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1、关于抗肿瘤药物的发展史和现状现在学习的是第1页，共25页2现在学习的是第2页，共25页3治疗肿瘤的手段有那些？现在学习的是第3页，共25页4肿瘤的治疗手段 目前尚无理想治疗方法 主要方法：手术、化疗、放射及生物治疗 化疗的地位举足轻重现在学习的是第4页，共25页5抗肿瘤药物发展史 1943年，Gilman用氮芥治疗淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序幕；1948年Farber用叶酸类似物MTX治疗ALL获得缓解现在学习的是第5页，共25页6抗肿瘤药物发展史 1957年，Arnold合成CTX Duschinsky合成5-Fu现在学习的是第6页，共25页7抗肿瘤药物发展史 70年代，顺铂和阿霉素应用于
2、临床，使化疗从姑息性向根治性目标迈进现在学习的是第7页，共25页8抗肿瘤药物发展史 90年代，紫杉类和喜树碱类应用于临床，对肿瘤细胞免疫和抑癌基因的研究越来越深入，辅助治疗的进步（造血因子、5-HT3拮抗剂）现在学习的是第8页，共25页9抗肿瘤药物发展史 21世纪初，靶向治疗时代现在学习的是第9页，共25页10近代抗肿瘤药物的重要里程碑20世纪40年代盐酸氮芥治疗淋巴瘤20世纪50年代环磷酰胺、氟尿嘧啶20世纪70年代顺铂、阿霉素20世纪90年代紫杉类、拓扑异构酶抑制剂21世纪初靶向治疗现在学习的是第10页，共25页11抗肿瘤药物的分类传统的分类方法 烷化剂 抗代谢药物 抗生素类 植物类 激素
3、 杂类 现在学习的是第11页，共25页12烷化剂 又称生物烷化剂或细胞毒药物，此类药物最早问世并应用于临床。氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮芥 亚硝脲类：卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、嘧啶亚硝脲、福莫司汀 塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫矛醇现在学习的是第12页，共25页13抗代谢药物 为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正常代谢过程，抑制细胞增殖。（1）叶酸拮抗剂类：甲氨喋呤等（2）嘧啶拮抗剂类：5氟脲嘧啶、健择、喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡莫氟、优福定（3）嘌呤拮抗剂类：巯基嘌呤、巯乌嘌呤等 现在学习的是第13页，共25页14抗生素类（1）蒽环类：阿霉素、表阿霉素、吡柔比
4、星、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽醌（2）亚硝胺类：链脲菌素（3）乙撑亚胺类：丝裂霉素（4）多肽和蛋白质类：博莱霉素、放线菌素D（5）糖甙类：光神霉素、橄榄霉素现在学习的是第14页，共25页15植物类 可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纱锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。（1）长春花生物碱类：长春花碱、长春新碱、长春地辛、诺维本（2）鬼臼毒：鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙（3）喜树碱类：羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康（4）紫杉醇类：泰素、泰索帝现在学习的是第15页，共25页16激素 强的松、地塞米松 乙烯雌粉、丙酸睾丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羟孕酮、甲
5、地孕酮、氨鲁米特、兰他隆、瑞宁得、来曲唑、抑那通现在学习的是第16页，共25页17杂类氮烯咪胺、顺铂、卡铂、草酸铂、环硫铂现在学习的是第17页，共25页18抗肿瘤药物的分类细胞动力学角度分类 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 现在学习的是第18页，共25页19细胞周期非特异性药物 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关，可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞，烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。作用特点：剂量依赖性 给药方式：大剂量间歇给药现在学习的是第19页，共25页20细胞周期特异性药物 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关，主要作用于细胞周期的某一时相。（1）M期特异性药物：植物类大多属
6、于此类（2）S期特异性药物：大多数抗代谢药属于此类，如MTX、5FU等 作用特点：给药时机依赖性 给药方式：小剂量持续给药现在学习的是第20页，共25页21肿瘤的分子靶向治疗1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗 效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。2、选择肿瘤细胞特异的靶点，针对靶点进行治 疗，避免对正常细胞的伤害，取得高效低毒 的治疗效果，是当前抗肿瘤药物的主要发展 方向。现在学习的是第21页，共25页22肿瘤的分子靶向治疗 开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药物 寻找高效低毒的药物载体 肿瘤多药耐药性的逆转剂的开发和应用 造血干细胞移植和提高化疗剂量强度 抗肿瘤药物的敏感试验和化疗药物个体化 改进给药途径及肿瘤时辰调节疗法现在学习的是第22页，共25页23肿瘤的分子靶向治疗1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有：细胞受体、信号传导、新生血管等2、此类药物主要有：单克隆抗体、小分子化合物、基因药物 现在学习的是第23页，共25页24抗肿瘤药物研究不归路？1、肿瘤发生、发展的多因素制约 2、特异性靶点的发现 3、多环节联合治疗手段现在学习的是第24页，共25页9/5/2022感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第25页，共25页