中药药剂第四讲液体药剂讲稿.ppt

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1、第一页，讲稿共一百八十四页哦l第一节 概述l第二节 表面活性剂l第三节 流变学简介l第四节 溶解度与增加药物溶解度l第五节 真溶液型液体药剂l第六节 胶体溶液型液体药剂l第七节 乳剂型液体药剂l第八节 混悬液型液体药剂l第九节 混合分散体系的液体药剂l第十节 其他液体药剂l第十一节 液体药剂的矫嗅、矫味与着色l第十二节 液体药剂的包装与贮藏第二页，讲稿共一百八十四页哦l一、定义与特点一、定义与特点l（一）定义（一）定义l1、液体制剂：、液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂，可供内服和外用。 l2、均匀分散的液体药剂：、均匀分散的液体药剂：药物以分子或离子状态分散在介质中，如溶液

2、剂、高分子溶液剂。l3、非均匀分散的液体药剂：、非均匀分散的液体药剂：药物以微粒状态分散在介质中，如溶胶剂、混悬剂、乳剂 。第三页，讲稿共一百八十四页哦l（二）特点lA. 优点l1、药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效。 l2、引湿性药物或对胃有刺激性药物制成溶液较为适宜。 l3、给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤和粘膜。 l4、便于分取剂量，服用方便。 l5、某些药物制成液体更能合理地发挥作用。 第四页，讲稿共一百八十四页哦lB. 缺点l稳定性差、易发霉、包装要求较为严格、不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等。第五页，讲稿共一百八十四页哦l二、分类二、分类l（

3、一）按分散系统分类： l1、单相分散：、单相分散：低分子溶液剂(溶液剂)、高分子溶液剂。 l2、多相分散、多相分散：溶胶剂(疏水胶体溶液)、混悬剂、乳剂。第六页，讲稿共一百八十四页哦第七页，讲稿共一百八十四页哦l（二）按应用方法分类l1、内服液体药剂、内服液体药剂 如合剂、混悬剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂、滴剂、醑剂。 l2、外用液体药剂、外用液体药剂l(1)皮肤用，如洗剂、搽剂。l(2)五官科用，如洗耳剂、滴耳剂、洗鼻剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂。l(3)直肠、阴道、尿道，如灌肠剂、灌洗剂。l3、注射用液体药剂、注射用液体药剂第八页，讲稿共一百八十四页哦l三、常用溶剂l(一) 液体制剂的溶剂(

4、分散介质)要求l制备液体制剂时，要根据药物的性质及医疗要求选用不同的溶剂对药物起溶解或分散作用，其选择是否适宜，直接影响制剂的质量和疗效，优良的溶剂应具备： l1、稳定性：本身稳定，化学活性小，不妨碍主药作用与含量测定。l2、安全性：对机体无害，毒性小，无刺激性，无臭味，适口。 l3、价廉易得，且具有防腐性。第九页，讲稿共一百八十四页哦lA. 极性溶剂l1、水(water)：最常用，无药理作用。溶解范围广。l2、甘油(Glycerin) l粘稠、味甜、毒性小。 l与水、乙醇、丙二醇混溶。 l酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。 l外用：多用、化学活性较小，30%有防腐性、90%对皮肤有脱

5、水作用和刺激性。l内服：含量在12%(g/ml)以上时，有甜味，能防鞣质析出。第十页，讲稿共一百八十四页哦l3、二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO) l有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。 l能与水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的药物。l较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。l孕妇禁用。第十一页，讲稿共一百八十四页哦lB. 半极性溶剂l1、乙醇(alcohol)l能与水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、甙类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。 l 20%有防腐性。l有一定的生理作用，易挥发、易燃烧。第十二页，讲稿共一百

6、八十四页哦l2、丙二醇(Propylene glycol) l粘度较小，介于水和甘油之间。 l能与水、乙醇混溶，而不与脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。l刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物，可作内服及肌肉注射剂溶剂。第十三页，讲稿共一百八十四页哦l3、聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG）l分子量1000为半固体或固体。l液体制剂常用PEG300600，为无色澄明液体。 l能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。l在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿作用。第十四页，讲稿共一百八十四页哦lC.

7、非极性溶剂l1、脂肪油(Fatty oils) l 品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。 l 能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。l 外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。l2、液体石蜡(Liquid paraffin) l 有轻质和重质之分。 l前者多用于外用液体药剂，亦可用于口服制剂；后者多用于膏剂、糊剂。 第十五页，讲稿共一百八十四页哦l3、肉豆蔻异丙酯(isopropyl myristate) l 化学性质稳定，耐氧化，不易酸败。 l 不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、矿物油等，能溶解甾体和挥发油。l 无刺激性、过敏性，可透过皮肤吸收，并能促进透皮吸收。第十六页，讲稿共一百八

8、十四页哦l一、概念： l表面活性剂表面活性剂(surfactant) ：能使表面张力急剧下降的物质。如肥皂水溶液。 l表面张力：表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。 l界面吸附：界面吸附：表面活性剂溶于液体中时，被吸附于液体的表面，使溶液表面层的浓度大于溶液内部的浓度，这种现象称为界面吸附。l正吸附：正吸附：表面活性剂在溶液的表面层聚集的现象。第十七页，讲稿共一百八十四页哦l表面活性剂的作用原理： l由于其分子结构大都是长链的有机化合物，同时含有亲水基团和亲油基团，当被溶于水中时，在低浓度时几乎被吸附于液体表面，其亲水基团插入水中，亲油基团向空中，在表面上定向排列，从而改变了液

9、体的表面性质，使表面张力降低。第十八页，讲稿共一百八十四页哦第十九页，讲稿共一百八十四页哦l离子型表面活性剂离子型表面活性剂l（阴离子型活性剂；阳离子型活性剂）l两性离子型两性离子型l非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂 第二十页，讲稿共一百八十四页哦l（一）阴离子型表面活性剂： l起表面活性作用部分是阴离子，即带负电荷。l1、肥皂类：、肥皂类： 通式：通式：(RCOO)n-Mn+ 是高级脂肪酸的盐 （脂肪酸烃链含1118个碳） 分类：分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价皂(铅、钙、铝皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂) 性质：性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。 应用：

10、应用：具有一定的刺激性，只供外用。第二十一页，讲稿共一百八十四页哦l2、硫酸化物：、硫酸化物： 通式：通式：ROSO3-M+ （硫酸化油及高级脂肪醇硫酸脂类。高级醇烃链R在C12-C18） 分类：分类：硫酸化油(硫酸化蓖麻油称土耳其红油)；硫酸化脂肪醇脂(十二烷基硫酸钠) 。 性质：性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些大分子阳离子药物发生沉淀。 应用：应用：代替肥皂洗涤皮肤；用于外用软膏的乳化剂。 第二十二页，讲稿共一百八十四页哦l3、磺酸化物：、磺酸化物： 通式：通式：RSO3-M+ 分类：分类：脂肪族磺酸化物（如二辛玻珀酸脂磺的钠）；烷基芳基磺酸

11、化物（如十二烷基苯磺酸钠，常用作洗涤剂）；烷基萘磺酸化物；胆酸盐（如牛磺胆酸钠）。 性质：性质：水溶性, 耐酸、钙、镁盐性能比硫酸化物差, 不易水解。 应用：应用： 单脂肪酸甘油酯的增溶剂；较好的洗涤剂。第二十三页，讲稿共一百八十四页哦l(二)阳离子型表面活性剂 l起作用的是阳离子称阳性皂。 l1、结构：含有一个五价氮原子。 l2、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。 l3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。第二十四页，讲稿共一百八十四页哦l4、常用药物： 苯扎氯铵(洁尔灭)和苯扎溴铵 (新洁尔灭) ：常用浓度0.010.02%杀菌力强、稳定、可降低溶液的表面张力。 第二十

12、五页，讲稿共一百八十四页哦l(三)两性离子型表面活性剂: 分子上同时具有正负电荷的表面活性剂，随介质的PH不同可成阳或阴离子型。 分类及常用品种: l天然活性剂：天然活性剂： 阴离子部分磷酸型 阳离子部分季胺盐类 合成活性剂：合成活性剂：阴离子部分羧酸盐型、硫酸脂、磺酸盐、 磷酸脂 阳离子部分胺酸、季胺盐第二十六页，讲稿共一百八十四页哦l常用品种常用品种：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。l最大优点：最大优点：适用于任何PH溶液，在等电点时也无沉淀。 l性质： l碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强； l酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。第二十七页，讲稿共

13、一百八十四页哦l(四)非离子型表面活性剂 l在水溶液中不是解离状态故称之。 l1、结构组成：亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇)；亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)；酯键、醚健。l2、性质： 毒性，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，pH值的影响；能与大多数药物配伍，应用广泛（外用、内服、注射）。第二十八页，讲稿共一百八十四页哦l3、常用品种 l脂肪酸甘油酯 主要有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。l性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸。l应用：HLB34，表面活性弱，主要用作W/O型辅助乳化剂。第二十九页，讲稿共一百八十四页哦l蔗糖脂肪酸酯： 简称

14、蔗糖酯， 是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物，属于多元醇型非离子表面活性剂。 l根据脂肪酸取代数不同分为：单酯、二酯、三酯及多酯。l性质：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。l应用：HLB513，表面活性弱，主要用作O/W型乳化剂、分散剂。第三十页，讲稿共一百八十四页哦l脂肪酸山梨坦：l司盘类Spans 即脱水山梨醇脂肪酸酯，l为一次或二次脱水的混合物l山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸Spans l根据脂肪酸品种数量不同分为：l应用：HLB4.38.6，因其亲油性较强，一般用作W/O型乳剂的乳化剂。用于搽剂，软膏，亦可作为O/W乳剂的辅助乳化剂。Sp

15、an-20-40-6065-80-85脂肪酸单月桂单棕榈单硬脂三硬脂单油三油 OHOOHOHCH2OOCR第三十一页，讲稿共一百八十四页哦l聚山梨酯(polysorbate)：l吐温Tweens即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯l脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷Tweens(亲水性化合物)l因也有一次和二次脱水，故为混合物。 l脂肪酸品种和数量不同分为：l应用：亲水性大，为水溶性表面活性剂，用作增溶剂、乳化剂（O/W型）、分散剂和润湿剂。Tween-20-40-6065-80-85脂肪酸单月桂单棕榈单硬脂三硬脂单油三油 OO(C2H4O)nHO(C2H4O)nHCH2OOCRO(C2H4O)nH第三十二

16、页，讲稿共一百八十四页哦l聚氧乙烯脂肪酸酯：l卖泽类Myrij系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。 l通式：RCOOCH2(CH2O CH2)nCH2OH l因聚合度n不同，产品常用的有： Myrij -45 -49 -51 -52 -53 l应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和O/W型乳化剂。第三十三页，讲稿共一百八十四页哦l聚氧乙烯脂肪醇醚类l系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。l通式:RO(CH2O CH2)nH ，常作乳化剂或增溶剂。l产品有: l1）苄泽类(Brij)，如Brij-30 和-35分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物，n为1020时作O/W型乳化剂 。l2）西

17、土马哥(Cetomacrogol)为聚乙二醇与十六醇的缩合物。第三十四页，讲稿共一百八十四页哦l3）平平加O(Perogol O)为15单位氧乙烯与油醇的缩合物。 l4）埃莫尔弗(Emlphor)为一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。Emlphor易溶于水和醇及多种有机溶剂， HLB1218，具有较强亲水性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。 第三十五页，讲稿共一百八十四页哦l聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物即泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普流罗尼克类(Pluronic)。l通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH l性质：为淡黄色液体

18、或固体；分子量100014000；HBL0.530；随聚氧丙烯比例增加，则亲油性增强；随聚氧乙烯比例增加，则亲水性增强；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。第三十六页，讲稿共一百八十四页哦l特点：对皮肤无刺激和过敏性， 对粘膜刺激性很小，毒性较小，Poloxamer118 (pluronic68)可作为O/W型乳化剂， 是目前用于静脉乳剂少数合成的乳化剂之一，用本品制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。第三十七页，讲稿共一百八十四页哦第三十八页，讲稿共一百八十四页哦l（一）胶束与临界胶束浓度l胶束（胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子数

19、目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合体，称为胶束。 l临界胶束浓度临界胶束浓度（ critical micell concentration, CMC）：开始形成胶束时溶液中表面活性剂的浓度。与表面活性剂的结构、组成有关。 第三十九页，讲稿共一百八十四页哦第四十页，讲稿共一百八十四页哦l（二）亲水亲油平衡值HLB l定义：HLB(hydrophile-lipophile balance)系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。 l数值范围：HLB 040，其中非离子表面活性剂HLB

20、 020，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。第四十一页，讲稿共一百八十四页哦l特性与应用：l亲油性表面活性剂的HLB低，亲水性表面活性剂的HLB高；l亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水；lHLB值在38的表面活性剂适合作W/O型乳化剂；lHLB值在818的表面活性剂适合作O/W型乳化剂；lHLB值在15以上的表面活性剂适合作增溶剂；lHLB值在79的表面活性剂适合作润湿剂。第四十二页，讲稿共一百八十四页哦lHLB值计算：非离子表面活性剂的HLB具有加和性。l(1) 对非离子型表面活性， 可通过经验式求得:lHLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)l(2)理论计算法：如

21、果HLB值是由表面活性剂分子中各种结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用数值表示，此数值称为HLB基团数(group number)。lHLB=(亲水基团HLB)+(亲油基团HLB)+7第四十三页，讲稿共一百八十四页哦第四十四页，讲稿共一百八十四页哦第四十五页，讲稿共一百八十四页哦l（三）起昙（clouding formation）与昙点(cloud point)l聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈

22、的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为浊，此现象称为起昙起昙，此时温度称为，此时温度称为昙点昙点。第四十六页，讲稿共一百八十四页哦l盐类或碱性物质的加入能降低昙点。l大多数聚氧乙烯表面活性剂的昙点在70100。l聚氧乙烯聚丙烯的共聚物pluronic F-68极易溶于水，加热达100 时也没有起昙现象。第四十七页，讲稿共一百八十四页哦l(四) 表面活性剂的毒性l毒性：阳离子型 阴离子型非离子型l溶血作用：l离子型非离子型l聚氧乙烯基聚山梨酯

23、l聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯聚山梨酯类l聚山梨酯-20聚山梨酯-60聚山梨酯-40聚山梨酯-80l刺激性：l阳离子型阴离子型非离子型第四十八页，讲稿共一百八十四页哦一、概述l流变学(rheology)系指研究物体变形和流动的科学，1929年由Bengham和Crawford提出。l物体的二重性：物体在外力作用下可观察到变形和流动现象。l流变性：物体在外力作用下表现出来的变形性和流动性。第四十九页，讲稿共一百八十四页哦l液体受应力作用变形，即流动，是不可逆过程。l粘性(viscosity)是液体内部所在的阻碍液体流动的摩擦力，称内摩擦。lD=dv/dy=d/dtl沿Y轴方向速

24、度梯度dv/dy称为切变速度或剪切速度。 切变速度D(s-1)也等于单位时间应变的增加d /dt。第五十页，讲稿共一百八十四页哦第五十一页，讲稿共一百八十四页哦l理想液体服从牛顿粘度法则(1687年，牛顿定律，Newtonian equation)， 即切变速度D与切应力S成正比： S=F/A=D D为切变速度，S为切应力，F为A面积上施加的力， 为粘度系数单位Pas，1Pas=10P(泊)，或称动力粘度，简称粘度。l流度(fluidity)：=1/,即粘度的倒数。l运动粘度：粘度与同温度的密度之比值(/),再乘以106，单位mm/s。第五十二页，讲稿共一百八十四页哦l牛顿液体：服从牛顿定律的

25、液体。l牛顿流动：牛顿液体的流动形式。l牛顿液体的特点：l一般为低分子的纯液体或稀溶液；l在一定温度下，牛顿液体的粘度为常数，它只是温度的函数，随温度升高而减小，可用Andrade公式表示。 =Aexp (E/RT) A为常数，E为流动活化能，R为气体常数，T为绝对温度。l流动活化能：液体开始流动所需施加的能量。第五十三页，讲稿共一百八十四页哦l非牛顿液体(nonNewtonian fluid):不符合牛顿定律的液体，如乳剂、混悬剂、高分子溶液、胶体溶液等。l粘度曲线(viscosty curve)或流动曲线(flow curve):把切变速度D随切应力S而变化的规律绘制成的曲线。l流动方程式

26、(rheological equation):表示流动曲线形状的数学关系式。l按非牛顿液体流动曲线为类型可将非牛顿液分为塑性流动、假塑性流动、胀性流动、触变流动。第五十四页，讲稿共一百八十四页哦lA-牛顿流体； B-塑性流体； C-假塑性流体；D-胀性流体； E-触变性流体.第五十五页，讲稿共一百八十四页哦塑性流动：流动曲线不通过原点,它的起点是沿S轴方向相切的某点开始,形成一段向上弯的曲线,达到S0点后切变速度则呈直线增加。D = （S-S0）/ plS0致流值，pl塑性粘度塑性：当切应力低于S0时，液体表现为弹性体性质，当切应力增加超过S0点时，液体开始流动，切变速度D与切应力S呈直线关系

27、。液体的这种性质称塑性。致流值：是指引起流动的最低切应力S0。如高浓度的乳剂或混悬剂，当它们中粒子处于絮凝状态时，即形成网状结构，对其所施加的切应力，在未超过粒子絮凝作用力和粒子间的摩擦力之前，不产生流动，当切应力达到致流值S0时，网状结构被破坏，流体开始流动。当切应力消除以后，又重新开始絮凝。第五十六页，讲稿共一百八十四页哦塑性流体的结构变化示意图第五十七页，讲稿共一百八十四页哦l假塑性流动：没有致流值；过原点；切变速度增大，形成向下弯曲的上升曲线，粘度下降，液体变稀。l切变稀化：切变速度越大液体越稀。l假塑性液流动曲线的公式：D=Sn/a 或 log D=log 1/a +nlogS D为

28、切变速度；S为切应力；a 为表观粘度(随切变速度的不同而不同）；n1， a 随S增加而增加。l在制剂中表现为假塑性流动的剂型有某些亲水性高分子溶液及微粒分散体系处于絮凝状态的液体。第五十八页，讲稿共一百八十四页哦l假塑性流体的结构变化示意图l对某些高分子溶液施加切应力时，互相交错的长链高分子化合物，开始沿流动方向排成直线，流动阻抗减弱。第五十九页，讲稿共一百八十四页哦l胀性流动：大多过原点，形成向上弯曲的上升曲线。切应速度很小时，液体流动速度较大，当切应速度逐渐增加时，液体流动速度逐渐减小，液体对流动的阻力增加，表观粘度增加。l切变稠化：表观粘度随切变速度增加而增加的现象。l胀性流动公式：D=

29、 Sn /a 或 log D=log 1/a +n log S D为切变速度；S为切应力； a 为表观粘度(随切变速度的不同而不同）；nT时, Hf越小、 Tf越低，溶解度X越大。)11(lnTTRHXff第六十六页，讲稿共一百八十四页哦l2、溶剂：溶剂能使药物分子或离子间的引力降低，呈分子或离子溶剂化而溶解。l溶剂的极性对药物的溶解影响很大。l(1)极性溶剂能切断盐类药物的离子结合，使药物离子与溶剂分子之间产生离子-偶极子结合(ion-dipole bonding) ，而溶剂化。l(2)极性溶剂与极性药物之间可形成永久偶极-永久偶极结合(permanent dipole-permanent

30、dipole bonding)而溶剂化。第六十七页，讲稿共一百八十四页哦l(3)非极性药物溶于非极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间可形成诱导偶极-诱导偶极结合(induced dipole-induced dipole bonding)。l(4)半极性药物能溶于非极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间可形成永久偶极- 诱 导 偶 极 结 合(permanent dipole-induced dipole bonding)。l这也就是所谓的“相似者相溶”规律，即药物的极性与溶剂的极性相似者相溶。第六十八页，讲稿共一百八十四页哦l3、药物的性质：l不同的药物在同一溶剂中有不同的溶解度。主要是由于药物极

31、性的差异，也与晶型和晶格引力的大小有关。l晶型：晶型不同溶解度及溶解速度可能不同，主要是因为具有不同的晶格能。亚稳定型稳定型；无定形结晶型l顺反异构体：熔点高者晶格引力大，溶解度小。l同离子效应：对电解质药物而言，当水溶液中含有其解离产物相同的离子时，溶解度会降低。第六十九页，讲稿共一百八十四页哦l4.粒子大小:l一般情况下溶解度与药物粒子大小无关，但当药物粒径处于微粉状态时，药物溶解度随粒径减小而增加。第七十页，讲稿共一百八十四页哦l意义：使药物溶解度达到临床所需要的浓度。 l方法：加增溶剂；加助溶剂；制成盐类；更换溶媒或选用复合溶媒。 第七十一页，讲稿共一百八十四页哦l1. 加增溶剂(so

32、lubilizer)l(1) 增溶(solubilization) 在药物的水溶液中加入表面活性剂而使其溶解度增加的现象。具有增溶作用的表面活性剂称之为增溶剂(solubilizing agent) 。 l(2) 原理 表面活性剂+药物胶团第七十二页，讲稿共一百八十四页哦l非极性物质：进入胶束核被增溶。l带极性基团的分子：非极性基团插入胶束内核，极性基团伸入球形胶束外的聚氧乙烯链中。l分子两端都有极性基团：可完全被球形胶束外的聚氧乙烯链的偶极吸引而增溶。第七十三页，讲稿共一百八十四页哦l(3) 影响增溶的因素 l增溶剂的性质：HLB值应在1518。l种类不同，其增溶量不一样。l同系列的增溶剂，

33、其碳链越长，其增溶量越多。l对极性或半极性溶质，非离子型增溶剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但对低极性药物则相反。第七十四页，讲稿共一百八十四页哦l药物的性质：在同系物中，其分子量越大，增溶量越小。l加入顺序：一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。如Tween-80增溶维生素A棕榈酸酯，若先将Tween-80溶解，再加维生素A棕榈酸酯则几乎不溶。l 增溶剂的量：若配比不当，得不到澄清溶液或在稀释时变为混浊。第七十五页，讲稿共一百八十四页哦l(4) 增溶药物的生理活性l表面活性剂可作用于机体生物膜，能改善药物的吸收从而增强其生理作用。 l但是，水杨酸增溶后吸收率下降。l含酚羟基的消毒防腐药+含

34、聚氧乙烯基的表面活性剂作用下降。第七十六页，讲稿共一百八十四页哦l(5) 增溶在中药药剂中的应用l增加难溶性成分的溶解度：丹参酮、挥发油等加入吐温-80可制成澄明液体。l改善中药注射剂澄明度：复方丹参注射液等加入吐温-80可以提高澄明度。l用于中草药有效成分的提取：可增加对细胞的润湿、渗透性，溶解或增溶有效成分。第七十七页，讲稿共一百八十四页哦l2. 加助溶剂(hydrotropy agent)l(1) 助溶：在药物溶解(配制)时，加入第二种物质,使其形成络合物、复盐以增加其在溶媒中的溶解度的现象。 l助溶剂：在上述过程中加入的第二种物质就称为助溶剂。78第七十八页，讲稿共一百八十四页哦l（2

35、）机理）机理l络合: lI2 +KIKI3(络合物)，0.03% 5% l有机分子复合物:l咖 啡 因+ 苯 甲 酸 钠 苯 甲 酸 钠 咖 啡 因 ， 1:50(水) 1:1.2(水) l形成分子缔合物: l茶碱+乙二胺氨茶碱，1:120(水) 1:5(水)第七十九页，讲稿共一百八十四页哦l（3）常用助溶剂）常用助溶剂l无机化合物：KI。 l有机酸及其钠盐：苯甲酸钠，水物酸钠。 l酰胺类化合物：烟酰胺，尿素、乌拉坦、乙酰胺。第八十页，讲稿共一百八十四页哦第八十一页，讲稿共一百八十四页哦l含酸(羧酸、羟基）或碱（磺胺基、亚胺基)性基团药物+碱(酸)盐，溶解性增加 l巴比妥类、磺胺类、黄酮苷类、

36、乙酰水杨酸、对氨基水杨酸+氢氧化钠、氢氧化铵、碳酸钠、碳酸氢钠盐；l生物碱、普鲁卡因+盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸等盐。 第八十二页，讲稿共一百八十四页哦在混合溶剂中，当各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现比其在各单一纯溶剂中的溶解度显著增大，这种现象称为潜溶(cosolvency)。具有这种性质的混合溶剂称为潜溶剂(cosolvent)。l常用作潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-300等，均可与水组成混合溶剂。第八十三页，讲稿共一百八十四页哦l如：氯霉素+水=0.25% ；l20%水+25%乙醇+55%甘油+氯霉素=12.5%氯霉素溶液。 l原理：主要是由两种

37、溶剂对分子间不同部位的作用而引起的。 第八十四页，讲稿共一百八十四页哦l一、概述 l(一)含义：药物以分子或离子状态，分散在液体分散介质中，供内服或外用的均相液体药剂。 主要有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂等剂型。l(二)特点：l1、吸收迅速，显效速度快。 l2、均匀、澄明。 l3、属动力稳定体系。第八十五页，讲稿共一百八十四页哦l(一)溶液剂(Liquors) lA. 概念与特点： l1、概念：一般指化学药物制成的供内服或外用的均相澄明溶液。 l2、特点：通常为不挥发性化学药物，其溶剂多为水，但也有例外，如氨溶液，乙醇溶液或油溶液。第八十六页，讲稿共一百八十四页哦lB. 制备l溶液剂的制备法

38、有溶解法，稀释法和化学反应法。 l1、溶解法：溶解滤过定容。 l2、稀释法：适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等临用前稀释至所需浓度。l如H2O2 溶液含H2O2为30%(g/m)2.5%(g/ml)。 l3、化学反应法：各自先配成溶液 慢慢混合 待反应完成 滤过 定容。第八十七页，讲稿共一百八十四页哦lC. 举例 l复方碘溶液(compound iodic solution) l处方：I250g KI100g 水aq 共制成1000ml l取碘化钾加蒸馏水100ml溶解后，加碘搅拌使溶，再加水至全量成1000ml即可得。 l本品中碘化钾为助溶剂，溶解碘化钾的水尽量少以使其浓度大，加碘后溶

39、解快。 l本品可供外胜或内服，内服应先用水稀释510倍。 第八十八页，讲稿共一百八十四页哦l(二) 芳香水剂lA. 定义 l1、芳香水剂系芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。 l2、用水与乙醇的混合溶媒制成的含较多的挥发油时称浓水剂。 l3、芳香性植物药材用水蒸汽蒸馏法制成的芳香水剂称为药露或露剂。 第八十九页，讲稿共一百八十四页哦lB. 制法 l有三种：溶解法、稀释法、蒸馏法。 lC. 举例：薄荷水 l处方：薄荷油2ml， 滑石粉15g，蒸馏水适量共制1000ml 制法：取薄荷油，加滑石粉，置研钵中研匀，移至细口瓶中，加入蒸馏水，加盖，振摇10分钟，滤过至澄明，再由滤器上添加适量蒸馏水，使成

40、1000ml，即得。第九十页，讲稿共一百八十四页哦l(三) 甘油剂(Glycerite) lA. 概述 l1、概念：甘油剂系药物的甘油溶液，专供外用。 l2、特点：l甘油具有黏稠、防腐性、吸湿性、对皮肤黏膜有柔润和保护作用，能使药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用，故多用于口腔黏膜等。 l甘油对某些药物如碘、酚、硼酸、鞣酸等有较好的溶解能力，其药剂也较稳定。 l甘油的引湿性较强，故应密闭保存。l甘油剂的百分浓度一般都用重量表示。第九十一页，讲稿共一百八十四页哦lB. 制法l1、化学反应法：即药物与甘油发生化学反应而制成的甘油剂，如硼酸甘油。l2、溶解法：系药物加入甘油溶解即得，如苯酚甘油等

41、。 第九十二页，讲稿共一百八十四页哦lC.举例 l硼酸甘油(Glycerinum Acidi Boriei) l处方：硼酸Acidi Borici310g 甘油Glycerini适量 共制成1000g 制法：取甘油460g，置已知重量的蒸发皿中，在砂浴上加热至140150 ，将硼酸分次加入，随加随搅，使硼酸溶解，待重量减至520g，再加甘油至1000g，趁热倾入干燥容器中。 C3H5(OH)3+H3BO3 C3H5BO3+3H2O第九十三页，讲稿共一百八十四页哦A. 概述l醑剂一般系指挥发性药物的乙醇溶液。l挥发性药物多为挥发油，凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂。l挥发性药物在乙醇中的

42、溶解度比在水中大，所以醑剂中挥发性药物的浓度(5%10%)比芳香水剂大得多。l醑剂含乙醇量一般为60-90%，当与水溶性制剂混合时，常发生混浊。l醑剂中挥发油易氧化、酯化和聚合等，长期贮存会变色，甚至出现树脂状物沉淀，应贮存于密闭容器中，但不宜长期贮存。第九十四页，讲稿共一百八十四页哦lB. 制备l1、溶解法：系将挥发性物质直接溶解于乙醇中制得，如樟脑醑。 l2、蒸馏法：系将挥发性物质溶解于乙醇后进行蒸馏或将经化学反应所得的挥发性物质加以蒸馏制得。如：亚硝酸酯醑等。第九十五页，讲稿共一百八十四页哦lC.举例 l樟脑醑(Spiritus Camphorae) l处方：樟脑100g 乙醇适量共制1

43、000ml l制法：取樟脑加乙醇约800ml溶解后，再加入乙醇至1000ml，滤过即得。第九十六页，讲稿共一百八十四页哦l一、概述l胶体溶液：指质点大小在1100nm范围的分散相分散在分散媒中所形成的溶液。l二、分类l高分子溶液：高分子化合物溶解于分散媒中制成的均匀的液体分散体系。以水为分散媒，称亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂；以非水为分散媒，称非水性高分子溶液剂。l溶胶：固体药物以多分子聚集体作为分散相的质点，分散在液体分散媒中所形成的非均匀状态液体分散体系，亦称疏水性胶体溶液。第九十七页，讲稿共一百八十四页哦l（一）高分子溶液的性质l1、在溶液中带有电荷： l带正电荷：琼脂、血红蛋白、碱性

44、染料（亚甲蓝、甲基紫）、明胶、血浆蛋白等。l带负电荷：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鞣质、树脂、磷脂、酸性染料（伊红、靛红）、海藻酸钠等。l两性：PH等电点负电；PH酒石酸离子3-SO42-CH3COO-Cl-NO3-Br-I-CNS-。 l加脱水剂如乙醇、丙酮等。第一百零一页，讲稿共一百八十四页哦l5、陈化现象和絮凝现象l陈化：高分子溶液在放置过程中自发地凝结而沉淀。l絮凝：由盐类、pH值、絮凝剂使高分子化合物凝结。l6、胶凝 l凝胶：高分子溶液粘稠性流动液体半固体状物（凝胶） l弹性凝胶：脱水后体积缩小，有弹性，如琼脂明胶。 l脆性凝胶：脱水后变脆，易成粉，如硅胶。第一百零二页，讲稿共一百八十

45、四页哦l溶胶双电层结构示意图第一百零三页，讲稿共一百八十四页哦l 吸附层l双电层l 扩散层l吸附层：由吸附的带电离子和反离子构成。l扩散层：由少数扩散到溶液中的反离子构成。l双电层(electric double layer)亦称扩散双电层：即带相反电荷的吸附层和扩散层。l-电势：(zeta-potential)即双电层之间的电位差。第一百零四页，讲稿共一百八十四页哦l1. 光学性质： “丁铎尔”效应(Tyndall effect)即当强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束的现象。l这是由于胶粒粒度小于自然光波长引起光散射所致。l2. 电学性质：胶粒带电荷，有电泳现象(eletrophore

46、sis)。 u=ED/4 l u为电泳速度， 为电势， E为电极间的电压，D为液体的介电常数，l为电极极的距离， 为粘度，l3. 动力学性质：胶粒有布朗运动(Brown movement)，即胶粒在分散介质中的不规则运动。属于动力学稳定体系。 l是由于胶粒受水分子不规则地撞击而产生的，胶粒越小运动速度越大。第一百零五页，讲稿共一百八十四页哦l4. 稳定性：l溶胶剂的稳定性依赖于胶体微粒的电荷存在和布朗运动。 l(1) 电解质的作用：加入相应量的电解质， 因有较多反离子进入胶体微粒的吸附层，使电荷中和，胶粒电荷减少，扩散层变薄，水化层也变薄，胶体微粒就易凝结，这种使胶体微粒凝结的作用力随电解质中

47、的反离子价数的增加而增强。 l(2) 溶胶的相互作用：带有相反电荷的溶胶互相混合，也会发生沉淀，与电解质的作用不同所之处，在于溶胶用量应正好使电荷相反的胶粒所带的总电荷量相等时，才会完全沉淀。否则可能不完全沉淀，甚至不沉淀。第一百零六页，讲稿共一百八十四页哦l（3）高分子化合物对溶胶的保护作用：l溶胶+适量高分子溶液 保护胶体l原因：高分子物质被吸附在溶胶胶粒表面，形成类似高分子粒子的表面结构。l敏化作用：加入的高分子化合量太少，导致溶胶的稳定性降低，甚至引起聚集的作用。第一百零七页，讲稿共一百八十四页哦l（一）高分子溶液的制备l采用溶解法制备。l溶胀过程： 有限溶胀无限溶胀 第一百零八页，讲

48、稿共一百八十四页哦l 研磨法l1、分散法： 胶溶法 l 超声分散法l 研磨法：l系用机械粉碎的方法，适用于脆而易碎的药物，对于柔韧性的药物必须使其硬化后才能研磨，生产上用胶体磨进行研磨，若研磨一次分散度不够时，可反复研磨。转速达10000rpm。 第一百零九页，讲稿共一百八十四页哦l胶溶法l利用在细小的沉淀中加入电解质，使沉淀的粒子吸附电荷逐渐分散的方法。沉淀的粒子已经达到溶胶粒子的粒度范围。l如AgCl+AgNO3AgCl l超声分散法l用频率在16000Hz以上的超声波所产生的能量使粒子分散成溶胶剂。第一百一十页，讲稿共一百八十四页哦l 物理凝聚法l2、凝集法l 化学凝聚法l物理凝集法l改

49、变分散介质的性质使溶液凝集成溶胶。l化学凝集法l借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶。第一百一十一页，讲稿共一百八十四页哦l一、概述 l(一)定义l乳浊液型液体药剂也称乳剂(emulsions)：是两种互不相溶的液体经乳化制成的非均相分散体系的液体药剂。 l形成液滴的液体称分散相 (dispersed phase) 、内相(internal phase) 、或非连续相 (discontinuous phase)。l另一液体则称为分散介质 (dispersed medium) 、 外相(external phase) 、或连续相(continuous phase)。第一百一十二页，讲

50、稿共一百八十四页哦l1、水相：水或水溶液，用W表示。 l2、油相：与水不混溶的有机液体，用O表示，如松节油，鱼肝油，植物油。 l3、乳化剂：表面活性物质。第一百一十三页，讲稿共一百八十四页哦l1、按结构分类 l(1)单乳： l油包水型乳剂(W/O)：水溶液为分散相，油溶液为分散介质。 l水包油型乳剂(O/W)：油为分散相，水或水溶液为分散介质。 l(2)多重乳(multiple emulsion)：l W/O/W和O/W/O。第一百一十四页，讲稿共一百八十四页哦l2、按分散相粒径的大小分类： l普通乳剂：液滴粒径0.110m，乳白色不透明。 l微乳(microemulsion)或胶团乳(mic