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1、现在学习的是第1页，共26页诊断会有困难诊断会有困难1-2 治疗困难治疗困难 1-2通常需要多种药物治疗通常需要多种药物治疗 3患病率与死亡率高患病率与死亡率高 1-21. McElroy SL and Keck PE, Biol Psych 2000; 539-557.2. Thase MD and Sachs GS, Biol Psych 2000; 558-572.3. APA Bipolar Guidelines Am J Psych 2002;159 (Suppl4):1-50.现在学习的是第2页，共26页90% 为复发性为复发性自杀危险性大（死亡率自杀危险性大（死亡率11-19%）
2、功能恢复滞后于症状的恢复功能恢复滞后于症状的恢复反复发作可导致进行性的功能衰退反复发作可导致进行性的功能衰退复发次数可影响以后的治疗效果及预后复发次数可影响以后的治疗效果及预后1. Dion G et al. Hosp and Community Psych 1988;39(6);652-657.2. Goodwin FK. Jamison KR: Manic Depressive Illness 1990.3. Keck PE Jr, et al. Am J Psych 1998; 155(5):646-652.现在学习的是第3页，共26页双相双相I型的患病率为型的患病率为 1.21-1.6
3、% 2 双相谱系障碍的患病率为双相谱系障碍的患病率为2.6-6.5% 3首诊时首诊时10人中有人中有7人被误诊人被误诊4有抑郁症状的患者中，有有抑郁症状的患者中，有30% 可能是双相障可能是双相障碍碍5Goodwin FK and Jamison KR, Manic-Depressive Illness 1990. Kessler RC, et al. Arch Gen Psychiatry 1994;51:8-19. Angst J. J Affect Dis. 1998;50:143-151. National Depressive and Manic-Depressive Associa
4、tion (NDMDA) Constituent Survey, Chicago, IL, 2001. Manning JS. Comprehensive Psychiatry 1997;38:102-108. 现在学习的是第4页，共26页情绪低落情绪低落亚临床阶段亚临床阶段抑郁阈值抑郁阈值躁狂阈值躁狂阈值情绪高涨情绪高涨严重程度严重程度Manning JS, et al. Prim Care Companion J Clin Psych 2002;4(4):142-150.现在学习的是第5页，共26页混合性躁狂混合性躁狂同时存在抑郁和躁狂症状同时存在抑郁和躁狂症状可占所有双相可占所有双相I型
5、的型的 30-40% 女性女性 男性男性快速循环快速循环4 次发作次发作/年年女性女性3倍于男性倍于男性超快速循环超快速循环: 4 次次/月月1. Evans DL. J Clin Psych 2000;61 (Suppl 13):26-31. 2. American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision. Washington, DC. American Psychiatric Association, 2000
6、.现在学习的是第6页，共26页控制危险的症状控制危险的症状 自杀、激越、精神病症状自杀、激越、精神病症状稳定心境稳定心境 控制躁狂症状控制躁狂症状 对抑郁、焦虑和精神病性症状也有效对抑郁、焦虑和精神病性症状也有效恢复病前功能恢复病前功能对患者无损害对患者无损害不影响患者的日常生活不影响患者的日常生活现在学习的是第7页，共26页治疗躁狂快速起效治疗躁狂快速起效对精神病性症状有效对精神病性症状有效疗效广泛（如混合型、快疗效广泛（如混合型、快速循环型）速循环型）缓解抑郁症状缓解抑郁症状改善认知功能改善认知功能长期治疗有效长期治疗有效安全、耐受性好安全、耐受性好使用简单方便使用简单方便现在学习的是第8
7、页，共26页急性躁狂急性躁狂严重急性躁狂或混合发作严重急性躁狂或混合发作:合用合用锂盐或丙戊酸盐锂盐或丙戊酸盐轻、中度：可单用再普乐轻、中度：可单用再普乐快速循环型快速循环型双相抑郁，伴精神病性症状双相抑郁，伴精神病性症状-联合用药联合用药难治性抑郁症难治性抑郁症巩固维持治疗巩固维持治疗Practice Guideline for the Treatment of Patients with Bipolar Disorder (Revision). Am J Psychiatry. 2002;159(Suppl4):1-50.Grunze H, Kasper S, Goodwin G et a
8、l. World J Biol Psychiatry 2003;4:5-13.中国精神障碍治疗指南（中国精神障碍治疗指南（2003）现在学习的是第9页，共26页抑郁症抑郁症精神病性障碍精神病性障碍双相障碍双相障碍难治性抑郁难治性抑郁症症双相抑郁症双相抑郁症伴精神病性伴精神病性症状的抑郁症状的抑郁症症现在学习的是第10页，共26页递质递质 再普乐的作用再普乐的作用 双相障碍双相障碍 DA 直接的直接的DA受体受体拮抗作用拮抗作用 DA拮抗剂减轻精神病性症状拮抗剂减轻精神病性症状 5HT 多重、 平衡作用多重、 平衡作用 5HT 影响情绪、 暴力行为和自影响情绪、 暴力行为和自杀杀 Ach 间接促
9、进释放间接促进释放 拟胆碱药可以减轻躁狂症状、拟胆碱药可以减轻躁狂症状、改善认知改善认知 GABA 间接促进释放间接促进释放 心境稳定剂抗惊厥药具有增心境稳定剂抗惊厥药具有增强强 GABA作用作用 GLU 促进和稳定传递促进和稳定传递 锂盐和丙戊酸盐促进锂盐和丙戊酸盐促进 GLU传递传递 现在学习的是第11页，共26页现在学习的是第12页，共26页剂量剂量:奥氮平奥氮平:起始剂量起始剂量: 10 mg/d剂量范围剂量范围: 5 20 mg/d平均剂量平均剂量: 10.4 mg/d碳酸锂碳酸锂:血锂浓度血锂浓度0.6 1.2 mEq/L (mmol/L)丙戊酸钠丙戊酸钠:血浓度血浓度50 125
10、 g/mL (347 866 mol/L)现在学习的是第13页，共26页-14-12-10-8-6-4-20平均变化平均变化,从基线到终点从基线到终点奥氮平奥氮平合并治疗合并治疗, n = 220锂锂+/丙戊酸钠丙戊酸钠 单一治疗单一治疗, n = 114-13.11-9.10*基线基线: 22.31 22.67*p = .003现在学习的是第14页，共26页-20-15-10-500123456双盲治疗周数双盲治疗周数*p .05*平均改变平均改变从基线到终点从基线到终点奥氮平奥氮平合并治疗合并治疗, n = 220锂锂+/丙戊酸钠丙戊酸钠单一治疗单一治疗, n = 114现在学习的是第15
11、页，共26页-15-10-50平均平均 (最小方差最小方差)0123456双盲治疗的周数双盲治疗的周数* *p .05 *p .01*p .001方差分析表明, 在第1、3、5、及6周末，奥氮平合并治疗病例的改善更为显著奥氮平奥氮平合并治疗合并治疗, n = 220锂锂+/丙戊酸钠丙戊酸钠单一治疗单一治疗, n = 114现在学习的是第16页，共26页锂锂+/丙戊酸钠丙戊酸钠 单一治疗单一治疗, n = 11444.7%67.7%01020304050607080*p .001病例病例 (%)奥氮平奥氮平合并治疗合并治疗, n = 220有效者有效者*现在学习的是第17页，共26页-16-14
12、-12-10-8-6-4-200102030405060缓解率缓解率p=.152病人百分比病人百分比YMRS评分变化评分变化比比 安慰剂安慰剂比比 安慰剂安慰剂3 周周4 周周p=.019-14.78n=70n=66比比丙戊酸盐丙戊酸盐合用比合用比单用单用3 周周6 周周p.001p=.003-10.39n=125n=114n=220n=234n=219n=56p=.028比比 氟哌啶醇氟哌啶醇6 周周再普乐再普乐安慰剂安慰剂丙戊酸盐丙戊酸盐 Li or VPAOLZ+Li or VPA 氟哌啶醇氟哌啶醇现在学习的是第18页，共26页Tohen M, et al. Am J Psychiatr
13、y. 2002;159:1011-1017.-8.7-14.1*丙戊酸盐丙戊酸盐 (n=74)再普乐再普乐 (n=63)*p.0013周时的周时的 YMRS 评分改善评分改善 (LOCF) 治疗前治疗前: 25.726.1-14-12-10-8-6-4-20现在学习的是第19页，共26页-6-5-4-3-2-10-4.98 *-0.89Baseline:合用再普乐合用再普乐 (n=220)单用锂盐或丙戊酸盐单用锂盐或丙戊酸盐 (n=114)* p.001HAM-D Mean Change,Baseline to Endpoint (6 Weeks)ImprovementTohen M, et
14、al. Arch Gen Psychiatry. 2002;59(1):62-69.14.5213.54现在学习的是第20页，共26页现在学习的是第21页，共26页病例病例% 0102030405060完成随访完成随访*不良反应不良反应疗效差疗效差再普乐再普乐 12 mg/day (n=217)锂盐锂盐1103 mg/day (n=214)*p=.004n=41n=55n=34n=31n=70n=101Tohen M, et al. Presented at: Stanley Bipolar Meeting; September 11-14, 2002; Freiberg, Germany.现
15、在学习的是第22页，共26页复发病例复发病例%*YMRS or HAMD-21 Total scores 15.Tohen M, et al. Presented at: Stanley Bipolar Meeting; September 11-14, 2002; Freiberg, Germany. 0102030405014.3%28.0%p=.055p=.895p.001总复发总复发复发为抑郁复发为抑郁复发为躁狂复发为躁狂15.4%16.1%38.8%30.0%再普乐再普乐 12 mg/day (n=217)再普乐再普乐1103 mg/day (n=214)*现在学习的是第23页，共2
16、6页*Days 2 and 3; weeks 2-15, week 23, weeks 31-47.Tohen MF. Presented at: 155th APA Annual Meeting; May 18-23, 2002; Philadelphia, PA.-25-20-15-10-50051015202530354045再普乐再普乐 (n=125)丙戊酸盐丙戊酸盐 (n=126) YMRS量表总分变化量表总分变化治疗时间（周）治疗时间（周）*p=.002 overall *p.05现在学习的是第24页，共26页躁狂或抑郁复发前的时间（天躁狂或抑郁复发前的时间（天)010020030
17、0400500020406080100OLZ plus Li or VPA, (n=30)Li or VPA, (n=38) p=.023Time to recurrence into either pole following symptomatic remission of mania (YMRS 12) and depression (HAMD-21 8), was significantly longer for the olanzapine cotherapy group compared to the monotherapy group (estimated 25th percentile 124 vs 15 days, respectively).Tohen M, et al. Presented at: 155th APA Annual Meeting; May 18-23, 2002; Philadelphia, Pa.缓解几率（缓解几率（%）现在学习的是第25页，共26页感谢大家观看感谢大家观看9/4/2022现在学习的是第26页，共26页