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1、佛山市第一人民医院 THE FIRST PEOPLEs HOSPITAL OF FOSHAN 中山大学附属佛山医院 AFFILIATED FOSHAN HOSPITAL OF SUN YAT-SEN UNIVERSITY,急性中毒与血液净化治疗,急性中毒概念,急性中毒是指人体在短时间内接触毒物或超过中毒量的药物后,机体产生的一系列病理生理变化及其临床表现。急性中毒病情复杂、变化急骤;严重者出现多器官功能的障碍或衰竭甚至危及患者生命。 中毒在我国死因调查中位居第五位,占总病死率的10.7%;农药中毒占急性中毒死亡的40.44%,主要是有机磷农药和百草枯。,急性中毒种类,药物中毒阿片类、巴比妥类、
2、苯二氮卓类、阿托品、瘦肉精 农药中毒有机磷、百草枯、杀鼠剂 有害气体中毒氨、氰化物、CO、H2S 有机溶剂中毒苯、汽油、CS2、甲醇 金属中毒铅、汞、锰、砷、铊 强酸强碱中毒硫酸、硝酸、氢氧化钠、氢氧化钾 酒精中毒 动植物中毒毒蛇、毒虫、河豚、鱼胆、毒蘑菇、乌头碱、亚硝酸盐,急诊中毒诊断,毒物接触史 中毒的临床表现与体征 实验室检查 诊断分类 临床诊断 临床确诊 疑似诊断,急诊中毒诊断,出现以下情况需考虑急性中毒可能 不明原因的恶心、呕吐、头昏,随后出现惊厥、抽搐、呼吸困难、发绀、昏迷、休克甚至呼吸、心搏骤停; 不明原因的多部位出血; 难以解释的精神、意识改变,尤其精神、心理疾病患者突然出现意
3、识障碍; 相同地域内同一时段内突现类似临床表现的多例患者; 不明原因的代谢性酸中毒; 发病突然,出现急性器官功能不全,用常见疾病难以解释; 原因不明的贫血、白细胞减少、血小板减少、周围神经麻痹; 原因不明的皮肤黏膜、呼出气体及其他排泄物出现特殊改变(颜色、气味)。,急性中毒救治原则,6,迅速脱离中毒环境并清除未被吸收的毒物,迅速判断患者的生命体征,及时处理威胁生命的情况,促进吸收入血毒物清除,特异性解毒药物的应用,对症治疗与并发症处理,器官功能支持与重症管理,急性中毒治疗,脱离染毒环境,现场急救 判断生命体征,心搏骤停者心肺复苏 特异性解毒药物应用 超长心肺复苏(半小时以上) 呼吸道梗阻者,清
4、理开放气道,必要时建立人工气道 呼吸道染毒:将患者转移至通风处,吸入新鲜空气或氧气 皮肤染毒:脱去污染衣物,清水清洗,可用中和剂,避免热水 眼睛染毒:温水冲洗15min以上,反复冲洗,眨眼动作,急性中毒治疗,清除未吸收毒物 催吐 洗胃 吸附剂(活性炭、牛奶、鸡蛋清) 导泄(甘露醇、山梨醇、硫酸镁、和爽) 全肠灌洗(和爽) 灌肠,急性中毒治疗,促进已吸收毒物排泄 强化利尿 改变尿液酸碱度 血液净化 氧疗(高压氧) 应用特异性解毒剂 阿托品、长托宁、胆碱酯酶复能剂、纳洛酮、硫代硫酸钠、亚硝酸异戊酯和亚硝酸钠、亚甲蓝、乙酰胺、氟马西尼、乙醇、二巯基丙醇、二巯基丙磺酸钠、依地酸钙钠、奥曲肽、青霉胺、去
5、铁敏、抗蛇毒血清、鱼精蛋白、肉毒抗毒血清、去铁胺、甲吡唑、乙酰半胱氨酸、脂肪乳、维生素B6、胰高血糖素、地高辛抗体、葡萄糖酸钙、碳酸氢钠,急性中毒治疗,2008年卫生部办公厅发布的卫生应急队伍装备参考目录(试行)文件相关解毒药储备指南,急性中毒治疗,对症治疗与并发症处理 中毒性脑病 低血压与休克 吸入性肺炎 中毒性肺损伤 中毒性肝损伤 中毒性肾损伤 中毒性心肌损伤与心律失常 水、电解质与酸碱失衡 弥散性血管内凝血 全身炎症反应综合征与多器官功能障碍综合征,血液净化治疗,定义:把患者血液引出体外并通过血液净化装置,除去其中的致病物质(毒素)和过多体液,达到净化血液治疗疾病的目的。,血液净化方式,
6、血液净化方式 血液透析(hemodialysis,HD) 血液滤过(hemofiltration,HF) 血液透析滤过(HDF) 血液灌流(hemoperfusion,HP) 血浆置换(plasma exchange,PE) CRRT(包括CVVH、SCUF、CVVHD、 CVVHDF、CHFD、CPFA、HVHF、PHVHF),血液净化治疗,血液净化治疗,血液净化治疗,血液净化标准操作规程(2010年,卫生部与中华医学会肾脏病学分会) ICU中血液净化的应用指南(2011年,中华医学会重症医学分会) 血液净化急诊临床应用专家共识(2017年,血液净化急诊临床应用专家共识组),血液净化原理,弥
7、散,分子大小 膜的面积 膜孔通透性 膜两侧物质浓度差 用于小分子物质清除,血液净化原理,对流,溶质大小 膜的特点、面积、膜孔通透性(膜筛选系数) 血流量(超滤量) 跨膜压 用于中分子物质清除,血液净化原理,吸附,通过正负电荷或范德华力与半透膜发生吸附 溶质分子与膜的化学亲和力及膜的吸附面积有关 用于中大分子物质清除,可透析物质,可滤过物质,不被透析滤过,可被吸附,游离的小分子,水溶性溶质,分子质量多300,中分子物质,蛋白质结合 化合物,化学修饰的蛋白质, 500,5000,50000,第一空间:弥散,第三空间:吸附,血液净化适用范围,第二空间:对流,血液净化方式,血液透析(HD),弥 散,溶
8、质从高浓度区弥散,水分子渗透作用 清除小分子、水溶性、蛋白结合率低的物质,分子量小于500D,能同时调节水电解质平衡 用于急慢性肾功能衰竭,水潴留急性肺水肿,甲醇、乙二醇、锂盐中毒,氯酸盐、重铬酸盐引起的急性肾衰竭,尿素氮、肌酐、尿酸、水杨酸、2-4双氯苯氧酸、普鲁卡因酰胺、硼酸和硼酸盐、溴化物等,血液净化方式,血液滤过(HF),对 流,模仿肾小球滤过和肾小管的重吸收功能,以对流方式滤过血液中水分和溶质 清除分子量小于30KD-50KD的中分子物质 需补充置换液,对血流动力学影响小 多用于常规透析易发生低血压的急慢性肾衰患者、顽固性高血压、严重的继发性甲旁亢、尿毒症神经病变、心血管功能不稳定、
9、多脏器衰竭等病情危重患者,血液净化方式,连续肾脏替代治疗(CRRT),弥散、对流,连续、缓慢清除水分和中小分子物质 对血流动力学影响小,溶质清除率高,加快肾衰竭恢复,生物相容性好,可清除炎症介质,调节机体免疫,改善组织氧代谢,提供充足营养,保持水电解质平衡 多用于重症AKI、脓毒症、MODS、ARDS、重症胰腺炎、严重创伤、乳酸酸中毒、心肺体外循环手术、严重水电解质代谢紊乱等,血液净化方式,血浆置换(PE),通过血浆分离器分离血浆和细胞成份,去除致病血浆及血浆中致病因子,将细胞成份、净化后血浆、补充的置换液输回体内 主要清除大分子物质,无论水溶脂溶、蛋白质是否结合 技术复杂,费用昂贵,潜在感染
10、等风险 多用于风湿免疫性疾病、免疫性神经系统疾病、重症肝炎、肝衰竭、血液系统疾病、免疫性肾脏疾病、器官移植排斥等,血液净化方式,血液灌流(HP),吸 附,通过灌流器中吸附剂吸附清除毒物、药物、机体代谢产物 适用中大分子脂溶性毒物、环状小分子、与血浆蛋白结合率高的物质、疏水亲脂基团,可与多种操作模式联合应用 多用于急性药物或毒物中毒,暴发性肝衰竭导致的肝性脑病、高胆红素血症,银屑病或其它自身免疫性疾病,血液净化方式及原理,弥散(血液透析):浓度梯度清除小分子物质 对流(血液滤过):渗透压清除中分子物质 吸附(血液灌流):膜吸附功能清除大分子物质 置换(血浆置换):置换清除大中分子物质,血液净化救
11、治中毒机制,清除毒物、炎性介质,维持及替代 重脏器功能,维持内环境平衡,血液净化,血液净化治疗,血液净化适应症 毒(药) 物或其代谢产物能被血液净化排出体外; 中毒剂量大,血药浓度达到超过致死量,毒(药)物毒性强; 摄入未知成分和数量的药物或毒物,病情迅速进展,危及生命; 中毒后合并内环境紊乱、急性肾功能障碍、多个器官功能不全或衰竭,病情进展恶化出现意识障碍、呼吸抑制、低血压、低体温等; 毒物进入体内有延迟效应,较长时间滞留体内引起损伤,毒(药)物血液净化清除率高于其内源性清除,血液净化治疗,以下情况不建议血液净化 作用迅速的气体类毒物 机体自身毒物清除率高于血液净化清除率者 毒物造成的损害已
12、是不可逆者,如百草枯中毒晚期 毒物本身毒性作用不大 血液净化相对禁忌症 严重心功能不全者 严重贫血或出血者,血小板减少(低于3050109/L) 高血压患者收缩压220mmHg 血管活性药难以纠正的严重休克,血液净化治疗,血液净化时机 药物或毒物中毒后4-6hr内行血液净化治疗,12hr后进行疗效较差;毒物剂量大、中毒症状明显者,经洗胃等常规处理后立即行血液净化治疗;百草枯中毒尽可能在2-4hr内开展血液灌流治疗,血液灌流可清除毒物,血液净化治疗,国际中毒血液净化(EXTRIP)工作小组推荐: 锂、铊、水杨酸、丙戊酸、茶碱、二甲双胍、巴比妥类(长效)、甲醇等中毒适合血液净化; 苯妥英、对乙酰氨
13、基酚、卡马西平中毒可尝试用血液净化; 地高辛、三环类抗抑郁药中毒不适合血液净化。,TOXIN GUIDELINES 1. Extracorporeal Treatment in Phenytoin Poisoning: Systematic Review and Recommendations from the EXTRIP Workgroup. (1523-6838). 2. Extracorporeal Treatment for Metformin Poisoning: Systematic Review and Recommendations From the Extracorpore
14、al Treatments in Poisoning Workgroup. (1530-0293). 3. Extracorporeal Treatment for Lithium Poisoning: Systematic Review and Recommendations from the EXTRIP Workgroup. (1555-905X). 4. Extracorporeal treatment for thallium poisoning: recommendations from the EXTRIP Workgroup. (1555-905X). 5. Extracorp
15、oreal treatment for theophylline poisoning: systematic review and recommendations from the EXTRIP workgroup. (1556-9519). 6. Extracorporeal treatment for carbamazepine poisoning: systematic review and recommendations from the EXTRIP workgroup. (1556-9519). 7. Extracorporeal treatment for acetaminoph
16、en poisoning: recommendations from the EXTRIP workgroup. (1556-9519). 8. Extracorporeal Treatment for Salicylate Poisoning: Systematic Review and Recommendations From the EXTRIP Workgroup. (1097-6760). 9. Extracorporeal treatment for barbiturate poisoning: recommendations from the EXTRIP Workgroup.
17、(1523-6838). 10. Extracorporeal treatment for digoxin poisoning: systematic review and recommendations from the EXTRIP Workgroup. (1556-9519). 11. Recommendations for the role of extracorporeal treatments in the management of acute methanol poisoning: a systematic review and consensus statement. (15
18、30-0293). 12. Extracorporeal treatment for tricyclic antidepressant poisoning: recommendations from the EXTRIP Workgroup. (1525-139X). 13. Extracorporeal treatment for valproic acid poisoning: Systematic review and recommendations from the EXTRIP workgroup. Clinical Toxicology, 2015. 53(5): p. 454-4
19、65.,TOXIN GUIDELINES,Recommendations for other poisons,RECOMMENDATION FOR,SUGGESTION FOR,NEUTRAL,SUGGESTION AGAINST,RECOMMENDATION AGAINST,Tricyclics Digoxin,Phenytoin,Acetaminophen Carbamazepine,Lithium Salicylates Valproic Acid Theophylline Metformin Barbiturates (long-acting) Methanol,Uncompleted
20、 poisons: Ethylene glycol, Paraquat, Organophosphates, Methotrexate,血液净化治疗,血液净化模式选择,血液净化治疗,血液净化模式选择,影响毒物清除因素,清除率,半衰期,分布容积,蛋白结合率,溶解性,与 血液 净化清 除效果相 关因素分析,分子量,影响毒物清除因素,毒物分子量大小决定能否通过透析器膜、滤过器膜; 中毒合并肝肾功能损害时机体自身清除率下降,需要血液净化清除毒物; 毒物半衰期=0.693分布容积/清除率;,影响毒物清除因素,与组织结合率高的毒物,分布容积(Vd)大,主要分布在血管外,较难清除;与血液中蛋白结合率高的物质
21、,分布容积小,主要分布于血管内;Vd大的毒物很快分布到组织中,故强调早期治疗,血液中毒物被清除,组织中毒物会不断释放转移到血液中,出现毒物血液浓度反跳,即“二次分布”现象; Vd小、蛋白结合率低的毒物选择CVVHD或HDF,蛋白结合率高的毒物,宜采用HP或PE; 脂溶性高的毒物蛋白结合率高,水溶性高的毒物蛋白结合率低;,血液净化方法选择,中毒重症管理,中毒患者入住ICU,目前没有统一标准,以下可供借鉴: 呼吸衰竭或需要气管插管; 意识改变,如昏迷、反应迟钝或谵妄或癫痫发作; 急性心功能不全; 休克; 严重心律失常; 急性肝肾功不全; 中毒严重度评分(PSS)为重度中毒; 其他危及或潜在危及生命
22、的情况。 已在全国建立1家国家级、31家省级中毒救治网络基地;中毒单元,我科情况,2015年挂靠我科成立佛山市中毒救治中心,实行中毒患者归口集中管理; 2015年以来,我科共收治各类中毒患者306人次,治愈293人次,死亡13例,总抢救成功率95.8%; 2015年以来,共行血液净化治疗68例次,其中HP57例次,HD11例次;,我科情况,急诊架构,急诊抢救房(15张),急诊观察室(15张),EICU(10张),急诊病房(19张),近2年收治中毒情况,中毒患者种类分布(共306人次),近2年血液净化治疗情况,血液净化病种分布(共68人次),百草枯救治情况,2015年以来,我科共收治百草枯中毒患者23例,18例患者行血液净化治疗,死亡6例,总抢救成功率73.9%; 血液净化方案的摸索调整 陆某,静脉滴注3mL,HP q12h3d,10d死亡 许某某,口服150mL,HP q12h3d,CVVHDF2d,CVVH 5d,30d死亡 蒋某某,口服30mL,HP q6h3d,HP q8h1d,HP q12h 4d,治愈出院 困扰我们的问题 毒物的检测(仪器设备、人员、技术) 基础研究同步开展,谢 谢,