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1、关于人类疾病与生物化学生物关于人类疾病与生物化学生物氧化氧化现在学习的是第1页，共17页 患者，患者， 女，女， 68岁，因高血压急症在重症监护室静脉岁，因高血压急症在重症监护室静脉注射治疗，注射治疗，48小时后，患者血压恢复到正常，但这位患者小时后，患者血压恢复到正常，但这位患者感到口腔和喉咙剧痛，然后出现呕吐、出汗、颤抖、呼吸感到口腔和喉咙剧痛，然后出现呕吐、出汗、颤抖、呼吸急促。护士发现她的呼气有甜杏仁味道。动脉血气表明患急促。护士发现她的呼气有甜杏仁味道。动脉血气表明患者出现明显的代谢性酸中毒，血清检测显示硝普钠的代谢者出现明显的代谢性酸中毒，血清检测显示硝普钠的代谢产物产物, 硫代氰
2、酸盐的浓度达到中毒的水平。硫代氰酸盐的浓度达到中毒的水平。第八章第八章 生物氧化与疾病生物氧化与疾病病例病例 1现在学习的是第2页，共17页 高血压危象（高血压危象（hypertensive crisis）是一种极其是一种极其危急的症候，常在不良诱因影响下，血压骤然升到危急的症候，常在不良诱因影响下，血压骤然升到200/120毫米汞柱以上，出现心、脑、肾的急性损害危毫米汞柱以上，出现心、脑、肾的急性损害危急症候。病人感到突然头痛、头晕、视物不清或失明；急症候。病人感到突然头痛、头晕、视物不清或失明；恶心、呕吐、心慌、气短、面色苍白或潮红；两手抖恶心、呕吐、心慌、气短、面色苍白或潮红；两手抖动、
3、烦躁不安；严重的可出现暂时性瘫痪、失语、心动、烦躁不安；严重的可出现暂时性瘫痪、失语、心绞痛、尿混浊；更重的则抽搐、昏迷。绞痛、尿混浊；更重的则抽搐、昏迷。 现在学习的是第3页，共17页 高血压急症需要立即把病人血压降低到较低的水平高血压急症需要立即把病人血压降低到较低的水平(不不必达到正常血压的水平必达到正常血压的水平)突然降低血压的危险是引起突然降低血压的危险是引起低血压和脑缺血或心脏缺血。为了避免突然的低血压，低血压和脑缺血或心脏缺血。为了避免突然的低血压，硝普钠一种可以平缓地降血压的药物就成了医生的理硝普钠一种可以平缓地降血压的药物就成了医生的理想选择。可以括能够精确地增加或减少硝普钠
4、的输液想选择。可以括能够精确地增加或减少硝普钠的输液影响血压。硝普钠的副作用是它的代谢产物硫代氰酸影响血压。硝普钠的副作用是它的代谢产物硫代氰酸盐阻碍电子传递链。盐阻碍电子传递链。现在学习的是第4页，共17页 硝普钠、硝普钠、 主要成分：亚硝基铁氰化钠。主要成分：亚硝基铁氰化钠。 适应证：用于高血适应证：用于高血压急症和手术间控制血压。也用于急性心力衰竭。本品为压急症和手术间控制血压。也用于急性心力衰竭。本品为强有力的血管扩张剂，能直接松弛小动脉与静脉血管平滑强有力的血管扩张剂，能直接松弛小动脉与静脉血管平滑肌，属硝基扩张血管药，在血管平滑肌内代谢产生一氧化肌，属硝基扩张血管药，在血管平滑肌内
5、代谢产生一氧化氮（氮（NO），），NO具有强大的舒张血管平滑肌的作用。具有强大的舒张血管平滑肌的作用。 现在学习的是第5页，共17页氰化物中毒与电子传递抑制氰化物中毒与电子传递抑制 由于过量使用硝普钠导致的氰化物中毒。由于过量使用硝普钠导致的氰化物中毒。 氰化物抑制细胞色素氧化酶的活性，导致线粒体呼吸链电氰化物抑制细胞色素氧化酶的活性，导致线粒体呼吸链电子传递的中断，氧的利用率下降，无氧呼吸增加，乳酸累子传递的中断，氧的利用率下降，无氧呼吸增加，乳酸累积，出现代谢性酸中毒。积，出现代谢性酸中毒。 一旦出现中毒，要立即停止硝普钠的静滴。如果氰化物血一旦出现中毒，要立即停止硝普钠的静滴。如果氰化物
6、血中浓度很高，或出现中毒的症状和体症，应静滴亚硝酸钠中浓度很高，或出现中毒的症状和体症，应静滴亚硝酸钠和硫代硫酸钠治疗。和硫代硫酸钠治疗。 现在学习的是第6页，共17页NAD+ FMN CoQ b c1 c aa3 O2鱼藤酮鱼藤酮杀粉蝶素杀粉蝶素A安密妥安密妥抗霉素抗霉素A AH2SCOCNN3 叠氮化合叠氮化合物物作用：阻断电子传递作用：阻断电子传递电子传递电子传递抑制剂抑制剂现在学习的是第7页，共17页 潘磊家住巴南区一品镇，大学毕业两年。由于脊柱侧弯，潘磊家住巴南区一品镇，大学毕业两年。由于脊柱侧弯，他一直找不到工作。家人凑齐手术费后，将他送到西南医院做他一直找不到工作。家人凑齐手术费
7、后，将他送到西南医院做脊柱侧弯矫正手术。按照常规检查，潘磊并没有什么异常情况。脊柱侧弯矫正手术。按照常规检查，潘磊并没有什么异常情况。 20102010年年3 3月月2525日日 1515：3030，潘磊紧张而迫切地进了手术室，潘磊紧张而迫切地进了手术室，因为这个手术将改变曾让他异常自卑的身体。因为这个手术将改变曾让他异常自卑的身体。 1515：4545，潘磊的手术准备开始，消毒、麻醉，潘磊的手术准备开始，消毒、麻醉病人的情况一病人的情况一切正常。切正常。 病例病例 2现在学习的是第8页，共17页 16：37，开始手术时，医生发现病人情况不太正常：按照正常情况，开始手术时，医生发现病人情况不太
8、正常：按照正常情况，病人麻醉后应全身肌肉松弛，但潘磊的肌肉却显得僵硬。病人麻醉后应全身肌肉松弛，但潘磊的肌肉却显得僵硬。“是不是麻醉是不是麻醉没做好？没做好？”手术医生提出质疑，但麻醉医生看到麻醉机的仪器显示，病手术医生提出质疑，但麻醉医生看到麻醉机的仪器显示，病人的氧饱和度情况非常好。人的氧饱和度情况非常好。 16：50，病人病情剧变，呼气末二氧化碳浓度增高，麻醉师，病人病情剧变，呼气末二氧化碳浓度增高，麻醉师起初以为麻醉机出了问题，立即把病人的钠石灰换掉了。但病起初以为麻醉机出了问题，立即把病人的钠石灰换掉了。但病人情况依然越来越危急，心跳加快、血压降低、体温一度高达人情况依然越来越危急，
9、心跳加快、血压降低、体温一度高达40.2。这些情况，让在场的医生都惊呆了。这些情况，让在场的医生都惊呆了。 现在学习的是第9页，共17页 17：10，麻醉师赶紧通知了麻醉科陶国才主任。陶主任对病，麻醉师赶紧通知了麻醉科陶国才主任。陶主任对病人进行观察后，初步诊断潘磊患了人进行观察后，初步诊断潘磊患了“恶性高热恶性高热”。 18：02，西南医院对潘磊进行大会诊，众多专家教授一致认为，西南医院对潘磊进行大会诊，众多专家教授一致认为，潘磊的确患上了潘磊的确患上了“恶性高热恶性高热”，而这种病十分罕见，全国曾报道的只，而这种病十分罕见，全国曾报道的只有有34例，而潘磊是第例，而潘磊是第35例，在重庆还
10、是首例。例，在重庆还是首例。 唯一能够救他的唯一能够救他的“解药解药”只有只有“丹曲林丹曲林”，十分稀缺，国内如果发，十分稀缺，国内如果发现病例，只能通过飞机从境外调药。现病例，只能通过飞机从境外调药。 幸运的是医生联系到华西医院，医院正好备有一份幸运的是医生联系到华西医院，医院正好备有一份“丹曲林丹曲林”，据了解，这份药系成都一名同症患者所有，由于他有家族病史，为据了解，这份药系成都一名同症患者所有，由于他有家族病史，为了以防万一，家人特地从国外买回寄放在医院备用。了以防万一，家人特地从国外买回寄放在医院备用。 现在学习的是第10页，共17页 恶性高热（恶性高热（Malignant Hype
11、rthermia，MH）是目前所知）是目前所知的唯一可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。它是的唯一可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。它是一种亚临床肌肉病，即患者平时无异常表现，在全麻过程中接触一种亚临床肌肉病，即患者平时无异常表现，在全麻过程中接触挥发性吸入麻醉药（如氟烷、安氟醚、异氟醚等）和去极化肌松挥发性吸入麻醉药（如氟烷、安氟醚、异氟醚等）和去极化肌松药（琥珀酰胆碱）后出现骨骼肌强直性收缩，产生大量能量，导药（琥珀酰胆碱）后出现骨骼肌强直性收缩，产生大量能量，导致体温持续快速增高，在没有特异性治疗药物的情况下，一般的致体温持续快速增高，在没有特异性治疗药物的情况下，
12、一般的临床降温措施难以控制体温的增高，最终可导致患者死亡。临床降温措施难以控制体温的增高，最终可导致患者死亡。 恶性高热恶性高热现在学习的是第11页，共17页 恶性高热是一种少见的麻醉并发症完全，其原因还没有恶性高热是一种少见的麻醉并发症完全，其原因还没有完全弄清。大部分的证据支持完全弄清。大部分的证据支持ryanodine受体基因受体基因 (染色体染色体19q13.1)缺陷的结果。这个受体是肌细胞肌质网上的钙缺陷的结果。这个受体是肌细胞肌质网上的钙离子通道。这个通道的激活导致钙离子过多的钙离子进离子通道。这个通道的激活导致钙离子过多的钙离子进入细胞浆，使肌肉收缩入细胞浆，使肌肉收缩,提高身体
13、温度，心动过速，随提高身体温度，心动过速，随后代谢性酸中毒。后代谢性酸中毒。 恶性高热的特征：急剧高热、呼吸急迫、肌肉强直，恶性高热的特征：急剧高热、呼吸急迫、肌肉强直，高钾血症高钾血症现在学习的是第12页，共17页现在学习的是第13页，共17页解偶联蛋白作用机制解偶联蛋白作用机制Cyt cQ胞液侧胞液侧 基质侧基质侧 解偶联 蛋白热能热能 ADP+Pi ATP 现在学习的是第14页，共17页 解偶联蛋白解偶联蛋白(uncoupling proteins,UCP 1 -5)是通过是通过解除电子传递和解除电子传递和ATP合成的偶联维持体温。合成的偶联维持体温。 生理条件下，下丘脑感受到体温降低刺
14、激交感神经和生理条件下，下丘脑感受到体温降低刺激交感神经和儿茶酚胺类激素的分泌，促进解偶联蛋白的合成。儿茶酚胺类激素的分泌，促进解偶联蛋白的合成。 恶性高热，由于麻醉剂引发钙离子的释放，随后一系列的恶性高热，由于麻醉剂引发钙离子的释放，随后一系列的代谢和信号变化导致上述的机制启动。代谢和信号变化导致上述的机制启动。现在学习的是第15页，共17页湖南迪诺制药有限公司湖南迪诺制药有限公司 丹曲林（丹曲林（dantrolene）治疗：治疗： 降温等支持疗法，纠正血气和电解质异常降温等支持疗法，纠正血气和电解质异常使用丹曲林使用丹曲林Dantrolene 现在学习的是第16页，共17页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第17页，共17页