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1、口服固体制剂药用辅料的应用技术第一页，讲稿共四十八页哦主要内容主要内容v一、固体制剂简介一、固体制剂简介v二、固体制剂药用辅料的分类二、固体制剂药用辅料的分类v 1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂v 2.粘合剂与润湿剂粘合剂与润湿剂v 3.崩解剂崩解剂v 4.润滑剂润滑剂v 5.包衣材料包衣材料v 6.胶囊材料胶囊材料第二页，讲稿共四十八页哦v散剂（散剂（PowdersPowders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。制剂，可外用也可内服。v胶囊剂（胶囊剂（CapsulesCapsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封
2、于弹性）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。软质胶囊中而制成的固体制剂。v片剂片剂 （TabletsTablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。制剂。v颗粒剂颗粒剂(Granules)(Granules)是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂制剂,一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。剂。v滴丸剂滴丸剂 （dripping pilldripping pill）系指固体或液体药物与适当物质（一般称）系指固
3、体或液体药物与适当物质（一般称为基质加）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而为基质加）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。制成的小丸状制剂，主要供口服使用。v膜剂膜剂 （MembranesMembranes）膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。的膜状制剂。v 散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、膜剂等属于常散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、膜剂等属于常用的用的固体制剂固体制剂，在药物制剂中约占，在药物制剂中约占70%。一、一、固体制剂简介固体制剂简介第三页，讲稿共四十八页哦 固体
4、制剂的体内吸收途径：固体制剂的体内吸收途径：口服给药口服给药崩解崩解溶解溶解生物膜生物膜血液循环血液循环 固体制剂的共性：固体制剂的共性：（1 1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；造成本较低，服用与携带方便；（2 2）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血而发挥疗效。被吸收入血而发挥疗效。一、一、固体制剂简介固体制剂简介第四页，讲稿共四十八页哦剂型剂型崩解或分散崩解或分散溶解过程溶解过程吸收吸收片剂片剂+胶囊剂胶囊剂+颗粒剂颗粒剂-+散剂散剂-+混悬剂混悬剂-+溶液剂溶液剂-+不
5、同剂型在体内的吸收路径：不同剂型在体内的吸收路径：溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 丸剂丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：口服制剂吸收的快慢顺序：一、一、固体制剂简介固体制剂简介第五页，讲稿共四十八页哦药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂在固体剂型的制备过程中，首先在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得匀混合后直接分装，可获得散剂散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、；如将混合均匀的物料
6、进行造粒、干燥后分装，即可得到干燥后分装，即可得到颗粒剂颗粒剂；如；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂片剂；如将混合的粉末或颗粒分；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成装入胶囊中，可制备成胶囊剂胶囊剂等等。固体制剂制备工艺的流程图固体制剂制备工艺的流程图一、一、固体制剂简介固体制剂简介第六页，讲稿共四十八页哦v药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、
7、估，并且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。的重要成分。v药用辅料在药用辅料在药品管理法药品管理法中的定义：除了主要药物活性成中的定义：除了主要药物活性成分以外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成成分。分以外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成成分。v国际药用辅料协会（国际药用辅料协会（IPEC）将辅料定义：药物制剂中经过合）将辅料定义：药物制剂中经过合理的安全评价的不包括有效成
8、分或前体的组分。理的安全评价的不包括有效成分或前体的组分。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料药用辅料的概念药用辅料的概念第七页，讲稿共四十八页哦v药用辅料的作用包括：药用辅料的作用包括：v 在药物制剂制备过程中有利于成品的加工；在药物制剂制备过程中有利于成品的加工；v 提高药物制剂的稳定性，生物利用度和病人的顺应性提高药物制剂的稳定性，生物利用度和病人的顺应性；v 有助于从外观上鉴别药物制剂；有助于从外观上鉴别药物制剂；v 改善药物制剂在贮藏或应用时的安全性和有效性。改善药物制剂在贮藏或应用时的安全性和有效性。药用辅料的作用药用辅料的作用二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料第八页，讲
9、稿共四十八页哦v1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂v2.粘合剂与润湿剂粘合剂与润湿剂v3.崩解剂崩解剂v4.润滑剂润滑剂v5.包衣材料包衣材料v6.胶囊材料胶囊材料二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料常用药用辅料常用药用辅料第九页，讲稿共四十八页哦v 用以增加药物重量与体积，利于成型和分剂量的赋用以增加药物重量与体积，利于成型和分剂量的赋形剂称为稀释剂，适用于主药剂量小于形剂称为稀释剂，适用于主药剂量小于0.1g，或含浸膏，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制剂困难者。量多，或浸膏粘性太大而制剂困难者。v而用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂则称为吸收剂，而用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂则称为
10、吸收剂，适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体而需吸适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体而需吸收者。收者。v一般两者通称为填充剂或填料（一般两者通称为填充剂或填料（Fillers）。填充剂广泛）。填充剂广泛用于散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等固体制剂。用于散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等固体制剂。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料1.1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂第十页，讲稿共四十八页哦v对稀释剂与吸收剂的要求对稀释剂与吸收剂的要求v 应为应为“惰性物惰性物”，物理化学性质稳定，不与主药发生反，物理化学性质稳定，不与主药发生反应，无生理作用，应不影响主药含量测定，对药物溶出和
11、吸应，无生理作用，应不影响主药含量测定，对药物溶出和吸收无不良影响，来源广，成本低；收无不良影响，来源广，成本低；v 还应有较大还应有较大“容纳量容纳量”，即以较低比例与药物或药材提，即以较低比例与药物或药材提取物混合，仍具良好的成型性和流动性，不易吸湿等。取物混合，仍具良好的成型性和流动性，不易吸湿等。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料1.1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂第十一页，讲稿共四十八页哦v稀释剂稀释剂v1.水溶性稀释剂：如蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇等；水溶性稀释剂：如蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇等；v2.水不溶性稀释剂：如淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等。水不溶
12、性稀释剂：如淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等。v吸收剂吸收剂v不少稀释剂也可作吸收剂用，但作为油类药物吸收剂，常用的为无机盐不少稀释剂也可作吸收剂用，但作为油类药物吸收剂，常用的为无机盐类，如硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、甘油磷酸钙、氢氧化铝等。类，如硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、甘油磷酸钙、氢氧化铝等。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料1.1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂第十二页，讲稿共四十八页哦v1.淀粉淀粉v比较常用的是玉米淀粉（含水量一般为比较常用的是玉米淀粉（含水量一般为12%15%），它的性质非常稳），它的性质非常稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿性小、外观色泽好定
13、，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿性小、外观色泽好，但可压性差，生产中常与糖粉、糊精合用，以改善其可压性。不溶于，但可压性差，生产中常与糖粉、糊精合用，以改善其可压性。不溶于冷水及醇中，但在水中加热到冷水及醇中，但在水中加热到6272可糊化。可糊化。v2.糖粉糖粉 v糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观。其于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观。其缺点在于吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出缺点在于吸湿性较强，长期贮
14、存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。另外，糖粉有引湿性，酸性及碱性极强的药物能导致蔗糖配合使用。另外，糖粉有引湿性，酸性及碱性极强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性，故不宜用于酸、碱性药物。转化而增加其引湿性，故不宜用于酸、碱性药物。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料1.1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂第十三页，讲稿共四十八页哦v3.3.糊精糊精 v糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为（糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为（C C6 6H H1010O
15、O5 5）nXHnXH2 2O O，其，其水溶物约为水溶物约为80%80%，不溶于乙醇，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水成粘胶状溶液，并呈弱酸性。习惯上亦称其为为高糊成粘胶状溶液，并呈弱酸性。习惯上亦称其为为高糊(高粘度糊精高粘度糊精)，即具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造，即具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；同理，在含量测定时如果不充分粉碎提成片剂崩解或溶出迟缓；同理，在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以，很少单独大量取，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以
16、，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。v4.4.乳糖乳糖 v优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，因国内产量较少，价格较贵，应用不多。常用含有一分子水的，因国内产量较少，价格较贵，应用不多。常用含有一分子水的结晶乳糖结晶乳糖(即即-含水乳糖含水乳糖)，无吸湿性，可压性好，性质稳定，与，无吸湿性，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观；由喷雾干燥法大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观；由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动
17、性、可压性良好，可供粉末直制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。国内多用淀粉、糊精、糖粉三者不同比例（一般用接压片使用。国内多用淀粉、糊精、糖粉三者不同比例（一般用711711）的混合物代替乳糖。）的混合物代替乳糖。第十四页，讲稿共四十八页哦v5.5.可压性淀粉可压性淀粉 v亦称为预胶化淀粉（亦称为预胶化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的药用辅料，），是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于英、美、日及中国药典皆已收载，我国于19881988年研制成功，现已大年研制成功，现已大量供应市场。量供应市场。国产可压性淀粉是部分预胶
18、化的产品国产可压性淀粉是部分预胶化的产品(全预胶化淀全预胶化淀粉又称为粉又称为-淀粉淀粉)，与国外，与国外Colorcon公司的公司的Starch RX1500相当相当。v本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。v若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%0.5%，以免产生软，以免产生软化效应。化效应。v6.6.微晶纤维素微晶纤维素v微晶纤维素微晶纤维素(Microcrystalline
19、 cellulose，MCC)是纤维素部分水解而是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂干粘合剂”使用。国外产品的商品名为使用。国外产品的商品名为AvicelAvicel，并根据粒径约不同有若干规格，并根据粒径约不同有若干规格。国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用，但其质量有待于进一步提。国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用，但其质量有待于进一步提高，产品种类也有待于丰富。另外，片剂中含高，产
20、品种类也有待于丰富。另外，片剂中含20%20%微晶纤维素时崩解较微晶纤维素时崩解较好。好。第十五页，讲稿共四十八页哦v7.7.无机盐类无机盐类 v主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。附作用。v在片剂辅料中常使用二
21、水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。v8.8.甘露醇甘露醇 v甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。第十六页，讲稿共四十八页哦v某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可
22、将其本身固有的粘性诱发出来，这的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为湿润剂（时所加入的液体称为湿润剂（moistening agents）；）；v药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。v因为它们所起的主要作用实际上都是使药物因为它们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来，所以也可以将上述的湿润剂和粉末结合起来，所以也可以将上述的湿润剂和粘合剂总称为粘合剂。粘合剂总称为粘合剂。二、固体制剂
23、药用辅料二、固体制剂药用辅料2.2.粘合剂与润湿剂粘合剂与润湿剂第十七页，讲稿共四十八页哦v1.1.蒸馏水蒸馏水 v蒸馏水是一种湿润剂。应用时，由于物料往蒸馏水是一种湿润剂。应用时，由于物料往往对水的吸收较快。因此较易发生湿润不均往对水的吸收较快。因此较易发生湿润不均匀的现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇匀的现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替，以克服上述不足。代替，以克服上述不足。v2.2.乙醇乙醇 v乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低
24、乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为一般为30%-70%30%-70%。v中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。第十八页，讲稿共四十八页哦v3.3.淀粉浆淀粉浆 v淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%8%15%15%的浓度，并以的浓度，并以10%10%淀淀粉浆最为常用；若物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到粉浆最为常用；若物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓
25、度到20%20%，相反，也可适当降低淀粉浆的浓度，如氢氧化铝片即用，相反，也可适当降低淀粉浆的浓度，如氢氧化铝片即用5%5%淀淀粉浆作粘合剂。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利粉浆作粘合剂。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。用了淀粉能够糊化的性质。v所谓糊化所谓糊化(Gelatinization)(Gelatinization)是指淀粉受热后形成均匀糊状物是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象的现象(玉米淀粉完全糊化的温度是玉米淀粉完全糊化的温度是77)77)。糊化后，淀粉的。糊化后，淀粉的粘度急剧增大，从而可以作为片剂的粘合剂使用。粘度急剧增大，从而可
26、以作为片剂的粘合剂使用。v冲浆是将淀粉混悬于少量（冲浆是将淀粉混悬于少量（1 11.51.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；v煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。v因为淀粉价廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满因为淀粉价廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下，大多数选用淀粉浆这种粘合剂。足压片要求的情况
27、下，大多数选用淀粉浆这种粘合剂。第十九页，讲稿共四十八页哦v4.4.羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠v羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）是纤维素的羧甲基醚化是纤维素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有机溶媒；溶于水物，不溶于乙醇、氯仿等有机溶媒；溶于水时，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸时，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液，但需要的时间透到内部而成为透明的溶液，但需要的时间较长，最好在初步膨化和溶胀后加热至较长，最好在初步膨化和溶胀后加热至 60 607070，可大大加快其溶解过程。，可大大加快其溶解
28、过程。v用作粘合剂的浓度一般为用作粘合剂的浓度一般为1%-2%1%-2%，其粘性较强，其粘性较强，常用于可压性较差的药物，但应注意是否，常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限造成片剂硬度过大或崩解超限。第二十页，讲稿共四十八页哦v5.5.羟丙基纤维素羟丙基纤维素v羟丙基纤维素羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose(hydroxypropylcellulose，HPC)HPC)是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%53.4%77.5%(77.5%(其羟丙基含量刚为其羟丙基含量刚为7%7%19%19%的的低取代物称为低
29、取代羟丙基纤维素，即低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPCL-HPC，见崩解剂，见崩解剂)，其性状为白色粉末，易溶于冷，其性状为白色粉末，易溶于冷水，加热至水，加热至5050发生胶化或溶胀现象；可溶发生胶化或溶胀现象；可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。本品既于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。压片的粘合剂。第二十一页，讲稿共四十八页哦v6.6.甲基纤维素和乙基纤维素甲基纤维素和乙基纤维素 v甲基纤维素和乙基纤维素（甲基纤维素和乙基纤维素（MethylcelluloseMethylcellulos
30、e，MCMC；EthylcelluloseEthylcellulose，ECEC）分别是纤维素的甲基或乙基醚化物）分别是纤维素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基，含甲氧基26.0%26.0%33.0%33.0%或乙氧基或乙氧基44.0%44.0%51.0%51.0%。v甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用，但应注意：当蔗糖或电解质达一定浓度时，为粘合剂使用，但应注意：当蔗糖或电解质达一定浓度时，本品会析出沉淀。本品会析出沉淀。v乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度
31、较大，并根据其浓度的不同产生不同强度的粘性，可用其大，并根据其浓度的不同产生不同强度的粘性，可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂，但应注意本品乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂，但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前，常利用乙基纤维素的这物的释放产生阻滞作用。目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中一特性，将其用于缓、控释制剂中(骨架型或膜控释型骨架型或膜控释型)。第二十二页，讲稿共四十八页哦v7.7.羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素v羟丙甲纤维素（羟丙甲纤维素（Hydroxypropy
32、lmethyl celluloseHydroxypropylmethyl cellulose，HPMCHPMC）是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性）是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液溶液,故亦常用其故亦常用其2%2%5%5%的溶液作为粘合剂使用。的溶液作为粘合剂使用。v制备制备HPMCHPMC水溶液时，最好先将水溶液时，最好先将HPMCHPMC加入到总体积加入到总体积1/51/5l/3l/3的热水（的热水（80809090）中，充分分散与水化，然后）中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。本品不在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。本品
33、不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%10%80%80%的乙醇溶液的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。或甲醇与二氯甲烷的混合液。v8.8.其它粘合剂其它粘合剂 v5%5%20%20%的明胶溶液，的明胶溶液，50%50%70%70%的蔗糖溶液，的蔗糖溶液，3%3%5%5%的的聚乙烯毗咯烷酮（聚乙烯毗咯烷酮（PVPPVP）的水溶液或醇溶液）的水溶液或醇溶液v可用于那些可压性很差的药物，但应注意：这些粘合剂可用于那些可压性很差的药物，但应注意：这些粘合剂粘性很大，制成的片剂较硬，稍稍过量就会造成片剂的粘性很大，制成的片剂较硬，稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。崩解超限。第二十
34、三页，讲稿共四十八页哦v崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些特殊颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。剂。v由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，碎成许多细小的颗粒，v实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。药的溶解和吸收。二、固体制剂药用辅料二、
35、固体制剂药用辅料3.3.崩解剂崩解剂第二十四页，讲稿共四十八页哦v1.1.干淀粉干淀粉v干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%8%以下，吸水性较强且有一以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，v但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。剂内部淀粉的吸水
36、膨胀。v在生产中，一般采用外加法、内加法或在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法内外加法”来达到预期的崩解来达到预期的崩解效果。效果。v所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；生在颗粒之间；v内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。在颗粒内部。v内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“内外加法内外加法”，可以使片剂，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良
37、好的崩解效果的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，v通常外加崩解剂量占崩解剂总量的通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%25%50%50%，内加崩解剂量占崩解剂总，内加崩解剂量占崩解剂总量的量的75%75%50%50%（崩解剂总量一般为片重的（崩解剂总量一般为片重的5%5%20%20%）。）。第二十五页，讲稿共四十八页哦v2.2.羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠v羧甲基淀粉钠（羧甲基淀粉钠（Carboxymethyl starch sodiumCarboxymethyl starch sodium，CMS-NaCMS-Na）是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸）是一
38、种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的水后可膨胀至原体积的300300倍（有时出现轻微的胶粘作用倍（有时出现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为为1%1%6%6%（国外产品的商品名为（国外产品的商品名为“Primojel”“Primojel”）。）。v3.3.低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素v低取代羟丙基纤维素（低取代羟丙基纤维素（L LHPCHPC）这是国内近年来应用较）这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。多的一种崩解剂。v由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速由于具有很
39、大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在度和吸水量，其吸水膨胀率在500%500%700%700%（取代基占（取代基占10%10%15%15%时）。崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的时）。崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为溶出。一般用量为2%2%5%5%。第二十六页，讲稿共四十八页哦v4.4.交联聚乙烯比咯烷酮交联聚乙烯比咯烷酮v交联聚乙烯比咯烷酮（交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联亦称交联PVPPVP）是白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒）是白色、流动性良好的粉末；在水、有机
40、溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。所收载，国产品现已研制成功。v5.5.交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠v交联羧甲基纤维素钠（交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose sodium，CCNa是交是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%70%的羧基为钠盐型），由于的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而交联键的存在
41、，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；膨胀，所以具有较好的崩解作用；v当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。崩解作用会降低。第二十七页，讲稿共四十八页哦v 在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：v助流剂（助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；粉末流动性的物质；v抗粘剂（抗粘剂（Antiad
42、herent）是防止原辅料粘着于冲头表）是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；面的物质；v（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。v按照习惯的分类方法，一般将具有上述任何一种作用的按照习惯的分类方法，一般将具有上述任何一种作用的辅料都统称为润滑剂。辅料都统称为润滑剂。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料4.4.润滑剂润滑剂第二十八页，讲稿共四十八页哦v1.1.硬脂酸
43、镁硬脂酸镁v硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。美观，应用最广。v用量一般为用量一般为0.1%0.1%1%1%，用量过大时，由于其疏水性，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。v本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。碱盐类药物的片剂。v2.2.微粉硅胶微粉硅胶v微粉硅胶（微粉硅胶（AerosilAerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂
44、。末直接压片的助流剂。v其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为用量为0.1%0.1%0.3%0.3%v但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。第二十九页，讲稿共四十八页哦v3.3.滑石粉滑石粉v滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的力、改善颗粒流动往的目的v但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使
45、之与颗但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离，粒相分离，v常用量一般为常用量一般为0.1%0.1%3%3%，最多不要超过，最多不要超过5%5%。v4.氢化植物油氢化植物油v本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。v应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。第三十页，讲稿共四十八页哦v5.5.聚乙二醇类与月
46、桂醇硫酸镁聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁v二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用聚乙二二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇醇40004000和和60006000（皆可溶于水），制得的片剂崩解溶出不受（皆可溶于水），制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；影响且得到澄明的溶液；v后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。v除了上述四大辅料以外，片剂中还加入一些着色剂、矫味剂除了上述四大辅料以外，片剂中还加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观等辅料以改善口味和外观，但无论加入何种辅料，都应，但无论加入何种辅料，都应符合药用的要求，都不能与
47、主药发生反应，也不应妨符合药用的要求，都不能与主药发生反应，也不应妨碍主药的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥碍主药的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收，淀粉能延缓水杨酸钠的吸收，碳、安体舒通的吸收，淀粉能延缓水杨酸钠的吸收，碳酸钙能影响四环素类药物的吸收。因此，应当根据主酸钙能影响四环素类药物的吸收。因此，应当根据主药的理化性质和生物学性质，结合具体的生产工艺，药的理化性质和生物学性质，结合具体的生产工艺，通过体内外实验，选用适当的辅料。通过体内外实验，选用适当的辅料。第三十一页，讲稿共四十八页哦v 为使某些固体药物制剂更稳定、有效、方便、美观以及为使某些固体药物制剂
48、更稳定、有效、方便、美观以及达到缓释、肠溶等目的，需要在其表面包以适宜的物料，此达到缓释、肠溶等目的，需要在其表面包以适宜的物料，此过程称为包衣，包上去的物料称为包衣材料或衣料。过程称为包衣，包上去的物料称为包衣材料或衣料。v 包衣的作用：包衣的作用：v 防潮、避光，隔离空气，以增加药物的稳定性防潮、避光，隔离空气，以增加药物的稳定性v 掩盖苦味或不良气味掩盖苦味或不良气味 v 防止药物的配伍变化防止药物的配伍变化v 采用不同颜色，便于识别采用不同颜色，便于识别v 改善片剂的外观改善片剂的外观v 控制药物在胃肠道的释放部位和速度控制药物在胃肠道的释放部位和速度二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药
49、用辅料5.5.包衣材料包衣材料第三十二页，讲稿共四十八页哦v包衣的种类：包衣的种类：v 糖衣糖衣v 薄膜衣薄膜衣-胃溶型和肠溶型胃溶型和肠溶型 v无论包制何种衣膜，对片心的要求：无论包制何种衣膜，对片心的要求：v 硬度适当，以免在包衣过程中破碎或缺损硬度适当，以免在包衣过程中破碎或缺损；v 有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。或衣层在边缘部断裂。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料5.5.包衣材料包衣材料第三十三页，讲稿共四十八页哦v1糖衣糖衣v糖衣系指在片心外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣层。糖衣系指在片心外包一层以蔗糖为主要包衣材
50、料的衣层。v包糖衣工序：包糖衣工序：v 包隔离层包隔离层v目的目的形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入v片芯。片芯。v材料材料10%的玉米朊乙醇溶液、的玉米朊乙醇溶液、15%20%的虫胶乙醇的虫胶乙醇v溶液、溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP、纤维醋法酯、纤维醋法酯v）乙醇溶液）乙醇溶液以及以及10%15%的明胶浆或的明胶浆或30%35%的阿拉伯胶浆的阿拉伯胶浆v一般包一般包3层层5层。层。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料5.5.包衣材料包衣材料第三十四页，讲稿共四十八页哦v 包粉衣层包粉衣层v 目的目的消