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1、肠道微生物和消化系统疾病,北京大学第一医院,1、肠道正常菌群分布 2、肠道菌群功能 3、菌群紊乱和微生态治疗 4、菌群紊乱相关的消化系统疾病,肠道正常菌群分布,肠道微生物是指在宿主消化道中存在的细菌、病毒、真菌等，以定植于肠道黏膜上的微生物菌群为主，通常情况下有益于宿主建立稳定的内环境。 胎儿肠腔相对无菌，出生后数小时出现细菌定植：肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、类杆菌。,有学者曾提出，一个健康人全身寄生的微生物（主要是细菌）有1271g之多，其中眼1g、鼻10g、口腔20g、肺20g、阴道20g、皮肤200g，当然最多的还是肠道，达1000g，总数为100亿个，相当于人体细胞数的10倍； 肠道内细
2、菌总数100亿个，400-500菌种，重量1Kg左右； 多种需氧菌、 、兼性厌氧菌，厌氧菌为需氧菌的1000倍；,厌氧菌、,原籍菌：专性厌氧，低免疫原性 类杆菌、双歧杆菌、乳杆菌 共生菌：一般无传染性 芽孢菌属 外籍菌：过路菌，病原菌，高免疫原性 葡萄球菌、大肠杆菌,胃：PH4,细菌繁殖 进食时胃内细菌数：104/ml 小肠 ：肠液量大，胆汁酸、消化酶、氧气有杀菌作用 空肠：103-105/ml，G+需氧菌，葡萄球菌、链球菌； 回肠：105-107/ml，厌氧菌，双歧杆菌、类杆菌； 回盲瓣以后： 1010-1012/ml，98%厌氧菌，双歧杆菌、类杆菌；肠球菌、链球菌；潜在致病菌浓度较低；,通
3、常情况下肠道菌群不会致病，当宿主有功能性改变或外界理化改变可致肠道微环境紊乱，生理情况下机体通过反馈机制自稳； 当肠道自身无法纠正菌群失调时，某些肠道致病菌可致病，常为过路菌群，其次为共生菌，极少数为原籍菌。,肠道菌群的作用,1、生物屏障 促进消化吸收，有效将肠道内细菌、毒素局限于肠腔内 2、化学屏障 代谢发酵产生短链脂肪酸，提供代谢能量，降低肠道PH，促进肠蠕动，抑制致病菌生长； 3、免疫调节 70%免疫组织存在于肠道，微生物刺激建立体液黏膜免疫 4、营养代谢 促进胆汁酸、胆固醇等肠肝循环，大肠杆菌合成维生素K、SASP经细菌分解为5-ASA。,肠道菌群紊乱,轻度：潜伏性，菌群失调较轻，临床
4、上无不适或轻微排便异常，为可逆改变，病因去除后即可恢复。 中度：慢性腹泻，类似慢性肠炎、慢性痢疾等，正常肠道菌显著减少，过路菌增多，一般不能自然恢复，需治疗才能纠正； 重度：原籍菌大部分被抑制，少数菌种过度繁殖占绝对优势，如由服用抗生素引起的难辨梭状芽孢杆菌导致的伪膜性肠炎等。必须积极治疗。,过路菌显著增多、双岐杆菌与乳杆菌减少常见于中老年人，大多数情况下无临床症状，可有消化吸收功能不良、食欲不佳、腹胀、腹泻、便秘等症状；,肠道菌群紊乱,有引起菌群失调的原发病； 腹泻、腹胀、腹痛、腹部不适等症状； 实验室依据：A、便涂片球杆比紊乱；（参考值1:3；康白标准3:7）；B、便培养B/E1；C、便涂
5、片或培养中，非正常细菌明显增多；,肠道菌群紊乱诊断,菌群紊乱的微生态治疗,微生态制剂特点： 1、口服制剂，能粘附于人体胃肠黏膜细胞并定植； 2、在胃酸和胆汁中有良好稳定性； 3、能产生抗微生物物质或有抗菌活性； 4、保质期长、菌种优良、活菌量高、不含耐药因子,微生态制剂分类： 益生菌probiotics 对宿主有利无害的活菌群和（或）死菌，包括菌体成分和代谢产物制成； 以双歧杆菌为有效菌：贝菲得、回春生、双岐王、金双岐、丽株肠乐； 以乳杆菌或乳杆菌+双歧杆菌为有效菌种：昂立1号、三株、培菲康等； 以需氧菌为主的活菌制剂，利用其耗氧特点，在肠道内形成厌氧环境，从而有利于占肠道菌群绝大部分的厌氧菌
6、与兼性厌氧菌的生长，而保持肠道菌群的正常构成，有以蜡样芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌等为活性菌的促菌生、整肠生等制剂。,食母生：干酵母（死菌）； 乳酸菌素片：含乳酸菌的发酵产物； 整肠生：地衣芽孢杆菌；（活菌） 培菲康：长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌；（活菌） 美常安（妈咪爱）：屎肠球菌、枯草杆菌；（活菌） 乳酶生：粪肠球菌；（活菌） 金双歧：长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌（活菌）,双歧杆菌与乳杆菌是人肠道中有益菌的代表，其所以有益，主要是降低肠道pH，抑制韦永氏球菌、梭菌等腐败菌的增殖，减少腐败物质产生，同时也因pH下降而抑制病原菌。 乳酸杆菌：抑制病原菌和调整正常肠道菌群、抗癌与提高免疫
7、能力、调节血脂、促进乳糖代谢； 双歧杆菌：抑制肠道致病菌、治疗腹泻、防止便秘、免疫调节与抗肿瘤、调节血脂、各种杆菌均能合成大部分B族维生素（其中长双歧杆菌合成B2和B6的作用尤著）。,枯草杆菌：需氧菌 1、生长过程中产生枯草菌素、多粘菌素、制霉菌素、短杆菌肽等活性物质，抑制致病菌或条件致病菌； 2、消耗氧，造成肠道低氧； 3、刺激动物免疫器官的生长发育； 4、合成淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶等酶类； 5、合成维生素B1、B2、B6、烟酸等多种B族维生素；,粪肠球菌、粪链球菌：兼性厌氧 1、生长和代谢过程中产生乳酸、氨基酸、维生素、酶及抑 菌物； 2、分泌两类细菌素，一类对相关的菌有抑制作用
8、，可阻碍病原微生物接触肠粘膜细胞；另一类具有广谱抗菌活性，抑制致病菌如沙门氏菌、志贺氏菌和假单胞菌； 屎肠球菌：正常菌群，条件致病； 抑制肠道病原菌衣原体、寄生虫等；,地衣芽孢杆菌： 对葡萄球菌、酵母样菌等致病菌有拮抗作用，而对双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、消化性链球菌有促进生长作用。 此外通过生物夺氧效应使肠道缺氧，有利于大量厌氧菌生长，造成肠道低氧环境，促进双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、消化链球菌等有益菌生长。,微生态制剂分类： 益生元prebiotics 一类非消化的物质，可被结肠内正常细菌分解利用，选择性刺激结肠内有益菌生长。 果糖、乳果糖、纤维素、果胶、双歧因子等。 合生元synbiot
9、ics是益生菌和益生元同时并存的制剂，服用后到达肠腔使进入的益生菌在益生元的作用下繁殖增多，更好地发挥益生菌作用。,微生态制剂使用原则,1、提倡使用原籍菌、有益菌； 2、原则上不同时使用抗生素，如不能停抗生素，可加大 微生态制剂剂量、次数； 3、轻度去除诱因； 中度使用微生态制剂； 重度在治疗菌群失调基础上，使用针对二重感染的病原菌或条件致病菌的抗生素，纠正水电解质紊乱低蛋白血症等；,菌群紊乱相关消化系统疾病,腹泻 急性腹泻：双歧杆菌，大肠杆菌、葡萄球菌 口服乳杆菌或双歧杆菌； 旅行者腹泻：志贺菌、沙门菌、大肠杆菌； 有自限性 抗生素相关腹泻：抑制乳酸杆菌、双歧杆菌生长 伪膜性肠炎（葡萄球菌、
10、艰难梭菌、白色念珠菌）： 甲硝唑+万古霉素+益生菌,肠易激综合征 益生菌能明显改善IBS症状，如腹胀、腹痛等； 炎症性肠病 疾病活动时乳酸菌、双歧杆菌、大肠杆菌 ； 益生菌中酵母菌、大肠杆菌对维持缓解有肯定疗效 幽门螺杆菌防治中的应用 乳杆菌可抑制Hp感染；Hp根治过程中抗生素应用可能导致菌群紊乱，益生菌治疗可减少副作用。,菌群紊乱相关消化系统疾病,肠源性内毒素血症 肠粘膜屏障破坏，细菌、内毒素吸收入血，MODF诱因 1、慢性肝病 肠道运动减弱，细菌移位，胃肠道黏膜充血，内毒素吸收，肝性脑病诱因； 补充双歧杆菌，内毒素血症减轻； 2、急性胰腺炎 肠外营养，肠粘膜萎缩，肠屏障破坏，细菌、内毒素入血，导致SIRS、MODF； 早期鼻饲肠内营养，防止肠粘膜萎缩。,菌群紊乱相关消化系统疾病,