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1、1.案例-6 帕金森病 患者，男性，60岁，退休干部。诊断帕金森病已3年。一直服用小剂量美多巴。听在美国的亲属说，增加美加巴的用量，可提高生活质量，于是自行加量。近半年，出现颈部不自主运动与“剂末现象”。医生建议他加服“溴隐亭片”后颈部颈部不自主动作减少，加用“息宁”（卡比多巴与左旋多巴的复方缓释片）后，症状波动现象消失。 1)为什么美多巴服用过量会现颈部不自主运动与“剂末现象”？ 2)为什么加服“溴隐亭片”后颈部不自主运动减少，加用“息宁”后，症状波动现象消失？答：1）这是外周组织中形成大量的DA 所造成不良反应。“剂末现象”是指药效维持时间越来越短，每次用药后期出现帕金森病的症状恶化。2）
2、多巴胺受体激动药通过兴奋多巴胺受体而改善帕金森病的临床表现，这类药物与左旋多巴类药物合用，不但可以减少后者的用量，还能控制与预防后者引起的运动障碍并发症。在帕金森病的晚期，左旋多巴类药物在脑内已不能被充分利用，这时加上多巴胺受体激动药则更为合理。(一)、2001年湖南省发生一起致人以严重危害、且中毒人数众多的“梅花K”假药案件。广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”黄柏胶囊用于治疗泌尿系统疾病的消炎药，许多患者服用该药后出现呕吐、腹泻、消化道出血等症状，甚至出现肾功能衰竭、心脏骤停等严重后果。据湖南省药检所检测表明：该产品添加了过期变质的四环素，其中四环素降解产物的含量远远超过国家允许的安
3、全范围。问题1）试分析四环素的作用特点、毒副作用及理化性质。2）试分析“梅花K”黄柏胶囊引起患者中毒的主要原因 3）“梅花K”假药案件给我们带来的反思答：1）四环素是一种广谱抗生素，可用于各种革兰氏阳性与革兰氏阴性菌引起的感染，对 某些立克次体、滤过性病毒与原虫也有作用。其毒副作用较多，小儿服用会发生牙 齿变黄色，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制，因此对小儿与孕 妇应慎用或禁用。 四环素在干燥条件下较稳定，但遇日光可变色；在酸性及碱性条件都不够稳定，易 发生脱水、重排与差向异构化等，这些分解变质的产物不仅抗菌活性减弱或消失， 而且毒副作用增加。 2）“梅花K”黄柏胶囊引起患者中毒
4、的主要原因是因为其中添加了过期变质的四环素 ，其对肾小管的损害很大，能使人体大量地排钾与鹼，造成严重的低钾与酸中毒， 出现腹胀、乏力、呼吸肌麻痹、呼吸停止、脑缺血缺氧、昏迷等症状。 另外，在药理学中，中药里加西药是一大禁忌，是很可怕的，容易引起患者中毒。 3）广西半宙制药集团第三制药厂为了便于销售，扩大适用范围，擅自在所生产的黄柏 胶囊中加入了过期的四环素，造成众多服用者中毒，给患者及其家庭、社会带来严 重的不良后果。药品是一种特殊的商品，其质量的优劣直接与人们的身体健康有密 切的关系，因此必须对药品的质量严加控制。少数不法分子为了其自身的利益制售 假药，坑害广大消费者的利益甚至危害人们的健康
5、，都将受到法律的制裁。1.一名3岁的男孩被母亲送到急诊室，这位母亲证实，男孩误服了约半瓶的对乙酰氨基酚片。医生为男孩紧急洗胃后，还需要做进一步的治疗。1） 大量服用对乙酰氨基酚会产生何种毒副作用，产生的机制是什么？2） 作为药师，你认为应该采取何种治疗方案？答：1）对乙酰氨基酚在体内95%与葡萄糖醛酸或硫酸结合而失活，5%经由细胞色素P-450氧化酶系统氧化产生N-羟基衍生物，再进一步转化为乙酰亚胺醌。在正常情况下，乙酰亚胺醌可与肝脏中的谷胱甘肽结合而解毒。这个男孩由于服用了大量对对乙酰氨基酚片，其肝内代谢物乙酰亚胺醌的量严重超标，会迅速耗尽肝脏中的谷胱甘肽，然后进一步与肝蛋白结合引起肝坏死。
6、 2）推荐口服或静脉滴注N-乙酰半胱氨酸，该物质的分子中具有巯基，具有谷胱甘肽类似的作用，可与过量的N-乙酰亚胺醌结合，阻止其与肝蛋白结合。生成的代谢产物无毒，可以正常排出体外。1. 为什么有些人吃海鲜不能喝啤酒？答：食用海鲜时饮用大量啤酒会产生过多的尿酸从而引发痛风。尿酸过多便会沉积在关节与软组织中，进而引起关节与组织发。2. 一位因严重车祸受伤的患者，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院已对他使用吗啡镇痛达4个多月。现主治医生考虑到长期使用吗啡可能导致药物依赖性，想换用其他药物，到药房一查，发现了下列药物：可待因、哌替啶、芬太尼与喷他佐辛。医生希望能得到执业药师的帮助。1）你知道上
7、述4种药物的作用特点吗？2） 什么是你的治疗目标？3） 如果可能，你推荐给患者采用什么药物？答：1）可待因的成瘾性小，但镇痛活性也小，常用作镇咳药物；哌替啶作用时间短，且易成瘾；芬太尼镇痛作用比吗啡强80 倍，常用于各种剧痛的治疗，有成瘾性；喷他佐辛属于拮抗性镇痛药物，镇痛效果是吗啡的1/6，可口服，成瘾性小。2）使用方便，镇痛效果好，成瘾性小。3）推荐患者使用喷他佐辛。3. 患者，男性，36岁，常年有胃痛症状，有胃溃疡病史。服用埃索美拉唑治疗无效后，自行购买止痛药。他认为吗啡类药物容易上瘾，因此购买了阿司匹林并服用，但是症状并没有缓解反而引发急性胃溃疡。1）为什么阿司匹林没有成瘾性？2） 为
8、什么患者服用了阿司匹林后疼痛没有缓解，反而引发急性胃溃疡？3） 你对患者的建议是什么？答：1）由于解热镇痛药作用于外周神经系统中的环氧合酶，通过抑制PG 的合成起到镇痛作用，与吗啡类镇痛药的作用位点不同，所以此类药物不易产生耐受性与成瘾性。 2）阿司匹林会抑制消化道的PG 合成，使胃黏膜失去保护，也抑制血小板的聚集而加重出血，因此胃溃疡患者在服用阿司匹林后加重病情，引起急性胃溃疡。 3）消化道溃疡患者的止痛应该服用抑制胃酸分泌的药物，如奥美拉唑或西咪替丁，以及胃黏膜保护剂。4. 患者，女性， 因患家族性高胆固醇血症，遵医嘱服用辛伐他汀己2年有余，可是近10天出现下肢肌无力与肌痛，经医院检查诊断
9、为横纹肌溶解症(横纹肌产生了急速的损伤，导致肌肉细胞的坏死及细胞膜的破坏，结果使肌肉内的一些蛋白质等渗漏出来， 进入血液中并随后出现在尿中，最终导致肾损害的一种疾病)。进一步询问病史发现，该患者在入院前2周每天都食用1个柚子。1）作为药师，你认为医生用药是否正确? 为什么?2）该患者服药已2年，一直很稳定，是什么因素诱发了辛伐他汀的这种不良反应呢？答：1）医生用药正确。辛伐他汀为HMG-COA还原酶抑制剂，口服后对肝脏有高度的选择性，在肝脏发挥作用，抑制内源性胆固醇的合成，副作用轻微而短暂。临床用于治疗原发性、家族性及混合性高胆固醇血症与冠心病。 2）柚子具有理气化痰。润肺清肠，减肥降脂等功效。然而柚子本身含有一种可使细胞色素P-450亚酶失活的化学物质。他汀类药物依赖细胞色素P-450亚酶进行正常代谢，服用他汀类药物的患者同食用柚子会造成药物的血药浓度升高，生物利用度增加，毒副作用发生率增加。高血脂患者如服用一杯柚子汁吞服1片洛伐他汀，因此患者极易中毒。第 4 页