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1、名师精编精品教案药物分析绪论 重点、难点、要点、基本概念一、国家药品质量标准国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和药典和药品质量标准为国家药品质量标准。1药品质量标准药品质量标准是药品现代生产和管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门共遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志。2中国药典药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准，药典受载的品种均有疗效确切、生产成熟、产品稳定的特点。 中国药典 是 中华人民共和国药典简称，最新版药典可表示为中国药典（2000年版） ；英文为： Pharmacopoeia （缩写为Ch . P ） 。建国后出版了七部药
2、典（1953、1963、 1977、1985、1990、1995 和 2000 年版） 。3主要国外药典目前世界上有数十个国家编订了国家药典，另外有区域性的北欧洲药典、欧洲药典和亚洲药典及WHO 编订的国际药典。在药物分析中可供参考的国外药典有：美国药典（ The United States Pharmacopoiea，缩写为USP ）20XX年为 25 版。美国国家处方集（The National Formulary，缩写为NF） 20XX年为 20 版。USP(24)与 NF(19) 合并为一册出版, 缩写为 USP(24)-NF(19), 共有三卷。USP(25)-NF(20) 为首版亚
3、洲专版。英国药典（ British Pharmacopoiea，缩写为BP ） ，现行版本为BP （2000） 。日本药局方，现行版为第十四改正版。缩写为JP（14） 。欧洲药典 (European Pharmacopoiea，缩写为Ph. Eur), 现行版为第四版。国际药典 (The International Pharmacopoiea，缩写为Ph.Int), 现行版为第三版。二、药品质量管理规范我国对药品质量标准控制的全过程起指导作用的法定性文件有：1药品非临床研究质量管理规定（Good Laboratory Practice, GLP） GLP 是为料提高药品非临床研究的质量 , 确
4、保试验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人民用药安全而制订的，主要适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。2药品生产质量管理规范（Good Manufacture Practice，GMP ）是用于药品制剂生产的全过程、原料生产中影响成品质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。主要包括无聊、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制订取样和留样制度等。3药品经营质量管理规范（Good Supply Practice， GSP ）是为保证经销药品的质量，保护用户、消费者的合法权益和人民用药的安全而制订的。主要包括药品进、存、销环节确保质量所必备的硬件设施，人员资格及职责，质量管理程序和制
5、度及文件管理系统。4药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice， GCP） 是为了保证药品临床过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全而制订的。主要包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。5分析质量的控制（Analytical Quality Control， AQC ）主要用于检验分析结果的质量。第一章药典概况与药品检验工作 重点、难点、要点、基本概念精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 12 页名师精编精品教案一、中国药典的基本内容中国要点的基本内容可分为凡例、正文、
6、附录和索引四部分。1. 凡例是解释和使用中国药典的基本原则，并把与正文品种、附录及质量鉴定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。凡例是药典的一个重要组成部分，分类项目有：（1）名称与编排：药典收载的中文药品名称均为法定名称；英文名称出另有规定外，均采用国际非专利药品（ International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances，INN） 。有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的有机化学命名原则命名，母体体的选择英语美国化学文摘（Chmical Abstract ，CA ）系统一致；药品的化学结构式采用WHO 推荐的“
7、药品化学结构式书写指南”书写。（2）检验方法和限度：药典收载的原料和制剂，均应按规定的方法进行检验；如采用其他方法，试验结果必须与药典规定的方法一致。各品种纯度和限度数值，均包括上限和下限及其中间数值；如片剂的含量限度为95%105% ，不但包括 95% 和 105% ，还包括 95% 到 105% 之间的数值；再如原料要规定不得低于99% 时，虽然未规定上限，但其上限不超过101% 。试验结果在计算过程中，可比规定的有效数值多保留一位，然后根据有效数字修约规则进舍至规定的有效位。（3）标准品、对照品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应
8、。标准品系指用于生物测定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，一国际标准品进行标定；对照品出另有规定外，按干燥进行计算后使用。标准品和对照品均附有使用说明书，质量要求，有效期和装量等（4）计量：滴定液浓度, 如盐酸滴定液(0.1mol/L)；试液浓度，如0.1mol/L 盐酸溶液。 温度，如水浴温度至98100；室温指 1030。百分比用 % 符号表示， 如% （g/g ） 、 % （ml/ml ） 、 %（ml/g ） 、% （g/ml ） 。液体的滴数是指，在20时， 1.0ml 水为 20 滴。溶液后标记（1 10） ，指固体溶质 1.0g 或液体溶质1.0ml 加溶剂使成10m
9、l 的溶液。（5）精密度：称量或量取的量，均以阿拉伯数字表示，其精密度可根据有效数字位数来确定，如称0.1g ，系指 0.060.14g, 称 2g，系指 1.52.5g, 称 2.0g ，系指 1.952.05g 。称定和精密称定，称定系指准确到所称重量的百分之一，精密称定系指准确到所称重量的千分之一。量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超过规定量的10% ；精密量取系指量取体积的精密度应符合国家标准对移液管的精密度要求。( 二) 正文正文部分为药品或制剂的具体质量标准，正文品种按中文药品名称的笔画顺序排列。药品质量标准的基本内容包括：性状、鉴别、检查、含量测定、类别、贮藏、制剂等。
10、（三）附录1附录组成：制剂通则、生物制品通则、一般鉴别反应、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴法和测定方法、一般杂志检查、制剂检查、抗生素微生物测定法、升压物质检查法、放射性药品检查法、生物鉴定统计法、试药余滴定液、制药用水、灭菌法和原子量表。2附录内容举例附录有十九类，每类含有一项或多项内容：附录制剂通则，含有AV共 21 项。附录生物制品通则、附录一般鉴别试验都只含一项。附录分光光度法，含有A，B，C，D，E ， F。（四）索引精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 12 页名师精编精品教案索引中文和英文，中文按汉语拼音排
11、序；英文按字母排序。（五） 2000 年版中国药典进展1药典凡例和正文部分的增修订凡例中对标准中运算结果和限度进一步作出了明确规定；正文部分收载品种有较大幅度增加，共计2691 中，其中新增加399 种。2药典附录的增修订一部为 90 个，其中新增10 个，修订31 个，删除2 个；二部为124 个，其中新增27 个，修订32个，删除2 个。3系列标准及配套丛书中国药典英文版； 中国药典2000 年版电子版； 中国药品通用名 ； 药品红外光谱集 ； 临床用药须知 ； 药典增补本等丛书。二、主要国外药典简介（一）美国药典1 凡例（ General Notices and Requirements
12、）分为 19 项，依次为书名、法定名称及法定品种、原子量和化学式、缩略语、有效数字与允许偏差、附录、药典论坛、增补本、试剂标准、参照试剂、USP参比标准品、效价单位、试剂成分及工艺、检查和含量、处方和配方、保存、包装、贮藏和标签、植物和动物药、重量和度量以及浓度。2正文USP （24）-NF（ 19）收载药物品种为世界第一位，收载3777 个品种。原料药标准组成为：英文名，结构式，分子式，分子量，化学名与CA登记号，含量限度，包装和贮藏， USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。制剂标准组成为：英文名，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。 3附录USP
13、 （24）附录分为：检查和含量测定的一般要求，所用仪器微生物试验和含量测定一般检查和检定生物试验和含量测定化学试验和含量测定物理试验和测定一般信息空气溶胶，乙醇测定法，密度，色谱法，颜色和消色，溶液澄清度，总有机碳量，水的电导率，凝固温度，物理试验和测定种类容器等。电泳法，质谱法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射线衍射法。原子发射化学合成装置，生物指示剂, 颜色 - 仪器测定法 , 法定品种的杂质, 一般信息剂型在体外和体内的等效性, 体内生物等效性指导相- 溶解度分析 , 片剂脆碎度方法的认证，精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第
14、 3 页，共 12 页名师精编精品教案制药用水（二）英国药典第一卷为原料药BP(2000)第二卷为药物制剂、血液制品、免疫制品、放射药物制剂和糖类药物。红外光图、增补内容和索引1 凡例第一部分内容说明欧洲药典品种；第二部内容为了适用BP正文和附录的，共有31 条，如法定标准，标准的表示，温度，砝码和测定，恒重，浓度表示，水浴，试剂，指示剂，溶解度，鉴别，检查和检定。第三部分为Ph Eur 的凡例，如检查和检定项下内容更细化了，包括范围，计算，限量，杂质限量的表示，植物药和当量；列出缩写、符号和国际体系的单位。2正文 BP(2000)收载品种2663 个 , 其中 1361 个来源于第三版欧洲药
15、典, 原料药标准：英文名，结构式，分子式和分子量，CA登记号，化学名称，作用与用途，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测定，贮藏，最后列出杂质的结构式和名称。制剂标准：英文名，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测定，贮藏，制剂类别。3附录共分 24 类，如第2 类为光谱法：紫外和可见分光光谱法；红外和近红外光谱；荧光分光光度法；X-射线荧光光谱法和质谱法。第 3 类为色谱法： TLC法； PC法； GC法； HPLC法；排阻色谱法和电泳法。（三）日本药局方JP（14）分为两步：第一部包括通则、制剂总则、一般试验法和各医药品。第二部包括通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品，原子量表、附录和
16、索引。原料药标准：日文名、英文名、结构式、分子式和分子量、性状、鉴别、检查，含量测定和贮法，少数品种列出有效期。制剂标准：日文名、英文名、含量限度、制法、性状，鉴别，检查，含量测定和贮法。第一部和第二部均有红外光谱附图，还有配套丛书解说书。三、药品检验工作的机构和基本程序1药品检验工作的机构国家级中国药品生物制品检定所简称中检所。地方级省市、地区、县的药品检验所。2 药品检验的基本程序分为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。 练习题与答案 一、练习题A 型题 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 12 页名师精编精品教案1我
17、国药典名称的正确写法应该是 A 中国药典 B中国药品标准（2000 年版） C 中华人民共和国药典 D 中华人民共和国药典（2000 年版） E药典2我国药典的英文缩写 A BP B CP CJP DChP ENF 3英国国家处方集的缩写是 A USP B PDG C BNF DCA EUSN 4药品的鉴别是证明A未知药物的真伪 B已知药物的真伪 C已知药物的疗效D药物的纯度 E药物的稳定性5测定土霉素的效价时，需要 A 化学试剂（ CP ） B 分析试剂（AR ） C 对照品 D 标准物质 E标准品6中国药典（ 2000 年版）规定称取2.0g 药物时，系指称取 A 2.0g B 2.1g
18、C1.9g D1.95g 2.05g E 1.9g 2.1g 7中国药典（ 2000 年版）规定称取0.1g 药物时，系指称取 A 0.15g B0.095g C0.11g D0.095g 0.15g E 0.06g 0.14g B 型题 1 4 A ChP B USP C JP D BP E NF 1美国药典2英国药典3日本药局方4美国国家处方集58 A 附录 B正文 C凡例 D通则 E一般信息5药品的质量标准应处在药典的6对溶解度的解释应处在药典的7通用检测方法应处在药典的8制剂通则X 型题 1检验报告应有以下内容 A 供试品名称 B外观性状 C检验结果、结论 D 送检人盖章 E报告的日期
19、2中国药典的内容应包括 A 正文 B性状 C凡例 D索引 E附录3美国药典第25 版的正文包括 A 品名、来源或化学名 B物理常数 C包装和贮藏 D 参比物质要求 E化学文摘登录号精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 12 页名师精编精品教案二、答案精讲A型题： 1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D 7.E B型题： 1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.A X型题： 1.ABCE 2.ACDE 3.ABCDE 第二章药物的鉴别试验 重点、难点、要点、基本概念一、一般鉴别试验的项目与原理药物的鉴
20、别试验包括性状和鉴别1性状（ definition） 包括：（1）外观：指药物的聚集状态、晶形、色泽以及臭、味等性质。（2）溶解度：是药物的一种物理性质，在一程度上反映了药物的纯度。（3）物理常数：药典中收载的有：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度，酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。2一般鉴别试验的原理（1）有机氟化物的鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收为无机氟化物，茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3 溶液中形成蓝紫色络合物。（2）水杨酸盐的鉴别原理：利用酚羟基在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色。（3）芳香第一胺的鉴别：利用重氮化-
21、 偶合反应的原理。（4）托烷生物碱类的鉴别：该生物碱具有莨菪碱结构，有Vitali反应，显紫色。（5）无机金属盐：钠盐、钾盐、钙盐的颜色反映。钠的火焰光谱线有589.0nm、589.6nm，故显黄色。钾的火焰光谱线有766.49nm、769.90nm，故显紫色。钙钠的火焰光谱线有622nm 、554nm、442.67nm与 602nm ，故显砖红色。（6）无机酸根：氯化物、硫酸盐等。3专属鉴别试验的原理（speciic identfication test） ：例如苯巴比妥中苯环、司可巴比妥中双键、硫喷妥钠中的硫元素，可根据各自的特性采用专属反应进行鉴别。二、鉴别方法药物的鉴别方法要求专属性强
22、、重现性好、灵敏度高，操作简便、快速等。常用的的鉴别方法有：呈色反应鉴别法：三氯化铁、茚三酮、重氮化- 偶合等。沉淀生成鉴别法：金属离子、生物碱沉淀剂等。1化学鉴别法荧光反应鉴别法：药物本身荧光、与试剂产生荧光。气体生成反应鉴别法：测定生成物的熔点：紫外光谱鉴别法：max，min；A1/A2；max ，A；2光谱鉴别法红外光谱鉴别法：压膜法；糊法；膜法；溶液法。薄层色谱鉴别法3色谱鉴别法气相色谱鉴别法精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 12 页名师精编精品教案高效液相色谱鉴别法4生物学法利用微生物或实验动物进行鉴别的方法。5
23、药物鉴别方法的新动向仪器鉴别方增加如IR 和 HPLC法等。三、鉴别试验的条件1 溶液的浓度2 溶液的温度3 溶液的酸碱度4 试验时间5 干扰成分的存在四、鉴别试验的灵敏度1反应灵敏度和空白试验在一定条件下， 能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度，即称为反应的灵敏度。常用最低检出量和最低检出浓度表示。空白试验是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。2提高反应灵敏度的方法（1）加入与水不互溶的有机溶剂提取浓集（2）改变观测方法：目视观测溶液的颜色，改为可见分光光度法。第三章药物的杂质检查 重点、难点、要点、基本
24、概念一、杂质和杂质限量检查(一) 药物的纯度1药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。2药物纯度的评价： 应把药物的形状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。（二）药物中杂质的来源1杂质的概念药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。2杂质的来源一是在生产过程中引入主要有两个方面：二是在贮藏过程中引入3杂质的分类按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐等。特殊杂
25、质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如阿斯匹林中的游离水杨酸，肾上腺素中的肾上腺酮。药物中的杂质按其性质还可以分为信号杂质和有害杂质。信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。（三）杂质的限量检查1杂质限量的概念药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（ppm ）来表示。2杂质限量的计算杂质限量的计算公式：精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 12 页名师精编精品教
26、案杂质限量 = 杂质的最大允许量供试品的量100% L = CV/S100% 例 1对乙酰基酚中的氯化物的检查：已知：S = 2.0g25/100；C = 10g/ml；V = 5.0ml 求： L = ？解：L = CV/S100% = 105.0/2.0 10-625/100100% = 0.01% 二、一般杂质的检查方法（一）氯化物的检查1原理 是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。Cl- + Ag+AgCl 2条件：Cl- 0.05mg 0.08mg/50ml, 即
27、相当于标准氯化钠溶液5ml8ml 。酸度稀硝酸 10ml/50ml 。温度30403干扰的排除（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。(2）供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。即取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液 1.0ml，摇匀，放置 10min ，如显浑浊，可反复过滤，至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成 50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液 1.0ml 与水适量使成 50ml ，作为供试溶液，将两液在暗处放置 5min后比较，即可消
28、除颜色的干扰。（二）硫酸盐检查法1原理是利用 SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。2条件：SO42- 0.1mg 0.5mg/50ml, 即相当于标准硫酸钾溶液15ml。酸度稀盐酸 2ml/50ml。3干扰的排除供试品有色：可采用内消色法。（三）铁盐检查法1原理是利用 Fe3+在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过限量。2条件：Fe3+ 0.01mg 0.05mg/5
29、0ml, 即相当于标准硫酸钾溶液15ml。酸度稀盐酸 4ml/50ml。3干扰的排除（1） 当有 Fe2+存在时，可加入氧化剂过硫酸铵氧化供试品中的 Fe2+成 Fe3+。（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。（四）重金属检查法精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 12 页名师精编精品教案重金属是指在实验室条件下与 S2-作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、酮、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内友易积
30、蓄中毒，故检查时以铅作为代表。中国药典（2000年版）重金属的检查法一共收载了四种方法：第一法为硫代乙酰胺法；第二法是将供试品在 500600 在500炽灼破坏后，再按第一法检查；第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂；第四法为微孔滤膜法，通过微孔滤膜过滤，使试验条件下生成的硫化铅沉淀富集于滤膜上，形成铅斑，比较供试溶液和对照溶液铅斑的颜色，来判断供试品种的重金属是否超过限量。以下重点讨论第一法。1原理是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超
31、过限量。2条件：Fe3+ 0.01mg 0.05mg/50ml, 即相当于标准铅溶液12ml。酸度稀盐酸 4ml/50ml。3干扰的排除(1) 供试品有色：可采用外消色法消除干扰。(2) 供试品有微量 Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混浊影响比色，可加 Vc或盐酸羟胺使 Fe3+氧化成 Fe2+离子再检查。（五）砷盐检查法中国药典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC ）检查药物中的微量的砷盐。1. 古蔡法(1) 原理：是利用锌与酸作用产生新生态的氢， 与药物中微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢， 与溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在相同条件下所
32、生成的砷斑比较，以判断供试品中砷盐是否超过限量。(2) 试剂的作用：碘化钾和氯化亚锡的主要作用是将五价的砷还原成三价的砷；醋酸铅棉的作用是消除供试品可能含有的少量的硫化物。2. Ag-DDC 法(1) 原理：是利用砷化氢与 Ag-DDC 吡啶溶液作用，使 Ag-DDC 中的银还原为红色胶态银，以 Ag-DDC 溶液为空白，于 510nm 的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于标准砷溶液的吸收度。(2) 试剂的作用：同古蔡法。（六）溶液颜色检查法溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典（2000年版）收载有三种方法：1. 标准比色液进行比较的方法2. 分光光度法3. 色差计
33、法（七）易炭化物检查法易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。常采用与标准比色液比色的方法进行检查。（八）澄清度检查法澄清度检查法是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊度标准液比浊的方法进行检查。（九）炽灼残渣检查法炽灼残渣检查法是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用重量方法进行检查。（十）干燥失重检查法干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。常采用重量方法进行检查。常用的方法有三种：精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页，共 12 页名师精编精品教案1 压恒温干燥法2 燥剂干燥法3
34、压干燥法（十一）有机溶剂残留量测定法有机溶剂残留量测定法主要检查药物在生产过程中引入的有害的有机溶剂。常采用气相色谱法方法进行检查。常用的方法有二种：1 接进样法2 空进样法三、特殊杂质的检查方法（一）利用药物和杂质在物理性质上的差异1 臭味及挥发性的差异例如黄凡士林中异性有机物检查：去本品2g，直火加热应无辛臭。再例如浓过氧化氢中不挥发性杂质的检查：取本品10ml，水浴蒸干，在105干燥至恒重，残渣小于 15mg。2 颜色的差异例如磺胺嘧啶中有色杂质的检查：取本品 2.0g, 加氢氧化钠试液10ml 溶解后， 溶液应澄清无色，若显色与黄色3 号比色液比较，不得更深。3 溶解行为的差异例如吡哌
35、酸检中不溶物的检查：双吡哌酸甲酯（）和吡哌酸甲酯（）均不溶于氢氧化钠试液。因此可通过溶液的澄清读来控制这些杂质。4 选光性的差异例如硫酸阿托品中莨菪碱的检查：共识水溶液（50mg/ml）的选光度小雨-0.4 。5 对光吸收性质的差异（1）紫外分光光度法：在一定的波长杂质有吸收，而药物无吸收；杂质杂质紫外吸收光谱与药物紫外吸收光谱重叠；药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱货物吸收。（2）原子吸收分光光度法：主要用于药物中金属盐等杂质的检查，如曾用于维生素C、硫酸庆大霉素和安痛定注射液中Na 、K、Ca 、Mg含量测定。（3）红外分光光度法：主要用于药物中无效和低效晶型的检查，如甲苯米唑中A晶型
36、的检查。（4）荧光分析法：例如利血平中氧化产物的检查，是根据利血平纯品无荧光，其氧化产物有荧光。6 吸附或分配性质的差异（1）TLC法：杂质对照法；高低浓度对照法。（2）PC法：主要用于极性大的药物的杂质检查，如地高辛、盐酸苯乙双胍中有关杂质的检查。（3）HPLC法：分面积归一化法；不加校正因子的主成分自身对照法；加校正因子的主成分自身对照法；内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量；外标法测定供试品中某个杂质或主成分的含量。（4）GC法：同 HPLC法。（二）利用药物和杂质在化学性质上的差异1酸碱性的差异：规定消耗滴定液的体积；pH值测定法；指示剂法。2氧化还原性质的差异：利用药物与杂质氧化还
37、原电位的差异进行检查，如氯化物中碘化物或溴化物的检查。3杂质与一定的试剂反应产生沉淀：如生物碱中其他生物碱的检查，多采用此法。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 12 页名师精编精品教案4杂质与一定的试剂反应产生颜色：利用药物重的杂质与某些试剂发生氧化化、络合、偶合等显色反应，进行药物中杂质的鉴别。5杂质与一定的试剂反应产生气体：利用此法可检查药物中的砷、硫、碳酸盐、氨盐、氰化物等。例如氰化物的检查中国药典采用：改进普鲁士蓝法；气体扩散- 三硝基苯酚法。6药物经有机破坏后检查杂质：硒的检查；氟的检查。二、练习题A 型题 1
38、含锑药物的砷盐检查方法为A.古蔡法B.碘量法C.白田道夫法D.Ag-DDC E.契列夫法2药物中杂质的限量是指A.杂质是否存在 B.杂质的合适含量 C.杂质的最低量 D.杂质检查量E.杂质的最大允许量3中国药典中收载的砷盐检查方法为A.摩尔法B.碘量法C.白田道夫法D.Ag-DDC E.契列夫法B 型题 A. 稀 HNO3B.硫代乙酰胺试液C. BaCl2试液D. Ag-DDC 试液E. NH4SCN 试液1. 铁盐检查2. 硫酸盐检查3. 氯化物检查4. 砷盐检查A. AgNO3试液B.硫代乙酰胺试液 C. BaCl2试液D. KI-SnCl2试液E. NH4SCN 试液5. 重金属检查6.
39、 硫酸盐检查7. 氯化物检查8. 砷盐检查X 型题 1一般杂质检查包括A. 氯化物检查B. 硫酸盐检查C. 重金属检查D. 砷盐检查E. 铁盐检查2干燥失重检查法有：A. 压恒温干燥法B. 燥剂干燥法C. 减压干燥法D. 摩尔法E. 白田道夫法二、答案精讲A 型题1C 因为含锑药物的砷盐检查方法为白田道夫法，因为锑可被还原成锑化氢，可与溴化汞试纸生成题斑，干扰砷斑的检查，不能用古蔡法检查。2. E 3. D B 型题 1.E 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.D 因为 AsO43-还原成 AsH3比较慢, KI-SnCl2试液可将 AsO43-还原成 AsO33-, 然后精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 11 页，共 12 页名师精编精品教案再还原成 AsH3。X 型题 1.A B C D E 2.A B C 因为干燥失重检查方法只有三种，即只能选 A ，B，C。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页，共 12 页