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1、-左氧氟沙星抗结核治疗-第 3 页左氧氟沙星抗结核治疗 左氧氟沙星抗结核治疗1、左氧氟沙星抗结核治疗的适用范围 左氧氟沙星对巨噬细胞内和细胞外的结核分支杆杆菌同样有效，并且活性较强。但该药在剂量可耐受范围内的抗菌活性仍然不及异烟肼、利福平、乙胺丁醇、阿米卡星等传统抗结核药物都有显著的协同作用，应根据结核分支杆菌的生长状态和存在部位选择配伍药物，以提高治疗效果。传统的抗结核药物对肝功能都有一定的不良影响。左氧氟沙星几乎完全由肾脏排泄，不加重肝脏代谢的负担，本身也无明显的肝损害作用，有利于长期抗结核治疗的合并用药。应注意结核杆菌是否对氟喹诺酮类药物具有耐药性，因该类药物往往有明显的交*耐药性。在耐
2、药程度较低时，应考虑加大左氧氟沙星剂量；耐药程度明显而不宜使用左氧氟沙星时，一般不宜选用其他氟喹诺酮药物。 2、左氧氟沙星适宜一日一次大剂量给药卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部联合颁发的抗菌药物临床应用指导原则中说明：氟喹诺酮类药物可一日一次用药。业已证实，氟喹诺酮类为浓度依赖性抗菌药物，抗菌效果主要决定于体内的血药浓度最大值。传统的用药方案是将该类药物每日剂量23次使用，造成血药浓度的峰值降低，影响到抗菌效果。将左氧氟沙星的每日剂量集中于一次使用的用药方案尤其适合抗结核治疗。一方面因为结核分支植菌繁殖缓慢，大约24小时繁殖一次，一日一次给药与结核菌的生长周期相契合；另一方面左氧氟沙星有较
3、长的半衰期和抗菌后效应作用，能够维持较长时间的抗菌作用。结核杆菌存在着多个耐药亚群，长期小剂量治疗是诱发细菌耐药性的重要原因。每日一次用药与分23次使用相比，在抗菌作用增强的同时，结核杆菌的耐药速度和耐药性水平都显著降低。3、左氧氟沙星一日一次用药的剂量 研究表明，氟喹诺酮类药物的血药浓度峰值（Cmax）与最低抑菌浓度（MIC）之比大于8，而24小时的时间一曲线下面积（AUC24）与最低抑菌浓度（MIC）之比达到125时，杀菌作用最强。根据这一认识，对敏感细菌可减少用药量，但较高的血药浓度水平有利于治疗。实际用药时还应考虑个体因素。左氧氟沙星抗结核治疗常用剂量每次以400mg500mg为宜。
4、4、左氧氟沙星大剂量用药的安全性 药物剂量提高12倍以后，有时会担心治疗的安全性。因左氧氟沙星与氧氟沙星的毒副作用无明显差别，故认为后者的常用剂量对前者也是安全的，一次的最大剂量可达800mg。据统计，在250mg750mg之间时，左氧氟沙星剂量不良反应发生率无明显差异。左氧氟沙星与氧氟沙星剂量相同时，前者的抗菌活性是后者的两部，这将有力地提高抗菌效果，同时将有力地抑制结核分支杆菌形成耐药性。环丙沙星等其他氟喹诺酮类药物则因缺乏提高剂量的空间，影响到临床治疗的效果。左氧氟沙星主要由肾脏排泄，高龄和肾功能不良的患者须适当降低用药剂量，或选择其他药物。老人使用左氧氟沙星后头晕、失眠、烦躁等症状多见
5、，并偶有一过性精神失常者，但预后良好。存在癫痫等神经精神疾病患者应避免使用该药。优布芬及类似结核的非甾体抗炎药物可加强氟喹诺酮类药物对中枢氨基丁酸（CABA）功能的干扰，容易诱发痉挛性疾病，在大剂量给予左氧氟沙星时应予注意。国外还有左氧氟沙星使50岁以上患者肌腱损害的报道。 5、一日一次方案也适合于口服给药左氧氟沙星口服后几乎完全吸收，被认为是最适合口服的药物，一日一次口服给药治疗结核病的用药方案值得推荐。在剂量相同时，口服给药的血药浓度峰值略微低于注射给药，但能够达到有效的血药浓度水平。口服给药可能会增加胃肠道刺激反应症状，但头晕、心悸和过敏等注射给药多见的不良反应会因此降低。口服给药有利于降低治疗费用，提高患者长期用药的依从性。胃肠道中的钙、锌离子对左氧氟沙星的吸收影响不大，饭后一小时后用药的影响更小，也可减轻胃肠道刺激。但氢氧化铝和氧化镁仍能显著影响左氧氟沙星的吸收，可考虑在饭后两小时后服用。