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1、现在学习的是第1页，共53页Polygenic Disorders:由两对以上等位基因和环境因素共同作用由两对以上等位基因和环境因素共同作用所致的疾病，称为多基因病。所致的疾病，称为多基因病。现在学习的是第2页，共53页现在学习的是第3页，共53页现在学习的是第4页，共53页现在学习的是第5页，共53页现在学习的是第6页，共53页现在学习的是第7页，共53页 Qualitative Trait and Quantitative Trait现在学习的是第8页，共53页现在学习的是第9页，共53页现在学习的是第10页，共53页现在学习的是第11页，共53页现在学习的是第12页，共53页单基因遗传的
2、性状在群体中，往往可以分出具有单基因遗传的性状在群体中，往往可以分出具有和不具有该性状的和不具有该性状的23个小群体，这一性状的变异个小群体，这一性状的变异在一个群体中的分布是不连续的，称为质量性状在一个群体中的分布是不连续的，称为质量性状。现在学习的是第13页，共53页多基因遗传的性状在一个群体中的多基因遗传的性状在一个群体中的变异分布是连续变异分布是连续的，只有一个峰的，只有一个峰，称为数量性状。，称为数量性状。现在学习的是第14页，共53页现在学习的是第15页，共53页现在学习的是第16页，共53页现在学习的是第17页，共53页现在学习的是第18页，共53页现在学习的是第19页，共53页
3、现在学习的是第20页，共53页现在学习的是第21页，共53页现在学习的是第22页，共53页在多基因遗传病中，由在多基因遗传病中，由遗传基础遗传基础决定一个个体患决定一个个体患病的风险称为病的风险称为易感性易感性。现在学习的是第23页，共53页 在多基因遗传病中在多基因遗传病中，由由遗传因素和环境因素遗传因素和环境因素共同共同作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的可能作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的可能 性则称为性则称为易患性易患性。现在学习的是第24页，共53页由易患性决定的多基因病的发病限度称为阈值。由易患性决定的多基因病的发病限度称为阈值。现在学习的是第25页，共53页现在学习的是第
4、26页，共53页在在多基因遗传病多基因遗传病中，易患性的高低受遗传因素和环境中，易患性的高低受遗传因素和环境因素的双重影响。其中因素的双重影响。其中遗传因素遗传因素在决定该疾病中所起的作用在决定该疾病中所起的作用的大小，称之为遗传率。的大小，称之为遗传率。现在学习的是第27页，共53页现在学习的是第28页，共53页常见多基因遗传病和先天性畸形的患病率和遗传率常见多基因遗传病和先天性畸形的患病率和遗传率 疾病与畸形疾病与畸形 群体患病率（群体患病率（%）患者一级亲属患病率患者一级亲属患病率 遗传率遗传率哮喘哮喘 4.0 20 80精神分裂症精神分裂症 1.0 10 80原发性高血压原发性高血压
5、48 2030 62消化性溃疡消化性溃疡 4.0 8 37强直性脊椎炎强直性脊椎炎 0.2 男性先证者男性先证者7 70 女性先证者女性先证者2早发性糖尿病早发性糖尿病 0.2 25 75迟发性糖尿病迟发性糖尿病 23 35 冠状动脉硬化性心脏病冠状动脉硬化性心脏病 2.5 7 35先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄 0.3 男性先证者男性先证者 2 75 女性先证者女性先证者10现在学习的是第29页，共53页常见多基因遗传病和先天性畸形的患病率和遗传率常见多基因遗传病和先天性畸形的患病率和遗传率 疾病与畸形疾病与畸形 群体患病率（群体患病率（%）患者一级亲属患病率患者一级亲属患病率 遗传率遗传率先
6、天性髋关节脱位先天性髋关节脱位 0.07 4 70先天性畸形足先天性畸形足 0.1 3 68先天性巨结肠先天性巨结肠 0.02 男性先证者男性先证者2 80 女性先证者女性先证者8无脑畸形无脑畸形 0.2 2 60脊柱裂脊柱裂 0.3 4 60唇裂唇裂+腭裂腭裂 0.17 4 76腭裂腭裂 0.04 2 76现在学习的是第30页，共53页现在学习的是第31页，共53页现在学习的是第32页，共53页现在学习的是第33页，共53页 现在学习的是第34页，共53页 现在学习的是第35页，共53页 现在学习的是第36页，共53页亲属级别亲属级别 发病风险发病风险 唇裂唇裂 先天性髋关节脱位先天性髋关节
7、脱位 先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄 一般群体一般群体 0.001 0.002 0.005 一卵双生一卵双生 0.40 0.40 0.15 一级亲属一级亲属 0.04 0.05 0.05 二级亲属二级亲属 0.007 0.006 0.025 现在学习的是第37页，共53页现在学习的是第38页，共53页现在学习的是第39页，共53页fP 如：如：Cleft Lip 0.17%76%RR=0.17%=4.1%现在学习的是第40页，共53页Anencephaly and cleft spine 0.38604现在学习的是第41页，共53页现在学习的是第42页，共53页Chilopalatognathu
8、s 0.17 0 0.17 1 4 2 10现在学习的是第43页，共53页Recurrence risk increases with severity of the defect.单侧唇裂单侧唇裂 2.46 单侧唇裂单侧唇裂+腭裂腭裂 4.0 双侧唇裂双侧唇裂+腭裂腭裂 5.6现在学习的是第44页，共53页 5.If the two sexes have a different probability of being affected,thresholds of two sexes are different.群体患病率较低即阈值较高的那种性别罹患，则患者群体患病率较低即阈值较高的那种性别
9、罹患，则患者亲属的发病风险较高。这种情况又称为亲属的发病风险较高。这种情况又称为卡特效应卡特效应（Carters effect)。现在学习的是第45页，共53页现在学习的是第46页，共53页0.50.1现在学习的是第47页，共53页现在学习的是第48页，共53页现在学习的是第49页，共53页 现在学习的是第50页，共53页 自然自然，在对小鼠的研究中，研究人员发现一种，在对小鼠的研究中，研究人员发现一种SHIP2基基因因（含有（含有SH2结构域的结构域的II型肌醇型肌醇5-磷酸酶）与血糖进入细胞的磷酸酶）与血糖进入细胞的活动有关。缺乏该基因的小鼠对胰岛素更敏感。活动有关。缺乏该基因的小鼠对胰岛
10、素更敏感。Stephane Schurmans博士说，因此降低博士说，因此降低2型糖尿病患者型糖尿病患者体内该基因的活性或浓度可能会提高胰岛素敏感性，从而体内该基因的活性或浓度可能会提高胰岛素敏感性，从而稳定血糖浓度。稳定血糖浓度。现在学习的是第51页，共53页 自然自然，“KCNQ1”,对心脏肌肉的活动非常重对心脏肌肉的活动非常重要。要。“KCNQ1”的碱基排列稍有差错，的碱基排列稍有差错，型糖尿病型糖尿病的发病危险性便会提高的发病危险性便会提高1.31.4倍。倍。以中国人、韩国人、新加坡人、芬兰人及丹麦以中国人、韩国人、新加坡人、芬兰人及丹麦人为对象，对不同对象分别进行了几千人规模的调人为
11、对象，对不同对象分别进行了几千人规模的调查。调查结果显示，对所有人种而言，查。调查结果显示，对所有人种而言，“KCNQ1”基因与易患基因与易患型糖尿病均密切相关。型糖尿病均密切相关。现在学习的是第52页，共53页 维吉尼亚大学，维吉尼亚大学，Zandong Yang LSF（Lisofylline）能抑制能抑制IL-12，而能阻止，而能阻止1型糖尿病和自体免疫型糖尿病和自体免疫反应。反应。Stat-4基因能抑制与基因能抑制与1型糖尿病发育有关的白血球活化，或许可以型糖尿病发育有关的白血球活化，或许可以利用特定药物降低利用特定药物降低Stat-4蛋白质的功能以防止糖尿病。蛋白质的功能以防止糖尿病。如果体内不含具有功能的如果体内不含具有功能的Stat-4蛋白质，则蛋白质，则IL-12无法在许多免疫细无法在许多免疫细胞内表现其功能。胞内表现其功能。LSF能抑制能抑制Stat-4，导致细胞内的，导致细胞内的IL-12失去功能失去功能。此机制是。此机制是LSF为何能阻止糖尿病的原因。为何能阻止糖尿病的原因。现在学习的是第53页，共53页