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1、关于与中学生物教材相关的免关于与中学生物教材相关的免疫学知识概述疫学知识概述现在学习的是第1页，共33页一、为什么把一、为什么把“免疫调节免疫调节”与与“神经神经体液调节体液调节”并列并列神经免疫内分泌学的进展神经免疫内分泌学的进展现在学习的是第2页，共33页神经免疫内分泌学的兴起神经免疫内分泌学的兴起20世纪二、三十年代世纪二、三十年代 ，有研究者指出神经系统与免疫系统的联，有研究者指出神经系统与免疫系统的联系，但未受到重视；系，但未受到重视； 20世纪世纪50年代以来，免疫系统与神经、内分泌这两大系统之年代以来，免疫系统与神经、内分泌这两大系统之间的联系才逐渐受到重视间的联系才逐渐受到重视
2、 ；1977年，研究者首次获得了神经与免疫系统之间相互作用年，研究者首次获得了神经与免疫系统之间相互作用的具体证据，并提出了免疫的具体证据，并提出了免疫神经神经内分泌网络（内分泌网络（immune-neuroendocrine network）假说。）假说。 近二十年来，从分子水平上找到了神经内分泌系统与免疫近二十年来，从分子水平上找到了神经内分泌系统与免疫系统两者之间的统一性，不仅完全证明了它们之间的密切系统两者之间的统一性，不仅完全证明了它们之间的密切关系，而且改变了人们对神经内分泌及免疫系统的传统认关系，而且改变了人们对神经内分泌及免疫系统的传统认识；识； 边缘学科：神经免疫调节学（边缘
3、学科：神经免疫调节学（neuroimmunomodulation）、神）、神经免疫内分泌学（经免疫内分泌学（neuroimmunoendocrinology）或神经免疫）或神经免疫学（学（neuroimmunology）。）。 现在学习的是第3页，共33页神经、内分泌与免疫系统具有的共同的化学语言构神经、内分泌与免疫系统具有的共同的化学语言构成了三大系统之间相互联系的分子基础成了三大系统之间相互联系的分子基础神经、内分泌、免疫系统各自的活性物质分别是神经递神经、内分泌、免疫系统各自的活性物质分别是神经递质（或神经肽）、激素和细胞因子。质（或神经肽）、激素和细胞因子。神经内分泌系统的神经递质、激
4、素与免疫系统的细胞因神经内分泌系统的神经递质、激素与免疫系统的细胞因子的作用方式，都是直接与受体接触。子的作用方式，都是直接与受体接触。免疫细胞上存在免疫细胞上存在有神经递质及激素受体，如儿茶酚胺受体、乙酰胆有神经递质及激素受体，如儿茶酚胺受体、乙酰胆碱受体、阿片受体、胰岛素受体、生长激素受体等；碱受体、阿片受体、胰岛素受体、生长激素受体等；同时，在中枢神经系统中也存在着许多细胞因子的同时，在中枢神经系统中也存在着许多细胞因子的受体，如受体，如IL-1、IL-3受体等。受体等。某些类型的细胞如含嗜铬颗粒蛋白细胞，是神经内某些类型的细胞如含嗜铬颗粒蛋白细胞，是神经内分泌和免疫系统所共有的。分泌和
5、免疫系统所共有的。现在学习的是第4页，共33页神经内分泌与免疫系统之间的相互作用神经内分泌与免疫系统之间的相互作用神经系统的损伤、精神因素以及神经递质和神经肽（如乙神经系统的损伤、精神因素以及神经递质和神经肽（如乙酰胆碱、酰胆碱、5-羟色胺、阿片肽等）对免疫功能有调节作用，羟色胺、阿片肽等）对免疫功能有调节作用，焦虑、紧张等心理因素，过冷、过热、创伤、疼痛等刺激焦虑、紧张等心理因素，过冷、过热、创伤、疼痛等刺激都可抑制免疫功能；都可抑制免疫功能； 激素对免疫功能具有调节作用，其中糖皮质激素是已确认激素对免疫功能具有调节作用，其中糖皮质激素是已确认的免疫功能抑制剂，在治疗过敏反应、自身免疫性疾病
6、和的免疫功能抑制剂，在治疗过敏反应、自身免疫性疾病和器官移植中得到了广泛的应用；器官移植中得到了广泛的应用； 细胞因子能够作用于下丘脑和细胞因子能够作用于下丘脑和/或垂体而影响神经内分泌，或垂体而影响神经内分泌，如如IL-1、IL-2、IL-6等，细胞因子在中枢神经系统的等，细胞因子在中枢神经系统的损伤修复、生长发育及生理功能中起重要作用，还可损伤修复、生长发育及生理功能中起重要作用，还可以影响神经递质的释放等。以影响神经递质的释放等。现在学习的是第5页，共33页现在学习的是第6页，共33页 抗原抗原 抗体抗体 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 抗原递呈细胞抗原递呈细胞 细胞因子细胞因
7、子 T细胞和细胞和B细胞细胞现在学习的是第7页，共33页1、抗原、抗原 定义：指能刺激机体产生免疫应答，并与免定义：指能刺激机体产生免疫应答，并与免疫应答产物疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞结合，抗体和致敏淋巴细胞结合，发生免疫效应的物质。可广泛用于指被发生免疫效应的物质。可广泛用于指被B细胞或（和）细胞或（和）T细胞表面抗原受体所识别细胞表面抗原受体所识别的任何分子。的任何分子。 性质性质免疫原性免疫原性抗原性抗原性分类（根据不同的标准分不同的类型）分类（根据不同的标准分不同的类型） 现在学习的是第8页，共33页抗原的分类抗原的分类 根据抗原所具有的性质根据抗原所具有的性质完全抗原完全抗原不完全
8、抗原不完全抗原 根据化学性质根据化学性质完全抗原的化学性质比较简单，主要是蛋白质和多肽及其完全抗原的化学性质比较简单，主要是蛋白质和多肽及其化合物化合物不完全抗原比较复杂：多糖、脂类、核酸及新合成和未不完全抗原比较复杂：多糖、脂类、核酸及新合成和未发现的小分子化学物质发现的小分子化学物质 根据产生抗体时是否需要根据产生抗体时是否需要T细胞的参与细胞的参与 TD抗原抗原：在刺激：在刺激B细胞产生抗体时需要细胞产生抗体时需要T细胞的辅助，在细胞的辅助，在T细胞缺乏时不能诱细胞缺乏时不能诱导抗体产生，故又称为胸腺依赖性抗原，主要为蛋白质类抗原。导抗体产生，故又称为胸腺依赖性抗原，主要为蛋白质类抗原。
9、 刺激刺激T细胞产生细胞产生细胞免疫反应。细胞免疫反应。 TI抗原抗原：主要是非蛋白质类抗原，如多糖、脂类、核酸等，它们诱导的抗：主要是非蛋白质类抗原，如多糖、脂类、核酸等，它们诱导的抗体反应无须体反应无须T细胞的辅助。能诱导初次免疫应答，但无记忆细胞产生，细胞的辅助。能诱导初次免疫应答，但无记忆细胞产生，所产生的抗体主要是所产生的抗体主要是IgM抗体。抗体。TI抗原不刺激抗原不刺激T细胞产生细胞免疫反应。细胞产生细胞免疫反应。现在学习的是第9页，共33页2、抗体、抗体 两种形式两种形式分泌型分泌型跨膜型：跨膜型跨膜型：跨膜型Ig是是B细胞的抗原受体细胞的抗原受体 不同类型的不同类型的Ig分泌
10、型分泌型IgA：可有效抵御病原体经由黏膜上皮：可有效抵御病原体经由黏膜上皮的感染的感染膜型膜型IgD：是：是B细胞发育分化成熟的标准细胞发育分化成熟的标准IgE：与：与I型过敏反应有关型过敏反应有关IgG：是再次免疫应答的主要抗体：是再次免疫应答的主要抗体IgM：在早期感染中发挥重要作用，也是机体：在早期感染中发挥重要作用，也是机体初次免疫应答时最初产生的抗体初次免疫应答时最初产生的抗体现在学习的是第10页，共33页单克隆抗体与多克隆抗体单克隆抗体与多克隆抗体 抗原上可以引起机体产生抗体的分子结构，抗原上可以引起机体产生抗体的分子结构，叫做抗原决定簇。叫做抗原决定簇。 抗原通常是由抗原通常是由
11、很很多个抗原决定簇组成的，多个抗原决定簇组成的，由一种抗原决定簇刺激机体，由一个由一种抗原决定簇刺激机体，由一个B淋淋巴细胞接受该抗原所产生的抗体称之为单巴细胞接受该抗原所产生的抗体称之为单克隆抗体。由多种抗原决定簇刺激机体，克隆抗体。由多种抗原决定簇刺激机体，相应地就产生相应地就产生多种多种单克隆抗体，这些单克单克隆抗体，这些单克隆抗体混杂在一起隆抗体混杂在一起也也是多克隆抗体。是多克隆抗体。 即使是同一个抗原决定簇，在机体内也可即使是同一个抗原决定簇，在机体内也可以由以由不同的不同的B细胞细胞克隆来产生抗体，克隆来产生抗体，这也这也是是多克隆抗体。多克隆抗体。现在学习的是第11页，共33页
12、3、主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）MHC是存在于所有脊椎动物（除无颌类以外）是存在于所有脊椎动物（除无颌类以外）细胞膜表面的一组与免疫排斥反应有关的蛋白细胞膜表面的一组与免疫排斥反应有关的蛋白质；质；它在胚胎发育中产生，所有的细胞上都存在；它在胚胎发育中产生，所有的细胞上都存在；免疫系统正是通过免疫系统正是通过MHC来识别来识别“自我自我”与与“非我非我”成分的成分的 ；人类的人类的MHC称为称为HLA（人类白细胞抗原），（人类白细胞抗原），其基因位于第其基因位于第6号染色体短臂。号染色体短臂。现在学习的
13、是第12页，共33页4、抗原递呈细胞（、抗原递呈细胞（antigen-presenting cell, APC） 能摄取和在细胞内加工处理抗原，并将抗原信息递呈给能摄取和在细胞内加工处理抗原，并将抗原信息递呈给T细胞细胞的细胞称为抗原递呈细胞，它是一组特化的细胞群体。的细胞称为抗原递呈细胞，它是一组特化的细胞群体。 包括单核细胞、各种巨噬细胞、包括单核细胞、各种巨噬细胞、B细胞、树突状细胞（是体内抗原细胞、树突状细胞（是体内抗原递呈功能最强的递呈功能最强的APC）、内皮细胞等。其中最重要的是树突状细胞、）、内皮细胞等。其中最重要的是树突状细胞、单核单核-巨噬细胞和巨噬细胞和B细胞。细胞。 树突
14、状细胞可刺激初始树突状细胞可刺激初始T细胞活化、增殖，分化为效应细胞活化、增殖，分化为效应T细胞，细胞，B细胞和单核细胞和单核-巨噬细胞只能将抗原递呈给效应巨噬细胞只能将抗原递呈给效应T、B细胞，不能刺细胞，不能刺激初始激初始T细胞。细胞。 在细胞免疫中，主要是巨噬细胞将抗原递呈给在细胞免疫中，主要是巨噬细胞将抗原递呈给T细胞；在体液免细胞；在体液免疫中，疫中，B细胞是主要的抗原递呈细胞。细胞是主要的抗原递呈细胞。 现在学习的是第13页，共33页5、细胞因子、细胞因子 定义：由细胞分泌的、具有介导和调节免定义：由细胞分泌的、具有介导和调节免疫、炎症和造血过程的小分子蛋白质。疫、炎症和造血过程的
15、小分子蛋白质。 种类种类白细胞介素（白细胞介素（IL-125）、干扰素（）、干扰素（、）、肿瘤坏死因子（）、肿瘤坏死因子（、）、集落刺激因子）、集落刺激因子（至少（至少6种）、趣化性细胞因子（至少种）、趣化性细胞因子（至少5种）和种）和生长因子生长因子 淋巴因子：由淋巴细胞产生的细胞因子。淋巴因子：由淋巴细胞产生的细胞因子。现在学习的是第14页，共33页6、T细胞和细胞和B细胞细胞 T细胞：来源于骨髓或胚肝淋巴样干细细胞：来源于骨髓或胚肝淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟；胞，在胸腺中发育成熟； B细胞：哺乳动物的细胞：哺乳动物的B细胞在胚胎早期在细胞在胚胎早期在肝脏、晚期至出生后则在骨髓内分化成
16、肝脏、晚期至出生后则在骨髓内分化成熟，是体内唯一能产生抗体的细胞。熟，是体内唯一能产生抗体的细胞。现在学习的是第15页，共33页T细胞的类群细胞的类群 根据根据T细胞的分化状态、表达的细胞表面分子以及功能的不细胞的分化状态、表达的细胞表面分子以及功能的不同同 初始初始T细胞：没有接触过抗原刺激的成熟细胞：没有接触过抗原刺激的成熟T细胞，处于细胞细胞，处于细胞周期的周期的G0期，存活期短；期，存活期短；效应效应T细胞：执行机体免疫效应功能的细胞；细胞：执行机体免疫效应功能的细胞；记忆性记忆性T细胞：维持机体免疫记忆功能，处于细胞：维持机体免疫记忆功能，处于G0期，存活时期，存活时间很长，可达数年
17、，甚至几十年。间很长，可达数年，甚至几十年。 根据根据T细胞在免疫应答中的功能不同细胞在免疫应答中的功能不同 辅助性辅助性T细胞：能辅助细胞：能辅助T、B细胞产生免疫应答的类群，它们细胞产生免疫应答的类群，它们通过产生的淋巴因子来起作用；通过产生的淋巴因子来起作用；细胞毒性细胞毒性T细胞：具有免疫杀伤效应（直接杀伤靶细胞）的类细胞：具有免疫杀伤效应（直接杀伤靶细胞）的类群；群；调节性调节性T细胞：具有免疫抑制功能的细胞：具有免疫抑制功能的T细胞类群。细胞类群。 现在学习的是第16页，共33页B细胞的类群细胞的类群 依照依照B细胞表面是否表达某些分子，可把细胞表面是否表达某些分子，可把B细胞分为
18、细胞分为B1细胞和细胞和B2细胞细胞 B1细胞产生于个体发育的早期，主要存在于细胞产生于个体发育的早期，主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层，在蛋白质抗腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层，在蛋白质抗原的免疫应答中无重要性；原的免疫应答中无重要性；B2细胞即通常所指的细胞即通常所指的B细胞。细胞。B细胞有三个主要的功能细胞有三个主要的功能产生抗体，介导体液免疫；产生抗体，介导体液免疫；递呈抗原；递呈抗原；分泌淋巴因子，参与免疫调节、炎症反应及分泌淋巴因子，参与免疫调节、炎症反应及造血过程。造血过程。 现在学习的是第17页，共33页现在学习的是第18页，共33页现在学习的是第19页，共33页 特异性免疫特
19、异性免疫反应的过程反应的过程现在学习的是第20页，共33页现在学习的是第21页，共33页细胞免疫和体液免疫的过程细胞免疫和体液免疫的过程 当外源性抗原进入机体后，很快（数分钟）就会被当外源性抗原进入机体后，很快（数分钟）就会被APC在感染或在感染或炎症局部摄取，然后在细胞内降解抗原并将其加工处理成抗原多炎症局部摄取，然后在细胞内降解抗原并将其加工处理成抗原多肽片段，再以抗原肽肽片段，再以抗原肽-MHC复合物的形式表达于细胞表面（此过程复合物的形式表达于细胞表面（此过程称为抗原处理，约需称为抗原处理，约需3 h）。当）。当APC与与T细胞接触时，抗原肽细胞接触时，抗原肽-MHC复合物被复合物被T
20、细胞的受体识别，从而将信息传递给细胞的受体识别，从而将信息传递给T细胞，细胞，引起引起T细胞活化（此过程称为抗原递呈）。活化的细胞活化（此过程称为抗原递呈）。活化的T细胞通过细胞通过分泌淋巴因子来进一步活化分泌淋巴因子来进一步活化B细胞以产生抗体或活化其他细胞以产生抗体或活化其他T细胞细胞以引起细胞免疫反应。可以说，抗原识别过程实质上是携带抗原以引起细胞免疫反应。可以说，抗原识别过程实质上是携带抗原肽肽-MHC复合物的复合物的APC“寻找寻找”抗原特异性初始抗原特异性初始T细胞的过程；初细胞的过程；初始始T多由树突状细胞活化，效应多由树突状细胞活化，效应T细胞和记忆细胞识别多种细胞和记忆细胞识
21、别多种APC递呈的抗原。递呈的抗原。 现在学习的是第22页，共33页T细胞的活化细胞的活化 T细胞的活化需要双信号的刺激，第一信号来自抗原，细胞的活化需要双信号的刺激，第一信号来自抗原，提供方式是提供方式是APC表面的抗原肽表面的抗原肽-MHC复合物与受体的复合物与受体的相互作用和结合，该信号确保免疫应答的特异性；第相互作用和结合，该信号确保免疫应答的特异性；第二个信号是微生物产物或非特异性免疫针对微生物的二个信号是微生物产物或非特异性免疫针对微生物的应答成分，该信号确保免疫应答在需要的条件下才能应答成分，该信号确保免疫应答在需要的条件下才能得以发生。当只有第一信号时，得以发生。当只有第一信号
22、时，T细胞处于无应答状细胞处于无应答状态。态。 现在学习的是第23页，共33页B细胞的活化细胞的活化 B细胞的抗原识别受体能直接识别蛋白质抗原，或识别蛋白细胞的抗原识别受体能直接识别蛋白质抗原，或识别蛋白质降解而暴露的抗原决定簇，而无需质降解而暴露的抗原决定簇，而无需APC对抗原的处理和对抗原的处理和递呈。递呈。 B细胞表面的抗原识别受体识别抗原是产生细胞表面的抗原识别受体识别抗原是产生B细胞活化的细胞活化的第一信号，只有这些细胞在接受第一信号，只有这些细胞在接受T细胞的辅助时才能够活细胞的辅助时才能够活化来产生抗体。化来产生抗体。 B细胞的活化需要两个信号：抗原信号和活化的细胞的活化需要两个
23、信号：抗原信号和活化的T细胞信号细胞信号（并不是递呈抗原，而是通过其他的分子信号提供的），（并不是递呈抗原，而是通过其他的分子信号提供的），并需要并需要T细胞所分泌的细胞因子。细胞所分泌的细胞因子。 在体液免疫中，在体液免疫中，T细胞通过提供刺激信号、分泌细胞因细胞通过提供刺激信号、分泌细胞因子等方式辅助子等方式辅助B细胞，细胞，B细胞作为细胞作为APC可通过加工、处可通过加工、处理、递呈抗原的形式激活理、递呈抗原的形式激活T细胞。细胞。现在学习的是第24页，共33页关于靶细胞的死亡途径关于靶细胞的死亡途径 效应效应T细胞诱导靶细胞死亡主要通过释放细胞诱导靶细胞死亡主要通过释放多种介质和细胞因
24、子介导的。多种介质和细胞因子介导的。（1）穿孔素（）穿孔素（perforin，成孔蛋白）对靶，成孔蛋白）对靶细胞打孔；细胞打孔；（2）颗粒酶：一组丝氨酸酯酶，进入靶细）颗粒酶：一组丝氨酸酯酶，进入靶细胞胞浆，使靶细胞凋亡；胞胞浆，使靶细胞凋亡；（3）TNF（肿瘤坏死因子），与靶细胞表（肿瘤坏死因子），与靶细胞表面受体结合，启动面受体结合，启动caspase程序，使靶细胞程序，使靶细胞凋亡。凋亡。现在学习的是第25页，共33页四、老师们常问的几个问题四、老师们常问的几个问题现在学习的是第26页，共33页1、为什么蚊子叮咬不会传播艾滋病为什么蚊子叮咬不会传播艾滋病？ 蚊子的体内不适合艾滋病病毒的存
25、活，它吸血但不会蚊子的体内不适合艾滋病病毒的存活，它吸血但不会吐血，在叮咬完一人后不会马上叮咬另一人，因此不吐血，在叮咬完一人后不会马上叮咬另一人，因此不具备传播艾滋病的条件。具备传播艾滋病的条件。 HIV在蚊子体内不能存活，它被蚊子作为食物消化掉在蚊子体内不能存活，它被蚊子作为食物消化掉了。了。 叮咬了叮咬了HIV感染者的蚊子口器上的感染者的蚊子口器上的HIV数量远不足以数量远不足以感染它叮咬的下一个人；另外，当蚊子叮咬人被打感染它叮咬的下一个人；另外，当蚊子叮咬人被打死时，从被叮咬的皮肤创口进入人体内的死时，从被叮咬的皮肤创口进入人体内的HIV数量数量远不足以引起感染。远不足以引起感染。现
26、在学习的是第27页，共33页现在学习的是第28页，共33页2、过敏原和抗原的关系、过敏原和抗原的关系 两个误解的地方两个误解的地方青霉素是小分子物质，能引起过敏反应，抗青霉素是小分子物质，能引起过敏反应，抗原是大分子物质，所以青霉素等小分子过敏原是大分子物质，所以青霉素等小分子过敏原不是抗原。原不是抗原。光可引起过敏，俗称光过敏，所以过敏原不光可引起过敏，俗称光过敏，所以过敏原不一定都是抗原。一定都是抗原。现在学习的是第29页，共33页现在学习的是第30页，共33页现在学习的是第31页，共33页3、为什么免疫反应的过程、为什么免疫反应的过程没有按三个阶段来划分？没有按三个阶段来划分？ 原教材描述：将免疫反应的过程分为感应、原教材描述：将免疫反应的过程分为感应、反应、效应三个阶段反应、效应三个阶段 现教材：删去了这一阶段的人为划分现教材：删去了这一阶段的人为划分现在学习的是第32页，共33页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第33页，共33页