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1、-各肿瘤标志物及其临床意义-第 4 页 各肿瘤标志物及其临床意义1.肺癌： 神经元特异性烯醇酶NSE：NSCLC中出现NSE升高提示预后差，原因是可能是又由于出现肿瘤细胞异质化或者伴有神经内分泌亚型特征。初次治疗后一个半衰期约（24小时）后下降是治疗有效、预后好的第一个信号。 角蛋白19（ck19）片段和CYFRA21-1：后者是前者的片段，角蛋白是上皮肿瘤细胞包浆中的一种酸性蛋白，该片段是蛋白质代谢的一种组分。各型肺癌中，CKFRA21-1均会升高，尤其是腺癌和鳞癌。正常人中其水平为1.8ng/ml。 癌胚抗原CEA: NSCLC患者的水平会升高。 乳酸脱氢酶LDH : LDH正常的患者生存
2、优势该酶不正常的患者，升高的患者对治疗敏感性差完全缓解的概率低。 前胃液素释放肽ProGRP： 是SCLC的特异性标志物，若SCLC患者该物质100mg可怀疑是否是混合性癌症。 组织多肽抗原TPA ： 普遍，100U/L时提示生存期更短 鳞状细胞癌抗原SCCA ： NSCLC分泌的糖蛋白，但只有少数患者血清浓度升高 2. 乳腺癌： CEA和CA15-3 ：CEA对乳腺癌无特异性，只对晚期转移有意义。CA15-3检测术后复发。二者联合可提高效率。 Her-2/neu ：乳腺癌的一种癌基因。其表达的蛋白与癌症的发生有关。 组织多肽特异性抗原TPS ：无特异性，与预后有关 乳腺癌易感基因 : BRC
3、A1和BRCA2，与乳腺癌的易感性有关3. 胃癌： CEA ：消化道肿瘤标志物，原发胃癌中低，肝转后高，其水平与转移程度有关。动态观察还可以判断有无复发 CA19-9 ： 是胰腺癌的第一标志物。在消化系统肿瘤中会升高 CA724 ：消化道肿瘤和卵巢癌都可升高，是胃癌的第一标志物，其可与CEA联合 AFP ：升高，表明患者容易发生肝转，预后差，见于胃癌进展期 CA125 ：卵巢癌的首选，胃癌远处转移，常伴125的升高4. 肝癌：AFP ：首选。仅次病理。最好的早期肝癌诊断标志物。 但是有假阳性，尚可见于卵黄囊、胚胎源性肿瘤，也是睾丸、卵巢等升值腺癌和畸胎瘤的良好标志。也可见于胃癌、胰腺癌和胆管癌
4、。异常凝血酶原 ：与癌的生长有关，治疗后下降，复发后回升。可反映肝癌生长过程。铁蛋白：肝癌患者很明显升高，可能原因是，肝癌细胞坏死，使其释放入血。特异性低。转铁蛋白：肿瘤越大，肝硬化越严重，转铁蛋白越低，不是早期诊断标志物。r-谷氨酰胺转肽酶同工酶II：是肝癌的良好标志之一，MMP-9：有可能成为肝癌侵袭力和转移方面的标志物。标注：联合检测r-谷氨酰胺转肽酶同工酶II、AFU、AP对肝癌的诊断率可提高，达91.7%；AFP联合AP低氧诱导因子和AFU；联合检测AFP，铁蛋白及CEA；同步检测AFP r-谷氨酰胺转肽酶同工酶II,ALP-1，AP。目前推荐AFP与r-谷氨酰胺转肽酶同工酶II，简
5、便实用，阳性率高。5. 结直肠癌： CEA和CA系列肿瘤标志物联合检查；CEA+CA242 CEA+CA19 CA242+CA19-9 CEA+CA19-9+CA242 6. 食管癌：细胞角蛋白-19片段（CYFRA21-1）;术后该片段水平同生存率及肿瘤存活率相关，可检测食管癌的复发，临界值为1.4ng/mg.。鳞状上皮细胞癌抗原SCCA：半衰期仅为数分钟，一旦根治术后，术前异常升高的SCCA刻在72小时内迅速降至正常，姑息切除后可暂时下降。其可作为随访的指标。CEA：无特异性7.胆囊、胰腺肿瘤：癌胚抗原CEA：无特异性可作为中晚期诊断的参考指标。可检测病情演变，疗效观察和评估。胰腺癌胚胎抗
6、原POA和胰腺癌相关抗原PCAA：POA是胚胎期胰腺中提取的一种糖蛋白，具有特异性，部分肝癌，胃癌，胆管癌，肺癌患者血清中POA也可升高，难以鉴别。PCAA是由胰腺癌腹水中分离出的糖蛋白，正常组织中也有PCAA存在，对胰腺癌有一定特异性。CA199：目前对胰腺癌敏感性最高，临床应用最多，最有价值的肿瘤标志物。血清CA199水平与胰腺癌TNM分期成明显正相关，与患者生存期成负相关。8.前列腺： 前列腺特异性抗原PSA：由前列腺上皮细胞合成，参与精液的液化过程。前列腺增生，前列腺炎也能引起PSA轻度升高，不具有特异性。 前PSA：测定血清中前PSA可明显增加癌症诊断的特异性。 前列腺特异性膜抗原：
7、前列腺上皮细胞表面的一层跨膜糖蛋白，目前认为只在前列腺表达，是一种很好的肿瘤标志物，和肿瘤治疗的靶抗原。9睾丸： 生殖细胞肿瘤分精原细胞瘤和睾丸的非精原细胞性生殖细胞瘤NSGCT，睾丸恶性肿瘤：最长用的是：甲胎蛋白和HCG，大多数NSGCT患者中至少有其中一项标志物升高。乳酸脱氢酶LDH和胎盘碱性磷酸酶PLAP也可用于检测精原细胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤 AFP对睾丸的卵黄囊肿瘤十分敏感10鼻咽癌： 现在尚无严格意义上的特异性肿瘤标志物，主要查EB病毒抗体VCA-IgA EA-IgA 及EB病毒特异性DNA酶抗体等。其他肿瘤分子标志物：SCCA、TPA、TPS、CEA等11妇科系统： 卵巢癌肿
8、瘤标志物：CA125是最好的标志物，尤其是在非粘液性癌的患者血浆中升高明显。对患者的筛查和早期诊断有重要意义。叶酸受体的表达可作为卵巢癌的良好生物标记。雌孕激素受体的表达表明肿瘤可能受激素作用的程度不同或对激素的反应性不同。 子宫颈癌及子宫内膜癌：CA125是鉴别宫颈腺癌和鳞癌的首选方法。CA153反应病情发展。癌胚抗原CEA可判断宫颈腺癌的浸润情况。鳞状细胞癌的肿瘤相关抗原SCC-Ag可做宫颈鳞癌患者化疗反应的指标，持续不降说明对化疗不敏感。分化好的肿瘤ER、PR阳性率越高患者生存时间越长。13.神经系统： 透明质酸粘合蛋白BEHAB是迄今特异性最高的脑胶质瘤标志物。神经巢蛋白在判断肿瘤恶性程度上具有特别的意义。 胶质纤维酸性蛋白GFAP：胶质瘤中GFAP下降提示肿瘤进展。 神经元特异性烯醇化酶NSE: 是一种神经样内分泌细胞癌的标志，其浓度与手术切除程度相关：全切迅速下降、次全切居高不下。14.血液系统： 血液系统的肿瘤最常见愿意是染色体异位，形成新的融合基因等。临床主要检测染色体的异常：如急性早幼粒细胞白血病（ALP或M3）是t(15;17)(q22；q11-22)；再如Ph染色体的存在是慢性粒细胞白血病CML的特征，其为9号和22号染色体异位。