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1、-药理学笔记：抗帕金森病药-第 5 页药理学笔记：抗帕金森病药 掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。 了解常用复方制剂的药理作用。 震颤麻痹又称帕金森病，主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺（da）能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下，这两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。 【分类】 1.原发性震颤麻痹（帕金森病） 2.继发性震颤麻痹（帕金森综合征） 【病因】1.da神经元变性，导致da不足，ach相对兴
2、奋 2.ne神经元变性，导致ne不足 3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏 4.mao-b能氧化mptp、da等物质，使其变成神经毒 【治疗】1.补充da或激动da受体，抑制或阻断ach的作用 2.补充ne的前体物 3.应用抗组胺药，补充5-羟色胺的前体物 4.mao-b抑制剂和维生素e等抗氧化药物 根据上述发病机制，抗震颤麻痹药有 拟多巴胺类药和 中枢性抗胆碱药 一、拟多巴胺类药 左旋多巴 作用与用途 抗震颤麻痹 少量（1左右）进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。 作用特点 1、 对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。 2
3、、 改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。 3、 对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。 4、 显效慢，16个月显示疗效。 不良反应 1、 胃肠反应 最常见，消化性溃疡慎用。 2、 心血管反应 可出现体位性低血压，心律失常。 3、 精神障碍 不安、焦虑、失眠。医学 教育网 搜集整理 4、 不自主的异常运动和”开关现象” 药物相互作用 1、 vitb6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与vitb6合用其外周不良反应增强。 2、 与外周多巴脱羧酶抑制剂甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。 3、 抗精神病药（如吩噻嗪类、丁酰苯类）禁与左旋多巴合用，因前者阻断da受体。外周多巴脱羧酶抑制
4、剂 【常用药】 1.卡比多巴（a-甲基多巴肼） 2.盐酸苄丝肼（色拉肼） 复方左旋多巴制剂 【常用药】 1.心宁美（信尼麦）：卡比多巴+左旋多巴 2.复方苄丝肼（美多巴）：盐酸苄丝肼+左旋多巴溴隐亭 【特点】 1.直接激动da受体 2.左旋多巴或其复方制剂无效，本品常可有效 3.可与左旋多巴复方制剂合用金刚烷胺对多型震颤麻痹有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴合用有协同作用。 二、中枢性抗胆碱药 （单胺氧化酶b抑制药） 苯海索（安坦） 作用与用途 中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/101/2.用于震颤麻痹，疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。 不良反应 较阿托品少