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1、关于临床常用质子关于临床常用质子泵抑制剂及药学监泵抑制剂及药学监护护第一页，讲稿共三十四页哦Company Logo主要内容常 用 PPI 比 较1药 物 相 互 作 用2药 物 不 良 反 应3研 究 新 进 展4第二页，讲稿共三十四页哦Company LogoPPI 概述v 质子泵抑制剂（质子泵抑制剂（proton pump inhibitorsproton pump inhibitors，PPIPPI）通过与质子泵特）通过与质子泵特异性结合，使其失活，达到异性结合，使其失活，达到抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌的作用。的作用。v PPIPPI是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物，被广泛应用于
2、是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物，被广泛应用于消化消化性溃疡性溃疡、幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（HpHp）根除）根除、卓卓- -艾综合征艾综合征、胃食管反流病胃食管反流病和和上消化道出血上消化道出血等胃酸相关疾病的治疗。等胃酸相关疾病的治疗。v 本身是无活性的前体药，本身是无活性的前体药，呈弱碱性呈弱碱性、脂溶性。、脂溶性。v PPIPPI作用于胃酸分泌的最后步骤，所以此类药物能够阻断各种因作用于胃酸分泌的最后步骤，所以此类药物能够阻断各种因素引起的胃酸分泌（如组胺、胃泌素及刺激迷走神经等），且效素引起的胃酸分泌（如组胺、胃泌素及刺激迷走神经等），且效果稳定，作用也远远强于其他的抑酸药。果
3、稳定，作用也远远强于其他的抑酸药。第三页，讲稿共三十四页哦应激性溃疡（SU）第四页，讲稿共三十四页哦应激性溃疡的预防 下列情况列为下列情况列为SUSU的高危人群：的高危人群：v (1) (1) 高龄高龄( (年龄年龄65 65 岁岁) ;) ;v (2) (2) 严重创伤严重创伤( (颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂, ,困困 难大手术等难大手术等) ;) ;v (3) (3) 合并休克或持续低血压合并休克或持续低血压; ;v (4) (4) 严重全身感染严重全身感染; ;v (5) (5) 并发并发MODSMODS、机械通气、机械通气 3 d ; 3 d ;v (6)
4、 (6) 重度黄疸重度黄疸; ;v (7) (7) 合并凝血机制障碍合并凝血机制障碍; ;v (8) (8) 脏器移植术后脏器移植术后; ;v (9) (9) 长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养; ;v (10) 1 (10) 1 年内有溃疡病史年内有溃疡病史; ;应激性溃疡防治建议应激性溃疡防治建议第五页，讲稿共三十四页哦奥 美 拉 唑v用于临床的用于临床的第一个第一个质子泵抑制剂。质子泵抑制剂。v主要经肝脏完全代谢后排出，约有主要经肝脏完全代谢后排出，约有80% 80% 的代谢物的代谢物经尿排出、约经尿排出、约1818由粪便排出。由粪便排出。v在在肝功能损害肝
5、功能损害患者中，奥美拉唑的血浆清除半衰患者中，奥美拉唑的血浆清除半衰期期延长延长至至2.09-3.52 h 2.09-3.52 h ；但在肾功能损害患者中；但在肾功能损害患者中，奥美拉唑的血浆清除半衰期没有明显变化。，奥美拉唑的血浆清除半衰期没有明显变化。 v是左旋和右旋光学异构体的是左旋和右旋光学异构体的混合体混合体，两个异构体，两个异构体活性相近，但活性相近，但R R型异构体主要由型异构体主要由CYP2C19CYP2C19代谢，因代谢，因此药效存在较大的此药效存在较大的个体差异个体差异。第六页，讲稿共三十四页哦兰 索 拉 唑 v继奥美拉唑后全球上市的继奥美拉唑后全球上市的第第2 2个个质子
6、泵抑制剂质子泵抑制剂v化学结构中含有氟取代的苯并咪唑侧链，化学结构中含有氟取代的苯并咪唑侧链，生物利生物利用度用度较奥美拉唑较奥美拉唑提高提高30% 30% 以上。以上。v对幽门螺杆菌的对幽门螺杆菌的抑菌活性抑菌活性也较奥美拉唑也较奥美拉唑提高提高了了4 4 倍。倍。v抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌比奥美拉唑比奥美拉唑强强2-102-10倍。倍。Wang X, Fang JY, Lu R, et al. A meta-analysis comparison of esomeprazole and other proton pump inhibitors in eradicating Helicoba
7、cter pylori J. Digestion, 2006, 73(2-3): 178-186.质子泵抑制剂临床应用的药学监护第七页，讲稿共三十四页哦泮 托 拉 唑 v全球上市的全球上市的第第3 3个个质子泵抑制剂。质子泵抑制剂。v生物利用度生物利用度较奥美拉唑较奥美拉唑提高提高7 7倍，对壁细胞的选择倍，对壁细胞的选择性更专一。性更专一。v泮托拉唑在肝脏内通过泮托拉唑在肝脏内通过相代谢途径代谢，相代谢途径代谢， 与与CYP CYP 没有相互作用没有相互作用，不影响其他药物在肝脏内，不影响其他药物在肝脏内的代谢。的代谢。质子泵抑制剂临床应用的药学监护第八页，讲稿共三十四页哦雷 贝 拉 唑 v
8、部分可逆性的质子泵抑制剂，具有较高的解离常部分可逆性的质子泵抑制剂，具有较高的解离常数，口服后会在壁细胞内快速活化而产生抑酸作数，口服后会在壁细胞内快速活化而产生抑酸作用用 。v主要经过主要经过非非CYPCYP酶途径降解酶途径降解形成雷贝拉唑硫醚而清形成雷贝拉唑硫醚而清除，只有极少部分经除，只有极少部分经CYP2C19CYP2C19代谢途径形成去甲基代谢途径形成去甲基硫醚雷贝拉唑，避免了硫醚雷贝拉唑，避免了CYP2C19CYP2C19的基因多态性对其的基因多态性对其药效的影响。药效的影响。Devault KR. Pantoprazole: a proton pump inhibitor wit
9、h oral and intravenous formulations J. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2007, 1(2): 197-205.第九页，讲稿共三十四页哦埃 索 美 拉 唑v从奥美拉唑中分离出的纯化从奥美拉唑中分离出的纯化S-S-异构体异构体。v药动学特点较奥美拉唑更突出：药动学特点较奥美拉唑更突出： 同等剂量下，到达壁细胞的有效药物浓度增加同等剂量下，到达壁细胞的有效药物浓度增加，抑酸更快更强抑酸更快更强； 抑酸维持时间抑酸维持时间延长延长； 对代谢速率快的对代谢速率快的CYP2C19CYP2C19途径依赖性减少，更途径依赖性减少，更多
10、通过代谢速率较慢的多通过代谢速率较慢的CYP3A4CYP3A4途径，在大部分患途径，在大部分患者中均可达到有效抑酸。者中均可达到有效抑酸。质子泵抑制剂临床应用的药学监护第十页，讲稿共三十四页哦v各种各种PPlsPPls之间的区别主要表现在药物之间的区别主要表现在药物代谢代谢与药物与药物相相互作用互作用两个方面两个方面 。vPPIsPPIs不仅是不仅是CYP2C19CYP2C19的底物，同时也是它的抑制剂的底物，同时也是它的抑制剂 。v奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑与奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑与CYP2C19CYP2C19的相的相互作用较多，受互作用较多，受CYP2C19CYP2C19基因多
11、态性的影响也较大基因多态性的影响也较大，而，而雷贝拉唑、泮托拉唑雷贝拉唑、泮托拉唑则与则与CYP2C19CYP2C19相互作用较相互作用较少，受其基因多态性影响也较小。少，受其基因多态性影响也较小。 v奥美拉唑奥美拉唑在代谢与药物相互作用方面影响在代谢与药物相互作用方面影响最为突出最为突出 。正确认识与合理使用质子泵抑制剂。来源：中华内科杂志，转自丁香园第十一页，讲稿共三十四页哦奥美拉唑奥美拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮托拉唑泮托拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（血浆半衰期（h h）0.5-1.00.5-1.01.3-1.71.3-1.71.01.01-21-21.31.3达峰时间（
12、达峰时间（h h）0.5-70.5-72 22.52.53.13.11-21-2生物利用度（生物利用度（% %）35/6035/6085857777525264/8964/89食物与生物利用食物与生物利用度度延迟吸收延迟吸收总量无影响总量无影响延迟吸收延迟吸收总量无影响总量无影响无影响无影响无影响无影响减小减小蛋白结合率（蛋白结合率（% %）95959797989894.8-97.594.8-97.59797主要代谢途径主要代谢途径CYP2C19CYP2C19CYP3A4CYP3A4CYP2C19CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4(N/A)CYP3A4CYP3A4（代谢比率）（代
13、谢比率）(R87%,S40%)(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(R56.6%,S81%)(N/A)(N/A)CYP2C19(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)(57%)次要代谢途径次要代谢途径CYP3A4CYP3A4CYP2C19CYP2C19CYP3A4CYP3A4非酶非酶CYP2C19CYP2C19（代谢比率）（代谢比率）(R12.5%,S57%)(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)(N/A)(N/A)（40%40%）肾清除（肾清除（% %）72-8072-8013-1413-14808090908080
14、质子泵抑制剂的药动学第十二页，讲稿共三十四页哦奥美拉唑奥美拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮托拉唑泮托拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑埃索美拉唑妊娠期用药妊娠期用药C CB BB BB BB B乳汁排泄乳汁排泄有有有有有有有有不明不明/ /停止哺停止哺乳乳儿童儿童无临床资料无临床资料，婴幼儿禁，婴幼儿禁用用不推荐使用不推荐使用无临床资料无临床资料不推荐使用不推荐使用无临床资料无临床资料老年人老年人慎用慎用慎用慎用无需调整无需调整无需调整无需调整无需调整无需调整肾功能异常肾功能异常严重者禁用严重者禁用无需调整无需调整15mg/15mg/日日无需调整无需调整40mg/40mg/日日无需调整无需调整严重者慎用严重
15、者慎用肝功能异常肝功能异常严重者慎用严重者慎用，必要时剂，必要时剂量减半量减半严重者慎用严重者慎用15mg/15mg/日日严重者慎用严重者慎用40mg/40mg/隔日隔日严重者慎用严重者慎用慎用，严重慎用，严重者日剂量者日剂量20mg20mg第十三页，讲稿共三十四页哦适应证决定PPI使用v治疗治疗胃食管反流性疾病胃食管反流性疾病时，维持胃内时，维持胃内pHpH值值4 4的的时间不得少于时间不得少于18h18h。v雷贝拉唑、埃索美拉唑维持胃内雷贝拉唑、埃索美拉唑维持胃内pHpH值值4 4的时间的时间较奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑长。因此，较奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑长。因此，雷贝拉唑、埃索美拉
16、唑雷贝拉唑、埃索美拉唑在治疗此类疾病上具有更在治疗此类疾病上具有更大优势。大优势。v由于雷贝拉唑、埃索美拉唑的抑酸速度快，可迅由于雷贝拉唑、埃索美拉唑的抑酸速度快，可迅速缓解症状，因此，在维持治疗或按需治疗时的速缓解症状，因此，在维持治疗或按需治疗时的效果优于其他效果优于其他PPIPPI。第十四页，讲稿共三十四页哦v对于上消化道出血的治疗，则需要胃内对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pHpH值值6 6 ，采用，采用静脉静脉给予给予PPIPPI的方法较口服更好。的方法较口服更好。v使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效十
17、二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。第十五页，讲稿共三十四页哦v在在疼痛的短期缓解疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉方面，兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑均优于奥美拉唑。唑、雷贝拉唑均优于奥美拉唑。v值得一提的是，与其他值得一提的是，与其他PPIPPI有特异性细胞色素有特异性细胞色素P450P450同工酶效应不同，雷贝拉唑是一个部分可逆同工酶效应不同，雷贝拉唑是一个部分可逆的的H+-K+-ATPH+-K+-ATP酶抑制制剂，并在酸性的胃壁细胞酶抑
18、制制剂，并在酸性的胃壁细胞内被活化，因此，与其他药物的内被活化，因此，与其他药物的相互作用相互作用较小。较小。v在在缓解日间和夜间疼痛缓解日间和夜间疼痛的能力上，雷贝拉唑亦优的能力上，雷贝拉唑亦优于奥美拉唑。于奥美拉唑。第十六页，讲稿共三十四页哦第十七页，讲稿共三十四页哦PPI常见的药物相互作用奥美拉唑与氯吡格雷20092009年年1111月月7 7日日 美国美国FDAFDA向医护人员发出警告，向医护人员发出警告，新数据显示：新数据显示：当当氯吡格雷与奥美拉唑氯吡格雷与奥美拉唑同时服用时，同时服用时，氯吡格雷的效果会降低氯吡格雷的效果会降低。心脏病发作或中风的高危患者应用氯吡格雷预防血凝块，心
19、脏病发作或中风的高危患者应用氯吡格雷预防血凝块，若同时服用奥美拉唑，药效就会大打折扣。若同时服用奥美拉唑，药效就会大打折扣。即使错开服用氯吡格雷与奥美拉唑的时间，即使错开服用氯吡格雷与奥美拉唑的时间，也不会减少两种药物的相互作用。也不会减少两种药物的相互作用。第十八页，讲稿共三十四页哦目前已有相关临床证据显示服用某些目前已有相关临床证据显示服用某些PPIPPI会降低氯吡格雷的疗效，会降低氯吡格雷的疗效，从而使得患者的血栓不良事件增加，从而使得患者的血栓不良事件增加，但各类但各类PPIPPI的抑制作用并不相同，的抑制作用并不相同，奥美拉唑对氯吡格雷的抑制作用最明显奥美拉唑对氯吡格雷的抑制作用最明
20、显，其他几种产品的影响较弱或不明显。其他几种产品的影响较弱或不明显。如果正在使用氯吡格雷的患者必须使用如果正在使用氯吡格雷的患者必须使用PPIPPI，应考虑使用不会产生强烈相互作用的药物，如泮托拉唑。应考虑使用不会产生强烈相互作用的药物，如泮托拉唑。第十九页，讲稿共三十四页哦v显著升高胃内显著升高胃内pHpH值，可能影响许多药物的吸收。值，可能影响许多药物的吸收。 伊曲康唑在胃酸度降低时会伊曲康唑在胃酸度降低时会影响吸收影响吸收。v接受酸中和药物（如氢氧化铝）治疗的病人应在接受酸中和药物（如氢氧化铝）治疗的病人应在服用本品至少服用本品至少2 2小时后再服用这些药物。小时后再服用这些药物。v胃酸
21、缺乏的病人，如某些艾滋病患者及服用酸分胃酸缺乏的病人，如某些艾滋病患者及服用酸分泌抑制剂（如泌抑制剂（如H2H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂）的受体拮抗剂，质子泵抑制剂）的病人，服用本品时最好病人，服用本品时最好与可乐饮料同服。与可乐饮料同服。奥美拉唑与伊曲康唑药品说明书第二十页，讲稿共三十四页哦不同研究结论不同研究结论 第二十一页，讲稿共三十四页哦v PPIsPPIs代谢的主要同工酶为代谢的主要同工酶为CYP2C19CYP2C19，其次，其次CYP3A4CYP3A4，且具有肝酶抑制作，且具有肝酶抑制作用。其中奥美拉唑对用。其中奥美拉唑对CYP2C19CYP2C19的亲和力比的亲和力比CYP3A4
22、CYP3A4高高1010倍。倍。奥美拉唑与华法林华法林是华法林是R R和和S S型异构体的混合物。型异构体的混合物。S-S-华法林比华法林比R-R-华法林的抗凝效率高华法林的抗凝效率高5 5倍，倍，因此干扰因此干扰S-S-华法林代谢的因素更为重华法林代谢的因素更为重要。要。奥美拉唑和西咪替丁抑制奥美拉唑和西咪替丁抑制R-R-华法林的清除华法林的清除，仅轻度增强华法林对凝血酶原时间（，仅轻度增强华法林对凝血酶原时间（PTPT）的作用。的作用。奥美拉唑与华法林治疗时应给予奥美拉唑与华法林治疗时应给予监测监测，必要时应予减低华法林剂量。，必要时应予减低华法林剂量。持续使用华法林治疗的病人同时每天一次
23、给予奥美拉唑持续使用华法林治疗的病人同时每天一次给予奥美拉唑20mg20mg，并不改变凝血，并不改变凝血时间。时间。华法林抗凝治疗的中国专家共识。药品说明书第二十二页，讲稿共三十四页哦Company Logo其他其他降低胃内酸度，降低胃内酸度，增加地高辛吸收增加地高辛吸收；或与抑制或与抑制CYP3A4CYP3A4有关。有关。增加奥美拉唑血药浓度增加奥美拉唑血药浓度；与共同经与共同经CYP2C19CYP2C19和和CYP3A4CYP3A4代谢有关代谢有关奥奥 美美 拉拉 唑唑升高氟伐他汀血药浓度；升高氟伐他汀血药浓度；或与竞争或与竞争CYP2C9CYP2C9代谢有关；代谢有关；增加发生横纹肌溶解
24、的概率。增加发生横纹肌溶解的概率。质子泵抑制剂临床应用的药学监护；药品说明书；药物相互作用与临床第二十三页，讲稿共三十四页哦PPI 的安全警示之一：骨折v 几项流行病学研究报告发现长期应用或高剂量使用质子泵抑制剂可引起几项流行病学研究报告发现长期应用或高剂量使用质子泵抑制剂可引起患者尤其是老年患者髋骨、腕骨、脊骨患者尤其是老年患者髋骨、腕骨、脊骨骨折骨折的风险。的风险。v 为此，美国食品药品管理局（为此，美国食品药品管理局（FDAFDA）先后对此风险进行了评估，）先后对此风险进行了评估，认为长期使用或高剂量使用质子泵抑制剂与髋骨、腕骨、脊骨骨折认为长期使用或高剂量使用质子泵抑制剂与髋骨、腕骨、
25、脊骨骨折存在一定的因果关系。存在一定的因果关系。v 有关有关PPIPPI导致骨折风险升高的机制尚不清楚，导致骨折风险升高的机制尚不清楚， FDAFDA认为关于二者关认为关于二者关联关系需要更多数据来证实。联关系需要更多数据来证实。 v 美国美国FDAFDA要求医生在处方质子泵抑制剂时应要求医生在处方质子泵抑制剂时应考虑低剂量考虑低剂量、短疗程短疗程的治的治疗方式。疗方式。 第二十四页，讲稿共三十四页哦PPI 的安全警示之二：低镁血症v 美国美国FDAFDA和欧盟药品管理局（和欧盟药品管理局（EMAEMA）最近两年陆续发布通告，提醒）最近两年陆续发布通告，提醒使用使用PPI3PPI3个月以上会有
26、个月以上会有低镁血症低镁血症的风险。的风险。v 低镁血症低镁血症的严重表现主要有疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室的严重表现主要有疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常。性心律失常。 v 在多数患者中，低镁血症在增加镁摄入和停用在多数患者中，低镁血症在增加镁摄入和停用PPIPPI后得到好转。后得到好转。v 对于需要长期治疗的患者，特别是那些同时服用对于需要长期治疗的患者，特别是那些同时服用地高辛地高辛或其他可能或其他可能导致低镁血症药物（如导致低镁血症药物（如利尿剂利尿剂）的患者，医务人员应当考虑在开）的患者，医务人员应当考虑在开始始PPIPPI治疗前进行血镁浓度测定，并在治疗期间定
27、期检查。治疗前进行血镁浓度测定，并在治疗期间定期检查。http:/ PPIsPPIs可能与高风险的梭状芽孢杆菌相关的可能与高风险的梭状芽孢杆菌相关的腹泻腹泻（CDADCDAD）有关系，）有关系，CDADCDAD能引起更严重的肠内紊乱问题能引起更严重的肠内紊乱问题” ” 美国美国FDA2012FDA2012年年2 2月月8 8日日宣布。宣布。v FDAFDA建议临床医生考虑为具有腹泻症状但没有去世，而且在吃建议临床医生考虑为具有腹泻症状但没有去世，而且在吃PPIsPPIs的病人进行一个的病人进行一个CDADCDAD诊断。作为一项预防措施，病人应该吃很诊断。作为一项预防措施，病人应该吃很短时间最低
28、量的一种短时间最低量的一种PPIsPPIs，这对健康治疗是非常适合的。，这对健康治疗是非常适合的。v 导致腹泻的机制可能是由于其过度使用导致患者胃酸浓度降低，导致腹泻的机制可能是由于其过度使用导致患者胃酸浓度降低，机体感染防御机制第一道防线机体感染防御机制第一道防线-胃胃内酸环境被破坏，使肠道感染危险加内酸环境被破坏，使肠道感染危险加倍倍，尤其是艰难梭菌相关性疾病发病危险。，尤其是艰难梭菌相关性疾病发病危险。黄瑾等。长期大剂量使用质子泵抑制剂的严重不良反应和药学监护。中国医院药学杂志年第卷第期第二十六页，讲稿共三十四页哦CAPv PPIPPI等抑酸剂的广泛使用，导致等抑酸剂的广泛使用，导致肺炎
29、的潜在发生率升高肺炎的潜在发生率升高1.22-1.271.22-1.27，达到达到24242525。v SarkarSarkar等通过对等通过对8006080060例至少使用个月例至少使用个月PPIPPI的患者进行分析发现的患者进行分析发现，PPIPPI开始治疗的开始治疗的6060内内CAPCAP风险增加，而长期（风险增加，而长期（d d）PPIPPI治疗这种风险并不再增加。治疗这种风险并不再增加。v CAPCAP的风险升高与的剂量之间存在正相关。的风险升高与的剂量之间存在正相关。PPIPPI用量不超用量不超过过. .倍限定日剂量（倍限定日剂量（DDDDDD）时风险并不增加，而当用量超过）时风
30、险并不增加，而当用量超过. .倍倍DDDDDD时风险增加。时风险增加。v 与与6060岁以上年龄组比较，岁以上年龄组比较，6060岁以下年龄组发生风险显著岁以下年龄组发生风险显著增加增加. .黄瑾等。长期大剂量使用质子泵抑制剂的严重不良反应和药学监护。中国医院药学杂志年第卷第期第二十七页，讲稿共三十四页哦v 得出得出PPIsPPIs的应用与社区获得性肺炎相关的结论的研究，存在一定的应用与社区获得性肺炎相关的结论的研究，存在一定的限制性。比如观察对象包括的限制性。比如观察对象包括胃食管反流胃食管反流（GERDGERD）患者，而）患者，而GERDGERD本身就是肺炎的独立危险因素。本身就是肺炎的独
31、立危险因素。 v 加拿大的加拿大的FilionFilion博士等做了一项研究，发现，应用博士等做了一项研究，发现，应用PPIsPPIs或组胺受体或组胺受体拮抗剂（拮抗剂（H2RAsH2RAs）并不增加社区获得性肺炎的发生风险。）并不增加社区获得性肺炎的发生风险。 该研究观察对象为使用该研究观察对象为使用PPIsPPIs或或H2RAsH2RAs来预防来预防NSAIDsNSAIDs所致消化性溃疡的所致消化性溃疡的患者，这类患者合并患者，这类患者合并GERDGERD的可能性较小。的可能性较小。 研究表明，在首次使用研究表明，在首次使用NSAIDsNSAIDs的患者中，使用的患者中，使用PPIsPPI
32、s或或H2RAsH2RAs并不会增并不会增加其发生需住院治疗的社区获得性肺炎的风险。加其发生需住院治疗的社区获得性肺炎的风险。 不同的观点第二十八页，讲稿共三十四页哦其 他长期（大多数超过长期（大多数超过1 1年）和（或）年）和（或）高剂量服用高剂量服用PPIsPPIs可增加心律失常、可增加心律失常、脊柱与前臂和腕部骨折、脊柱与前臂和腕部骨折、院内难辨梭状芽孢杆菌感染、院内难辨梭状芽孢杆菌感染、社区获得性肺炎、社区获得性肺炎、急性间质性肾炎的发生，急性间质性肾炎的发生，以及减少钙、铁、镁、钠、维生素以及减少钙、铁、镁、钠、维生素C C、维生素维生素B12B12和外源性甲状腺素的吸收等和外源性甲
33、状腺素的吸收等。 第二十九页，讲稿共三十四页哦PPI注射剂型选择注射剂型选择v奥美拉唑的静脉滴注与静脉注射奥美拉唑的静脉滴注与静脉注射第三十页，讲稿共三十四页哦vPPIPPI常用的注射剂型有常用的注射剂型有静脉推注型静脉推注型和和静脉滴注型静脉滴注型，临床常见将二者互换使用，其实，这一做法存在临床常见将二者互换使用，其实，这一做法存在误区。误区。v静脉推注剂型药品（不含静脉推注剂型药品（不含EDTAEDTA和和NAOH NAOH ）有配）有配专用专用溶媒溶媒，pHpH为为9.09.0，配制后应尽早使用。若配制成输，配制后应尽早使用。若配制成输液，过度稀释，液，过度稀释，pHpH接近中性，将导致
34、药物接近中性，将导致药物降解加降解加速速。v将静脉滴注型当做静脉推注，将静脉滴注型当做静脉推注，pHpH为为1111（因含抗氧（因含抗氧化的化的EDTAEDTA和少许和少许NAOHNAOH），极易导致），极易导致静脉刺激静脉刺激，甚，甚至静脉炎。至静脉炎。第三十一页，讲稿共三十四页哦PPI的研究新进展的研究新进展v 在没有进行肺移植手术的情况下，使用在没有进行肺移植手术的情况下，使用PPIPPI治疗组平均存活治疗组平均存活3.43.4年年，而未接受，而未接受PPIPPI治疗组平均存活治疗组平均存活1.41.4年。年。v 无胃食管反流（无胃食管反流（GERGER）史及）史及PPIPPI用药史的患
35、者，应用抗反流药治用药史的患者，应用抗反流药治疗可获得更大的益处。疗可获得更大的益处。费城一研究者从一篇回顾性综述中得出结论：费城一研究者从一篇回顾性综述中得出结论：肺纤维化肺纤维化(IPF)(IPF)患者予质子泵抑制剂（患者予质子泵抑制剂（PPIsPPIs）治疗后生存期显著延长）治疗后生存期显著延长* *PPIPPI可以抑制二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶（可以抑制二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶（DDAHDDAH），），而而DDAHDDAH可以调节肺纤维化可以调节肺纤维化(IPF)(IPF)患者成纤维细胞的患者成纤维细胞的一氧化氮合成酶（一氧化氮合成酶（NONO合酶）活性。合酶）活性。* *抑制抑制DDAHDDAH可清除转化生长因子可清除转化生长因子-通路中的异常信号通路中的异常信号。可能的机制第三十二页，讲稿共三十四页哦疑问：是PPI提高肺纤维化(IPF)患者生存期 ；还是促使应用PPI的因素，如肥胖，非甾体类抗炎药的使用，伴随疾病等 改变了IPF患者的生存期 编译自：Reflux Medicine Boosts Survival in Lung Disease. Medpagetoday. 2013年5月24日. 来源： American Thoracic Society第三十三页，讲稿共三十四页哦感谢大家观看第三十四页，讲稿共三十四页哦