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1、-抗核抗体谱临床意义-第 4 页 抗核抗体谱临床意义1抗核RNP抗体抗核RNP（nuclear R N P ，nR NP） 抗体是诊断MCTD 的重要血清学依据，列入MCTD的诊断标准。因其抗原为含有U 1RNA的核蛋白复合物，故而称为U1RNP。其在MCTD患者的阳性检出率可高达95 。无论在疾病的活动期或是缓解期， 高滴度的抗RNP抗体均可持续存在。抗nRNP抗体无疾病特异性，在其他自身免疫性疾病中阳性检出率如下：SLE 3040，SS 20，进行性系统性硬化（PSS）1015，皮肌炎（PM）多发性肌炎（DM）10，偶尔也可见于R A和药物诱发的狼疮，不过滴度均较MCTD 患者低。由于Sm
2、和RNP是同一分子复合物（RNA蛋白质颗粒）中的不同抗原位点，两种抗原具有相关性，故抗Sm抗体阳性常伴有抗RNP抗体阳性，单一的抗Sm抗体或抗RNP抗体阳性较少见。2抗Sm抗体抗Sm 抗体仅发现于SLE患者中，是SLE的血清标志抗体，已列入SLE的诊断标准。约3040的SLE患者抗Sm抗体阳性，此抗体阴性不能排除SLE的诊断。相对抗dsDNA抗体而言，抗Sm 抗体水平不与SLE疾病的活动性相关，亦不与SLE的任何临床表现相关，治疗后的SLE 患者也可存在抗Sm抗体阳性。抗Sm抗体的检测对早期、不典型的SLE或治疗后的回顾性诊断具有很大帮助。3抗SSARo 抗体抗SSARo抗体是SS患者最常见的
3、自身抗体。其阳性检出率分别是7080，部分SLE 患者也有抗SSARo抗体检出，其阳性率分别为35，约60的亚急性红斑狼疮（SCLE）患者，补体缺陷的SLE患者和新生儿狼疮患者可出现抗SSARo抗体阳性。抗SSA抗体可通过胎盘进入胎儿，引起新生儿狼疮综合征，出现典型的SLE皮损和不完全性心脏传导阻滞。另外，单独出现抗SSARo抗体阳性的SLE患者，其肾炎或血管炎的发生率较高。因抗SSARo抗体与SSARo抗原形成的免疫复合物，更易沉积于肾脏和血管壁，造成肾脏损伤及血管炎。4. 抗SS B ：干燥综合征特异性较高，是SS 标记抗体， 阳性率为30 50 。系统性红斑狼疮的阳性率为20 30 5抗
4、Scl70抗体抗Scl70抗体几乎仅在进行性系统性硬皮病（Progressive systemie sclerosis，PSS）患者中检出，抗体相对应的抗原分子量为70kD。故该抗体是PSS 的特征抗体。在系统性硬化症的阳性检出率为20 40 ，在PSS 的阳性检出率为40 60 。在其他自身免疫性疾病患者中极少有阳性检出，正常人均为阴性。4抗Jo 1 抗体该抗体最常见于多发性肌炎（polymyositis，PM），故又称为PM1抗体。具有抗Jo1抗体特性的是分子量110kD和（或）80kD的多肽（核仁蛋白）。抗Jo1抗体在P M的阳性检出率可达4050，在PMDM患者的阳性检出率为25，单独
5、皮肌炎中的检出率不足10，在其他自身免疫性疾病中抗Jo1抗体为阴性，因而抗Jo1抗体对诊断PM具有特异性。PM与硬皮病重叠的患者，抗Jo1抗体的阳性率可高达85，PSSPM中为25，PM伴肺间质纤维化者抗Jo1抗体阳性率可达60。5抗Scl70抗体抗Scl70抗体几乎仅在进行性系统性硬皮病（Progressive systemie sclerosis，PSS）患者中检出，抗体相对应的抗原分子量为70kD。故该抗体是PSS 的特征抗体。在系统性硬化症的阳性检出率为20 40 ，在PSS 的阳性检出率为40 60 。在其他自身免疫性疾病患者中极少有阳性检出，正常人均为阴性。对系统性红斑狼疮（SLE
6、）有较高的特异性，但敏感度稍差，抗dsDNA抗体滴度的升降与SLE疾病的活动程度相关，因此可监测SLE的病情变化。其他结缔组织病患者，dsDNA亦可阳性。抗核抗体(ANA)是一组将自身真核细胞的各种细胞核成分作为靶抗原的自身抗体的总称。ANA的性质主要是IgG ，也有IgM 、IgA 和IgD ，其无器官和种属特异性，故该类抗体可与所有动物的细胞核发生反应。迄今已有二十余种抗核内不同成分的抗核抗体被相继发现。ANA主要存在于血清中，也可存在于胸水、关节滑膜液和尿液中。ANA在未治疗的SLE 患者中的滴度较高，在大多数自身免疫性疾病中均可呈阳性，如SLE、RA、混合性结缔组织病（MCTD）、干燥
7、综合征（SS）、硬皮病、慢性活动性肝炎，正常老年人也可有低滴度的ANA。ANA阳性并不一定患有自身免疫性疾病。由于细胞核成分的复杂性，不同成分的抗原性不同，因此可产生多种类型的ANA，在其众多类型中，作为针对某一特定核成分的个别抗体，只在某一疾病中出现，成为诊断该疾病的血清标志性抗体。各种ANA在不同的自身免疫性疾病中出现不同组合，可形成各种疾病或疾病亚群的特征性抗体谱。因此，总的ANA检测在临床诊断与鉴别诊断中是一个极为重要的筛选试验，ANA阳性者进一步检测各亚类ANA抗体对明确诊断、临床分型、病情观察、预后及治疗评价都具有重要意义。1均质性（homogeneous，H ）细胞核均匀着染荧光
8、，有些核仁部位不着色，分裂期细胞染色体可被染色出现荧光（彩图20 1）。与均质型相关的自身抗体主要有抗不溶性DNP ， 抗组蛋白抗体， 抗dsDNA 抗体也可产生均质性。高滴度均质型主要见于SLE 患者，低滴度均质型可见于RA 、慢性肝脏疾病、传染性单核细胞增多症或药物诱发的狼疮患者。2斑点型（speckled，S）细胞核内出现颗粒状荧光， 分裂期细胞染色体无荧光显色（彩图20 2）。与斑点型相关的自身抗体涉及抗核糖体核蛋白颗粒抗体，如抗Sm 、抗Ru1R NP 、抗SSBLa等抗体。高滴度的斑点型常见于MCTD，同时也见于SLE、硬皮病、SS等自身免疫性疾病。3核膜型（mem branous
9、 ，M ）又称周边型（rim），荧光着色主要显示在细胞核的周边形成荧光环，或在均一的荧光背景上核周边荧光增强；分裂期细胞染色体区出现荧光着色（彩图20 3）。相关抗体主要是抗dsDNA抗体。高滴度的周边型几乎仅见于SLE ，特别是活动期SLE ，其他自身免疫疾病很少见周边型，因此周边型对SLE的诊断价值极大，且提示病情活动。4核仁型（nucheolar ，N）荧光着色主要在核仁区，分裂期细胞染色体无荧光着色（彩图20 4）。相关抗体是抗核仁特异的低分子量RNA，抗RNA聚合酶1、抗U3R NP、抗PMScl。核仁型在硬皮病中出现率最高，尤其是高滴度核仁型对诊断硬皮病具有一定特异性，但核仁型也见于雷诺现象者，偶尔也出现于SLE 。未经治疗的SLE或MCTD患者几乎95以上都有抗核抗体，且滴度较高，一般1100 以上具有临床诊断价值。抗核抗体阴性对排除SLE的阴性预告值较高，所以抗核抗体检测是SLE的最佳筛查试验。抗核抗体滴度与自身免疫性疾病的临床活动性无相关关系。抗核抗体在其他自身免疫病中也可出现阳性，但滴度较低，其各自的阳性检出率。