《药剂学(11页).doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药剂学(11页).doc（11页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、-药剂学-第 11 页药剂学知识点1.增加药物溶解度的方法： （一）增溶 在表面活性剂的作用下，难溶性药物在水中的溶解度增大并形成澄清溶液的过程称为增溶。具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。增溶是表面活性剂分子在溶液中缔合形成胶束后的重要特性。被增溶药物根据其极性大小不同，进入胶束的不同部位，从而使药物的溶解度增大。增溶剂的性质、用量、使用方法，以及被增溶药物的性质，溶液的pH值及电解质等均会影响增溶效果。 （二）助溶 一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象，称为助溶。加入的第二种物质称为助溶剂。助溶剂多为低分子化合物，与难溶性药物之间可通过形成可溶性络合物、有机分
2、子复合物、经复分解反应生成可溶性盐类等方式使其溶解度增加。例如，复方碘口服溶液中，碘化钾为助溶剂，与碘形成分子间络合物而助溶。 （三）制成盐类 一些难溶性弱酸、弱碱类药物，可制成盐类而增加溶解度，但应考虑成盐后对溶液pH值、药物稳定性、毒性、刺激性等方面的影响。 弱酸性药物，常用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸氢钠、乙二胺、三乙醇胺等与其作用生成溶解度较大的盐。弱碱性药物，常用盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、枸橼酸、酒石酸等与其生成盐类。 （四）应用混合溶剂 有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶性，具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂。具有潜溶性的混合溶剂常由
3、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400与水等组成。（五） 分子结构修饰-引入亲水基团 1）制剂中药物的化学降解途径 水解 氧化 光降解 异构化 （聚合 脱羧 脱水） 2）影响药物制剂稳定性的因素 A 处方因素：pH值的影响 溶剂的影响 表面活性剂的影响 处方中辅料的影响 广义酸碱催化的影响 离子强度的影响 B 外界因素：温度的影响 光线的影响 湿度和水分的影响 空气（氧）的影响 金属离子的影响 包装材料的影响3） 增加制剂中药物稳定性的方法 改变药物结构 制成固体制剂 采用粉末直接压片或包衣工艺 制成微囊、微球或包合物A防止药物制剂水解的方法 调节pH 控制温度 改变溶剂 改变剂型 B 防止药物制
4、剂氧化的方法 充惰性气体 调节pH 添加抗氧剂和协同抗氧剂 控制微量金属离子 改善包装 1. 概念：以中药提取物为原料制备的制剂。2. 分类: a水浸出制剂：汤、合剂与口服液 b含醇浸出制剂：酊剂、酒剂、流浸膏剂、浸膏剂 c含糖浸出药剂 ：糖浆剂、煎膏剂 d无菌浸出药剂3.特点：体现方药各种成分的综合疗效；用量减少，服用方便。 既可直接供临床应用，也可作为其他剂型的原料。 药效作用缓和持久，不良反应小，毒性低。 不适于久贮，易污染细菌、霉菌等； 液体药剂运输，携带不便。4. 浸提原理：浸润、渗透阶段解吸、溶解阶段扩散阶段置换浸出阶段1. 概念：靶向制剂也称靶向给药系统（TDDS），是指通过适当
5、的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。2. 分类：被动靶向制剂 （剂型：乳剂、脂质体、微粒（球）和纳米粒 ） 主动靶向制剂、物理靶向制剂3. 靶向制剂优点 使药物具有药理活性的专一性 提高药物对靶组织的指向性和滞留性 降低药物对正常细胞的毒性 降低用药剂量， 提高药物制剂的生物利用度4. 靶向性评价 1、相对摄取率 Re Re =(AUCi)p/(AUCi)s AUCi由浓度时间曲线求得的靶组织或器官的药时曲线下面积； p和s分别表示药物制剂及药物溶液 Re 大于1表示药物制剂在该组织或器官有靶向性 2、靶向效率 te te =(AUC)靶/
6、（AUC)非靶 te1表示药物制剂对靶器官有选择性 3、峰浓度比Ce Ce= (Cmax)p/(Cmax)s Cmax为峰浓度 Ce愈大则表明改变药物分布的效果愈明显5. 脂质体 A.概念：将药物包封于类脂质双分子层内而形成微型泡囊 靶向性：被巨噬细胞吞噬 缓释性：脂质体包封的药物在血循环中存留时间远长于游离药物 组织相容性与细胞亲和性：本身结构与生物膜类似，显著增强细胞摄取 降低药物毒性：改变体内分布，减少在心、肾脏和其他正常组织中的药物浓度 提高药物的稳定性：药物可受脂质体双层膜的保护而提高体内稳定性和口服吸收的效果 脂质体与细胞的相互作用：吸附、脂交换、内吞、融合 给药途径：静脉注射、肌
7、内与皮下注射、口服给药、眼部给药、肺部给药 磷脂：卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂及一些合成磷脂 胆固醇：调节膜的流动性 相变温度：在一定 温度下由“胶晶”转变为“液晶” 荷电性：含有不同的附加剂可带正电或负电6. 微粒（球）A. 概念：利用天然或合成的高分子材料囊材作为囊膜， 包裹药物或将药物溶解/分散在高分子材料的基质中形成的微小固体骨架物。天然高分子 明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、白蛋白、淀粉半合成高分子材料 羧甲基纤维素钠、邻苯二甲酸醋酸纤维素、乙基纤维素、 羟丙甲基纤维素合成高分子材料 聚酯、聚酸酐C.微粒（球）特点 提高药物的稳定性 缓释或控释药物 使药物集中于靶区7. 前体药物A,概念：是活性
8、药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥作用。包括： 抗癌药的前体药物 卡培他滨 脑部靶向前体药物 左旋多巴 结肠靶向前体药物 奥沙拉嗪钠 9.1.概念：经皮吸收制剂（TTS/ TDDS），又称经皮给药系统或经皮治疗制剂。系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现治病或预防的一类制剂。2.优点： 可避免肝首过效应及胃肠灭活； 可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用； 延长有效作用时间，减少用药次数； 通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异；患者可以自主用药，随时停止用药。 直接作用于
9、靶药部位发挥药效作用。 3. 影响经皮制剂吸收的因素 （1）生理因素 1、皮肤的水合作用； 2、角质层的厚度； 3、皮肤的条件； 4、皮肤的结合作用与代谢作用。 （2）剂型因素 TDDS首选药物： 一般是剂量小、作用强的药物； 半衰期短需要频繁给予的药物； 常规口服或注射给药的药效不可靠 或具严重福副作用的药物。 a生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物生产所得的药品。采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。 b生物技术药物多为蛋白质类和多肽类，其结构相当复杂，性质很不稳定。2. 生物技术药物的特点【1蛋白质或多肽类药物大多为内源性
10、物质，临床使用剂量小，药理活性高，副作用小，很少有过敏反应；【2蛋白质或多肽类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活；【3蛋白质或多肽类药物分子量大，还时常以多聚体形式存在，很难透过胃肠道粘膜的上皮细胞层，故吸收很少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径；【4蛋白质或多肽类药物体内生物半衰期较短，从血中消除较快，因此在体内的作用时间较短，往往不能充分发挥其作用。3. 生物技术药物给药系统的研究开发（1）对于蛋白质或多肽类药物的普通注射剂，关键是提高其稳定性；（2）对于体内生物半衰期较短的蛋白质或多肽类药物，需要研究其长效制剂，以延长作用时间；（3）对于需要长期给药的蛋白质或多肽类药物
11、，要研究可减少给药次数的新剂型；（4）研究开发生物技术药物的非注射给药新剂型，如鼻腔给药系统、肺部给药系统及口服给药系统等。（5）基因传递系统需要解决安全性、靶向性等问题。1. 概念：是指药物分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。 2. 环糊精(cyclodextrin, CD或CYD)： A概念：由淀粉酶解和环化后得到的由612个D-葡萄糖分子以1， 4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。 B环糊精的分子结构： 常见有-、-、-，其分子中的葡萄糖残基数分别为6、7、8个。 立体结构是上狭下宽两端开口的环状中空圆筒型。3. 包合物的制备方法 1、饱和水溶液法（sat
12、urated aqueous solution）（重结晶法、共沉淀法）。 CD饱和水溶液加入药物混合形成包合物过滤干燥。 2、研磨法 用25倍量水与CD混合研匀加药（难溶用有机溶剂溶解）研磨成糊状低温干燥有机溶剂洗涤 干燥 3、冷冻干燥法：适用于在干燥过程中易分解、变色的药物。 4、喷雾干燥法：适用于难溶性、疏水性药物。 5、超声波法4. 环糊精包合物的应用：A增加药物溶解度及生物利用度 B提高药物稳定性C液体药物粉末化与防止挥发D掩盖药物不良气味和降低刺激性E作为药物吸收促进剂F作为缓释和靶向制剂的载体6 薄膜包衣操作中，聚合物水分散体的成膜机制是什么 聚合物水分散体的成膜机制：将水分散乳胶
13、液配成一定浓度的包衣液之后，喷洒在片剂表面，初期聚合物粒子粘附于片剂表面，形成一个不连续膜，随后经热处理逐渐变为连续膜。7 粉末直接压片的应用前景在恒速干燥阶段a提高空气温度或降低空气湿度，以提高传热和传质的推动力； b 改善物料和空气的接触面积，提高空气的流速，加快水分的汽化速度在降速干燥阶段 a 提高物料的温度 b 改善物料的分散程度，以促进内部水分向表面扩散。改变空气状态及流 速对改善降速阶段的干燥速度影响不大。1 化学性质稳定，易压缩成形药物的片剂复方磺胺甲基异恶唑片（复方新诺明片）【处方】磺胺甲基异恶唑（SMZ）400g主药 甲氧苄啶（TMP）80g抗菌增效剂，联合应用对抗G-杆菌
14、淀粉 40g主要填充剂，兼有内加崩解剂 10%淀粉浆 24g黏合剂 干淀粉 23g（4%左右）外加崩解剂 硬脂酸镁 3g(0.5%左右）润滑剂 制成1000片（每片含SMZ0.4g）【制备】将和分别过目筛，与淀粉混匀，加淀粉浆制软材，用目筛挤出制粒，于干燥，用12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后压片，即得2 化学性质不稳定药物的片剂复方乙酰水杨酸（阿司匹林）片【处方】乙酰水杨酸 268主药 对乙酰氨基酚 136主药主药 淀粉 266剩余部分作为崩解剂 淀粉浆（15%-17%）85黏合剂 滑石粉（5%）25润滑剂为滑石粉的10%，可致滑石粉更易于黏附于颗粒表面上，在 震动压片时不易脱落有效减
15、少乙酰水杨酸的水解 制成1000片【制备】将咖啡因，对乙酰氨基酚与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆（15%-17%）制软材，过14目尼龙筛制湿颗粒，于70干燥，干颗粒用12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与乙酰水杨酸混合均匀，最后加剩余的淀粉（预先在100-105干燥）及吸附有液体石蜡的滑石粉，共同混匀再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，用12mm冲压片，即得3小剂量药物的片剂硝酸甘油片 17%淀粉浆适量润滑剂 制成1000片【制备】首先制备空白颗粒，然后将硝酸甘油制成10%的乙醇溶液（按120%投料）喷洒于空白颗粒的细粉（30目以下）中混合，过16目筛两次，于40以下干燥50-60分钟，再与事先制
16、成的空白颗粒和硬脂酸镁混匀，压片，即得4 中药片剂当归浸膏片【处方】当归浸膏262 淀粉40 轻质氧化镁 60 滑石粉 80 硬脂酸镁 7 制成1000片【制备】取浸膏加热（不用直火）至60-70，搅拌使熔化，将轻质氧化镁，部分滑石粉（60） 及淀粉依次加入混匀，铺于烘盘上，于60以下干燥至含水量3%以下。然后将烘干的片状物粉碎成14目以下的颗粒，最后加入硬脂酸镁，滑石粉（20）混匀，过12目筛整粒，压片，质检，包糖衣。9.气雾剂1.分类 按用药途径：吸入型、非吸入型、外用型 按处方组成：二相气雾剂、三相气雾剂 按给药剂量：定量气雾剂、非定量气雾剂2.主要特点A气雾剂的优点起效快，直接到达病灶
17、部位；药物密闭于容器中，能提高药物的稳定性；携带使用方便；不经过胃肠道，可避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应；由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对创面的刺激性；定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药。B气雾剂的缺点成本高，需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备；抛射剂挥发可引起不适与刺激；抛射剂渗漏可导致制剂失效；气雾剂有一定的内压，遇热和受撞击时可能会爆炸；手揿需与吸气时间的配合度直接影响吸入的药量。3.气雾剂的组成 抛射剂 药物与附加剂 耐压系统 阀门系统4.肺泡吸收迅速的原因：a吸收面积大b肺泡毛细血管的转运距离极短，药物到达肺泡即可迅速被吸收PS 肺由气管、支气管、
18、细支气管、肺泡管和肺泡组成 肺泡数目可达3亿4亿，总面积约为70100m2,超过体表面积的25倍 肺泡囊壁由单层上皮细胞组成，它们又紧挨着致密的毛细管网，从细胞壁至毛细血管总厚度只有0.51m影响因素呼吸的气流：药物粒子在呼吸系统的沉积率与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比5m适宜。药物的性质：能溶解于呼吸道分泌液中的药物吸收效果佳。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物分子量与脂溶性有关。其他因素：处方组成、给药装置等。：压灌法的设备简单，不需低温操作，抛射剂耗损较少。但是，抛射剂需经阀门进入容器，生产速度稍慢；且受阀形式的影响，抛射剂进入容器后，空气无法排除，在使用过程中压力的变化幅度较大。
19、 ：冷灌法中抛射剂直接灌入容器，速度快，对阀门无影响，容器中的空气易于排出，因而成品压力较为稳定。但整个操作需在低温条件下快速进行，抛射剂消耗较大。由于是在抛射剂沸点之下工作，含水产品不宜采用此法充填抛射剂。7.处方类型1. 溶液型气雾剂：药物能溶于抛射剂及潜溶剂中;2. 混悬型气雾剂：药物微粉化、水分控制在0.03以下、药物在抛射剂中的溶解度越小越好、调节抛射剂的密度与药物相近、助悬剂的运用等;3. 乳剂型气雾剂：振摇后完全形成细乳滴，并持续一段时间不发生封层，确保抛射剂与药物同时喷出。药物达到肺部后直接进入体循环，发挥全身作用；药物吸收迅速，起效快；药物不经过胃肠道，不会被胃肠道酶破坏，无
20、胃肠刺激；避免肝脏受过效应；可代替注射剂，应用于胃肠难吸收单水溶性大的药物；起局部治疗作用的药物，给药剂量降低，毒副作用小；剂量准确,无超剂量给药的危险；药物呈干粉状，稳定性好，尤其适用于多肽和蛋白类药物的给药；易于使用,患者主动吸入药粉；无抛射剂氟里昂,可避免对大气环境的污染。10.软膏剂一软膏剂与栓剂的基质的分类及例子 （一）软膏剂基质烃类：A凡士林-有黄白两种，能与多数药物配伍特别适用于遇水不稳定的药物，如抗生素；油腻性大，吸水性差，不能渗透皮肤；常加入羊毛脂、胆固醇等增加吸水性。 B石蜡与液状石蜡-可用于调节凡士林的稠度。类脂类：A羊毛脂-组成与人体皮脂分泌物较相似； 透皮性较凡士林强
21、，可增加凡士林的吸水性和渗透性、 B蜂蜡-主要用于调节基质硬度、油脂类：从动植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及混合物、二甲硅油：与其他油脂性基质合制成防护性软膏；对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。 2.水溶性基质：无油腻性，易洗除，药物释放快-聚乙二醇W/O型-冷霜O/W型-雪花膏 （二）栓剂基质可可豆脂：熔点为3035半合成或全合成脂肪酸酯：化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点 A椰油脂 B棕榈酸酯 C混合脂肪酸甘油酯 D硬脂酸丙二醇酯 甘油明胶聚乙二醇聚山梨酯61二 软膏剂处方设计时要考虑的因素 1.药物性质：溶解度、热力学性质、与基质的亲和力等； 2.基质性质：O/W型W/O型类
22、脂类烃类三 软膏剂的制备 适用于小剂量制备油脂性基质的软膏 不宜用于水溶性基质和乳剂型基质 常温下将药物与基质等量递加混合均匀，且药物为不溶于基质者 常用于大量制备油脂性基质的软膏 含固体成分的基质，先加温融化高熔点基质后，再加入其它低熔成分熔合成均匀基质， 然后加入药物，搅拌均匀冷却即可。四 凝胶剂的分类 1.单相凝胶：药物以分子分散于凝胶基质中形成的凝胶 2.两相凝胶：药物胶体小粒子均匀分散于高分子网状结构的液体中 常用的水凝胶基质 1.天然高分子：淀粉、海藻酸盐阿拉伯胶等 2.半合成高分子：改性纤维素和改性淀粉 3.合成高分子：卡波姆、聚丙烯酸钠 大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解五 如何进
23、行栓剂处方设计 1.首先要根据所选择主药的药理作用，考虑用药目的，即确定用于局部作用还是全身作用以及用于何种疾病的治疗。 2.根据体内的作用特点的不同可以设计各种类型的栓剂。 3.还须考虑药物的性质、基质和添加剂的性质以及对药物的释放、吸收的影响。 一般情况下，对胃肠道有刺激性，在胃中不稳定或有明显的肝首过作用的药物，可以考虑制成栓剂直肠给药。但难溶性药物和在直肠粘膜中呈离子型的药物不宜直肠给药。 4.选择基质时，根据用药目的和药物性质等来决定。 基质的种类和性质直接影响药物释放的速率。六 影响栓剂吸收的因素局部作用的栓剂：药物通常不需吸收或尽量减少吸收全身作用的栓剂：药物需要通过直肠吸收而发
24、挥作用 1.生理因素： 用药部位-距肛门2cm处，可避免首过作用 直肠内容物-不利于药物扩散和与吸收表面的接触 直肠pH-约为7.4，无缓冲能力 溶解度 粒径 脂溶性和解离度 3.基质和附加剂-表面活性剂可增加药物的亲水性，提高吸收率七栓剂直肠吸收的特点 1.避免药物被肠胃pH或酶破坏； 2.避免了药物对胃肠道的刺激； 3.可减少药物肝脏的首过效应； 4.直肠吸收比口服干扰因素稍； 5.对不能口服的患者，栓剂给药较方便； 6.栓剂的作用时间比一般口服片剂长。补充：2. 软膏剂的一般要求： 有良好的外观，且均匀、细腻，涂于皮肤无粗糙感； 具有适当粘稠性，易于涂布且不熔化； 性质稳定，无酸败、变硬
25、及油水分离或分层现象； 有良好的安全性，不引起皮肤刺激、过敏； 用于大面积烧伤的软膏剂应无菌。3.处方分析A双氯芬酸钠乳膏【处方】双氯芬酸钠30g 十八醇70g 白凡士林30g 硬脂酸20g 液状石蜡50g 单硬脂酸甘油酯30g 十二烷基硫酸钠10g 丙二醇150g 甘油50g 羟苯乙酯1g 纯化水加至1000ml【制备】双氯芬酸钠用丙二醇溶解备用；十二烷基硫酸钠、甘油、纯化水，加热至8085（水相）；十八醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、液状石蜡、白凡士林，加热至8085（油相）；将水相加入油相形成乳膏，加入药物溶液继续乳化，并不断搅拌，慢慢冷却至室温。【注释】本品为O/W型乳膏。十二烷基硫酸钠是
26、主要乳化剂，单硬脂酸甘油酯为辅助乳化剂，用于增加乳膏的稳定性与稠度。白凡士林、硬脂酸和液状石蜡为油相成分，它们在皮肤上形成油膜，有润滑作用。丙二醇、甘油为保湿剂，防止乳膏变硬。羟苯乙酯为防腐剂。 B 复方樟脑冻疮软膏【处方】樟脑30g 薄荷脑20g 硼酸50g 羊毛脂20g 凡士林880g 【制备】取樟脑、薄荷脑置干燥乳钵中研磨液化，加入硼酸（过100目筛）和约10ml液状石蜡，研成细腻糊；另将羊毛脂和凡士林共同加热熔化，待温度降至50时，以等量递加法分次加入以上混合物中，边加边研和，研至冷凝即得。【注释】本品采用油脂性基质，加适量羊毛脂增加药物在皮肤内的扩散。处方中樟脑与薄荷脑共研即液化，又
27、由于都易溶于液状石蜡，所以加入少量液状石蜡有助于分散均匀，而使乳膏更细腻，待基质温度降至50再加入，可防止樟脑、薄荷脑遇热挥发。C 氧化锌糊【处方】氧化锌250g 淀粉250g 羊毛脂250g 凡士林250g【制备】取氧化锌和淀粉过100目筛后混合。另取羊毛脂和凡士林混合加热熔化，冷却至60时，緩緩加入以上药粉，不断搅拌研均即得。【注释】本品中固体粉末成分占50%，在体温下软化而不熔化，可在皮肤中保留较长时间，可吸收分泌液而呈现干燥功能，且大量粉末在基质中形成孔隙有利于皮肤的正常生理，可用于亚急性皮炎与湿疹。处方中的羊毛脂可使成品细腻，也有增加吸收分泌物的作用。处方中固体成分多，硬度大，故采用热熔法配制，氧化锌和淀粉加入前需干燥以免结块，加入时基质温度不能超过60，以防止淀粉糊化，降低其吸水性。冬季可加5%液状石蜡代替部分凡士林调节硬度。4.置换价（DV） 1. -平均重量为G，含药栓的平均栓重量为M，含药栓每个栓的平均含药量为W，M-W即为含药栓中基质的重量B: