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1、现在学习的是第1页,共47页l概念:概念: 饲料添加剂饲料添加剂是指在饲料加工、制作、使用过程中添加的少量或者微量物质,包括营养性饲料添加剂营养性饲料添加剂和一般饲料添加一般饲料添加剂剂。现在学习的是第2页,共47页l营养性饲料添加剂营养性饲料添加剂是指用于补充饲料营养成分的少量或微量物质,包括饲料级氨基酸、维生素、矿物质微量元素、酶制剂、非蛋白氮等。l一般饲料添加剂一般饲料添加剂是指 为保证或者改善饲料品质、提高饲料利用率而掺入饲料中的少量或微量物质,包括饲料药物添加剂饲料药物添加剂和其他添加剂(如抗氧化剂、防霉防腐剂、着色剂等)现在学习的是第3页,共47页l饲料药物添加剂饲料药物添加剂是指
2、为预防、治疗动物疾病而掺入载体或者稀释剂的兽药的预混物。l分类:分类:抗菌药物添加剂、抗寄生虫药物抗菌药物添加剂、抗寄生虫药物添加剂添加剂、中草药添加剂、镇静药物添加剂和激素类添加剂等现在学习的是第4页,共47页l抗菌药物添加剂抗菌药物添加剂也称抑菌促生长剂,是目前国内外应用最多的一类饲料药物添加剂。在饲料里添加一定剂量的抗菌药抗菌药物添加剂物添加剂,能增强动物的抗病能力,促进动物生长,提高饲料转化率。l抗菌药物添加剂抗菌药物添加剂分为抗生素添加剂和合成抗菌药物添加剂。现在学习的是第5页,共47页l抗菌药物添加剂对动物促生长作用机理:抗菌药物添加剂对动物促生长作用机理:-促进消化道内有益菌群生
3、长与繁殖,使营养物质的合成增加;-抑制消化道内有害微生物的生长与繁殖,减少机体内营养物质的消耗;-通过对某些致病细菌的抑杀作用,可增强动物的抗病能力,防治疾病,恢复健康;-降低小肠的重量和肠壁厚度,有利于营养成分的渗透和吸收;-增进食欲,增加采食量,抑制动物体内某些抗生长因子。现在学习的是第6页,共47页l抗生素的概念:抗生素的概念:某些生物(主要是细菌、放线菌、真菌等微生物)在其生命活动过程中产生的,能在低微浓度下年选择性地杀灭他种生物或抑制其机能的化学物质。l抗生素抗生素主要用微生物发酵法生产而成,如青霉素、链霉素等;少数可用化学合成法生产,如氯霉素、甲砜霉素等;还可将生物合成的抗生素经分
4、子结构改造制成半合成抗生素,如头孢氨卞、氨卞青霉素等。现在学习的是第7页,共47页l抗生素抗生素自1940年青霉素问世以来迅速发展,链霉素、氯霉素、金霉素、土霉素等先后发现,并应用与临床。l在生产实践中,抗生素除用于防治动物疾病外,还以低剂量添加于饲料中,用作抑菌促生长剂。l20世纪50年代末,美国FDA批准在饲料中使用抗生素以来,各国相继试验和应用。现在学习的是第8页,共47页l在中等饲养管理条件下,在畜禽料中添加1030 ppm抗生素: -增重可提高715% -饲料转化率可提高6.615% -肉、蛋和奶的产量可提高9.725% -受胎率提高1118%,繁殖率提高810% -有些还能减缓动物
5、应激反应 Dr. Dewey et al 1999现在学习的是第9页,共47页l 美国猪饲料中抗生素使用情况美国猪饲料中抗生素使用情况阶阶段段 不不添添加加抗抗生生素素 连连续续添添加加抗抗生生素素 添添加加治治疗疗用用抗抗素素 哺哺乳乳仔仔猪猪料料 2 24 4% % 7 74 4% % 2 2% % 仔仔猪猪料料 ( (断断奶奶- -2 20 0k kg g) ) 1 19 9% % 7 77 7% % 4 4% % 生生长长前前期期 ( (2 20 0- -5 50 0k kg g) ) 2 27 7% % 6 67 7% % 6 6% % 生生长长后后期期 ( (5 50 0- -9
6、90 0k kg g) ) 3 35 5% % 5 59 9% % 7 7% % Dr. Dewey et al. 1999现在学习的是第10页,共47页l近30年来,抗生素添加剂的使用引起争论。争论的焦点是动物体内和动物性产品中的残留及 耐药性的问题。l自20世纪70年代中期以来,美国FDA、欧盟相继制订法规,限制或禁止某些抗生素添加剂的使用。l2001年,中国农业部发布20号文件关于发布饲料药物添加剂使用规范饲料药物添加剂使用规范的通知,对药物添加剂的使用作出若干限制性规定。现在学习的是第11页,共47页l不用作人与动物的治疗用药;l抗病原微生物作用强,促进动物生长和提高饲料转化率效果显著
7、;l抗生素及其代谢产物不残留或极少残留在动物性产品中,对人体无害,不影响环境;l细菌不易产生耐药性,不影响人和动物治疗用抗生素的效果;l毒性低,安全范围大,无“三致”作用;l化学性质稳定,能以有效的形式进入肠道发生作用现在学习的是第12页,共47页l轮换使用或间歇使用抗生素,以防止肠道内菌群产生耐药性;l严格规定使用条件;l严格控制使用剂量和使用范围;l在同一饲料中禁止使用两种或两种以上同类或作用机理相同的抗生素添加剂,不得将禁止并用的两种抗生素添加剂用于同一动物的饲料中l严格遵守动物屠宰前的休药期的规定;l慎用或禁用人和动物共用的抗生素作添加剂。现在学习的是第13页,共47页 名称名称 抗抗
8、 菌菌 特特 性性 功功 能能杆菌肽锌抗G+,对金黄色葡萄球菌、肠球菌、非溶血性链球菌也有较强作用,对少数G-、螺旋体及放线菌也有效促进动物生长、预防疾病 维吉尼霉素(速大肥)抗G+ ,特别是对肠道内的有害梭菌有很强的抑杀作用;长期使用不产生耐药性,不与其他抗生素产生交叉耐药等促进生长,防治猪痢疾,鸡坏死性肠炎等 恩拉霉素抗G+ ,特别是对肠道内的有害梭菌有很强的抑杀作用;长期使用不产生耐药性,也不与其他抗生素产生交叉耐药等主要促进动物生长,提高饲料转化率 黄霉素抗G+ ,对G-弱,与其他抗生素不产生拮抗,可与多种球虫药配伍使用促进动物生长,提高饲料转化率阿美拉霉素(效美素)对G+抑菌,几乎不
9、被消化道吸收,在动物产品中不被残留促进动物生长,提高饲料转化率 那西肽对G+特别是对葡萄球菌有较强的活性,但对G-作用较弱,细菌对其不易产生耐药性,与其他抗生素不产生交叉耐药性用于促进动物生长,提高饲料转化率现在学习的是第14页,共47页名称特性功能吉他霉素大环内酯类,对G+ 、部分G- 、支原体、衣原体、立克次氏体、钩端螺旋体等有效。主要用于治疗由支原体所引起的鸡慢性呼吸道疾病(CRD)和猪地方流行性肺炎(SEP)以及猪胸膜肺炎和细菌性痢疾(弧菌性血痢),并可促进动物生长,提高饲料转化率。猪:支原体肺炎(喘气病)、细菌性肺炎、萎缩性鼻炎等呼吸道病;密螺旋体、梭菌、大肠弯曲杆菌、孢内寄生菌等引
10、起的下痢、肠炎。禽:支原体等引起的慢性呼吸病(CRD),传染性鼻窦炎;梭菌等引起的坏死性肠炎,减少鸡球虫病的发生率及严重程度。磷酸泰乐菌素对G+、部分G-、支原体和螺旋体等作用明显。促进动物生长,防治鸡慢性呼吸道病(CRD),防治猪弧菌性痢疾;在有萎缩性鼻炎史的猪场,用此药可维持猪的增重和饲料转化率。盐酸林可霉素抗G+、对密螺旋体、部分放线杆菌和支原体也有效,对G-弱。与青霉素类、头孢菌素类及四环素类抗生素间无明显交叉耐药性。经口服部分被消化吸收,排泄较快防治由猪密螺旋体引起的猪血痢和由鸡梭菌或其他敏感菌引起的坏死性肠炎。用于促进生长、提高饲料转化率。现在学习的是第15页,共47页药物药物抗菌
11、特性抗菌特性功能功能抗革兰氏阴性菌硫酸新霉素对G-作用强,对部分G+球菌也有一定的作用,主要敏感菌有葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌、结核杆菌、和弧菌等毒性大,口服消化道吸收少,一般不超过总量的3%,在碱性生理环境中抗菌作用较强,因此在肠道中有较好的抑菌作用。用于防治动物消化道细菌感染疾病,还可用于促进生长硫酸抗敌素对G-有强大的作用效果,对G+无效果。对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、弧菌、痢疾杆菌和绿脓杆菌等有效。促进生长、提高饲料报酬,防止大肠杆菌、沙门氏菌等G-引起的消化疾病,提高幼畜苗禽成活率。现在学习的是第16页,共47页药名药名抗菌特性抗菌特性功能功能广谱
12、抗菌CTC抗菌谱与OTC相似。细菌对金霉素产生耐药性,且易与其他四环素类抗生素产生交叉耐药;不宜与多价金属离子(镁、钙、铝、铁、锌、锰等)的药物、饲料及乳制品共服。促进动物生长。防治疾病。1、低剂量。降死亡,提高增重和饲料转化率。2、中、高剂量。猪:链球菌,钩端螺旋体病;鸡:用于传染性滑膜炎、慢性呼吸道病和气囊炎;牛;细菌性肝炎OTC对G+ 、 G- 、支原体、螺旋体、放线菌及某些原虫菌有效。内服吸收不完全。在动物组织和蛋、奶中有残留。不宜与多价金属离子的药、饲料及乳制品共服。与四环素类抗生素产生交叉耐药1、低剂量:在疾病传播和逆境下降低死亡率,2、中、高剂量:防治猪细菌性肠炎及细菌性肺炎,防
13、治禽霍乱、传染性滑膜炎、气囊炎及慢性呼吸道疾病。3、当疾病爆发时,可控制疾病的发展和降低死亡率。喹乙醇广谱抗菌,对G+ 、 G-及密螺旋体均有效。口服吸收迅速,排泄也快,残留量高。促进猪生长,提高饲料转化率阿散酸广谱杀菌,特别是通过饲料添加用药对胃肠道病原菌作用良好,对肠道寄生虫有抑制和杀灭作用提高产蛋率和改善肉质促进动物生长洛克沙生抗球虫生活周期的第1天,直接作用于子孢子;促进生长,提高饲料报酬和色素沉着促生长剂现在学习的是第17页,共47页控制呼吸道疾病及预防G+引起肠道疾病的抗菌促生长剂吉他霉素 泰乐菌素 林可霉素 金霉素 土霉素控制G-引起肠道疾病的抗菌促生长剂 硫酸粘杆菌素 硫酸新霉
14、素 磺胺类药物 喹乙醇等猪:驱虫保健促生长剂肉鸡:抗球虫药吩苯哒唑 越霉素A 潮霉素B 等尼卡巴嗪 盐霉素 马杜霉素等预防G+引起肠道疾病的抗菌促生长剂速大肥、黄霉素 、杆菌肽锌、效美素 、恩拉霉素现在学习的是第18页,共47页l吉他霉素吉他霉素又称白霉素,北里霉素,柱晶白霉素等。l吉他霉素吉他霉素是日本北里研究所于1960年开发的多组分16-原子环大环内酯类抗生素,由北里霉素链霉菌发酵产生。l首先在日本批准为猪、鸡上的抗菌促长剂。现在学习的是第19页,共47页吉他霉素组分 R1 R2LM LM LM LM LM LM LM LM A1A3A4A5A6A7A8 A9 HCOCH3COCH3HC
15、OCH3HCOCH3 H COCH3CH(CH3)2COCH3CH(CH3)2COCH3CH2CH3COCH3CH2CH3COCH2CH3COCH2CH3COCH3 COCH3 现在学习的是第20页,共47页l吉他霉素共有A1,A3A9,B1B4等多种组分,其中B族各组分活性较A族组分低一半,且毒性较大。A族中的A3、A4、A6、A8(称为AC族),较A1、A5、A7(称为Fr族)体内活性强,即上述结构中内酯环C3位上的羟基乙酰化后,其体外活性降低,但体内活性增强,同时毒性也降低。如A3(即交沙霉素)较A1的体内活性高数倍,但体外活性低于A1。现在学习的是第21页,共47页l吉他霉素A1、B1
16、、B3、B4为白色结晶,A3、A4、A5、A8、A9为白色柱状结晶,A7为白色针状结晶,均呈碱碱性性。l所有组分溶于部分有机溶剂,微溶于水微溶于水(溶解度(溶解度0.1%0.1%)。)。熔点为125137。现在学习的是第22页,共47页l吉他霉素的抗菌活性谱与泰乐菌素、红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素和竹桃霉素相似,对革兰氏阳革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、钩端螺旋体、立克次体、性菌和部分革兰氏阴性菌、钩端螺旋体、立克次体、支原体支原体等有较强的活性。l吉他霉素另一显著特点是对部分已产生耐药的菌株敏感。如青霉素、土霉素、金霉素耐药的菌株大部分对吉他霉素仍然敏感。红霉素和氯霉素耐药的菌株也有部分对本品
17、敏感。现在学习的是第23页,共47页l猪猪:(肠道病原)猪痢疾密螺旋体,猪红痢梭状芽孢杆菌,猪增 生性回肠炎病原洛沙尼亚氏胞内寄生菌,猪结肠炎病原螺旋体。 (呼吸道病原):猪肺炎类霉形体、支原体,萎缩性鼻炎病原、 链球菌等细菌性。l鸡:鸡:坏死性肠炎病原梭状芽孢杆菌(魏氏梭菌)及部分引起CRD鸡毒的支原体等。现在学习的是第24页,共47页分类分类菌属菌属菌种菌种细菌代号细菌代号MIC mcg/ml革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌球菌球菌葡萄球菌葡萄球菌aureus209P0.39albus3.12epidermidis1.56链球菌链球菌heamolyticus0.39Pyogenes0.78Faec
18、alis1.56viridans3.12双球菌双球菌PneumoniaeI型型0.1II型型0.19III型型0.19现在学习的是第25页,共47页分类分类菌属菌属菌种菌种细菌代号细菌代号MIC mcg/ml革兰氏革兰氏阳性菌阳性菌杆菌杆菌棒状杆菌棒状杆菌diphtheriae0.05杆菌杆菌SubtilisPCI-2190.39Agri0.19Anthracis1.56梭菌属菌梭菌属菌HistolyticumH-220.4SepticumVS-440.4TetaniT60.08PerfringensPB-6K1.9分支杆菌分支杆菌Avium0.1Phlei0.196070.19现在学习的是第
19、26页,共47页分分 类类菌属菌属菌种菌种细菌代号细菌代号MIC mcg/ml革兰氏阴革兰氏阴性菌性菌球菌球菌奈琴双球菌奈琴双球菌Gonorrhoeae0.19Meningitidis6.25杆菌杆菌嗜血杆菌嗜血杆菌PertussisSakairi12.5大肠杆菌大肠杆菌ColiNIH100志贺菌志贺菌Dysenteriaeshiga50.0Flexneri 2 a100Sonnei100沙门氏菌沙门氏菌Typhosa100Enteritidis100TyphiT-287100变形杆菌变形杆菌Vulgaris100弧菌弧菌Cholerae50.0假单胞杆菌假单胞杆菌Aeruginosa100其
20、他其他支原体支原体Pneumoniae0.11.0螺旋体螺旋体ichterohaemorrhagiae0.050.6丝菌丝菌albicans100现在学习的是第27页,共47页l吉他霉素同属第一代大环内酯类抗生素。其药物动力学有以下特征:l对酸的稳定性低,在胃液中易分解。口服生物利用度仅有2530%。同时,其生物利用率受进食影响较大,药物的吸收会因进食而减少l吉他霉素可广泛分布到机体组织中,并能在肺、肝、肾中达到血药浓度的几倍至几十倍。但消除迅速,胃溶制剂口服后,T1/2Ke小于1小时。l鸡投药后2小时肺部和血液中可达峰值,虽然速度比泰乐菌素慢,但持续时间长.猪投药后1小时左右可达峰值,在血液
21、和肺中的浓度高于泰乐菌素。现在学习的是第28页,共47页l吉他霉素对肝、肾功能无异常影响,但对胃部有不良刺激,可能引起人或动物腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。l吉他霉素对小鼠经口的LD50为3.80.3g/kg,对于大鼠经口LD50为大于8g/kg。用小白鼠、大白鼠和兔子作的致畸胎试验,用DNA修复试验、染色体异常试验和微核试验都证明吉他霉素无致畸和致突变性,亚急性和慢性毒性实验也证明吉他霉素是安全的。l对于肉鸡添加量高至1500ppm共用药10周,对于后备鸡添加量高至1000ppm共用药150天,鸡的增重、饲料转化率和育成率都高于对照组,肉眼观察剖解也无异常。现在学习的是第29页,共47页l对
22、于21日龄小猪的添加量高达500ppm共用药6个月,其饲养效果也优于对照组,血液学检查也无异常。l对鸡添加500ppm吉他霉素,投药14天后测定各组织中的残留量。停药的当天可在肝脏和肾脏中检到,第二天各组织的残留量均在0.03ppm以下。l对猪添加330ppm投药14天后停药。第二天还可在肝脏中检测到残留的吉他霉素,第三天才在0.03ppm以下。l在各大环内酯类抗生素中,吉他霉素在蛋和蛋黄中的残留量最低,时间最短。残留量顺序为竹桃霉素螺旋霉素红霉素泰乐霉素吉他霉素。现在学习的是第30页,共47页猪各组织中的药物残留猪各组织中的药物残留 (Toyo Jozo Co.Ltd.M.Murofushi
23、,D.V.M.&K.Hashimoto 1972)0:没有明显的残留(低于没有明显的残留(低于0.2mcg/g或或ml)现在学习的是第31页,共47页猪在养殖过程中主要疾病及病原体:猪在养殖过程中主要疾病及病原体:l呼吸道疾病呼吸道疾病(病毒引起的,细菌引起的,支原体、霉形体引起 的。)l寄生虫疾病寄生虫疾病(线虫、吸虫、绦虫、蚧螨)l肠道疾病肠道疾病 (巴氏杆菌、链球菌、葡萄球菌、嗜血杆菌、梭菌、 大肠杆菌、沙门氏菌) 据统计,在大多数养殖环境下,呼吸道病,寄生据统计,在大多数养殖环境下,呼吸道病,寄生虫病感染率在虫病感染率在80%80%以上,肠道疾病以上,肠道疾病30%30%左右。左右。现
24、在学习的是第32页,共47页出生断奶后一周8-10kg保育期结束20-30kg出栏支原体感染仔猪红痢(坏死性肠炎)仔猪黄白痢(大肠杆菌)肺炎支原体感染传染性萎缩性鼻炎仔猪副伤寒增生性肠炎喘气病呼吸道综合症传染性胸膜炎猪痢疾(密螺旋体)寄生虫病在猪各生长阶段中,引起呼吸道疾病的病原体普遍存在,一旦发病,同时将引起其他病原体的继发感染,严重影响猪只生产性能。现在学习的是第33页,共47页控制呼吸道病的药物促生长剂控制呼吸道病的药物促生长剂控制肠道病的药物控制肠道病的药物驱虫保健剂驱虫保健剂吉他霉素吉他霉素 泰乐菌素 林可霉素泰妙菌素 氟甲枫霉素 替米考星芬苯哒唑、伊维菌素等除以上药物外,还有维吉尼
25、霉素、黄霉素、杆菌肽阿美拉 霉素、金霉素、喹乙醇等 现在学习的是第34页,共47页l预防和控制猪肺炎类霉形体、支原体, 链球菌等引起的呼道疾病,防止继发感染;l预防和控制梭状芽孢杆菌(产气荚膜梭菌)引起的坏死性肠炎;l促进生长,提高饲料报酬。现在学习的是第35页,共47页l鸡生产中常见的疾病:鸡生产中常见的疾病:l病毒引起的鸡新城疫、传染性喉气管炎、传染性支气管炎、 鸡传染性法囊氏病等;l细菌引起的鸡传染性鼻炎、坏死性肠炎坏死性肠炎、鸡霍乱、鸡白痢、鸡大肠杆菌病等。l支原体、霉形体引起的慢性呼吸道疾病慢性呼吸道疾病(CRD)l球虫病球虫病现在学习的是第36页,共47页0周龄3周龄6周龄18周龄
26、以上传染性支气管炎鸡副伤寒鸡白痢大肠杆菌病CRD坏死性肠炎球虫病传染性法氏囊病大肠杆菌病CRD传染性鼻炎鸡伤寒鸡葡萄球菌病鸡霍乱由产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎坏死性肠炎长期存在,会严重破坏肠道,导致继发小肠球虫病等其他病状。CRD的长期存在,也严重影响鸡的生产性能,降低饲料利用率。现在学习的是第37页,共47页维吉尼亚霉素维吉尼亚霉素 杆菌肽锌杆菌肽锌 盐霉素盐霉素 吉他霉素吉他霉素 金霉素金霉素林可霉素林可霉素 泰妙菌素泰妙菌素泰乐菌素泰乐菌素 可预防肉鸡坏死性肠炎的药物可预防肉鸡坏死性肠炎的药物 可预防可预防CRD药物药物现在学习的是第38页,共47页l促进生长,提高饲料报酬促进生长,提高
27、饲料报酬l预防和控制鸡慢性呼吸道疾病预防和控制鸡慢性呼吸道疾病CRDCRD;l控制因产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎,控制因产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎,防止继发小肠球虫病。防止继发小肠球虫病。现在学习的是第39页,共47页l国内外养殖实践证明,通过对呼吸道疾病的控制,能提高平均增重1020%,改善饲料利用率1025%,减少病原菌感染而造成的经济损失。l通过在饲料中长期添加吉他霉素预混剂,是预防和控制呼吸道疾病的有效途径,可明显改善饲料报酬,提高畜禽生长过程中的健康水平。现在学习的是第40页,共47页l小猪(开食料)持续 5周,从 3周龄到8周龄(日本,1969)1.912.12100137增重指
28、数料肉比0ppm55.6ppm现在学习的是第41页,共47页3.481003.39107增重指数料肉比0ppm11ppml小猪(生长料)持续 4周,从10周龄到 14周龄(日本,1968)现在学习的是第42页,共47页l吉他霉素在四川农业大学的动物实验(2002)(28日龄断奶仔猪,持续一个月饲喂)2.091.72100152增重指数料肉比0ppm40ppm现在学习的是第43页,共47页101011.113.1120.4113.8112.9100吉他霉素青霉素土霉素杆菌肽锌添加量增重指数l持续 6周,从新生小鸡到 6周龄(日本,1968)现在学习的是第44页,共47页l乳猪料:乳猪料: 吉他霉
29、素吉他霉素 2040 ppm 抗敌素抗敌素 2040 ppm 或或金霉素 75100 ppml仔猪料: 吉他霉素吉他霉素2030 ppm 抗敌素抗敌素 1520ppm 或金霉素 50100ppm l中、大猪料:吉他霉素吉他霉素1020 ppm 现在学习的是第45页,共47页l肉小鸡料:肉小鸡料: 吉他霉素吉他霉素 1020 ppm 抗敌素抗敌素 1520 ppm 或或金霉素 5075 ppml肉中鸡料: 吉他霉素吉他霉素1015 ppm 抗敌素抗敌素 1015 ppm 或金霉素 3050ppm l肉大鸡料:吉他霉素吉他霉素510 ppm 现在学习的是第46页,共47页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第47页,共47页