早期以中枢兴奋为主，可有兴奋、不安，继而出现惊厥，后期转为抑制，出现意识模糊、共济失调、昏迷、并伴有谵妄。严重中毒晚期，出现因呼吸中枢麻痹所致的呼吸抑制，血管运动中枢抑制引起的循环衰竭，危及生命。现在学习的是第10页，共24页(二)慢性中毒：突出表现为血液AChE活性持续下降，而临床症状不明显。主要症状为神经衰弱综合症候群，头痛、头昏、视力模糊、
5、思想不集中、记忆力减退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶见肌束颤动及瞳孔缩小。现在学习的是第11页，共24页中毒防治1.预防2.急性中毒的治疗（1）迅速清除毒物以免继续吸收：（2）尽快使用解毒药物 M受体阻断剂：阿托品 胆碱酯酶复活药：解磷定 原则：早期、反复、足量、联合敌百虫不能用碱性溶液洗胃,因可变成毒性更强的敌敌畏；对硫磷忌用高锰酸钾洗胃,否则可氧化成对氧磷而增加毒性。迅速经肾排泄或在肝脏代谢，其t1/2不到1小时 若中毒超过36小时，中毒酶己“老化”，则无效或效差。中毒防治现在学习的是第12页，共24页胆 碱 受 体 阻 断 剂-阿 托 品（atropine）治疗急性有机磷中毒的特异性、高
6、效能解毒药物。1.对抗体内M样作用,减轻或消除M样症状2.对中枢N受体无明显作用，不能对抗中枢症状现在学习的是第13页，共24页胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：碘解磷定 氯解磷定 NCHCH3NOH.I-+NCHCH3NOH.Cl-+现在学习的是第14页，共24页丝氨酸谷氨酸COO-NNHO酯解部位阴离子部位AChE 谷氨酸COO-POPrOPrHOO丝氨酸NN异氟磷磷酸化的AChE不能自动水解谷氨酸COO-POPrOPrHOO丝氨酸NNN+NHO解磷定与磷酸化的AChE复合物解磷定磷酸化解磷定现在学习的是第15页，共24页药
7、理作用：对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用，对M样症状效果较差，故应与阿托品合用。胆碱酯酶复活药碘解磷定现在学习的是第16页，共24页不良反应：一般治疗量时，不良反应少见；但如果剂量超过2g或静脉注射速度过快，由于药物本身的神经肌肉阻断作用和抑制AChE的作用，可产生轻度乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心率加快等症状；可引起口苦、咽痛和对注射部位的有刺激性。现在学习的是第17页，共24页 实验部分目的：观察有机磷酸酯类中毒的症状 理解解救药阿托品碘解磷定的解救作用及机制了解家兔耳缘静脉注射方法现在学习的是第18页，共24页 实验动物实验动物
8、 家兔家兔,体重体重2.5-3.0kg2.5-3.0kg 实验器材和药品实验器材和药品 器材器材:家兔固定箱家兔固定箱,测瞳尺测瞳尺,听诊器听诊器,注射器注射器,针头针头,兔耳夹兔耳夹,台台秤等秤等.药品药品:10%:10%美曲磷脂美曲磷脂(敌百虫敌百虫)溶液溶液,0.05%,0.05%硫酸阿托品溶硫酸阿托品溶液液,2.5%,2.5%碘解磷定溶液碘解磷定溶液,生理盐水生理盐水.现在学习的是第19页，共24页 实验步骤及观察项目实验步骤及观察项目 1.1.捉拿捉拿 称重称重-固定固定-去兔毛去兔毛-酒精棉球消毒酒精棉球消毒2.2.分别在分别在给药前给药前,中毒时中毒时,给阿托品后给阿托品后,给阿
9、托品给阿托品+解磷定后解磷定后,观察家观察家兔的活动情况并记录下表兔的活动情况并记录下表.在固定前先观察给药前正常家兔活动情况在固定前先观察给药前正常家兔活动情况:一般状态一般状态呼吸呼吸次次/min脉搏脉搏次次/min瞳孔瞳孔大小大小唾液唾液分泌分泌大小便大小便肌张力肌张力肌震颤肌震颤给药前给药前给敌百虫给敌百虫给阿托品给阿托品给给PAM阿阿+PAM现在学习的是第20页，共24页实验步骤及观察项目实验步骤及观察项目3.3.由耳缘静脉由耳缘静脉缓慢缓慢注射敌百虫注射敌百虫1ml/kg.1ml/kg.观察并记录上述指标观察并记录上述指标4.4.待待M,NM,N样症状出现时样症状出现时,由耳缘静脉
10、由耳缘静脉缓慢缓慢注射阿托品注射阿托品2ml/kg.2ml/kg.观察并观察并记录上述指标记录上述指标.5.5.然后由耳缘静脉然后由耳缘静脉缓慢缓慢注射注射PAM 2ml/kg.PAM 2ml/kg.观察并记录上述指标观察并记录上述指标.现在学习的是第21页，共24页 注意事项注意事项 1.1.敌百虫属于巨毒杀虫剂敌百虫属于巨毒杀虫剂,且可从皮肤吸收且可从皮肤吸收,如与手等接触后如与手等接触后,应应立即用立即用清水清水清洗清洗.2.2.给家兔敌百虫后给家兔敌百虫后,15min,15min仍未出现中毒症状仍未出现中毒症状,可再追加可再追加1/31/3剂量剂量的敌百虫溶液的敌百虫溶液.3.3.给药
11、给药:缓慢给药缓慢给药.现在学习的是第22页，共24页阿托品的作用机制及表现阿托品的作用机制及表现 竞争性拮抗竞争性拮抗M M胆碱受体胆碱受体,阻断阻断AchAch与受体结合与受体结合,拮抗拮抗AchAch的激动的激动作用作用.表现为松弛多种平滑肌表现为松弛多种平滑肌,抑制多种腺体分泌抑制多种腺体分泌,加快心率加快心率,扩大瞳孔扩大瞳孔.从而减轻或消除中毒引起的恶心从而减轻或消除中毒引起的恶心,呕吐呕吐,腹痛腹痛,尿便尿便失禁失禁,支气管分泌增多支气管分泌增多,呼吸困难呼吸困难.出汗等症状出汗等症状.碘解磷定的作用机制及表现碘解磷定的作用机制及表现 解磷定进入体内其带正电荷的季铵氮与磷酰化解磷定进入体内其带正电荷的季铵氮与磷酰化AChEAChE的阴离子以的阴离子以静电引力相结合静电引力相结合.使其基趋向磷酰化使其基趋向磷酰化AChEAChE的磷原子的磷原子,进而与磷进而与磷酰基共价键结合酰基共价键结合,生成磷酰化生成磷酰化AChEAChE和解磷定复合物和解磷定复合物.后者进一后者进一步裂解为磷酰化解磷定和步裂解为磷酰化解磷定和AChE,AChE,恢复其活性恢复其活性.PAM.PAM对骨骼肌作用对骨骼肌作用最明显最明显,能迅速控制肌肉的颤动能迅速控制肌肉的颤动.现在学习的是第23页，共24页感谢大家观看现在学习的是第24页，共24页