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1、精品_精品资料_药理学复习资料第一章前言药物（ drug）：是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质临床前药理试验：药效学讨论、一般药理学讨论、药代动力学讨论、新药毒理学讨论临床药理试验：期临床试验期临床试验、期临床试验、期临床试验其次章药物对机体的作用药效学药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用.药物效应：是指药物原发作用所引起的机体器官原有功能的转变.药物作用的两重性：1. 治疗作用：对因治疗对症治疗2. 不良反应：副作用毒性反应变态反应继发性反应 :二重感染后遗效应致畸作用副作用：用治疗量药物后显现的与治疗无关的不适反应.依据受体调剂的成效将受体调剂分为：向下调剂： 在兴奋剂浓度过高或长
2、期兴奋受体时,会导致受体数目削减. 向下调剂与耐受性有关向上调剂： 兴奋剂浓度低于正常时, 受体数目增加. 向上调剂与长期应用拮抗剂后敏锐性增加有关1. 兴奋剂（完全兴奋剂） ：有很大的亲和力和 内在活性, 能与受体结合产生最大效应Emax2. 部分兴奋剂具有肯定的亲和力,但内在活性低 ,与受体结合后只能产生较弱的效应拮抗剂与兴奋剂相互竞争相同的受体成为竞争性拮抗剂,拮抗作用是可逆 的特异性药物：作用于受体、酶等蛋白靶点,作用机制与药物化学结构有关对受体的兴奋或拮抗、影响递质释放或激素分泌、影响酶的功能、影响体内活性物质量效关系有关概念：量效关系 ：在肯定范畴内,药物剂量与血药浓度成正比,也与
3、药效的强弱有关,这种剂量与效应的关系称为量效关系.最小有效量 阈剂量 ：刚引起药理效应的剂量最小中毒量 ：刚引起轻度中毒的量致死量 ：引起死亡的剂量极量 ：引起最大效应而不发生中毒的剂量效价强度 ：药物达到肯定效应时所需要的剂量效能：药物的最大效应量反应 ：药理效应强度的高低或多少,可用数字或量的分级表示,这种反应类型称量反应质反应 ：观看的药理效应是用阳性或阴性表示,结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量这种反应类型称质反应治疗指数 TI 50 ： TI50 = LD50 / ED50 ,比值越大安全性越大,反之越小可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_可编辑资料 - - - 欢迎下
4、载精品_精品资料_药物的跨膜转运第三章 机体对药物的作用可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_ 被动转运：单扩散（脂溶扩散）滤过（水溶扩散）易化扩散（载体转运） 主动转运（逆流转运）特点：特异性载体蛋白,消耗 ATP 膜动转运首关效应： 药物在胃肠道吸取后, 第一进入肝门静脉系统,有些药物在通过肠粘膜及肝脏时, 部分可被代谢灭活,从而使进入体循环的药量削减,药效降低药物的分布和影响因素：与血浆蛋白结合、局部器官血流量、组织的亲合力、体液pH 值和药物理化性质体内屏障血-脑屏障：由脑毛细血管内皮细胞、基膜和星形胶质细胞构成,是血液、脑组织之间的屏障.有利于维护中枢神经系统内环境的相对稳
5、固.胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障.药物代谢：指药物在体内发生的结构变化.特点：大多数药物主要在 肝脏进行药物代谢, 部分药物也可能在其他组织, 被有关 酶而催化.结果：活性转变,极性转变.肝药酶：混合功能氧化酶系又称单加氧酶系,主要的氧化酶系是细胞色素 P-450特点：特异性不强、个体差异大、易受药物影响曲线下面积 AUC ：反映在一段时间内吸取进入血液循环药物的相对量生物利用度 :药物活性成分从制剂释放吸取进入全身循环的程度和速度肯定生物利用度：以静脉制剂作为参比制剂 通常认为静脉制剂的生物利用度为100% 获得的药物活性成分吸取进入体内循环的相对量作用：评判同一种药物不同给药途径的
6、吸取程度相对生物利用度： 以其它非静脉途径给药的制剂作为参比制剂获得的药物活性成分吸取进入体内循环的相对量作用：评判同一制剂不同制药厂或同一制剂同一药厂不同批号的吸取情形同一种药物不同制剂之间比较吸取程度与速度而得的生物利用度生物利用度用途：确定合适的给药途径、给药方案（剂量、间隔时间等）表观分布容积（ Vd或 V ）：当药物在体内分布达到动态平稳时,体内药量与血药浓度的比值.指体内药物总量按血浆药物浓度溶解时所需要的体液总容量排除半衰期：血药浓度降低一半所需要的时间.t .=0.693/k常见的药物都遵循一级动力学.房室模型：一室开放型模型,二室开放型模型.稳态血浆浓度Css ：当用药量与排
7、除量达到动态平稳时,血药浓度在某一浓度范畴内波动,此即稳态血浆浓度第五章 传出神经系统药理概论可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_乙酰胆碱 Ach 消逝：主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解失活次要方式：再摄取第六章 胆碱受体兴奋药和作用于胆碱酯酶药毛果芸香碱属于 M受体兴奋药 生物碱类 .滴眼后产生以下三种作用： 缩瞳：瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小.降低眼内压：虹膜拉向中心,虹膜根部变薄,前房间隙扩大,房水流通.睫状肌收缩 调剂痉挛 ：视近物清楚,视远物模糊.临床应用：青光眼易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明 产生 M及 N 样效应,有相对挑选性 对骨骼肌兴奋作用最强.临床应用：重症肌无力不良反
8、应中的M 样作用可用阿托品对抗.有机磷酸酯类慢性中毒：与临床症状不平行.药物一般无效急性中毒：经皮肤、呼吸、消化吸取中毒治疗： 1.一般处理：应切断毒源,终止吸取2. 拮抗 M 样症状：及早、足量、反复注射阿托品3. 胆碱酯酶复活药合用治疗中度或重度中毒胆碱酯酶复活剂 碘解磷定临床应用：肌注、静注用于中度和重度急性中毒治疗,对慢性中毒病例无效用药原就：早期、足量及反复给药第七章胆碱受体阻断药阿托品 （ atropine） 药理作用：作用于眼睛 : 扩瞳、眼内压上升、调剂麻痹、视远物清楚,视近物模糊.:临床应用： 1. 解除平滑肌痉挛2. 抑制腺体分泌：全麻前给药副作用：口干、便秘、视力模糊、心
9、率加快,皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_按受体挑选性分类：第八章肾上腺素受体兴奋药可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_受体兴奋药：去甲肾上腺素间羟胺受体 兴奋药：异丙肾上腺素和 受体兴奋药：肾上腺素多巴胺麻黄碱受体兴奋药： 去甲肾上腺素（ NA ）临床应用： 1.休克2.上消化道出血a、 受体兴奋药： 肾上腺素 AD口服无效,一般以皮下注射.肾上腺素 AD 作用于心脏时 :心力心肌耗氧可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_兴奋 1心率心输出量BP 传导心律失常自律性临床应用： AD 是 心脏停搏和过敏性休克的首选药.1、
10、2 受体兴奋药 异丙肾上腺素 是支气管哮喘的首选药.第九章肾上腺素受体阻断药内在拟交感活性：有些药与 受体结合,尚有柔弱兴奋 作用,称为内在拟交感活性.兴奋作用常被 阻断作用掩盖膜稳固作用 : 受体阻断药能降低细胞膜对Na+ 、K+ 等阳离子的通透性, 但治疗作用与膜稳定作用无关受体阻断剂 普萘洛尔（ ,心得安）：药理作用： 较强的 受体阻断作用, 用药后心率减慢,心收缩力和输出量减低,冠脉流量下降,心肌耗氧量明显削减,肾素释放削减,支气管阻力有肯定程度提高.临床应用：用于治疗心绞痛、心律失常、高血压 、甲状腺功能亢进等第十二章 冷静催眠药苯二氮卓类长效类 :安定 的西泮 diazepam药理
11、作用： 1 抗焦虑首选药（毒性小,安全范畴大,小于冷静的剂量）2 冷静催眠3 抗惊厥、抗癫痫（静注是治疗癫痫连续状态的首选药）4. 中枢性肌松（明白）不良反应： 1.常见副作用 : 嗜睡、乏力等.2. 大剂量偶见共济失调、手震颤.3. 中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷和呼吸抑制（明白）.4. 长期服用有耐受性、依靠性、 成瘾性, 但成瘾性轻且发生率较低,成瘾者停药后显现戒断症状.5. 孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌 .耐受性 : 冷静催眠药连服 1-2 周后机体反应性降低,需增加剂量才能产生中意疗效.第十七章镇痛药：作用于CNS ,挑选性抑制或排除痛觉,减轻由疼痛
12、引起的紧急、焦虑等心情,不影响意识.镇痛作用强大,反复用易成瘾 .代表药：吗啡镇痛药物的挑选：脏器平滑肌绞痛：抗胆碱药血管痉挛引起的心绞痛：扩张血管药炎症发烧慢性钝痛：非甾体类抗炎药剧痛,锐痛：强镇痛药 ,麻醉性镇痛药三叉神经痛：抗癫痫药（卡马西平）可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_阿片受体兴奋药：吗啡【药动学】口服易吸取,首关效应显著,临床上常用注射给药1/3 与血浆蛋白结合,少量进入中枢肝脏代谢,部分与葡萄糖醛酸结合失活,另一部分为吗啡-6-葡萄糖苷酸,活性强于吗啡代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘【药理作用】镇痛、冷静：镇痛范畴广、作用强,对各种疼痛均有效（慢性连续性钝痛急
13、性间断性锐痛）,有明显的欣快感抑制呼吸：降低呼吸中枢对血液中的CO2 张力的敏锐性,抑制脑桥呼吸中枢镇咳：抑制咳嗽中枢,作用于延脑孤束核阿片受体催吐 :初次使用时可显现恶心、呕吐、反复使用可减轻缩瞳 :针尖样瞳孔为中毒特点2.平滑肌兴奋胃肠道平滑肌,作用强长久,引起痉挛,最终可导致便秘胆道平滑肌痉挛：胆绞痛输尿管平滑肌收缩：肾绞痛膀胱括约肌舒张：尿潴留3 心血管作用：血管扩张,血压下降4.其他 :免疫抑制临床应用1. 镇痛其它镇痛药无效的急性锐痛心梗引起的心绞痛内脏绞痛解痉药2. 心源性哮喘不良反应1. 头晕 ,恶心,呕吐 ,便秘,胆绞痛 ,呼吸抑制2. 耐受性 ,成瘾 .一旦停药 ,有戒断症
14、状 .如兴奋 ,失眠 ,震颤 ,流泪 ,流涕 ,腹泻,虚脱 ,肌肉疼痛禁用于分娩止痛 ,哺乳期妇女止痛 ,禁用支气管哮喘 ,肺心病 ,颅外伤第十八章解热镇痛抗炎药 NSAIDs 一、概念可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、 较强抗炎和抗风湿作用的药物,此类药物也称为非甾体抗炎药 NSAIDs 二、分类水杨酸类：乙酰水杨酸苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松其它有机酸类：吲哚美辛解热镇痛抗炎药作用机制：抑制环氧化酶（ COX ）,削减前列腺素（PGs）合成基本药理作用：1. 解热作用：特点：降低发热病人的体温,对正常人的体温无影响（明白）解热作用机
15、制： 内生致热源在下丘脑引起PGE 的合成和释放增加, PGE 作为中枢性发热介质作用于体温调剂中枢, 使体温定点上升, 引起发热, NSAIDs 仅对被热源所致的发热有效, 说明其解热作用机制是抑制了下丘脑COX 的合成,是体温调剂中枢的体温调剂定点复原正常.（ P174）2. 镇痛作用： 主要是组织损耗或炎症引起的疼痛,中等程度镇痛,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效镇痛不产生欣快感,无成瘾性.镇痛作用机制： 抑制外周局部组织PG 合成,减轻 PG 致痛作用,且降低痛觉感受器对缓激肽致痛作用的敏锐性3. 抗炎： 抑制炎症介质PG 的合成缓解症状,减轻炎症时的红肿热痛（明白）苯胺类药
16、物几乎不具抗炎作用.解热镇痛抗炎药临床药理学重要特点：其引发的药物不良反应占全部药物不良反应的1/3起效快、缓解疼痛,减轻炎症,改善功能等不能根治原发病,不是病因性治疗药二、代表药物阿司匹林aspirin （乙酰水杨酸 ）水杨酸类代表药物是不行逆的 COX抑制药,小剂量时防止血栓形成.长期病规律性服用,能降低结肠癌风险.【药理作用】与临床应用1. 解热、镇痛作用：疗效明显,可用于感冒发热、头痛、肌肉关节痛等2. 抗炎、抗风湿作用：作用较强,掌握风湿热症状快速有效.用量较大 ,成人每天 3-4g,分 4 次于饭后服（大剂量） 3.防止血栓的形成： 小剂量：可完全抑制血栓素A2 （ TXA 2）的
17、合成,从而抑制血小板的集合和血栓的形成, 但是不抑制血管壁内皮细胞PGI2 的合成, 产生较强的抗血小板集合作用.大剂量： 血小板 TXA2 和血管壁内皮细胞PGI2 的合成均被抑制, 故抗血小板集合作用减弱, 有促进血栓形成的可能性【不良反应】1. 胃肠道反应（明白）恶心、呕吐、上腹不适,可选用肠溶阿司匹林可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血（抑制PGE2 合成）,故溃疡病患者应禁用,2. 凝血障碍：一般剂量抑制血小板的形成,长期有用可抑制凝血酶原的形成,从而导致出血时间延长,易引起出血.3. 水杨酸反应：头痛 ,眩晕,恶心 ,呕吐,耳鸣 ,听力
18、降低 .这是水杨酸中毒的表现 .严峻时酸碱平稳失调 ,精神错乱.治疗：碱化尿液 ,加快水杨酸排出.4. 变态反应：以荨麻疹和哮喘最常见,禁用于哮喘,鼻息肉5. 瑞夷综合征（明白）6. 阿司匹林哮喘缘由：药物抑制了COX ,使 PGs 合成受阻,导致脂氧酶途径生成的白三烯增加,引起支气管痉挛,诱发哮喘.对乙酰氨基酚（ 扑热息痛 ）是小儿退热的首选药.应用治疗量且疗程较短时,很少产生不良反应.【作用特点】1. 解热镇痛强度相当于阿斯匹林,但缓慢而长久,临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛,是小儿退热的首选药2. 抗炎作用很弱 ,无实际疗效 .吡唑酮类 ： 保泰松 不良反应：较多 ,毒性较大
19、,一般不做解热镇痛之用,可显现胃溃疡,肝、肾功能损害,再障等 .现不用于治疗类风湿【作用特点】1. 解热、镇痛作用较弱 ,一般不用 ,但对某些顽固性发热有效.2. 抗风湿作用很强 ,常用于风湿性类风湿性关节炎,关节强直性脊椎炎等 .消炎痛（吲哚美辛） 是最强的一类PG 合成酶抑制剂. 具有显著抗炎抗风湿和解热镇痛作用.仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风湿性关节炎患者其次十章 抗慢性心功能不全药一、概念慢性心功能不全 （ CHF）是由多病因所致的心脏泵血功能降低,以致在寂静或稍微的活动下, 不能够有效的将静脉回流的血液充分排出,以满意全身组织代谢需要的一种病理生理状态 及临床综合征.
20、慢性心功能不全常伴有显著的静脉系统充血状态,又称充血性心力衰竭.（一）病因前负荷（容量负荷） ：舒张期负荷即心室舒张时所承担的容量负荷增加.前负荷过重：心室舒张回流的血量过多,舒张时所承担的容量负荷增加（原发性心肌舒缩功能障）后负荷（压力负荷） ：收缩期负荷即心室收缩时所需克服的排血阻抗增加（心脏负荷过度） 心脏收缩,血由动脉流出,心输出量.心脏舒张,血由静脉流进心脏,回心血量.（二）、诱因1. 感染：可直接损害心肌,发热也可使心率增快加重心脏负荷2. 过重体力劳动或心情兴奋3. 心律失常临床表现：左心衰竭：呼吸困难右心衰竭：静脉淤血、水肿肝功能反常、肝肿大压痛 二、强心甙药理作用：1、正性肌
21、力负性频率作用：心收缩力加强,收缩速度加快,心收缩期缩短,心舒张期延长, 静脉回心血量增加,最终可导致增加衰竭心脏心输量.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_【作用机制】强 心 苷 增 强 心 肌 收 缩 性 的 机 制 与 增 加 心 肌 细 胞 内 Ca2+ 有 关 , 抑 制 心 肌 细 胞 膜 上Na+-K+-ATP 酶,使 Na+-K+ 交换减弱、 Na+-Ca 2+交换增加, 促进 Ca2+ 内流 ,使胞浆内 Ca2+ 增多、收缩力增强.【作用特点】直接增强心肌收缩性对正常及 CHF 心脏均有作用增强 CHF 心输出量,不增强正常心输出量2、减慢心率作用心功能不全时,心
22、收缩性减弱,心搏出量削减,通过压力感受器反射性提高交感神经压力 , 引起心率加快, ,这是一种代偿性的反应,但心率加快到肯定的限度后,就舒张期过短,回心血量削减,限制了心输出量的增加.强心苷加强心肌收缩力,增强心输出量,压力感受器减弱或消逝, 迷走神经张力增强,心率减慢. 强心苷减慢心率 是其治疗心功能不全的另一功效,有利于提高心输出量3、负性频率意义：心动周期延长,舒张期延长,心室充盈好,利于提高心输出量心肌自身供血增多,心肌获充分休息,心功能改善4、对心肌电生理特性的影响：在治疗量下,强心苷增强心肌收缩力作用,可反射性兴奋迷走神经, 促进 -K+ 外流,抑制 Ca2+ 内流.窦房结自律性房
23、室传导心房 ERP浦肯野纤维自律性,ERP5、对神经系统作用：治疗量：直接 / 反射性抑制交感神经活性中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用）,导致心律失常发生.6、肾脏作用：CO肾血流间接利尿.抑制肾小管细胞 Na+-K+-ATP 酶, 削减对 Na+ 再吸取直接利尿.【临床应用】 解除静脉系统淤血症状1、继发于高血压、瓣膜病、先心病：疗效良好2、治疗慢性心功能不全伴有房颤及心室率快：疗效最好3、继发于肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期：疗效较差4、伴有机械性堵塞： 缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄,心包积液）几乎无效【毒性反应及其防治】1.安全范畴小、治疗量与中毒量较接近2.个体差异大【强心苷中
24、毒治疗】1、诱发因素：低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧2、快速型心律失常：补钾、苯妥英钠、利多卡因3、中毒治疗：停强心苷和排钾利尿药,低血钾,加重毒性,快速型心率失常,应准时补钾,K+ 能与强心苷竞争心肌细胞膜的Na+-K+-ATP酶,削减强心苷与酶的结合,从而减轻或组织中毒的进展,应用苯妥英钠.利多卡因可用来做治疗强性感引起的严峻室性心动过速和心室纤颤【强心甙分类、体内过程、适应症】可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_1、慢效类洋的黄毒甙：脂溶性高,口服吸取率90 100,血浆蛋白结合率达90-97,作用慢、长久,有蓄积性,易慢性中毒.存在肝肠循环.主要在肝脏代谢.适用于慢性心力
25、衰竭.2、中效类：的高辛：口服吸取率50 90,吸取率的个体差异大.口服1 小时起效,亦可静注排泄快, 蓄积性较小,适用于急、慢性心力衰竭3、速效类：（1） 毒毛旋花子甙 KStrophanthin:口服吸取率低,宜静注,血浆蛋白结合率低、蓄积性更小、起效快,常用于危急病人（2） 去乙酰毛花甙丙（西的兰） ：宜静注用于危急患者.待掌握病情后改用其它强心甙维护【减负荷药】 （治疗高血压常用药物）1. 利尿药 ：削减血容量,降低前负荷,是治疗慢性心功能不全的常规帮助药,主要用于轻度或中度心功能不全患者,特殊适用于前负荷上升且易发生强心苷中毒患者.2. 血管扩张药 ：扩张静脉静脉的硝酸酯类,可削减静
26、脉回心血量,降低前负荷.特点：（1） 易产生耐受性,作用短,长期疗效不佳（2） 不良反应多：反射性心率加快,体位性低血压,水钠潴留等.（3） 主要用于对正性肌力药物,利尿药无效的顽固性心衰病人.【抗 CHF 机制】 扩张 V （静脉）静脉回心血量心脏前负荷 扩张小 A （动脉）动脉外周阻力后负荷CO A 供血心输出量 硝酸甘油： 主要扩 V （静脉）削减回心血量,降低前负荷肼屈嗪： 主要扩 A（动脉）扩张小动脉明显降低外周阻力,减轻后负荷,增加新输出量对于肺静脉压和外周阻力均上升者,心输出量明显降低的, 宜选用对动静脉均衡扩张的药物硝普钠：扩 A 、V哌唑嗪：扩 A 、V3. 受体阻断药血管紧
27、急素转化酶抑制药卡托普利 captopril 、依那普利 enalapril 等【作用机制】受体上调,增加对正性肌力药物的敏锐性降低肾素 -血管紧急素 -醛固酮系统活性,减轻钠水潴留减慢心率,改善心肌供氧其次十一章抗动脉粥样硬化药一、概念动脉粥样硬化： 动脉发生了非炎症性、退行性和增生性的病变,导致管壁增厚变硬,失去弹性和管腔缩小.心绞痛：是由冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、临时性缺血和缺氧的临床综合症二、发病机制1. 内皮细胞受损2. 脂质沉积：胆固醇、胆固醇酯3. 平滑肌增生,单核细胞、血小板粘附、集合可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_4. 管内膜增厚、变硬、管腔狭窄病变：
28、冠状动脉粥样硬化后,管壁增厚,管腔变形变窄（+）,粥肿基底可见钙盐沉积（2）三、调血脂药（一）主要降低 TC（血液中的胆固醇含量）和LDL （低密度脂蛋白）的药物TC 和 LDL 是引发冠心病的的重要危急因素,TG 是甘油三酯羟甲基戊二酰辅酶A （ HMG CoA ）仍原酶抑制药【作用机制】HMG CoA是干细胞合成胆固醇过程中的限速酶,竞争性抑制 HMG CoA仍原酶活性可削减内源性胆固醇的合成.（他汀类, statin）药物： 洛伐他汀 （ lovastatin ）辛伐他汀 （ simvastatin ）普伐他汀 （ pravastatin氟伐他汀（ fluvastatin ） 洛伐他汀（
29、 lovastatin）【药理作用】1. 调血脂作用：HMG-CoA仍原酶 TC肝脏 LDL 受体表达, LDL 代谢排出,血 TC 、LDL-C 2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和削减胶原纤维合成.胆汁酸螯合剂代表药物：考来烯胺（cholestyramine , 消胆胺 ）考来替泊（ colestipol , 降胆宁 ）胆汁酸是胆固醇的代谢产物,胆固醇在肝中不断转化为胆汁酸,随胆汁排入肠腔, 参加脂肪的消化吸取, 胆汁螯合剂能与胆汁螯合并阻断胆汁酸的肝肠循环,使胆固醇不断的转化为胆汁酸致使 TC 、LDL-C【药理作用】为阴离子交换树脂,吸附肠内胆酸,阻断胆酸肝肠循
30、环,肝中胆固醇分解为胆酸, 血液中 TC、 LDL-C 【临床应用】主要用于 TC 和 LDL-C上升为主的高胆固醇血症不良反应较多：1. 胃肠道反应：恶心、腹胀、便秘等,一般在用药2 周后自行消逝2. 大剂量可引起脂肪痢3. 长期应用可影响脂溶性维生素、叶酸及其他一些药物的吸取,导致体内脂肪代谢紊乱烟酸（ nicotinic acid） 为维生素 B 族之一【药理作用】1. 肝脏合成 VLDL （极低密度脂蛋白） 、LDL （低密度脂蛋白）脂肪细胞释出FFA（游离脂肪酸）2. HDL-C （高密度脂蛋白胆固醇） 、apoA 3. TXA2 、 PGI2（前列腺素合酶）合成【临床应用】广谱,除
31、型外的高脂血症均有效【不良反应】面部潮红、瘙痒等.胃肠刺激.大剂量见血糖、血尿酸上升.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_一、概念其次十一章抗心绞痛药可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_心绞痛定义 ：是心肌急剧、临时性缺血和缺氧所引起的心前区剧痛症候群,是冠心病的常见可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_症状心绞痛机理 ：心肌缺血缺氧继而无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、k+等聚积,刺激神经末梢而发生心绞痛.临床分型 ： 1.劳累性心绞痛：劳累,心情兴奋或其它增加心肌需氧量的因素诱发2.自发性心绞痛：与心肌需氧量增加无明显关系,疼痛时间长而重3.混合性心绞痛：劳
32、累与自发性混合显现二、常用抗心绞痛药作用原理增加供血：舒张冠脉.解除冠脉痉挛.促进侧支循环 降低心肌需氧量：.减弱心室壁肌张力：舒张静脉,回心血量削减,就前负荷降低.降低心肌 收缩强度 ：舒张动脉,外周阻力降低,血压降低,后负荷降低.减慢心率： 心率削减,每分射血时间削减及心肌收缩力降低三、治疗药物硝酸甘油（三酰甘油） ：肝脏首关效应明显,应舌下含服.【药理作用】1 放松血管平滑肌,特殊对毛细血管后静脉（容量血管）作用明显2 转变心肌血流分布,增加缺血区血流灌注3.大剂量由于降压而反射性引起心率增加,因交感神经兴奋,心肌收缩增强,心率加快,增加心肌耗氧量,反而加重心绞痛【舒张平滑肌的机制】 硝
33、酸酯类能进入平滑肌或血管内皮细胞,产生 NO .NO 激活鸟苷酸环化酶 细胞内 cGMP 含量增加激活依靠于 cGMP 的蛋白激酶 抑制 Ca 2+的内流 ,和细胞内 Ca 2+的释放 Ca2 +的削减促使肌球蛋白去磷酸化而放松平滑肌,不依靠于内皮细胞,因此对于病变的血管仍可发挥作用.【临床应用】各型心绞痛：稳固型（首选）,发作频繁,静滴.急性心肌梗塞：早期应用,削减心肌耗氧量,改善缺血区供血CHF：急性（静脉给药） ,慢性（长效制剂+强心药）受体阻断药代表药物：普萘洛尔（1 受体阻断药 ）【药理作用】阻断心脏 1 受体,使心率减慢、心收缩力减弱、血压降低,心肌耗氧量削减,从而缓解心绞痛的发作
34、可使心脏血流重新分布,增加缺血区供血【临床应用】1、稳固型心绞痛：可用对兼有高血压,心律失常的患者尤为适用.2、变异型心绞痛：不易应用【联合用药 】普萘洛尔和硝酸酯类合用治疗心绞痛可获得较好的协同疗效受体阻断药可减慢由硝酸酯类引起的心率加快、心肌收缩力增强, 硝酸酯类可缩小由 受体阻断药扩大的心室容积.故二者联合用药时,可取长补短、增强疗效硝苯的平 ：变异型心绞痛最有效3. 钙通道阻断药【药理作用】可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_抑制心肌细胞钙内流,使心率减慢、心收缩力减弱,降低心肌耗氧量扩张外周阻力血管降低血压,减轻心脏后负荷扩张冠状动脉,增加冠脉血流【临床应用】变异型心绞痛
35、最有效稳固型心绞痛也有效急性心梗,能促进侧支循环,缩小梗死范畴与 受体阻断剂合用有协同作用其次十二章 抗高血压药一、高血压危象 ： 全身细小动脉临时性痉挛导致的血压急剧上升,可发生于急进型高血压病,亦可发生于缓进型高血压病各期常用抗高血压药 ：利尿药、血管紧急素转化酶抑制药、钙拮抗剂、 受体阻断药.常用卡托普利、心得安、硝苯的平二、抗高血压药作用机制1. 降低外周阻力2. 削减心输出量三、抗高血压药依据作用部位及作用机制分类：（一）交感神经阻滞药 （交感神经兴奋可使心肌收缩力增加,心输出量增加, 外周阻力上升, 血压上升,迷走神经增强就有）（ 1）可乐定 ：作用于神经中枢部位的抗高血压药【药动
36、学】口服吸取良好,生物利用度约为75%.服后约半小时起效,24h 作用达高峰,连续68h.在体内分布匀称,易透过血脑屏障.部分在肝代谢,约60%以原形经肾排出.t1/2 为 713h【药理作用】1. 兴奋脑干红核咪唑啉受体,抑制外周交感神经末梢释放NA ,导致血压下降2. 兴奋外周交感神经突触前膜 2 受体,负反馈抑制NA 释放,导致血压下降兴奋中枢 2 受体,具有冷静作用4. 兴奋脑阿片受体,可治疗阿片类药物的戒断症状5. 抑制胃肠活动和分泌【作用机制】1、 中等偏强,口服给药后,可降低外周血管阻力,削减心输出量而使血压下降,并伴心肌收缩力减弱,心率减弱,心输出量削减2、 对肾血管有扩张作用
37、,但对肾流量和肾小球滤过无明显影响,可用于高血压的长期治疗3、 尚有冷静、抑制胃肠道蠕动和分泌作用.【临床应用】 优点 ：中度高血压（口服）特殊适用于兼有胃溃疡的高血压和肾性高血压患者,与利尿药合用有协同作用1、急重型高血压（肌注、静注） （明白）2、合并溃疡病的高血压：有抑制胃酸的作用3、吗啡类药物成瘾的戒毒（ 2）神经节阻断药 :美加明、米噻吩（二）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶利血平【药理作用】可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_1. 降压与囊泡膜上的胺泵结合,抑制胺类递质的再摄取而被胞浆内的单胺氧化酶所破坏抑制多巴胺的摄取,使合成障碍,使囊泡内递质削减或耗竭可编
38、辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_2. 冷静、安定与耗竭脑内儿茶酚胺和5-HT 有关【临床应用】复方制剂（合用利尿剂）治疗轻、中度高血压【不良反应】长期单用易引起抑郁症、胃溃疡、心律失常、心绞痛等不良反应（三）肾上腺素受体阻断药（ 1） 受体阻断药：哌唑嗪prazosin【药动学】口服易吸取,首关效应显著,与血浆蛋白结合率高,大多经肝代谢并由胆汁排出【药理作用】1. 对血管平滑肌突触后膜1 受体具有高度的挑选性阻断作用,使血管扩张,产生中等偏强的降压作用2. 对突触前膜 2 亲和力弱, 几乎无作用, 降压时不增加心率和肾素活性,对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率无明显影响3.
39、长期使用了降低血清中的总胆固醇含量,有利于伴有动脉粥样硬化的高血压症【临床应用】1.高血压病：单用治疗轻、中度高血压与利尿降压药或 受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压,也可合并良性前列腺肥大患者顽固性心功能不全： 治疗慢性心功能不全, 该药能扩张动静脉血管、 降低心脏前后负荷而改善心脏功能.【不良反应】首剂效应： 即症状性体位性低血压,第一次用药后某些病人显现体位性低血压、眩晕、心悸, 严峻时可突然虚脱以至意识丢失,故首剂宜小剂量并于临睡前服. 受体阻断药：普萘洛尔等和 . 受体阻断药：拉贝洛尔（四）血管舒张药：直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠肼屈嗪 肼苯达嗪【体内过程】口服吸取快而完
40、全, 1-2h 血药浓度达峰值,大部分在肝内经乙酰化代谢【药理作用】1. 直接松驰血管平滑肌,主要扩张小动脉,降低外周血管阻力2. 可反射性兴奋交感神经,引起心率增快、心输出量和肾素分泌增加,导致水钠潴留【作用机制】主要扩张动脉血管,对静脉营销较小,降压特点快而强,可抑制血管平滑肌细胞Ca+内流及胞内储备 Ca+ 的释放,使血管平滑肌放松【临床应用】不宜单用,常与 . 受体阻断药、利尿药合用,治疔中、重度高血压.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_【不良反应】1. 长期应用可致水钠潴留,体重增加、四肢浮肿2、大剂量、长期应用,由于其侵害全身胶原,可显现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮
41、综合征,发病者应立刻停药,并用糖皮质激素治疗（ 2）血管舒张药：硝普钠亚硝基铁氰化钠 【药理作用】直接放松小动脉和小静脉平滑肌,静注降压作用快速、强大但短暂机制：细胞内cGMP 增加,使血管舒张【临床应用】1. 高血压危象、高血压脑病和恶性高血压,特殊伴有急性心肌梗塞或左心衰者2. 顽固性心力衰竭3. 可用于治疗急重症高血压4. 治疗高血压危象首选药【不良反应】1、呕吐、头痛、心悸、出汗等,长时、大量滴注可使血中硫氢化物蓄积,导致中毒2、孕妇禁用,肝、肾功能不全及甲状腺功能低下者慎用（五）钙通道阻滞药：硝苯的公平【作用】抑制血管平滑肌细胞Ca+内流,血管舒张,血压下降【作用特点】1、降压作用强
42、、快、长久2、肾血流量和滤过率增加3、无水钠潴留【应用】1、用于轻、中、重度高血压2、高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者（六）影响血管紧急素形成和作用药（ 1）血管紧急素转化酶抑制剂：卡托普利（巯甲丙脯酸） 作用机制：1、在血管紧急素 I 转化酶的作用下能将血管紧急素I 转化为血管紧急素II 硬气血管平滑肌收缩、醛固酮分泌增加,终使血压上升,因此抑制血管紧急素I 转化酶.卡托普利【药理作用】作用特点：强、长久,肾血流增加,不引起体位性低血压,无水钠潴留降压机制机制：抑制血管紧急素 I 转化酶（ ACE ）,削减血管紧急素 II 生成,从而减弱血管紧急素II 收缩血管、上升血压的作用,同
43、时使醛固酮的生成削减,水、钠潴留的减轻而使血压下降.缓激肽水解削减时, PGE2 和 PGI2 形成增加,扩张血管作用增强减轻心室肥厚【临床应用】1.适用于各种类型高血压,特殊是常规疗法无效的严峻高血压,可降低死亡率,长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍顽固性慢性心力衰竭（使心脏前、后负荷减轻）（ 2）血管紧急素受体阻断药：氯沙坦、缬沙坦等可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_（七）利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺等氢氯噻嗪降压作用温顺、长久独用治疗轻度高血压,合用治疗中、重度高血压基本机制是排钠利尿用药初期由于细胞外液和血容量削减而降压长久降压因小动脉壁细胞内少钠,经Na+ - Ca2
44、+ 交换,使细胞内Ca2+削减所致因增高血浆肾素活性,使血管紧急素及醛固酮水平增高,而不利于降压,合用.受体阻断药可排除此缺点长期应用可引起低血钾、高血糖,血中胆固醇、甘油三酯含量上升,对胰岛素产生抗性四、抗高血压药的应用原就：依据病情选用药物1. 轻度高血压且未稳固者,可实行：掌握体重、低盐、低脂肪饮食等首选利尿药 氢氯噻嗪 2. 中度高血压上述治疗基础上加用或单用其他药物,如 . 受体阻断药、 钙拮抗药以及血管紧急素转化酶抑制药等3. 重度高血压上述联合用药基础上,改用或加用作用较强的胍乙啶或米诺的尔等4. 高血压危象及高血压脑病宜静脉给药,如硝普钠静脉滴注 按药物作用特点联合用药原就：不宜将作用机制相同的同类药物联合应用,因难于提高疗效,可能加重不良反应 依据合并症选用药物1. 心衰：氢氯噻嗪、卡托普利、硝苯的平2. 心绞痛：硝苯的平、受体阻断剂3. 窦性心动过速：心得安4. 肾功能不全：卡托普利、硝苯的平 -甲基多巴5. 溃疡病：宜用可乐定,不用利血平6. 支气管哮喘和慢性