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1、便秘的危害病因和治便秘的危害病因和治疗选择疗选择现在学习的是第1页，共42页提纲便秘的药物治疗便秘的概况便秘的危害与原因分析拉克替醇介绍现在学习的是第2页，共42页便秘的定义v 便秘是一种基于症状诊断的疾病，其表现为：排便次数减少、粪便干结和（或）排便困难。v 排便次数的减少指每周排便少于3次。v 排便困难包括排便费力、排出困难、排便不尽感、排便费时及需手法辅助排便。v 慢性便秘的病程至少为6个月。中国慢性便秘的诊治指南 中华消化杂志 2013年5月第33卷第5期现在学习的是第3页，共42页慢性便秘的发病率北美：15%西班牙：17%法国：19%意大利：21%德国：10%英国：6%中国：6%现在
2、学习的是第4页，共42页北美的便秘发病率已经跃居各大常见疾病发病率首位Higgins & Johanson, Am J Gastroenterol 2004;99(4):750-9现在学习的是第5页，共42页便秘的发生率随年龄的增加而显著升高根据英国全科医师数据库(GPRD)，一项追踪超过3百万英国便秘患者信息的大型队列研究,对一般人群及妊娠人群便秘发生率进行为期5年(2005年-2009年)的流行病学统计.Anna C. E. Shafe, Sally Lee, Jamie S. O. Dalrymple, et al. The LUCK study: Laxative Usage in p
3、atients with GP-diagnosed Constipation in the UK, within the general population and in pregnancy. An epidemiological study using the General Practice Research Database (GPRD) . Therap Adv Gastroenterol. 2011; 4(6): 343-63.现在学习的是第6页，共42页便秘的发生率随年龄的增加而显著升高天津市成年人慢性便秘调查及相关因素分析 中华消化杂志 2004年10月第24卷第10期现在学习
4、的是第7页，共42页便秘的危害Irvine et al,Am J Gastroenterol 2002;97(8):1986-93SF-36评分均值现在学习的是第8页，共42页便秘的危害黄洋. 便秘的危害及防治. 中华中医药学刊，2007，25（Suppl）：112-113.现在学习的是第9页，共42页反复便秘易引起的疾病v 消化系统疾病： 结肠憩室，肛周疾病如痔疮及肛裂，还有报道引起大肠息肉和大肠癌。 乳腺疾病： 某些良性乳腺疾病，甚至乳腺癌，一直被认为可能是长期便秘后果之一，美国的一项调查表明，女性长期便秘及粪便坚硬可增加乳腺癌的危险性。泌尿系统疾病： 长期便秘的淤滞粪团可能造成对左侧输尿
5、管压迫，导致上尿路引流不畅而扩张易致细菌感染。现在学习的是第10页，共42页便秘会诱发或加重某些疾病v便秘增加了肠道内压力：影响胰液和胆汁的排出，不利于急性胰腺炎和急性便秘，胆道疾病的 恢复。v 便秘促进肠道某些有害菌群的繁殖：增加某些肠道毒物的吸收；如便秘可诱发肝性脑病等。v诱发或加重原发疾病：因为便秘患者排便时需要屏气，用力使-隔肌下降和排便肌群收缩， 并反复多次持续较长时间，因此会加重心脏负担，也会加重肺的负担。现在学习的是第11页，共42页便秘的常见病因v 不良排便习惯-克制便意：若有便意，就要开始做排便准备，可由于没有时间，或由于痔疮疼痛而忍着不去厕所，长此以往，排便机制就会紊乱，肠
6、道对“积便”的感觉就会变得迟钝。v 环境或排便体位改变。v 不合理的饮食习惯。v 精神心理因素。现在学习的是第12页，共42页饮食对便秘的影响进 食 量：进食量与便秘的发生呈负相关。 进食习惯：进食规律、不吃早餐者易发便秘。纤 维 素：含量低为影响便秘患病的一个独立因素。 液体摄入：摄入量少是便秘发生的一个独立因素。其 他：辛辣食品、油腻食物等。现在学习的是第13页，共42页精神心理因素工作繁忙，劳累，人际关系不融洽、焦虑等日常生活紧张状态的积累，都会引起结肠运动规律的紊乱而形成便秘。旅行，出差等改变工作环境时，这种熟悉的环境的改变也会使精神处于紧张状态，结肠的运动节律就会发生紊乱，也容易发生
7、便秘。现在学习的是第14页，共42页便秘的常见病因生活方式改变：精神紧张/压力过大长期卧床久坐不动/运动量过少膳食纤维摄入过少水分摄入不足功能性疾病：功能性便秘功能性排便障碍便秘型肠易激综合征器质性疾病：肠道疾病：结肠肿瘤、肠腔狭窄、肠梗阻、结直肠术后、痔、肛裂、肛提肌综合征、痉挛性肛门直肠痛内分泌疾病/代谢性疾病：严重脱水、糖尿病、甲状腺功能减退、内分泌腺瘤、重金属中毒、慢性肾病、尿毒症神经系统疾病：脑血管病变、认知障碍、自主神经病变、脊髓损伤、帕金森病肌肉疾病：皮肌炎、硬皮病、系统性硬化、淀粉样病变药物因素：抗抑郁药、抗癫痫药、抗组胺药、抗麻痹震颤药、抗精神病药、解痉药、钙拮抗剂、利尿剂、
8、单胺氧化酶抑制剂、阿片类药、止吐药、拟交感神经药、含钙或者铝的抗酸药、钙剂和铁剂、止泻药、非甾体内消炎药现在学习的是第15页，共42页脑卒中患者便秘原因分析v生活习惯的改变：急性期绝对卧床，环境和排便体位的改变，增加了排便的困难。v 中枢神经系统受损：与排便相关的脑区受损，随意控制功能的丧失，使排便发生障碍。v心理因素；v 饮食结构的改变：由于进食量少，或只能摄入过精、过细、缺乏纤维素的半流质，导致饮水量的不足，肠蠕动减慢而引起便秘。v 药物的影响：呋塞米等脱水剂的应用，使，肠壁细胞对肠道内水分吸收增加，大便干结；一些解痉药物的使用，使肠蠕动减弱；抗抑郁药的副作用。现在学习的是第16页，共42
9、页糖尿病患者便秘原因分析v 糖尿病本身的影响：高血糖可导致胃动素分泌减少，胃收缩受影响，引起胃肠动力低下，排空时间延长，从而引起便秘。v 心理因素：血糖控制不理想往往会合并多种并发病，导致患者存在焦虑、紧张、抑郁的心理，从而引起便秘。v 年龄因素：高龄患者由于肠道功能衰退，消化液分泌减少，胃肠蠕动减缓等原因，均易发生便秘。现在学习的是第17页，共42页外科患者术后便秘原因分析v 术后卧床：活动量减少，全身代谢降低，肠蠕动减弱，是便秘的重要诱因。v 饮食结构改变：进食固体食物太少，食物残渣对直肠壁产生的压力过小，不足以引起排便反射，从而引起便秘。v 手术创伤、麻醉药物：对术后消化功能有所影响而使
10、胃肠功能受抑制。v 疾病因素：身体任何部位受到严重创伤时，胃肠道的蠕动和吸收都将受到抑制。现在学习的是第18页，共42页药物性因素v 长时间使用抗生素：使肠道菌群失调，扰乱了肠道内环境，造成便秘。现已证实双歧杆菌与便秘负相关。v 镇静止痛药：可使感觉便意的阈值增高，促使便秘发生。v 抗抑郁药、安眠药：抗胆碱能副作用。v 质子泵抑制剂、抑酸药：长时间使用可使大肠内水分相对不足引起便秘。现在学习的是第19页，共42页阿片类药物引起便秘的机理阿片类药物胃肠道腺体分泌减少胃肠道平滑肌和括约肌收缩和痉挛 胃肠蠕动高张力性延迟胃肠排空时间延长粪便的排泄时间延迟中枢抑制作用排便反射不敏感粪便硬结便 秘Sus
11、an C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9 现在学习的是第20页，共42页强效止吐药物引起的便秘v 作用于5-HT受体的药物一方面会减慢胃肠道的蠕动速度，另一方面引起抗胆碱能副作用，例如：口干，便秘v使用5-HT3拮抗剂便秘的发生率为26.3%-40.9%5-HT3拮抗剂胃肠排空时间延长使得胃肠道蠕动减慢粪便的排泄时间延迟便 秘胃肠道腺体分泌减少粪便硬结现在学习的是第21页，共42页个体化综合治疗便秘调整患者神经心理状态推荐合理膳食结构建立正确排便习惯合理利用通便药有效的缓解症状；恢复正
12、常肠道功能中国慢性便秘的诊治指南 中华消化杂志 2013年5月第33卷第5期现在学习的是第22页，共42页生活方式改变调节饮食调整心理状态建立正确的排便习惯一般治疗现在学习的是第23页，共42页便秘的药物治疗通便药刺激性泻剂：大黄、番泻叶润滑性泻剂：开塞露、液体石蜡容积性泻剂：麦麸、纤维素渗透性泻剂：拉克替醇（天晴康欣）、聚乙二醇、乳果糖微生态制剂促动力剂其他现在学习的是第24页，共42页刺激性泻剂代表药物：大黄、番泻叶、酚酞、蓖麻油等。作用机理：药物本身或其代谢物刺激肠壁内神经元导致肠蠕动增加。优 点：起效迅速。缺 点：易出现药物依赖性，长期应用可引起结肠黑变病并增加大肠癌的 危险性。所以，
13、中国慢性便秘诊治指南指出不能长期应用或 者滥用刺激性泻剂现在学习的是第25页，共42页润滑性泻剂代表药物：甘油、液体石蜡、开塞露。作用机理：润滑肠壁，软化大便。优 点：适用于大硬硬结患者。灌肠剂型适用于不能口服的患者。缺 点：会造成肠壁干燥，容易发生肛周渗漏。如果经常使用，直肠 被刺激次数越多， 它的敏感性就越差。现在学习的是第26页，共42页容积性泻剂代表药物：纤维素、车前草作用机理：吸水后增加容积，轻度刺激肠蠕动优 点：保持粪便水分，增加粪便容量。缺 点：大剂量易引起腹胀、腹痛，对结肠乏力的患者应慎用。 现在学习的是第27页，共42页渗透性泻剂代表药物：拉克替醇（天晴康欣）、乳果糖、聚乙二
14、醇。作用机理：在肠道产生高渗环境，提高肠腔内渗透压，软化粪便。优 点：不良反应少，用于治疗轻、中度便秘效果良好。缺 点：偶有胃肠胀气感。现在学习的是第28页，共42页促动力剂 代表药物：莫沙必利、普鲁卡必利作用机理：作用于肠神经末梢，增加肠道动力。优 点：配以其他类型的泻剂有效治疗慢传输型便秘。缺 点：有潜在增加心血管疾病的危险。现在学习的是第29页，共42页微生态制剂v 益生菌可代谢产生有机酸，使肠道pH值下降，调节肠道正常蠕动，可改善宿主肠道菌群的生态平衡。v 天晴康欣（拉克替醇散）被结肠内菌群降解，生成醋酸、丙酸和丁酸，降低肠道pH值，并可促进有益菌的生长，抑制腐败菌，因此具有益生元作用
15、。现在学习的是第30页，共42页其他药物 阿片类拮抗剂：适用于治疗阿片剂诱导的大肠机能障碍和术后肠梗阻，如爱维莫潘. 氯离子通道激活剂：鲁比前列酮是前列腺素E1衍生剂，通过激活氯离子通道促进肠液排出。神经营养因子：神经营养因子3激发神经系统的发展和功能的完善，在一项实验研究中，明显增加患者肠道开放次数。现在学习的是第31页，共42页天晴康欣基本信息Lactitol Powder英文名便秘、肝性脑病适应症98%含量拉克替醇主要成分镀铝复合膜袋装，5g/袋12袋/盒包装拉克替醇散通用名乳山梨醇、乳糖醇别名现在学习的是第32页，共42页天晴康欣化学结构拉克替醇的化学结构化学名称：4-O-D-吡喃半乳
16、糖基-D-山梨醇现在学习的是第33页，共42页天晴康欣药代动力学v 拉克替醇是由山梨醇与半乳糖以半乳糖苷键相连而成的双糖衍生物，人体缺乏半乳糖苷酶，所以天晴康欣在体内几乎不被吸收，主要在大肠内由细菌分解代谢。 v0.5g/kg剂量口服拉克替醇后，血清中并无拉克替醇检出，服药后24小时尿中拉克替醇检出总量仅为服用量的0.35%。现在学习的是第34页，共42页天晴康欣毒理学v 日本和荷兰学者通过动物急性毒性实验，亚急性和慢性毒性实验，生殖毒性、致畸毒性和致突变毒性实验表明拉克替醇无相关毒性，是一种安全的化合物。v 人体对拉克替醇最大耐受量为74g/天（15袋），一般情况下，每天服用40g（8袋）拉
17、克替醇，人体可以很好的耐受。Okazaki,Shuzo et al,J.Toxicol.Sci.1994,19(suppl.3)295-497Patil,D.H.et al,Br.J.Nutr.1987,57(2),195-9 J,Am,Coll,Toxicol,1992,11(2),165-248 现在学习的是第35页，共42页天晴康欣安全性v 拉克替醇被FDA归为GRAS类（ Generally Recognized as Safe，一般公认是安全的） v 世界卫生组织（WHO）和联合国粮农组织（FAO）已批准拉克替醇作为食品添加剂，并对其每日摄入量不做特殊规定。 v目前，中国、加拿大、日
18、本、澳大利亚、德国等国家已批准拉克替醇用于食品添加剂。现在学习的是第36页，共42页天晴康欣作用机制天晴康欣（拉克替醇）以原型到达大肠双糖渗透活性肠内渗透压升高被肠道菌群分解为低分子酸肠道PH值降低大便软化，增加体积加快肠蠕动自然导泻益生元作用：促进肠道有益菌增殖调节肠道菌群平衡使氨转化为铵盐，阻止肠道对氨的吸收，防治肝性脑病促进益生菌生长，形成菌膜屏障，减少内毒素的吸收现在学习的是第37页，共42页天晴康欣用法用量v 口服，可于就餐时服用或与饮料混合服用肝性脑病：推荐剂量为0.6g/kg体重。每日3次，每次2-3袋。便秘：成人：初始剂量为每日4袋早晚餐时服用或一次性服用。可根据临床效果调整为
19、2-6袋一次性服用。儿童：每日每公斤体重0.25一次性服用。现在学习的是第38页，共42页拉克替醇使用后三天大便转正常率明显优于乳果糖Ref: 拉克替醇散治疗慢性便秘的多中心临床研究现在学习的是第39页，共42页拉克替醇副反应发生率明显低于乳果糖J Indian Med Assoc.2010;108(11):789-92现在学习的是第40页，共42页更多医生认为拉克替醇更有效J Indian Med Assoc.2010;108(11):789-92现在学习的是第41页，共42页更多患者选择拉克替醇J Indian Med Assoc.2010;108(11):789-92现在学习的是第42页，共42页