中药片剂制备工艺讲稿.ppt

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1、关于中药片剂制备工艺第一页，讲稿共一百一十八页哦17.1第二页，讲稿共一百一十八页哦概念概念第三页，讲稿共一百一十八页哦第四页，讲稿共一百一十八页哦第五页，讲稿共一百一十八页哦第六页，讲稿共一百一十八页哦第七页，讲稿共一百一十八页哦按给药途径结合制备与作用按给药途径结合制备与作用第八页，讲稿共一百一十八页哦口服片剂口服片剂Compressed tablets第九页，讲稿共一百一十八页哦口服片剂口服片剂第十页，讲稿共一百一十八页哦口服片剂口服片剂第十一页，讲稿共一百一十八页哦第十二页，讲稿共一百一十八页哦第十三页，讲稿共一百一十八页哦 按原料特性分类按原料特性分类第十四页，讲稿共一百一十八页哦1

2、7.2片剂的赋形剂片剂的赋形剂Excipient 第十五页，讲稿共一百一十八页哦片剂物料应满足片剂物料应满足容易流动有一定的粘着性不粘贴冲头和模圈压成片剂遇体液迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效第十六页，讲稿共一百一十八页哦赋形剂/ 辅料 Excipient除主药以外的一切附加物的总称 具有较高的化学稳定性 不与主药起反应 不影响主药的释放、吸收和含量测定 对人无害，来源广，成本低第十七页，讲稿共一百一十八页哦赋形剂/ 辅料 Excipient 稀释剂与吸收剂 Diluents and Absorbents 润湿剂与粘合剂 Moistening agents & Binders 崩解剂 Di

3、sintegrants 润滑剂 Lubricants第十八页，讲稿共一百一十八页哦填充剂 Fillers稀释剂 Diluents 主药剂量小于0.1g 中药片剂中含浸膏量或浸膏粘性太大吸收剂 Absorbents 原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体第十九页，讲稿共一百一十八页哦填充剂填充剂1淀粉淀粉Starch组成 直链淀粉 溶于水、粘性小 支链淀粉 吸水膨胀 高温下糊化两种淀粉 色 吸湿性 含湿 玉米淀粉 白色 差 1015% 马铃薯淀粉 灰色 好 20%第二十页，讲稿共一百一十八页哦填充剂填充剂1淀粉淀粉Starch稀释剂、吸收剂、崩解剂、粘合剂常用处方中含淀粉较多的药材粉碎成细粉加

4、入 如天花粉、浙贝母第二十一页，讲稿共一百一十八页哦填充剂填充剂1淀粉淀粉Starch普通淀粉 可压性不好，用作稀释剂时，用量不宜多羧甲基淀粉钠 CMS-Na 优良崩解剂 200-300 倍 良好可压性预胶化淀粉 Pregelatinized starch Starch1500善达(卡乐康) 粘合剂等 第二十二页，讲稿共一百一十八页哦填充剂填充剂2: 糊精Dextrin淀粉的水解中间产物冷水中溶解缓慢，热水中易溶，不溶于乙醇常与淀粉配合使用较强粘合剂作用，使用不当可致麻点、崩解/溶出迟缓等影响主药的提取，对含量测定有干扰第二十三页，讲稿共一百一十八页哦填充剂填充剂3: 糖粉糖粉 powdere

5、d sugar 多用于口含片和咀嚼片 因能导致蛀牙，常用木糖醇、低聚果糖代替中药中凡质地疏松或纤维性较强的药物片剂，应用糖粉作稀释剂，可增加片剂硬度有引湿性，不宜用于酸、碱性药物 酸性及碱性较强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性第二十四页，讲稿共一百一十八页哦填充剂填充剂4. 乳糖乳糖 Lactose基本性质 结晶性双糖，溶于水（1：5），微溶于乙醇性能优良 无吸湿性；适用于引湿性药物 可压性好，片剂光洁美观 不影响药物溶出 对主药含量测定影响小 可与大多数药物配伍使用第二十五页，讲稿共一百一十八页哦填充剂填充剂4. 乳糖乳糖 Lactose种类 常用者含1分子结晶水（-乳糖） 普通乳糖 结晶

6、，呈契形 喷雾干燥乳糖 呈球形 速流乳糖 无水乳糖 乳糖代用品 淀粉：糊精：糖粉（7：1：1）第二十六页，讲稿共一百一十八页哦填充剂填充剂5: 硫酸钙Calciumsulfate对药物无吸附、防潮性能好无水物 很少用半水物 遇水后易硬结 作为片剂填充剂CaSO42H2O失去1分子以上的结晶水后，遇水能硬结，所以湿法制粒时，干燥温度在70以下可干扰四环素的吸收Ca2+与四环素形成络合物第二十七页，讲稿共一百一十八页哦填充剂填充剂6: 磷酸氢钙Calcium phosphate dibasic 常用的磷酸钙一般即指磷酸氢钙两者物理性状相似，无引湿性，并且可以降低引湿药物的引湿性两者均为中药浸出物，

7、油类及含油浸膏的良好吸收剂第二十八页，讲稿共一百一十八页哦填充剂填充剂6: 甘露醇Mannitol常作为咀嚼片的稀释剂常与糖粉配合使用在口腔中有凉爽和甜味感第二十九页，讲稿共一百一十八页哦其他其他氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝胶粉、活性炭都作为片剂的吸收剂吸收剂，用来吸收挥发油和脂肪油应用方法（1）吸收剂先与含油类药物混合，再与其他混合（2）将吸收剂制成空白颗粒，干燥后与挥发油混合，吸油后再与其他颗粒混匀第三十页，讲稿共一百一十八页哦润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂Moistening agents and binders使药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片润湿剂，乙醇、水粘合剂，如淀粉浆粘

8、合剂用量 不足：片剂疏松易碎 过多：片剂过于坚硬，不易崩解第三十一页，讲稿共一百一十八页哦蒸馏水：蒸馏水：Distilled water 常用常用不适于对水敏感者不适于对水敏感者第三十二页，讲稿共一百一十八页哦乙醇：乙醇：Ethanol 选用乙醇选用乙醇 药物粘性过强，遇水易结成块，难于制粒 药物遇热引起变质 药物在水中溶解度太大 颗粒干燥后太硬，压片产生花斑，崩解超时限用法 迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥第三十三页，讲稿共一百一十八页哦淀粉浆淀粉浆 Starch slurry常用浓度：8-15% (10%)制法：冲浆法、煮浆法淀粉糊化 Gelatinization/pasting 淀粉水悬液在

9、一定温度下，变成粘稠糊状物，虽停止搅拌，淀粉也不会沉淀 “糊化糊化” 糊化是支链淀粉的作用，直链淀粉在高温水中溶解 各种淀粉糊化温度不一样 糊化温度在70，玉米淀粉糊化完全的温度为77适用 对湿热较稳定的药物；药物本身不太松散第三十四页，讲稿共一百一十八页哦润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂Moistening agents and binders糖浆（不适合于酸碱药物）饴糖、炼蜜、液态葡萄糖阿拉伯胶浆、明胶浆纤维素衍生物 甲基纤维素MC、羧甲基纤维素钠CMC-Na、低聚羟丙基纤维素LHPC、羟丙甲基纤维素HPMC其他 PVP、海藻酸钠、PEG、硅酸铝镁第三十五页，讲稿共一百一十八页哦干燥黏合剂：微

10、晶纤维素干燥黏合剂：微晶纤维素Microcrystalline cellulose, MCC纤维素部分水解而制成的聚合度较小的结晶性纤维素良好的流动性/可压性填充剂/干燥黏合剂20%以上时有较好的崩解作用第三十六页，讲稿共一百一十八页哦崩解剂 Disintegrants能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料（1）良好的吸水性能（2）吸水后膨胀不需要加崩解剂的片 口含片、舌下片、咀嚼片、口腔贴片 长效片、第三十七页，讲稿共一百一十八页哦崩解剂崩解剂1: 干燥淀粉干燥淀粉 形成毛细管吸水作用：增加孔隙率、改善渗水性 本身吸水膨胀作用 直链淀粉 20% 溶于热水（不糊化不致粘） 支链淀粉 80%

11、 吸水膨胀，常温水中不溶使片剂崩解（热水中不溶糊化致粘） 第三十八页，讲稿共一百一十八页哦崩解剂崩解剂1: 干燥淀粉干燥淀粉 不溶性或微溶性药物的片剂 对易溶性药物的片剂作用较差可溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层而透入片剂内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀 可压性不好 流动性不好 第三十九页，讲稿共一百一十八页哦崩解剂崩解剂2：羧甲基淀粉钠：羧甲基淀粉钠（Sodium carboxyl methyl starch, CMS-Na） 能吸收其体积30倍的水 充分膨胀后体积可增大200300倍（1）不溶性药物与可溶性药物的崩解剂（2）流动性好，可直接压片（3）用量少，不影响

12、片剂的可压性用量：全浸膏片3%；疏水性半浸膏片1.5%第四十页，讲稿共一百一十八页哦崩解剂崩解剂3低取代低取代-羟丙基纤维素羟丙基纤维素（Low-substituted Hydroxylpropyl Cellulose, L-HPC）（1）水中不易溶解（2）良好的吸水性（3）膨润度较大（4）结构毛糙镶嵌作用增大粘性提高片剂硬度兼具崩解和粘合作用用量：2%5% 其他可作崩解剂的纤维素类：CMC、CMC-Na第四十一页，讲稿共一百一十八页哦崩解剂崩解剂4泡腾崩解剂 Effervescent disintegrant酸源 + 二氧化碳源，当与水接触时，迅速反应生成CO2气体，借气体的膨胀，使片剂在短

13、时间内崩解酸源 柠檬酸（最常用）、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、水溶性氨基酸二氧化碳源Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、CaCO3（红色最常用） Na2CO3：NaHCO3=1：9 最常用第四十二页，讲稿共一百一十八页哦崩解剂崩解剂5: 表面活性剂表面活性剂Surfactants崩解辅助剂作用 增加药物的润湿性，促进水分透入，使片剂易崩解。常用的有 吐温-80，溴化十六烷基三甲铵、十二烷基硫酸钠、硬脂醇磺酸钠用量：0.2%第四十三页，讲稿共一百一十八页哦崩解剂崩解剂5: 表面活性剂表面活性剂Surfactants使用方法 （1）溶解于粘合剂内 （2）与崩解剂混合后加于干颗粒

14、中 （3）制成醇溶液喷在干颗粒上 第四十四页，讲稿共一百一十八页哦 内加法 与处方物料混合制粒 外加法 压片前与干颗粒混合 内外加法 内加法 + 外加法崩解剂加入方法第四十五页，讲稿共一百一十八页哦崩解机理崩解机理毛细管作用 崩解剂形成的毛细管孔道膨胀作用 崩解剂自身膨胀润湿热 某些药物在水中溶解时产生热，使气体膨胀产气作用 泡腾崩解剂第四十六页，讲稿共一百一十八页哦润滑剂润滑剂 Lubricants具有润滑作用的物料称为润滑剂 增加颗粒流动性，减少颗粒与冲模之间的摩檫力，以利于将片剂推出模圈 使片剂的剂量准确，片面光洁美观第四十七页，讲稿共一百一十八页哦润滑剂润滑剂 Lubricants润滑

15、剂Lubricants 降低颗粒或片剂与模圈的摩檫力使压力分布、片剂密度分布均匀助流剂Glidants 降低颗粒间的摩檫力、增加流动性抗粘剂Antiadherent 防止压片原料粘着在冲头表面或模圈第四十八页，讲稿共一百一十八页哦 润滑性 抗粘着性 助流性 一般用量硬脂酸镁 好 好 差 0.25%1%滑石粉 差 好 好 3%6%硬脂酸 好 差 无 1%5%高熔点腊 好 差 无 3%5%氢化植物油 好第四十九页，讲稿共一百一十八页哦硬脂酸镁 使用过多，其疏水性会影响崩解、产生裂片 含微量碱性杂质，遇碱易引起变化的药物不宜使用滑石粉 亲水性辅料，不妨碍片剂崩解 含微量碱性杂质，先用酸处理 第五十页

16、，讲稿共一百一十八页哦 常用的水溶性润滑剂常用的水溶性润滑剂聚乙二醇4000 14%聚乙二醇6000 14%月桂醇硫酸钠 0.52.5%月桂醇硫酸镁 13%润滑剂的作用与表面积有关，粉状润滑剂，其粉末愈细，则润滑作用愈强第五十一页，讲稿共一百一十八页哦助流剂助流剂 Glidants Colloidal silicon dioxide 白色粉末，不溶于水/酸，溶于氢氟酸/热碱溶液 比表面积大100-350m2/g 适宜于油类/浸膏类 常用量：0.15-3% Talc 水硅酸镁，亲水性 良好的润滑性/流动性 常与硬脂酸镁合用第五十二页，讲稿共一百一十八页哦片剂的制备片剂的制备第五十三页，讲稿共一百

17、一十八页哦片剂生产工艺流程片剂生产工艺流程原原辅辅料料过过筛筛包包装装分分装装压压片片总总混混整整粒粒干干压压制制粒粒干干混混配配料料粉粉碎碎流化制粒流化制粒粘合剂粘合剂包衣包衣包装材料包装材料湿法制粒湿法制粒粘粘合合剂剂干干 燥燥润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂内包装内包装材材 料料第五十四页，讲稿共一百一十八页哦制备方法制备方法颗粒压片法 干颗粒法 直接压片法 粉末直接压片法 结晶直接压片法第五十五页，讲稿共一百一十八页哦 药物不能直接压片 遇湿、热不起变化的片剂 混合 加辅料 主药 中药材第五十六页，讲稿共一百一十八页哦 去粗取精，缩小体积，减少服用量 有选择的保留少量非有效物质和成分，使起赋形

18、剂的作用第五十七页，讲稿共一百一十八页哦 含淀粉较多，可粉碎作崩解剂/稀释剂 粉碎成细粉，过五至六号筛 用量极少的贵重药、毒性药 含少量芳香挥发性成分的药材 某些矿物药 提挥发油(水蒸汽蒸馏、双提法或SFE) 含挥发性成分较多的药材 含已知有效成分者，提取有效成分 用水煎煮（水提醇沉）浓缩成稠膏含纤维素较多、质地泡松、粘性较大及质地坚硬者临床可入汤剂者第五十八页，讲稿共一百一十八页哦化学药品原、辅料的处理化学药品原、辅料的处理某些结晶性或颗粒状药物 大小合适并易溶于水者，只进行过筛使成均匀颗粒或经干燥加适量润滑剂即可压片毒性药或贵重药及有色原料药 应先粉碎过六号筛（一般药物过五至六号筛即可），

19、以便于混匀混合方法混合方法 等量递增法 或将少量主药溶于适宜溶剂中，用少量辅料吸收后，再与其他主辅料按等量递增法混匀 或溶于少量溶剂中，喷洒在干颗粒上第五十九页，讲稿共一百一十八页哦（二）制颗粒（二）制颗粒目的 增加流动性流动性 增加可压性可压性 可压性压成一定硬度的药片所需的压力 若所需压力小，则可压性好 也可用一定压力下压成药片的硬度表示 若硬度大则可压性好 减少细粉吸附和容存的空气，以减少药片的松裂 避免粉末分层 避免细粉飞扬 第六十页，讲稿共一百一十八页哦（二）制颗粒（二）制颗粒制颗粒的方法 针对不同原料采用不同制粒方法 药材全粉末制粒法 药材细粉与稠浸膏混合制粒法 全浸膏制粒法 提取

20、物制粒法第六十一页，讲稿共一百一十八页哦1.1 1.1 药材全粉制粒法药材全粉制粒法适用范围 剂量小的贵重细料药 毒性药 几乎不具有纤维性的药材细粉 Eg.参茸片特点 简便、快速、经济 须注意全粉的灭菌 第六十二页，讲稿共一百一十八页哦1.2 1.2 药材细粉与浸膏混合制粒药材细粉与浸膏混合制粒一般流程部分药材制成稠浸膏部分药材粉碎成细粉混合、制软材制粒适用范围 大多数片剂第六十三页，讲稿共一百一十八页哦1.2 1.2 药材细粉与浸膏混合制粒药材细粉与浸膏混合制粒 药材性质、出膏率 片剂快速崩解 应使稠浸膏与药材细粉混合后恰好制成软材 粘性不足：另加粘合剂与润湿剂 粘性太大：混匀烘干粉碎润湿软

21、材颗粒第六十四页，讲稿共一百一十八页哦1.3 1.3 全浸膏制粒法全浸膏制粒法干浸膏粉碎成颗粒 颗粒宜细以免产生花斑麻点浸膏粉制粒 干浸膏细粉软材颗粒优点 颗粒质量较好，药片外观光滑，色泽均匀一致，硬度易控制第六十五页，讲稿共一百一十八页哦1.4 1.4 提纯物制粒法提纯物制粒法第六十六页，讲稿共一百一十八页哦（2 2）不同操作的制粒方法）不同操作的制粒方法挤出制粒法挤出制粒法流化喷雾制流化喷雾制粒法粒法滚转制粒法滚转制粒法喷雾干燥喷雾干燥制粒法制粒法实际应用多（摇摆式颗粒机、旋转式颗粒机）利用气流把粉末悬浮，呈流态化，再喷入粘合剂液体，使粉末凝结成粒浸膏、半浸膏粉+适宜辅料混匀包衣锅喷入润湿

22、剂成粒干燥将药物送至喷嘴与压缩空气混合形成雾滴喷入干燥室中（120），雾滴被干燥成球状粒子进入制品回收室合适软材：握之成团，触之即散优点：颗粒粒度较均匀、完整；流动性较好；减化工序；适于对湿热敏感的药物适用：中药浸膏粉、半浸膏粉及粘性较强的药物细粉第六十七页，讲稿共一百一十八页哦3 3湿粒的干燥湿粒的干燥温度过高：颗粒中的淀粉糊化降低崩解度浸膏的颗粒软化结块 含挥发油及甙类成分的中药颗粒 对热稳定的药物第六十八页，讲稿共一百一十八页哦3 3湿粒的干燥湿粒的干燥干燥程度至含水量3-5%为宜含水量过高：产生粘冲粘冲现象含水量过低：出现顶裂顶裂现象第六十九页，讲稿共一百一十八页哦4 4干燥颗粒的质量

23、要求干燥颗粒的质量要求与成型性相关的性质 流动性 可压性其他要求 主药含量 含水量应均匀、适量 中药片剂的颗粒 3-5% 化学药品片剂的颗粒 1-3%（品种不同而变） 颗粒大小、松紧及细粒度应适当第七十页，讲稿共一百一十八页哦4 4干燥颗粒的质量要求干燥颗粒的质量要求 片重与对应颗粒 片重 颗粒大小 0.5g或0.5g 一号筛（14-16目） 0.3g-0.5g 一号筛（16-18目） 0.1g-0.3g 一至二号筛（18-22目）第七十一页，讲稿共一百一十八页哦 颗粒过硬：导致 颗粒过松：导致 一定比例的细颗粒，压片时可填于大颗粒间， 使片重和含量准确第七十二页，讲稿共一百一十八页哦5 5干

24、颗粒压片前的处理干颗粒压片前的处理整粒 筛网的孔径与制湿粒时相同或稍小些加润滑剂与崩解剂 整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀第七十三页，讲稿共一百一十八页哦5 5干颗粒压片前的处理干颗粒压片前的处理 干颗粒中筛出细粉细粉吸收与干粒混匀 溶于乙醇等喷洒在干颗粒上当挥发油含量超过0.6%时 加适量的吸收剂把油吸收 微囊化 包合物法，-环糊精第七十四页，讲稿共一百一十八页哦（三）压片（三）压片1片重的计算 单服次数干颗粒总重量单服颗粒重)()(gg 单服片数单服颗粒重片重)(g第七十五页，讲稿共一百一十八页哦（三）压片（三）压片半浸膏片片重的计算 理论片数压片前加入的辅料重量干颗粒重片重第七十六页，讲稿共

25、一百一十八页哦2. 压片机压片机/录像录像单冲压片机 产量80片/min 用于新产品的试制或小量生产旋转式压片机 饲料方式合理，片重差异较小 上、下两侧加压，压力分布均匀 生产力较高现代的自动压片机第七十七页，讲稿共一百一十八页哦干颗粒法制片 不用润湿剂或液态粘合剂而制成颗粒进行压片 药物筛选大小适宜的结晶或颗粒干燥压片 常用方法：滚压法、重压法 特点 缩短工时 减少生产设备 对湿、热易变质的药物特适合 物料的性质与结晶形状不一 较多的细粉第七十八页，讲稿共一百一十八页哦滚压法制片滚压碾碎整粒打片特点：没有松片现象，但颗粒过硬，片剂不易崩解重压法制片压成大片粉碎整粒压片第七十九页，讲稿共一百一

26、十八页哦不经过制颗粒而直接压片的方法粉末直接压片的条件：（1）流动性（2）可压性（3）加入具有良好的可压性和流动性的辅料第八十页，讲稿共一百一十八页哦1 1干燥粘合剂干燥粘合剂微晶纤维素微晶纤维素 （商品名：（商品名：Avicel、Viracel）Avicel的常用型号PH101 粉末状 适合于湿法制粒 PH102 颗粒状 适合于粉末直接压片 可作为填充剂、粘合剂、助流剂与崩解剂，多功能辅料改性淀粉（可压性淀粉、预胶化淀粉）改性淀粉（可压性淀粉、预胶化淀粉）第八十一页，讲稿共一百一十八页哦2 2助流剂助流剂 （1）微粉硅胶 0.15%3%（2）氢氧化铝凝胶（3）氧化镁 1%2%3. 3. 崩解

27、剂崩解剂干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠 第八十二页，讲稿共一百一十八页哦粉末直接压片的优点粉末直接压片的优点省去制粒、干燥工序不加水、不受热，对药物的稳定性有利片剂崩解后可能成为药物的原始粒子，比表面积大，有利于药物溶出 第八十三页，讲稿共一百一十八页哦四、压片过程与机理四、压片过程与机理借压力把颗粒或细粉间距离缩小至产生足够的内聚力而紧密结合的过程第八十四页，讲稿共一百一十八页哦粒间力 凡德华力：压缩颗粒变形或破碎颗粒间距离缩短表面能：颗粒破碎产生新表面，表面能大 静电力机械力 相互嵌接而结合熔融 压缩产热接触部位熔融压力解除后再结晶成固体桥可溶性成分重结晶 压缩使少量水

28、分集中于接触点，可溶性成分溶解成为饱和溶液失水（水分在片内重新分布）结合处形成固体桥其他 eg:微晶纤维素因氢键而结合第八十五页，讲稿共一百一十八页哦问题 松片 粘冲 裂片 变色或表面斑点 引湿受潮原因颗粒质量是否过硬、过松、过湿、过干、大小悬殊、细粉多空气中的湿度是否太高压片机是否正常，如压力大小、车速过快、冲模是否磨损等第八十六页，讲稿共一百一十八页哦17.4 片剂的包衣Tablet coating第八十七页，讲稿共一百一十八页哦在片剂的表面上包一层物质，使片中的药物与外界隔离这一层物质叫做“衣”或“衣料”被包的片剂称为片心包衣的片子称为包衣片第八十八页，讲稿共一百一十八页哦片剂包衣的目的

29、片剂包衣的目的增加药物的稳定性（隔离O2、光线、CO2、H2O）避免药物吸潮（隔离H2O）掩盖药物的不良气味避免药物对胃的不良刺激和药物在胃液中破坏使药物分别在胃内和肠内起作用使片剂美观，患者乐于服用使药物滞后释放、靶向作用，符合特殊释放特性第八十九页，讲稿共一百一十八页哦包衣的种类包衣的种类糖衣 Sugar coating薄膜衣 Film coating肠溶衣 Enteric coating第九十页，讲稿共一百一十八页哦包衣片剂的质量要求包衣片剂的质量要求片心的要求 深弧度片 硬度较大衣层的要求 均匀牢固 与片心无化学相互作用 崩解符合要求 光亮美观 颜色一致 没有裂纹 片心紧贴衣膜第九十一

30、页，讲稿共一百一十八页哦滚转包衣法 悬浮包衣法 干压包衣法 第九十二页，讲稿共一百一十八页哦包衣的设备与应用包衣的设备与应用包衣机组成：包衣锅、动力部分、加热器、鼓风设备包衣锅：材料：紫铜或不锈钢，化学活性较低、传热性较快形状：荸荠形、球形 第九十三页，讲稿共一百一十八页哦2悬浮包衣装置悬浮包衣装置 急速上升的空气气流使片剂悬浮在空中，上下翻动 同时将包衣液喷射在片剂上迅速干燥而成 可自动化，速度快 不受片心形状的限制，衣层均匀而薄，疏松 密闭容器中进行，劳动保护好 小剂量有毒药物可溶在包衣液中，喷在空白片心上 衣层太薄不易掩盖片剂原有颜色需要较硬的片心有机溶剂溶媒，也可用水性包衣液 Late

31、x温度不易控制，片子容易粘连 twinning第九十四页，讲稿共一百一十八页哦3.干压包衣设备干压包衣设备利用特殊的干压包衣机，把包衣材料的干颗粒压在片心的外面，形成衣层干燥衣适用范围：糖衣、肠溶衣、含药物的衣 避免水分温度对药物的影响 避免摩擦对片心外观的损伤 避免药物相互作用（配伍禁忌） 延效 生产流程短 对机器要求较高，设备复杂第九十五页，讲稿共一百一十八页哦三、片剂包衣物料与工序三、片剂包衣物料与工序（一）糖衣（一）糖衣第九十六页，讲稿共一百一十八页哦（2 2）包糖衣工序）包糖衣工序第九十七页，讲稿共一百一十八页哦（二）薄膜衣（二）薄膜衣（film coatingfilm coatin

32、g）在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜优点 节省物料，简化操作 衣层牢固光滑，衣层薄，重量增加不大 对片剂崩解不良影响小 片剂表面的标记，包衣后原来标记仍可显出缺点 有机溶剂水性包衣 片剂原来的颜色不易完全掩盖起来粉衣层第九十八页，讲稿共一百一十八页哦1薄膜衣的物料薄膜衣的物料薄膜材料必备 能充分溶解于适当的溶剂或均匀混悬于介质中，易于包衣 必须能在要求的pH值条件下溶解或崩解 能形成坚韧连续的薄膜（成膜性） 无毒、无不良的臭和味 能于色素和其他材料混合使用第九十九页，讲稿共一百一十八页哦1薄膜衣的物料薄膜衣的物料（1）成膜材料）成膜材料 纤维素及其衍生物：HPMC(350cp)、HP

33、C、MHEC（甲基羟乙基纤维素）、CMC-Na丙烯酸树脂类聚合物：Eudragit E、丙烯酸树脂号、甲基丙烯酸酯和它的二甲胺基乙酯的共聚物，为阳离子型化合物。其他材料：聚乙二醇40006000、PVP、聚乙烯缩乙醛二乙胺基醋酸酯(AEA)、-乙烯吡啶苯乙烯共聚物、玉米朊第一百页，讲稿共一百一十八页哦（2）增塑剂）增塑剂能增加成膜材料的可塑性的材料 温度T，当温度T时，成膜材料的物理性质变化1）大分子的可动性变小2）衣层硬而脆，柔韧性降低第一百零一页，讲稿共一百一十八页哦（2）增塑剂）增塑剂不溶于水的增塑剂 蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、邻苯二甲酸酯类水溶性的增塑剂 甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三

34、醋酸酯第一百零二页，讲稿共一百一十八页哦（三）肠溶衣（三）肠溶衣37的人工胃液中2h以内不崩解或溶解，洗净后在人工肠液中1h内崩解或溶解，并释放出药物包肠溶衣的目的 遇胃液变质的药物 胰酶片对胃刺激性太强的药物 口服锑剂作用于肠道的驱虫药、肠道消毒药，需要其在肠道保持较久的时间以延长作用的药物 痢速宁片第一百零三页，讲稿共一百一十八页哦2肠溶衣的物料肠溶衣的物料虫胶Shellac 不溶于胃酸，但在pH6.4以上的溶液中能迅速溶解溶媒：无水乙醇 浓度：20%30%稍薄：不能抵抗胃酸的作用已被淘汰！苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） 不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH约为6.0或大于6.0的缓冲液中 溶媒

35、：丙酮、乙醇与丙酮的混合溶剂中 浓度：8%12%第一百零四页，讲稿共一百一十八页哦（3）丙烯酸树脂类聚合物）丙烯酸树脂类聚合物进口Eudragit L pH6以上的肠液中溶解Eudragit S pH7以上的肠液中溶解调节L、S的比例，可在指定的pH范围溶解增塑剂：聚乙二醇、蓖麻油溶剂：乙醇、丙酮国产号丙烯酸树脂：在人体肠液中的溶解时间比较容易控制号丙烯酸树脂：成膜性能较好，外观细腻 pH6时，可溶第一百零五页，讲稿共一百一十八页哦3肠溶衣包衣方法肠溶衣包衣方法 半薄膜包衣法 全薄膜衣第一百零六页，讲稿共一百一十八页哦 录像第一百零七页，讲稿共一百一十八页哦17.5片剂的质量片剂的质量第一百零

36、八页，讲稿共一百一十八页哦第一百零九页，讲稿共一百一十八页哦质量检查项目质量检查项目外观检查定性鉴别 确定处方中各药物的存在：君药、臣药、贵重药、毒性药含量测定 应在规定限度内主要药物：、有些中药片剂主要药物，不作含量测定重量差异 0.30g以下 7.5% 0.30g或0.30g以下 5.0%检查方法：20片平均重每片重第一百一十页，讲稿共一百一十八页哦五、崩解时限五、崩解时限崩解成能通过直径2mm筛孔的颗粒/粉末不需要进行崩解时限检查的片剂 规定检查溶出度或释放度的片剂 供含化、咀嚼的片剂第一百一十一页，讲稿共一百一十八页哦五、崩解时限五、崩解时限一般压制片 15min 药材原粉片 30mi

37、n浸膏片、糖衣片 60min薄膜衣片 1h(91000)盐酸溶液肠溶衣片 盐酸溶液（9-1000）中2h，不得有裂缝、软化或崩解等；洗净后置于pH6.8PBS 1h，全部溶解泡腾片 取1片置250ml烧杯中，烧杯内盛有水200ml，水温为1525，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散于水中，无聚集的剩余颗粒第一百一十二页，讲稿共一百一十八页哦六、硬度六、硬度测定方法：破碎强度、脆碎度破碎强度Crushing strength 即抗张强度、硬度 径向抗张强度孟山都硬度测定器+国产片剂四用仪 片剂硬度一般要求： 中药压制片 2-3Kg脆碎度 Friability

38、 片剂振荡碎片、缺角、磨毛、松片 以百分数表示 转鼓式Roche脆碎度测定器（磨损度试验器）旋转10min磨损失重在1%以内为好第一百一十三页，讲稿共一百一十八页哦七、溶出度检查七、溶出度检查在规定的介质中药物从片剂里溶出的速度和程度崩解快，有效成分溶出未必快需要用溶出度控制、评价质量的片剂 含有在消化液中难溶的药物 与其他成分容易相互作用的药物 在久贮后易变为难溶性的药物 剂量小、药效强、副作用大的药物片剂第一百一十四页，讲稿共一百一十八页哦七、溶出度检查七、溶出度检查方法 转篮法 桨法 小杯法 循环法 崩解仪法第一百一十五页，讲稿共一百一十八页哦八、含量均匀度检查八、含量均匀度检查小剂量片剂中的单片含量偏离标示量的程度第一百一十六页，讲稿共一百一十八页哦包衣片的质量评价包衣片的质量评价衣膜物理性质评价 直径、厚度、重量及硬度 残存溶剂 冲击强度 被覆强度 耐湿耐水试验 外观试验稳定性试验 加热、加湿、热冷、光照药效评价 生物利用度 崩解时限/溶出度第一百一十七页，讲稿共一百一十八页哦感谢大家观看第一百一十八页，讲稿共一百一十八页哦