《抗菌药物PK.PD理论与用药方案优化.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗菌药物PK.PD理论与用药方案优化.ppt（47页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、抗菌药物PK/PD理论与用药方案优化,简 介,PK(Pharmacokinetic)：药代动力学，是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。 机体对药物的处置过程 PD(Pharmacodynamics)：药物效应动力学，研究药物对机体的作用及其机制，即在药物的作用下，机体发生器官生理功能及细胞代谢活动的变化规律。 药物对机体的作用,抗菌药物药动学理论简介,抗菌药物药效学理论简介,抗菌药物PK/PD分类依据,各类抗菌药物PK/PD特点,给药方案优化,抗菌药物药动学理论简介,抗菌药物药效学理论简介,抗菌药物PK/PD分类依据,
2、各类抗菌药物PK/PD特点,给药方案优化,抗菌药物药代动力学简介,distribution,elimination,absorption,metabolism,药物从给药部位进入血循环后，通过各种生理屏障向组织转运过程。,药物主要通过肾脏或经肝脏代谢后以原形或代谢物经尿液或肠道排出体外的过程。,药物从给药部位进入血循环的过程。,药物进入机体后，经酶转化变成代谢产物的过程。,吸收,分布,代谢,排泄,影响因素,相关PK参数,药物解离度 脂溶性 胃排空时间 肠蠕动功能 血流量 首过效应 其他,生物利用度 达峰时间(Tmax) 血药峰浓度(Cmax),浓度依赖性抗菌药物吸收越快、越完全，药物峰浓度越高
3、，治疗作用越强。 药物联用会影响胃肠道的吸收。 进食可使口服四环素类、利福平和异烟肼等的吸收减少。,口服喹诺酮类、四环素类,含AI3+、Ca2+、Fe2+等阳离子药物,形成难溶性螯合物，吸收减少,药物的组织穿透力,相关PK参数,药物的脂溶性 相对分子质量 分子结构 血清蛋白结合率,表观分布容积(Vd) 蛋白结合率(PB),1,2,3,利奈唑胺属于中度亲脂性抗菌药物,肝微粒体细胞色素P450酶(CYP450)系统,促进药物生物转化的主要酶(即肝药酶)。,因遗传多态性和其他影响因素(如年龄、疾病、营养),酶水平或活性的个体差异较大。,经其代谢的抗菌药物：红霉素等大环内酯类、酮康唑、氟康唑、咪康唑、
4、伊曲康唑、环丙沙星及异烟肼等。,酶的诱导药物：苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英钠、卡马西平、利福平、螺内酯等,酶的抑制药物：氯霉素、西咪替丁、异烟肼、红霉素、甲硝唑、胺碘酮等,药物的排泄途径,大多数抗菌药物主要经肾脏排泄，部分抗菌药物通过肝肾双通道排泄。,肾脏疾病时因肾小球滤过或肾小管功能受损，影响抗菌药物的消除。,肝脏疾病也可减弱对药物的代谢或排泄。,与代谢和排泄有关的参数主要有消除半衰期(T1/2)和清除率。,抗菌药物药动学理论简介,抗菌药物药效学理论简介,抗菌药物PK/PD分类依据,各类抗菌药物PK/PD特点,给药方案优化,最低抑菌浓度（MIC）：体外培养基中可抑制细菌生长所需的最低抗菌药物浓
5、度,最低杀菌浓度（MBC）：可杀死99.9%病原菌所需的最低药物浓度。 MBC与MIC值相近时，说明该药可能为杀菌剂。,防耐药突变浓度（MPC）：防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。,耐药突变选择窗（MSW）：细菌MPC与MIC之间的浓度范围。 此范围内，耐药突变菌株更容易被选择性富集。即使抑制了敏感菌的生长，临床治疗可能成功，但也可能导致细菌耐药突变。,抗生素后效应（PAE）：抗菌药物与细菌短暂接触后，细菌受到非致死性损伤，当药物清除后，细菌生长仍持续受到抑制的效应。,杀菌曲线：抗菌药物的时效曲线。反映药物浓度与杀菌能力的关系。 浓度依赖性药物，较高浓度范围内，浓度,杀菌
6、能力；非浓度依赖性药物，浓度达到阈值（约4-5倍MIC），再增加浓度，杀菌能力出现饱和。,抗菌药物药动学理论简介,抗菌药物药效学理论简介,抗菌药物PK/PD分类依据,各类抗菌药物PK/PD特点,给药方案优化,浓度依赖性,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、多黏菌素、硝基咪唑类等 对致病菌的杀菌效应和临床疗效取决于Cmax，而与作用时间关系不密切。即血药Cmax越高，清除致病菌的作用越迅速、越强。 提高此类抗菌药物疗效的策略主要是提高血药Cmax，一般推荐日剂量单次给药方案 对于治疗窗较窄的药物需注意不能使药物浓度超过最低毒性剂量。,时间依赖性,大多数PAE或T1/2较短的内酰胺类、林可霉素、部分
7、大环内酯类药物等属于此类。 药物的抗菌效应与临床疗效主要与药物和细菌接触时间密切相关，而与浓度升高关系不密切，血药浓度高于致病菌MIC的45倍以上时，其杀菌效能几乎达到饱和状态，继续增加血药浓度，其杀菌效应不再增加。 以提高%TMIC来增加临床疗效，一般推荐日剂量分多次给药和(或)延长滴注时间的给药方案。 延长滴注时间优化内酰胺类的给药方案需要关注抗菌药物在输液中的稳定性，对于不稳定的时间依赖性抗菌药物可以考虑增加给药频次。,时间依赖性且抗菌作用时间长,替加环素、利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、糖肽类等。 属为时间依赖性，但由于PAE或T1/2较长，使其抗菌作用持续时间延长。 评估此类药物的PK
8、/PD指数主要为AUC024/MIC。一般推荐日剂量分2次给药方案。,抗菌药物药动学理论简介,抗菌药物药效学理论简介,抗菌药物PK/PD分类依据,各类抗菌药物PK/PD特点,给药方案优化,抗菌药物药动学理论简介,抗菌药物药效学理论简介,抗菌药物PK/PD分类依据,各类抗菌药物PK/PD特点,给药方案优化,按常见致病菌与耐药特点选择药物,01,02,选择组织分布浓度较高的抗菌药物,03,根据药物PK/PD特点优化给药方案,04,必要时局部用药增加感染部位浓度,我国CAP常见病原体：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、嗜肺军团菌等 我国HAP常见病原体：鲍曼不动杆菌
9、、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等、非典型病原体、真菌 肺炎链球菌、肺炎支原体对大环内酯类耐药率高 HAP中肠杆菌科细菌产ESBL的比例很高 耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)，且分离率逐年增加 非发酵菌(鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌)对碳青霉烯类的耐药率居高不下,常见致病菌与耐药特点,(1)肺炎链球菌：青霉素(MIC2 mg/L)、第一二代头孢菌素；青霉素不敏感菌株可选用头孢曲松、头孢噻肟、呼吸喹诺酮类，不推荐使用大环内酯类药物。 (2)肺炎支原体：推荐四环素类和喹诺酮类等药物。大环内酯类不推荐首选，如使用时应参照当地药敏试验结果。 (3)金黄色葡萄球菌：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌
10、(MSSA)可用头孢唑啉或苯唑西林等；MRSA可选用利奈唑胺、万古霉素及替考拉宁等药物。 (4)肠杆菌科细菌：不产ESBL的细菌首选第三代头孢菌素；产ESBL的细菌可选碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦等酶抑制剂合剂，或敏感的非典型内酰胺类药物(如拉氧头孢、氟氧头孢等)；CRE则选用以多黏菌素或替加环素为基础的联合用药，对碳青霉烯类低度耐药时(MIC为48 mg/L)也可以碳青霉烯类为基础联合其他药物。 (5)鲍曼不动杆菌：通常需要选用下列药物联合治疗，如舒巴坦(或头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦)、喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星)、阿米卡星、碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、比阿培南)、多黏菌素
11、类及替加环素。 (6)铜绿假单胞菌：抗假单胞菌属内酰胺类联合氨基糖苷类、抗铜绿假单胞菌喹诺酮类或多黏菌素类。,常见致病菌与敏感抗菌药物,治疗军团菌、支原体和衣原体等非典型病原体感染时，可选用大环内酯类、喹诺酮类或四环素类。 需要覆盖MRSA且万古霉素MIC1 mg/L时，推荐选用利奈唑胺。 达托霉素在肺部易被肺泡表面活性物质灭活，不能用于肺部感染的治疗。,选用肺组织分布浓度较高的抗菌药物,XDR革兰阴性菌感染推荐应用碳青霉烯类与其他抗菌药物联合治疗时，对碳青霉烯类不敏感的菌株，可通过使用充分的剂量或延长静脉滴注时间(亚胺培南23 h，美罗培南34 h)增加%TMIC。 当应用替加环素治疗HAP时(MIC1 mg/L)，推荐首剂200 mg，然后100 mg，1次/12 h（说明书推荐用法：首剂100mg，之后50mg，q12h，一般MIC0.5mg/L）,根据药物PK/PD特点优化给药方案,当肺部感染是由XDR或全耐药(PDR)的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌或肺炎克雷伯菌等所致时，可在全身抗菌治疗的基础上联合吸入治疗，以增加肺组织局部浓度，提高疗效。 雾化吸入的抗菌药物多选择黏膜不吸收且局部组织浓度高的药物，目前采用的药物主要有氨基糖苷类(妥布霉素、阿米卡星)和多黏菌素E等。,雾化吸入抗菌药物,请,批,评,指,正,