染色体疾病的产前诊断.pdf

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1、.-染色体疾病的产前诊断染色体疾病的产前诊断时间:2013-01-31 来源:网络综合整理染色体病是指由染色体异常引起的疾病。染色体病是指由染色体异常引起的疾病。 据估计染色体异常占出生儿的据估计染色体异常占出生儿的1/1501/1501/1201/120。 产前产前诊断中最常见的染色体异常有：诊断中最常见的染色体异常有： 染色体数目异常、染色体数目异常、 染色体构造异常和微构造异常染色体疾病。染色体构造异常和微构造异常染色体疾病。据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约1010万人，万人， 在活婴儿中染色体异常者占在活婴儿中染色体异常者占0.3%0

2、.3%。因此，因此， 普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断， 对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。下面就常见的染色体疾病及染色体病的产前筛查和染色体疾病的产前诊断作简单的阐述。下面就常见的染色体疾病及染色体病的产前筛查和染色体疾病的产前诊断作简单的阐述。一、一、 染色体数目异常疾病染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，染色体数目异常疾病染色体数目异常是临床上最主要的染色体病， 其中以其中以 1313 号、号、 2121 号、号、1818 号，号，X X、Y Y 染色体异常最为常见，占染色体非整倍体畸变染色体异常最为

3、常见，占染色体非整倍体畸变95%95%以上。这些染色体异常占全以上。这些染色体异常占全部染色体病的部染色体病的 80%80%90%90%。常见的可以进展产前诊断的染色体病有以下几种。常见的可以进展产前诊断的染色体病有以下几种。 一一2121 三体三体综合征综合征 2121 三体综合征三体综合征trisomy 21 syndrometrisomy 21 syndrome又称先天愚型综合征和唐氏综合征又称先天愚型综合征和唐氏综合征DownDownsyndromesyndrome ， 是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。 在新生儿中的发病率为在新生

4、儿中的发病率为 1/6001/600，在受精卵中为在受精卵中为 1/1501/150。主要的临床特征为：智力低下，特殊面容，眼裂上斜，鼻梁扁平，舌。主要的临床特征为：智力低下，特殊面容，眼裂上斜，鼻梁扁平，舌大、外伸和流涎。约大、外伸和流涎。约40%40%患者伴有先天性心脏病。患者核型绝大多数患者伴有先天性心脏病。患者核型绝大多数92.5%92.5%为单纯型为单纯型 2121三体，即三体，即4747，XXXX，xyxy，2121；4.8%4.8%为易位型如为易位型如14/2114/21、21/2221/22 易位；少数为嵌合型。易位；少数为嵌合型。单纯型单纯型 2121 三体几乎都是新突变，与

5、父母核型无关，它是减数分裂染色体不别离所致。单纯三体几乎都是新突变，与父母核型无关，它是减数分裂染色体不别离所致。单纯型型2121三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关，三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关， 高龄孕妇生育高龄孕妇生育2121三体患儿的比例明显升高。三体患儿的比例明显升高。二二1818 三体综合征三体综合征 1818 三体综合征又称为三体综合征又称为 EdwardEdward 综合征，是一种严重的畸形，出生后不综合征，是一种严重的畸形，出生后不久死亡。久死亡。 患儿临床表现为头面、患儿临床表现为头面、 手足有严重畸形，手足有严重畸形， 头长而枕部凸出，头长而枕部凸出， 犹如冬瓜样

6、，犹如冬瓜样， 称冬瓜头。称冬瓜头。眼距宽，眼球小，手紧握拳，足突出，向背部翘起，呈帆船状脚，眼距宽，眼球小，手紧握拳，足突出，向背部翘起，呈帆船状脚， 95%95%的病例有先天性心脏的病例有先天性心脏病。细胞遗体学检查病。细胞遗体学检查 80%80%患者核型为患者核型为 4747，XYXY或或 XXXX，1818；另外；另外 10%10%患者为嵌合体，患者为嵌合体，即即 4646，XYXY或或 XXXX/47/47，XYXY或或 XXXX，1818；其余为各种易位，主要是；其余为各种易位，主要是1818 号与号与 D D 组染组染色体的易位。三色体的易位。三1313 三体综合征三体综合征 1

7、313 三体综合征又称三体综合征又称 PatauPatau 综合征。新生儿中的发病率为综合征。新生儿中的发病率为1 125 00025 000。临床表现为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。细胞。临床表现为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。细胞遗传学检查遗传学检查 80%80%的病例为游离型的病例为游离型 1313 三体，核型为三体，核型为 4747，XXXX或或 XYXY，1313。其余的为嵌合。其余的为嵌合型或易位型。易位型通常以型或易位型。易位型通常以1313 号和号和 1414 号染色体罗泊逊易位居多。号染色体罗泊逊易位居多。 四性染色体异常综合四

8、性染色体异常综合征征 1. klinefelter syndrome1. klinefelter syndrome 综合征：综合征： 又称先天性睾丸发育不全综合征。又称先天性睾丸发育不全综合征。 临床表现主要是小睾丸、临床表现主要是小睾丸、无精子产生，无精子产生，97%97%患者不育。患者男性第二性征发育差，身材高，四肢长，可有智商低，精患者不育。患者男性第二性征发育差，身材高，四肢长，可有智商低，精神异常及精神分裂症倾向。细胞遗传学检查绝大多数患者核型为神异常及精神分裂症倾向。细胞遗传学检查绝大多数患者核型为4747，XXYXXY。大约有。大约有 15%15%患患者为嵌合体，其中常见的为者为

9、嵌合体，其中常见的为4646，XX/47XX/47，XXYXXY；4646，XY/48XXXYXY/48XXXY。额外的。额外的X X 是由于亲代减是由于亲代减数分裂时数分裂时 X X 染色体不别离的结果。染色体不别离的结果。2. XYY2. XYY 综合征：在男婴中发生率为综合征：在男婴中发生率为1 1900900。患者男性表。患者男性表型正常，身材高大，易兴奋，常有攻击行为。睾丸发育不全，生精过程障碍。型正常，身材高大，易兴奋，常有攻击行为。睾丸发育不全，生精过程障碍。XYYXYY 核型是核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y Y 染色体不别离

10、的结果。染色体不别离的结果。3. Turner3. Turner 综合征：又综合征：又称为称为 4545，X X，女性先天性性腺发育不全综合征。染色体为，女性先天性性腺发育不全综合征。染色体为X X 单体。在新生儿女婴中的发病单体。在新生儿女婴中的发病. word.zl-.-率为率为 0.2%0.2%0.4%0.4%，患者表型为女性，身材矮小，智力一般，颈部发际低，女性第二性征发，患者表型为女性，身材矮小，智力一般，颈部发际低，女性第二性征发育不全。细胞遗传单方面育不全。细胞遗传单方面TurnerTurner 综合征的核型典型的是综合征的核型典型的是 4545，X X；约占；约占 55%55%

11、。其他核型常见。其他核型常见有嵌合体有嵌合体 4646，XXXX 和和 4646，X X 和和 X X 等臂染色体等臂染色体 X X，i ixqxq。本病发病机制是双亲配子形成过。本病发病机制是双亲配子形成过程中的不别离，程中的不别离， 其中其中 75%75%的染色体丧失发生在男方，的染色体丧失发生在男方， 绝大局部是由于精卵细胞的染色体不别绝大局部是由于精卵细胞的染色体不别离所致。离所致。4.474.47，XXYXXY 和多和多 X X 女性综合征：本病又称多雌综合征，其外形、性功能与生育能女性综合征：本病又称多雌综合征，其外形、性功能与生育能力都是正常，有少数患者有继发闭经。约力都是正常，

12、有少数患者有继发闭经。约2/32/3 的患者有智力低下。多的患者有智力低下。多 X X 综合征是由于细胞综合征是由于细胞的减数分裂时染色体的不别离所致。的减数分裂时染色体的不别离所致。 X X 染色体数目愈多，染色体数目愈多，智力损害和发育畸形愈严重。智力损害和发育畸形愈严重。 其他其他染色体三体综合征能活到出生的非常难见。大局部的染色体三体综合征能活到出生的非常难见。大局部的7- 7-三体、三体、8- 8-三体、三体、10-10-三体和三体和 14-14-三体综三体综合征都在早孕期流产，除非是嵌合体。二、染色体构造异常一常染色体构造异常包括染合征都在早孕期流产，除非是嵌合体。二、染色体构造异

13、常一常染色体构造异常包括染色体局部缺失、环状染色体、等臂染色体、倒位、易位、重复、插入等染色体构造的改变。色体局部缺失、环状染色体、等臂染色体、倒位、易位、重复、插入等染色体构造的改变。二性染色体构造异常二性染色体构造异常X X 染色体构造畸变包括染色体构造畸变包括 X X 短臂缺失短臂缺失XXP-XXP-；X X 染色体长臂缺失染色体长臂缺失XXq-XXq-；X X 等臂染色体、等臂染色体、X X 环形染色体；易位染色体和环形染色体；易位染色体和 X X 脆性综合征。脆性综合征。Y Y 染色体构造异染色体构造异常包括常包括 Y Y 的长臂或短臂缺失；等臂染色体的长臂或短臂缺失；等臂染色体i

14、iyqyq和和i iypyp；环形染色体和双着丝粒染色体；环形染色体和双着丝粒染色体等。等。 三三 染色体微构造异常综合征染色微构造异常疾病是由于染色体微小片段缺失或重复，染色体微构造异常综合征染色微构造异常疾病是由于染色体微小片段缺失或重复，使正常基因组剂量发生改变而导致临床可识别的一组疾病。使正常基因组剂量发生改变而导致临床可识别的一组疾病。 染色体微构造异常是用常规的染染色体微构造异常是用常规的染色体显带方法不能或不容易被发现的染色体构造异常。色体显带方法不能或不容易被发现的染色体构造异常。 随着分子细胞遗传技术的开展，随着分子细胞遗传技术的开展， 特别特别是最近两年是最近两年 CGHC

15、GH 微阵列方法的引进，被发现的染色体微构造引起的疾病将会越来越多。下微阵列方法的引进，被发现的染色体微构造引起的疾病将会越来越多。下面简单介绍几种常见的染色体微缺失综合征。微缺失综合征：面简单介绍几种常见的染色体微缺失综合征。微缺失综合征：22q11.222q11.2 微缺失综合征是由于微缺失综合征是由于2222 号染色体长臂近着丝粒端微片段号染色体长臂近着丝粒端微片段22q11.2122q11.21 缺失引起的遗传综合征，其遗传病理根底是缺失引起的遗传综合征，其遗传病理根底是22q11.222q11.2 片段的微缺失。主要临床表现为心脏畸形、面容异常、胸腺发育不良、腭裂及低钙片段的微缺失。

16、主要临床表现为心脏畸形、面容异常、胸腺发育不良、腭裂及低钙血症血症 5 5 个病症。又称个病症。又称 DiGeorgeDiGeorge 综合征综合征DiGeorge syndromeDiGeorge syndrome，DGSDGS和腭心面综合征和腭心面综合征velocardiofacial syndromevelocardiofacial syndrome，VCFSVCFS。近年研究认为。近年研究认为22q11.222q11.2 微缺失综合征与学习认知障碍、微缺失综合征与学习认知障碍、精砷异常、精砷异常、发育缓慢等有关。发育缓慢等有关。其发病率为活产新生儿的其发病率为活产新生儿的 1/4000

17、1/40001/30001/3000。是人类最常见的染是人类最常见的染色体微缺失综合征。色体微缺失综合征。 2.22q112.22q11微重复综合征：微重复综合征： 22q1122q11微重复综合征是由微重复综合征是由22q11.222q11.2区域所含的区域所含的DNADNA微重复所致。临床表现与微重复所致。临床表现与22q11.1322q11.13 缺失综合征相似，但有其特殊表型，其中包括上位眉毛，缺失综合征相似，但有其特殊表型，其中包括上位眉毛，眼眶下斜、轻度小颌、脸部细长等。眼眶下斜、轻度小颌、脸部细长等。3. Prader-Willi3. Prader-Willi 综合征：综合征：P

18、rader-WilliPrader-Willi 综合征综合征PWSPWS又称又称力减退力减退- -智力减退智力减退- -性腺功能减退与肥胖综合征，是性腺功能减退与肥胖综合征，是AngelmanAngelman 综合征同系综合征同系 15q1115q11q13q13 的缺失的缺失所致。所致。4. Williams4. Williams 综合征：综合征：WilliamsWilliams 综合征是指因综合征是指因 7 7 号染色体长臂近着丝端片段号染色体长臂近着丝端片段7q11.237q11.23 微缺微缺失引起，失引起，主要临床表现有动脉狭窄，主要临床表现有动脉狭窄，精神发育不良和认知缺陷。精神发

19、育不良和认知缺陷。发病率为发病率为 1/10 0001/10 000。5. 5. 其他其他常见的染色体微缺失综合征：常见的染色体微缺失综合征：1P361P36 单体综合征，单体综合征，1q1q 局部单体综合征，局部单体综合征，1q1q 局部三体综合征，局部三体综合征，4P4P 局部单体综合征，局部单体综合征，5P5P 局部单体综合征，局部单体综合征，18q24.118q24.1q24.13q24.13 缺失和缺失和 1616 号、号、7 7 号染色体短臂局号染色体短臂局部缺失综合征。部缺失综合征。 染色体微缺失是不能通过核型分析检测出来的，染色体微缺失是不能通过核型分析检测出来的， 需用高分辨

20、染色体核型分析，需用高分辨染色体核型分析，现可用特异探针进展现可用特异探针进展 FISHFISH 探测和探测和 QF-PCRQF-PCR 通过扩增短串联重复序列检测和通过扩增短串联重复序列检测和CGHCGH 微阵列方微阵列方法检测。法检测。三、三、染色体病的产前筛查及产前诊断方法染色体病的产前筛查及产前诊断方法 一一产前唐氏综合征筛查目前唐氏综合产前唐氏综合征筛查目前唐氏综合征的筛查方法主要有：征的筛查方法主要有： 1 1孕中期二联筛查：孕中期二联筛查： 指以中孕期指以中孕期 15152020 周周 血清甲胎蛋白血清甲胎蛋白 AFPAFP和游离和游离 B-HCGB-HCG 为指标，结合孕妇年龄

21、等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的方法。为指标，结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的方法。2 2三三联筛查：以中孕联筛查：以中孕15152020 周血清周血清 AFPAFP、游离、游离 B-HCGB-HCG、非结合雌三醇、非结合雌三醇E3E3为指标，结为指标，结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的联合筛查方法。合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的联合筛查方法。 3 3联合筛查：联合筛查：早孕早孕1111. word.zl-.-1313 周超声测定胎儿颈后透明层周超声测定胎儿颈后透明层nuchal translcencnuchal translcenc，NTNT厚度，结合孕妇血

22、清游离厚度，结合孕妇血清游离B-HCGB-HCG和妊娠相关血浆蛋白和妊娠相关血浆蛋白 A Apregnancy associated plasma protein-Apregnancy associated plasma protein-A，PAPP-APAPP-A水平以及孕妇年龄水平以及孕妇年龄以计算胎儿患唐氏综合征的风险。据报道，单用年龄以计算胎儿患唐氏综合征的风险。据报道，单用年龄 3535 岁岁DownDown 综合征的检出率仅为综合征的检出率仅为49%49%； 中孕二联筛查检出率为中孕二联筛查检出率为 73%73%； 中孕三联筛查检出率为中孕三联筛查检出率为 78%78%； 早孕早孕

23、 NTNTB-HCGB-HCGPAPP-APAPP-A检出率为检出率为 86%86%。用。用 NTNTNBNB鼻骨鼻骨B-HCGB-HCGPAPP-APAPP-AAFPAFPE3E3 的方案那么的方案那么 DownDown 综综合征的检出率可合征的检出率可95%95%。在我国目前广泛开展的是中孕二联筛查，其方法简单，价格低廉。在我国目前广泛开展的是中孕二联筛查，其方法简单，价格低廉。有条件的地区已开展早孕有条件的地区已开展早孕NTNTPAPP-APAPP-AB-HCGB-HCG 的方案。唐氏筛查只是一种筛查方法，不的方案。唐氏筛查只是一种筛查方法，不能作为诊断，能作为诊断，筛查高风险患者还须进

24、一步做染色体检查才能确诊。筛查高风险患者还须进一步做染色体检查才能确诊。 二二细胞遗传学技术细细胞遗传学技术细胞遗传学技术主要从染色体的数目、胞遗传学技术主要从染色体的数目、 形态、形态、构造和行为来研究人类的遗传现象，构造和行为来研究人类的遗传现象， 主要应用常主要应用常规规 G G 显带技术。每个单倍体都可以显示显带技术。每个单倍体都可以显示150150550550 条带，每条带大约代表条带，每条带大约代表5 51010106 bP106 bP的的 DNADNA。高分辨显带是采用细胞同步化等方法，获得大量优质的有丝分裂晚前期或早中期。高分辨显带是采用细胞同步化等方法，获得大量优质的有丝分裂

25、晚前期或早中期的显带核型。高分辨显带染色体的优点是染色体细长，显出的带纹多可达的显带核型。高分辨显带染色体的优点是染色体细长，显出的带纹多可达50050010001000 条带，条带，从而极提高了识别染色体细胞微构造改变的能力。可以检出常规从而极提高了识别染色体细胞微构造改变的能力。可以检出常规G G 显带技术难以发现的染显带技术难以发现的染色体缺陷，色体缺陷，提高了染色体病的检出率。提高了染色体病的检出率。利用染色体显带技术可对经过培养的绒毛、利用染色体显带技术可对经过培养的绒毛、羊水、羊水、脐脐血中的胎儿细胞进展核型鉴定，以发现染色体数目及构造的改变。目前该技术仍是诊断血中的胎儿细胞进展核

26、型鉴定，以发现染色体数目及构造的改变。目前该技术仍是诊断13,18,2113,18,21 三体等染色体病的金标准。应用胎儿细胞培养作核型鉴定细胞遗传学检测的适应证三体等染色体病的金标准。应用胎儿细胞培养作核型鉴定细胞遗传学检测的适应证有：有：1 1年龄年龄3535 岁的孕妇；岁的孕妇； 2 2有染色体病的孕妇；有染色体病的孕妇； 3 3家族中有遗传病的孕妇；家族中有遗传病的孕妇； 4 4出生过先天畸形儿和宫死胎的孕妇，有习惯性流产史的孕妇；出生过先天畸形儿和宫死胎的孕妇，有习惯性流产史的孕妇；5 5接触过放射线的孕妇；接触过放射线的孕妇；6 6 出生过染色体病儿的孕妇；出生过染色体病儿的孕妇；

27、 7 7 DownDown 筛查阳性的孕妇；筛查阳性的孕妇； 8 8 超声检查胎儿超声检查胎儿 NTNT3 mm3 mm的孕妇；的孕妇；9 9早、中孕超声检查有胎儿构造异常和胎儿宫发育不良的孕妇等。三荧光早、中孕超声检查有胎儿构造异常和胎儿宫发育不良的孕妇等。三荧光原位杂交技术原位杂交技术fluorescence in situ hybridizationfluorescence in situ hybridization，FISHFISHFISHFISH 是分子遗传学和免疫学相结合，是分子遗传学和免疫学相结合，采用核酸序列作为探针，用荧光素直接标记或非放射性物质标记后与靶采用核酸序列作为探针

28、，用荧光素直接标记或非放射性物质标记后与靶DNADNA 进展杂交，在进展杂交，在荧光显微镜下对标本中待测核酸进展定性、定位分析。荧光显微镜下对标本中待测核酸进展定性、定位分析。FISHFISH 具有快速、准确的优点。可用具有快速、准确的优点。可用于外周血细胞、于外周血细胞、脐血、脐血、未经培养的间期细胞染色检查；未经培养的间期细胞染色检查；快速的性染色体检查；快速的性染色体检查；快速的染色体快速的染色体产前诊断；染色体微缺失综合征需制备特定的探针；胚胎植入前诊断；孕妇外周血别离产前诊断；染色体微缺失综合征需制备特定的探针；胚胎植入前诊断；孕妇外周血别离胎儿细胞进展产前诊断时具有优越性。胎儿细胞

29、进展产前诊断时具有优越性。FISHFISH 探针种类有：探针种类有：1 1- -卫星卫星 DNADNA 序列探针，位序列探针，位于毎条染色体的着丝粒区域；于毎条染色体的着丝粒区域；2 2- -卫星卫星 DNADNA 序列探针位于近端着丝粒染色体即序列探针位于近端着丝粒染色体即1313、1414、1515、2121 和和 2222 号染色体的短臂；号染色体的短臂；3 3端粒端粒 DNADNA 探针位于染色体端粒；探针位于染色体端粒；4 4染色体染色体全涂染探针；全涂染探针；5 5具有特异性的一些染色体微缺失探针，如染色体具有特异性的一些染色体微缺失探针，如染色体22q11.222q11.2 微缺

30、失综合征；微缺失综合征；7q11.237q11.23 微缺失综合征；微缺失综合征；15q1115q11q13q13 微缺失综合征等。目前国产的已用于临床的染色体诊断微缺失综合征等。目前国产的已用于临床的染色体诊断的的 FISHFISH 探针有：探针有：2121、1818、13/2113/21、13/1813/18 号和号和 X X、Y Y 等探针。四定量荧光多聚酶链反响等探针。四定量荧光多聚酶链反响染色体技术染色体技术quantitative fluorescence polymerase chain reactionquantitative fluorescence polymerase c

31、hain reaction，QF-PCRQF-PCR和多重连接探针扩和多重连接探针扩增增multiplex ligation-dependent probe amplificationmultiplex ligation-dependent probe amplification，MLPAMLPA等方法它们对常见等方法它们对常见 2121、1818、1313号常染色体和性染色体号常染色体和性染色体 X X、 Y Y 的非整倍体异常检测的灵敏度和特异性已为许多大样本的研究的非整倍体异常检测的灵敏度和特异性已为许多大样本的研究所证实。它通过扩增短串联重复序列所证实。它通过扩增短串联重复序列shor

32、t tanden repeatshort tanden repeat，STRSTR，然后通过分析这些，然后通过分析这些 STRSTR的拷贝数来判断检测样品的染色体数目是否正常。这些方法检出常见非整倍体的敏感性很的拷贝数来判断检测样品的染色体数目是否正常。这些方法检出常见非整倍体的敏感性很高。高。19931993 年，年，MansfieldMansfield 等首先将等首先将 STRSTR 作为遗传标记，用作为遗传标记，用 QF-PCRQF-PCR 对唐氏综合征患者进展基对唐氏综合征患者进展基因诊断。因诊断。STRSTR 位点是位点是 QF-PCRQF-PCR 中检测染色体数目异常最适合的标记，

33、其数量多、稳定，具有中检测染色体数目异常最适合的标记，其数量多、稳定，具有. word.zl-.-高度的多态性，高度的多态性， 可提供较多的信息量，可提供较多的信息量， 而且在上下代的传递过程中遵循孟德尓共显性遗传定而且在上下代的传递过程中遵循孟德尓共显性遗传定律。律。LeeLee 等用等用 QF-PCRQF-PCR 扩增扩增 2121 号染色体上的号染色体上的 4 4 个个 STRSTR 位点，结果显示诊断的敏感性、特异位点，结果显示诊断的敏感性、特异性和有效率在性和有效率在 95.4%95.4%99.5%99.5%。但。但 QF-PCRQF-PCR 不能对嵌合体或易位型唐氏综合征作出正确的

34、诊不能对嵌合体或易位型唐氏综合征作出正确的诊断断99。QF-PCRQF-PCR 对常见非整倍体检出的准确性已在大量研究中被证实与对常见非整倍体检出的准确性已在大量研究中被证实与FISHFISH 相似，而相似，而QF-PCRQF-PCR 和和 MLPAMLPA 的检测需要的检测需要 DNADNA 测序仪，设备昂贵，但自动化程度高，易于操作测序仪，设备昂贵，但自动化程度高，易于操作1010。FISHFISH和和QF-PCRQF-PCR是两种比拟成熟的检测技术，是两种比拟成熟的检测技术， 对常见非整倍体的研究准确率相似，对常见非整倍体的研究准确率相似， 不管不管FISHFISH方法还是方法还是 QF

35、-PCRQF-PCR 方法得出错误的诊断结果的概率都相当小。方法得出错误的诊断结果的概率都相当小。 目前在西方先进国家已较广泛目前在西方先进国家已较广泛使用，这仅用于快速非整倍体的检测，随后仍需常规染色体使用，这仅用于快速非整倍体的检测，随后仍需常规染色体G G 显带检测，以进一步确定染显带检测，以进一步确定染色体核型。五快速染色体异常检测色体核型。五快速染色体异常检测rapid aneuploidy detectionrapid aneuploidy detection，RADRADRADRAD 能在能在 1 13 d3 d诊断包括唐氏综合征在的常见染色体数目异常，显着缩短了报告时间，对常见

36、诊断包括唐氏综合征在的常见染色体数目异常，显着缩短了报告时间，对常见2121、1818、1313号常染色体和性染色体号常染色体和性染色体 X X、 Y Y 的非整体异常探测的敏感度和特异度已为许多大规模的研究证的非整体异常探测的敏感度和特异度已为许多大规模的研究证实。但是实。但是RADRAD 无法对所有染色体进展探测。对于核型分析检测到的所有染色体异常，无法对所有染色体进展探测。对于核型分析检测到的所有染色体异常， RADRAD只能检出只能检出 70%70%85%85%。但是在诊断常见的染色体异常方面，但是在诊断常见的染色体异常方面，他们可与传统的核型分析技术相他们可与传统的核型分析技术相媲美

37、，且方法简单，容易操作。美国遗传学会认为媲美，且方法简单，容易操作。美国遗传学会认为RADRAD 是“相对成熟的技术；英国国家是“相对成熟的技术；英国国家筛查委员会建议对于唐氏筛查高风险孕妇可以不采用核型分析的方法，直接通过筛查委员会建议对于唐氏筛查高风险孕妇可以不采用核型分析的方法，直接通过FISHFISH 或或QF-PCRQF-PCR 的快速产前诊断确诊胎儿是否有唐氏综合征。的快速产前诊断确诊胎儿是否有唐氏综合征。 六染色体异常的产前超声诊断随六染色体异常的产前超声诊断随着超声技术的提高，能发现染色体异常的构造畸形。很多胎儿构造畸形都伴有染色体异常。着超声技术的提高，能发现染色体异常的构造

38、畸形。很多胎儿构造畸形都伴有染色体异常。目前发现不少的胎儿构造异常伴有染色体微缺失；目前发现不少的胎儿构造异常伴有染色体微缺失；2121、1818、1313 号染色体三体等异常有早期号染色体三体等异常有早期超声改变。超声改变。因此，因此，超声检测可以作为胎儿染色体异常的软指标，超声检测可以作为胎儿染色体异常的软指标， 在筛查胎儿染色体异常中起在筛查胎儿染色体异常中起到一定的作用，常用的胎儿染色体畸形产前超声有以下的指标。到一定的作用，常用的胎儿染色体畸形产前超声有以下的指标。1. NT1. NT：在孕：在孕 11111414 周周 NTNT增厚与很多染色体异常有关。通常标准为增厚与很多染色体异

39、常有关。通常标准为2.52.53.0 mm3.0 mm。美国。美国FMFFMF 报道：报道：NTNT 对对 2121 三体综三体综合征胎儿检出率为合征胎儿检出率为 82%82%， 其他染色体异常的检出率为其他染色体异常的检出率为 78%78%。目前在西方国家目前在西方国家 NTNT 已作为常规已作为常规超声检查。超声检查。 2. 2. 胎儿鼻骨：胎儿鼻骨： 在孕在孕 11111414 周胎儿鼻骨缺失与周胎儿鼻骨缺失与 2121 三体综合征及其他染色体异常有三体综合征及其他染色体异常有很高的相关性。在很高的相关性。在 2121 三体胎儿中鼻骨缺失比率可达三体胎儿中鼻骨缺失比率可达60%60%70

40、%70%。而在染色体正常儿中，鼻。而在染色体正常儿中，鼻骨缺失只有骨缺失只有 1.4%1.4%。3. 3. 单脐动脉：单脐动脉：1818 三体综合征中，三体综合征中，75%75%有单脐动脉，在有单脐动脉的胎儿有单脐动脉，在有单脐动脉的胎儿中，中，1818 三体的风险增加三体的风险增加 7 7 倍。倍。4. 4. 心搏过速：在心搏过速：在1313 三体中约有三体中约有 70%70%心搏过速。在特纳综合征心搏过速。在特纳综合征中约有中约有 50%50%的个案有心搏过速。的个案有心搏过速。5. 5. 孕中期常见染色体异常的相关超声改变：脑室扩大、全孕中期常见染色体异常的相关超声改变：脑室扩大、全前脑

41、、前脑、脉络膜囊肿、脉络膜囊肿、Dandy-WalkerDandy-Walker 复合体复合体小脑蚓部发育不全及后窝脑增大等一系列小脑蚓小脑蚓部发育不全及后窝脑增大等一系列小脑蚓部病变、部病变、 颜面裂、颜面裂、下颌过小、颈水肿、水囊瘤、膈疝、心脏畸形、脐膨出、十二指肠闭锁、下颌过小、颈水肿、水囊瘤、膈疝、心脏畸形、脐膨出、十二指肠闭锁、食管闭锁、食管闭锁、肠回声增强、肠回声增强、肾脏畸形、肾脏畸形、肢体短小、肢体短小、手指弯、手指弯、手指交选、手指交选、多指、多指、并指、并指、马蹄足翻、马蹄足翻、胎儿生长缓慢等。胎儿生长缓慢等。不管单独存在或合并其他畸形，不管单独存在或合并其他畸形， 其染色

42、体异常在其染色体异常在 15%15%40%40%。6. 6. 轻微畸形轻微畸形或软性标记：轻微胎儿畸形或软性标记很常见，如肾盂扩，心室灶状强回声等在或软性标记：轻微胎儿畸形或软性标记很常见，如肾盂扩，心室灶状强回声等在10%10%15%15%的染色体正常胎儿中可见，的染色体正常胎儿中可见， 通常不伴明显的畸形，通常不伴明显的畸形， 除非合并有其他畸形，除非合并有其他畸形， 或在有染色体异常或在有染色体异常疾病中合并存在。疾病中合并存在。有学者提出以流行病学为根底的逻辑，有学者提出以流行病学为根底的逻辑， 根据似然比推算出风险率。根据似然比推算出风险率。 软性标软性标记与染色体异常的相关性有待进

43、一步探讨。记与染色体异常的相关性有待进一步探讨。 四、四、 结语染色体病是出生缺陷的重要组成局部之结语染色体病是出生缺陷的重要组成局部之一。一。 随着医学遗传学、随着医学遗传学、 分子生物学及影像医学的开展为产前染色体病的筛查和诊断提供了不分子生物学及影像医学的开展为产前染色体病的筛查和诊断提供了不少快速、少快速、准确、准确、有效、有效、可行的先进方法。可行的先进方法。在各种方法中胎儿细胞染色体核型分析目前仍是染在各种方法中胎儿细胞染色体核型分析目前仍是染. word.zl-.-色体病产前诊断的金标准。临床医师应加深对染色体病的认识，综合各种筛查、诊断方法，色体病产前诊断的金标准。临床医师应加深对染色体病的认识，综合各种筛查、诊断方法，提高染色体病的产前诊断水平，对降低出生缺陷很有必要，亦是社会的需求。提高染色体病的产前诊断水平，对降低出生缺陷很有必要，亦是社会的需求。. word.zl-