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1、现在学习的是第1页，共55页现在学习的是第2页，共55页现在学习的是第3页，共55页现在学习的是第4页，共55页四环素是放线菌产生的一类口服抗生素，四环素是放线菌产生的一类口服抗生素，对革兰氏阳性菌、阴性菌都有效，是很对革兰氏阳性菌、阴性菌都有效，是很多细菌感染的首选药。目前临床有多细菌感染的首选药。目前临床有10种。种。1天然四环素类抗生素天然四环素类抗生素OHOOOHOHN(CH3)2OHCONH2OH四 环 素132456789101112现在学习的是第5页，共55页NH2NH2NNNSO2NH25-4 白浪多息NH2SO2NHR5-5 磺胺基本结构现在学习的是第6页，共55页模型建立实
2、施筛选结果分析侯选药物样品制备现在学习的是第7页，共55页现在学习的是第8页，共55页现在学习的是第9页，共55页PtClClNH2NH2PtOONH2NH2OOPtOONHNHOO现在学习的是第10页，共55页NHOHONHCH3CH3OHCH3CH3丙萘洛尔普萘洛尔现在学习的是第11页，共55页现在学习的是第12页，共55页1OOHOPOOHONNNNNH2OOOPONNNNNHCH2OCH2CH3OOHOCH2CH2CH3现在学习的是第13页，共55页OHOOHOCH现在学习的是第14页，共55页NHRNHOOONHOCONH2CONH25-13 R=H5-14代谢产物NHOHNHOOO
3、 现在学习的是第15页，共55页NOOHCH3OHNCH3OHNCH2OHCHCH3CH3CH3CH3NOC2H5OCH3NCH3CH3C6H5OCOC2H5NOC2H5NCH2CH2C6H5C6H5NOC2H5NC6H5CH2CH2SCH2OCH3NCH3CH3CH3OC2H5OHNH3ONHN+去E环ABECDABECD 那络啡尔去EC环ABD 镇痛新 ADHCL.ADAD去B环打开D环2。现在学习的是第16页，共55页OCH3O OOCH3CH3OCH3O OCH3CH3OCH3现在学习的是第17页，共55页OOCO2CH3CH3NOCH3OCH2OHNCH3CH2CH2OCOCH3CH
4、3CH3OHOPhOCH2CH2NCH3CH3PhPhOOCH2CH2NCH3CH3N普鲁卡因芳环 +中间链+胺基 环喷托酯阿地芬宁可卡因阿托品现在学习的是第18页，共55页OOCH3CH3CH3OCH3OOOOOCH3OCH3OOOCOOCH3COOCH3现在学习的是第19页，共55页OOOHCH3OOCHCH3CH3OAXOHOCHCH CH2CH2FCH3CH3A= X=3现在学习的是第20页，共55页NNHONNNHOONONHNNCH3O苯二氮卓+色氨酸从曲霉菌属分离出的CCK抑制剂（止疼抗焦虑）AsperlicinMK-329活性比Asperlin高一万倍现在学习的是第21页，共5
5、5页现在学习的是第22页，共55页ONHOOHOHRNH2OHOCH2CHCH3CH3NSHCOOHOCH3NNHNH2CH3R= 问 题现在学习的是第23页，共55页NHNNCH3OMeCH3CH2SOOMe现在学习的是第24页，共55页C3H7ONHCH2CH2OCH3ONCH2SNH2NCH2SNNHNCH2SNNHONCH3CH2SNNHCOOCH3CH3O现在学习的是第25页，共55页OONH2NHONHNHONHNH2NHONHNNONHOHNHOONHCOOOClOHNNNHNNN氯沙 坦 血管紧张素现在学习的是第26页，共55页ClOHNNNHNNNC4氯 沙 坦 联 苯正 构
6、 酸 性 基 团形 成 氢 键小 基 团 邻 位 取 代活 性 下 降构 效 关系可 变现在学习的是第27页，共55页ONNNHNNN厄 贝 沙 坦 OOHOSOHNN依 普 沙 坦 现在学习的是第28页，共55页现在学习的是第29页，共55页COOHNHOHNNHNH2CONHCONHCONHCONHCONHCONHCONCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)2(CH2)3NHNHNHNH2CONHC2H5LHRH4现在学习的是第30页，共55页CH3N+CH3CH3CH2CH2OOCH3CH3N+CH3CH3CH2CHOOCH3CH3CH3N+CH3CH3CH2CH2OONH2
7、CH3N+CH3CH3CH2CHOOCH3NH2OC2H5ON+NCH3HCH2OCH2(CH3)3N+OOHCH3CH2(CH3)3N+CH3N+ORORR5.3A现在学习的是第31页，共55页N+CH3CH3CH3OCH3HHHHO(CH3)3N+ CH2CH2CH2CH2CH2N+(CH3)3(CH3)3N+ CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2N+(CH3)2(CH3)3N+ CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2N+(CH3)2OON+CH3CH3CH3OCH3HHHHO现在学习的是第32页，共55页结构改造新先导结构1改进药效减少副作用改进药效减少副作用N
8、NSOHNCH2CH2CH2CHOH(CH3)2H(CH3)COOCH3现在学习的是第33页，共55页NNCH2NHNCH2CH2OMeF苄苯哌嗪现在学习的是第34页，共55页灭吐灵-甲氧普胺，D2受提拮抗剂， （先导化合物）ClNH2OMeONHNEt2现在学习的是第35页，共55页OMeClNH2CONHNClebopride氯 波 必 利CH3OCH3OONHONItopride依托必利现在学习的是第36页，共55页NNNCH2CH3OCH3现在学习的是第37页，共55页NNNHCH3OCH3N格雷西隆现在学习的是第38页，共55页CH (CH2)2NCH3CH3CH (CH2)2NHC
9、H3现在学习的是第39页，共55页受体三维结构药效几何结构设计先导化合物现在学习的是第40页，共55页PP120.851.3nm0.350.65nm0.30.6nm氢键现在学习的是第41页，共55页计算机筛选（初级先导结构1）重新设计（二级先导结构3）优化（三级先导结构3）理想的药物分子（或先导结构4）OHOHOHMeOOMeOOHOHP2P1NNOOHOHP2P1P2P1MMOOHOHBuBuOHOH1234现在学习的是第42页，共55页NHNHPhPhOHOHONHNHFFOOO蛋白酶活性中心结构HIV药效团构象分析 计算机模拟结现在学习的是第43页，共55页ONHNHNHOOOOOFFO
10、OOOO计算机优化结构（二维体系 ）计算机优化结构（三维体系 ）现在学习的是第44页，共55页NNHNHNONH2OOOHONHInviraser,第一个现在学习的是第45页，共55页NHNNONHNOHOOHIndinavier, 现在学习的是第46页，共55页抗凝药抗凝药SSNHOONNHONHNHNH2NHCH3OCOOHNHNHNH2ONHNOCOOHKi =1-2nmol/L,进入临床现在学习的是第47页，共55页2. QSAR方法方法NMeCONHMeNHNHSO2MeMeO9-丫啶，抗肿瘤药，进入3期临床现在学习的是第48页，共55页NONOOO1996年日本EISAI公司经FD
11、A上市，对ACHE有活性，治疗老年痴呆。现在学习的是第49页，共55页NHOOHOHA88929，多巴受体激动剂现在学习的是第50页，共55页NNHNHNHNNOOOCOOHCH3现在学习的是第51页，共55页NHNHNHOOHOCOOHNO2现在学习的是第52页，共55页OOOHOHOOHOOHOCH3OHNH2阿霉素阿霉素+D-缬氨酸、缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸亮氨酸、赖氨酸 组成三肽，促进组成三肽，促进局部浓度提高，产局部浓度提高，产生生强大抗癌活性强大抗癌活性 现在学习的是第53页，共55页NSCH2CHNCH3CH3CH3现在学习的是第54页，共55页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第55页，共55页