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1、-某某胶囊工艺验证-第 20 页某 某 胶 囊 工 艺 验 证 方 案目录1、验证概述2、验证目的3、验证小组成员名单及其职责4、验证实施的日期5、验证的条件和相关文件6、验证产品的处方依据及批次、批量7、验证的方法、步骤、内容和标准8、验证结果分析与评定9、验证报告1.验证概述：口服固体制剂车间胶囊生产工艺的验证，是对整个胶囊生产线能否生产出合格的胶囊产品的一次全面的检验。它是在其他相关验证完成之后、物料准备完成之后、设备正常运行之后的基础上，进行三批连续试生产。通过观察、记录和分析生产中的各项数据和相关操作，确定整个生产线是否达到预期的生产目标，同时为将来的稳定持续的大规模生产积累生产经验
2、。本验证方案的实施，是在新建成的口服固体制剂车间，以某某某胶囊的生产工艺为验证对象，从而对整个胶囊生产线进行工艺验证，确保生产线能生产出符合工艺要求的合格胶囊产品。某某胶囊的工艺流图为：原辅料助配料混合制粒干燥整粒总混填充内包材抛光内包外包外包材成品检验成品入库十万级洁净区2.验证目的：通过生产，主要检测全线生产过程中的各个岗位操作系统，通过分析各个岗位的操作数据，对照预先设定的目标和指标进行对比，以及结合实际生产过程中的质量控制方法，从而对其有了一个综合的评价和系统的分析，综合评定本车间本生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。确定按照此工艺规程，在本车间能够生产出符合质量要求的合格产品。3.验证
3、小组成员名单及其职责：按照GMP的要求，成立验证小组，成员和职责见下表：姓 名工作部门职务验证小组职务 责 任4.验证实施的日期： 验证方案计划实施日期：2005年几月几日2005年几月几日5.验证的条件和相关文件：5.1本工艺验证实施的前提条件：要求操作人员经培训合格后，穿戴符合必须的工艺要求和卫生要求才可实施操作。原料、辅料和包装材料的供应商经过审计，确认资质后，且物料经质量部检验合格后才可使用。各类衡器、计量工器具经过质量监督部门效验，且在有效期内方可使用。其他相关的验证，如厂房验证（含空调系统验证）、工艺用水验证、检验方法验证、完成之后，才可以实施本验证；验证项目验证文件名称验证文件编
4、号 完成时间 胶囊生产线的关键设备验证也必须完成后，才可以进行工艺验证。设备名称型号验证文件编号 完成时间 文件名称文件编号存放地点 备注 6.验证产品的处方依据及批次、批量： 本批采用的是某某某批次：批量：方法、步骤、内容和标准。生产工艺采用草拟的MO/MD。生产3个或3个以上批次，采用和生产相同的设备进行，符合质量标准批次不得少于3个批次;通过试生产，制定现行MO/MD，验证MO/MD的可行性和重现性。通过室温条件下的留样观察，考查验证生产处方和工艺条件的合理性并提出结论性报告。根据试生产情况，必要时调整工艺条件和参数。制定切实可行的MO/MD。方法、步骤：采用某某胶囊实际连续生产三批的方
5、法来对整个胶囊系统进行验证，采取了：配料混合制粒干燥整粒总混充填抛光内包外包，几个关键工序的工艺验证。将原辅料最终加工为成品。内容和标准：7.1配料：三批产品所用原辅料的使用情况：（附每种每批物料化验报告单）品名：*胶囊 规格：*克 批号：*配制数量万粒实际产量 万粒温度相对湿度%投 料 处 方原辅料名称单位处方量投料量含量批号检验单号称量者复核者日 期年 月 日车间主任QA日 期年 月 日品名：*胶囊 规格：*克 批号：*配制数量万粒实际产量 万粒温度相对湿度%投 料 处 方原辅料名称单位处方量投料量含量批号检验单号称量者复核者日 期年 月 日车间主任QA日 期年 月 日品名：*胶囊 规格：
6、*克 批号：*配制数量万粒实际产量 万粒温度相对湿度%投 料 处 方原辅料名称单位处方量投料量含量批号检验单号称量者复核者日 期年 月 日车间主任QA日 期年 月 日7.1.2标准：严格按照配方比换算出投料量，而且要求称量准确。7.1.3配料验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 日7.2混合制粒：7.2.1将什么什么按照工艺规程加入纯化水配制成处方量的粘合剂。7.2.2将处方中（主要原料和辅料）加入*槽形混合机内混合，打开混合机，使物料干混10分钟，停止混合。用不锈钢小铲将粘附在槽形混合机内部的料粉铲下后，继续开机搅拌10分钟，停止搅拌，将配制好的经过冷却后的粘合剂缓慢均匀的加入混合机中
7、充分搅拌，5分钟后关闭电源。用不锈钢小铲将粘附在内壁上、搅拌轴上的物料铲下后继续启动混合机搅拌5分钟制得适合软材，停止混合。在混合机物料中的上、中、下、搅拌轴上分别取样50g作为1、2、3、4号样品，做外观检测。品名：*胶囊软材 批号：*样品号1号2号3号4号结论外观 QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊软材 批号：*样品号1号2号3号4号结论外观QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊软材 批号：*样品号1号2号3号4号结论外观QCQA车间主任日期年 月 日7.2.3标准：1、2、3、4号软材外观无明显色差，湿润度一致，即要求混合后的软材完全均匀。*目筛在*摇摆颗粒机上按照*摇摆颗粒
8、机操作规程制粒。分别在过筛后的湿颗粒按照制粒时间开始1/3的首尾，中间1/3的首尾，最后1/3的首尾部分分别取样50克，做外观检测。品名：*胶囊湿颗粒 批号：*样品号开始1/3中间1/3最后1/3结论外观首样首样首样尾样尾样尾样QCQA尾样车间主任日期年 月 日品名：*胶囊湿颗粒 批号：*样品号开始1/3中间1/3最后1/3结论外观首样首样首样尾样尾样尾样QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊湿颗粒 批号：*样品号开始1/3中间1/3最后1/3结论外观首样首样首样尾样尾样尾样QCQA车间主任日期年 月 日7.2.5标准：所取样品中的开始1/3，中间1/3，最后1/3的全部颗粒均匀，无明显色
9、差。7.2.6混合制粒验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 日干燥：7.3.1将制得的湿颗粒装至托盘中，用*型热风循环烘箱按循环干燥标准操作程序干燥，干燥温度控制在5560，4小时后停止干燥，从烘箱位置中的左上托盘、右下托盘、左中托盘、右中托盘、中间托盘中分别取50g颗粒作为1、2、3、4、5号样品，用快速水分测定仪检测水分。如水分检测值末达到要求则继续烘干到检测值合格为止。品名：*胶囊干颗粒 批号：*样品号1号2号3号4号5号结论水份（%）QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊干颗粒 批号：*样品号1号2号3号4号5号结论水份（%）QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊干颗粒
10、批号：*样品号1号2号3号4号5号结论水份（%）QCQA车间主任日期年 月 日7.3.2标准：所取样品中的所有样品水份含量应该在多少多少%。7.3.3干燥验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 日整粒总混：7.4.1将干燥后的颗粒用*摇摆式颗粒机装上*目筛后整粒。7.4.2取约20kg干颗粒于一洁净容器中，以等量递增法将*Kg、*66ml、*66ml加入取出的干颗粒中，并与剩余颗粒置*多维运动混合机中总混合20分钟，混合均匀后将颗粒装于洁净容器中密闭保存。在每批的不同2个容器内的上、中、下部位分别取样作粒度、性状、水分检测，并计算整批颗粒的收率和物料平衡。四个样品分别编号为1、2、3、4、
11、5、6号。品名：*胶囊干颗粒 批号：*样品内容1号样品重 g2号样品重 g3号样品重 g4号样品重 g5号样品重 g6号样品重 g结论过12目筛重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %过40目筛重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %过60目筛重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊干颗粒 批号：*样品内容1号样品重 g2号样品重 g3号样品重 g4号样品重 g5号样品重 g6号样品重 g结论过12目筛重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %过40目筛重 g重 g重 g重 g重 g
12、重 g% % % % % %过60目筛重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊干颗粒 批号：*样品内容1号样品重 g2号样品重 g3号样品重 g4号样品重 g5号样品重 g6号样品重 g结论过12目筛重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %过40目筛重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %过60目筛重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %QCQA车间主任日期年 月 日7.4.3标准：粒度要求，过12目筛网100% 、过40目筛网在30%50%之间 、过60目筛网在2030%之间。品
13、名：*胶囊干颗粒 批号：*样品号1号2号3号4号 5号6号结论外观性状水份（%）QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊干颗粒 批号：*样品号1号2号3号4号 5号6号结论外观性状水份（%）QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊干颗粒 批号：*样品号1号2号3号4号 5号6号结论外观性状水份（%）QCQA车间主任日期年 月 日7.4.4标准：外观性状要复核内控标准，水份控制在% 批号内容结论收 率物料平衡QCQA车间主任日期年 月 日7.4.5标准：收率标准为*%；物料平衡标准为*%。7.4.6整粒总混验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 日填充：7.5.1每粒装*g，将经检验合格
14、的混合软材用#号胶囊壳充填。充填过程中，在180分钟内分别每10分钟在出料口取10粒检测一次外观、平均粒重，每20分钟取10粒检测一次装量差异、每30分钟检测一次崩解度、同时计算胶囊填充的收率与胶囊填充的物料平衡。外观：锁合紧密，无沙眼。平均粒重：应填充装量的98%102% + 胶囊壳重装量差异：7.5%崩解时限：30分钟品名：*胶囊 应装填重量 批号：*环境温度18-26相对湿度45%-65%胶囊规格颜色操作时间结束时间操作人复核人实际检测结果项目时间外观平均粒重最大粒重最小粒重装量差异崩解时限10分钟20分钟30分钟40分钟50分钟60分钟70分钟80分钟90分钟100分钟110分钟120
15、分钟130分钟140分钟150分钟160分钟170分钟180分钟结论QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊 应装填重量 批号：*环境温度18-26相对湿度45%-65%胶囊规格颜色操作时间结束时间操作人复核人实际检测结果项目时间外观平均粒重最大粒重最小粒重装量差异崩解时限10分钟20分钟30分钟40分钟50分钟60分钟70分钟80分钟90分钟100分钟110分钟120分钟130分钟140分钟150分钟160分钟170分钟180分钟结论QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊 应装填重量 批号：*环境温度18-26相对湿度45%-65%胶囊规格颜色操作时间结束时间操作人复核人实际检测结果项
16、目时间外观平均粒重最大粒重最小粒重装量差异崩解时限10分钟20分钟30分钟40分钟50分钟60分钟70分钟80分钟90分钟100分钟110分钟120分钟130分钟140分钟150分钟160分钟170分钟180分钟结论QCQA车间主任日期年 月 日7.5.3物料平衡标准：收率：94%-100%； 物料平衡：97%-100%内容 批号 结论收 率物料平衡QCQA车间主任日期年 月 日7.5.4充填验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 抛光：将填充好的胶囊用抛光机进行抛光，抛光结束后装入洁净容器中，在每批的不同4个容器内分别取样100粒检测其外观，四个样品分别编号为1、2、3、4号。 样号批号
17、1号2号2号4号结论合格 粒 合格 粒合格 粒合格 粒符合标准 是 否合格 粒 合格 粒合格 粒合格 粒符合标准 是 否合格 粒 合格 粒合格 粒合格 粒符合标准 是 否QCQA车间主任日期年 月 日标准：抛光后的胶囊不粘连、囊壳表面光洁，无细粉粘附。7.5.4抛光验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 7.7内包：7.7.1将经检验合格的胶囊（QC检验报告单附在后面）用铝塑包装机进行铝塑包装，每板*粒。铝塑包装过程中，在180分钟内分别每10分钟取10板检测外观、每30分钟取10板做气密性试验；并在包装完后抽取样品作微生物限度检测和计算铝塑包装的收率与物料平衡。品名：*胶囊 批号：*环境
18、温度18-26相对湿度45%-65%包装规格颜色操作时间结束时间操作人复核人实际检测结果项目时间外观气密性微生物限度10分钟20分钟30分钟40分钟50分钟60分钟70分钟80分钟90分钟100分钟110分钟120分钟130分钟140分钟150分钟160分钟170分钟180分钟结论QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊 批号：*环境温度18-26相对湿度45%-65%包装规格颜色操作时间结束时间操作人复核人实际检测结果项目时间外观气密性微生物限度10分钟20分钟30分钟40分钟50分钟60分钟70分钟80分钟90分钟100分钟110分钟120分钟130分钟140分钟150分钟160分钟17
19、0分钟180分钟结论QCQA车间主任日期年 月 日品名：*胶囊 批号：*环境温度18-26相对湿度45%-65%包装规格颜色操作时间结束时间操作人复核人实际检测结果项目时间外观气密性微生物限度10分钟20分钟30分钟40分钟50分钟60分钟70分钟80分钟90分钟100分钟110分钟120分钟130分钟140分钟150分钟160分钟170分钟180分钟结论QCQA车间主任日期年 月 日7.7.2标准：外观：封口严密、冲切端正、批号清晰，数量准确、无缺粒、碎粒，合格率100%。气密性试验：不得有渗漏，合格率100% 。微生物限度：符合内控标准7.7.3物料平衡标准：收率：95%-100%； 物料
20、平衡：97%-100%内容 批号 结论收 率物料平衡QCQA车间主任日期年 月 日7.7.4内包验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 7.8外包：7.8.1按照生产指令单的要求，领取规定数量的合格的外包装材料，并严格计数。然后将打码机调整到对应的批号和生产日期，在大、中、小包装盒的规定的位置上打码印字。在印字的大、中、小盒中按照开始1/3，中间1/3，最后1/3部分分别各取样10个测检测印字和打码的质量。内容 批号 结论小盒合格 个合格 个合格 个中盒合格 个合格 个合格 个大盒合格 个合格 个合格 个QCQA车间主任日期年 月 日7.8.2标准：要求印字内容清晰、正确，无模糊或其他污迹
21、。7.8.3按照每小盒装*板，加一张说明书；每中盒装*小盒；每大盒装*中盒，加一张装箱单的包装规格进行包装。在包装的大、中、小盒中按照开始1/3，中间1/3，最后1/3部分分别各取样10个测检包装好的某某胶囊的数量、所放说明书和装箱单以及封盒牢固程度。同事胶囊外包的成品率要在98%以上。内容 批号 结论小盒合格 个合格 个合格 个中盒合格 个合格 个合格 个大盒合格 个合格 个合格 个成品率QCQA车间主任日期年 月 日7.8.4外包验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 8验证结果分析与评定：8.1 成品全检项目（QC检验报告单附在后面）8.2分析与评定：工艺验证小组组长 日期： 年 月 验证报告