2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识(2022)要点.docx

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1、2型糖尿病胰岛B细胞功能评估与保护临床专家共识(2022 )要点我国成人糖尿病患病率已升至11.2% ,其中90%以上为2型糖尿病 (T2DM X尽管T2DM的具体发病机制尚未完全说明,胰岛0细胞功能缺 陷和胰岛素抵抗被认为是T2DM最基本的病理生理学特征。横断面研究显 示,我国T2DM患者的胰岛0细胞功能以每年2%的速度下降,病程在10 年以上的患者,胰岛0细胞功能下降更为明显,从胰岛B细胞功能代偿到完 全失代偿往往需要较长的时间。因此,正确评估胰岛B细胞功能、早期干 预并制订合适的治疗方案对于延缓T2DM的进展具有重要的临床意义。胰岛B细胞功能的概念及其损伤机制概述要点提示:1 .胰岛B细

2、胞功能是指B细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维持血糖正 常的能力。2 .糖脂毒性、血糖波动、环境内分泌干扰化合物引发的慢性非特异性炎症 反响、氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍等是导致胰岛B细胞胰岛 素分泌能力下降的关键因素。评估胰岛B细胞功能的临床意义要点提示:正确评估胰岛B细胞功能对糖尿病的诊断分型、预后判断和制订个体化治 疗方案有重要的临床意义。一、对于糖尿病诊断分型、判断预后的价值二、对于选择治疗方案的价值胰岛B细胞功能的评估方法要点提示:胰岛B细胞功能检测方法各有优势和局限性,临床应用时需要综合考虑评 估的目的和不同检测方法在糖尿病自然病程中的敏感性和特异性,扬长避 短,合理使用

3、。在糖调节正常的高危人群中优选高葡萄糖钳夹试验、静脉 葡萄糖耐量试验(IVGTT )等敏感性较高的糖负荷试验有助于评估糖尿病 的发生风险。临床表现为糖尿病前期者优选IVGTT、口服葡萄糖耐量试验 (OGTT )联合胰岛素释放试验计算不同的参数进行评估。临床诊断为糖 尿病者可用OGTT相应参数、精氨酸或胰高糖素试验判断残存的0细胞功一、胰岛B细胞功能评估方法1 .基于血糖的评估方法:2 .结合血糖、内源性胰岛素、C肽检测的评估方法:二、胰岛素、C肽的临床检测方法目前实验室检测胰岛素的方法较多,常用方法包括放射免疫分析法(RIA 酶联免疫分析法、化学发光免疫分析法、电化学发光免疫分析法等。其中 R

4、IA为经典的手工检测法,其余均为自动化检测法。在胰岛素检测精密度 方面,RIA最低,而自动化检测法均较高,手工操作可能是导致RIA测量 偏差较大的主要因素。三、基于胰岛素、C肽的胰岛0细胞功能的评估方法基于胰岛素、C肽的胰岛0细胞功能的评估方法见表1。四、检测胰岛B细胞功能的临床方法推荐选择合适的方法是正确评估B细胞功能的前提。需要综合考虑评估的目的 和不同的胰岛B细胞功能检测方法在糖尿病自然病程中的敏感性和特异性。 在糖调节尚处于正常阶段的高危人群中可以优先选用高葡萄糖钳夹试验、 IVGTT等敏感性较高的糖负荷试验以发现潜在的B细胞功能损害,有助于 评估糖尿病的发生风险。临床表现为糖尿病前期

5、者优选IVGTT、OGTT联 合胰岛素释放试验计算不同的参数进行评估。临床诊断为糖尿病者可用 OGTT相应参数、精氨酸或胰高糖素试验判断残存的0细胞功能。保护胰岛B细胞功能的治疗策略要点提示:保护胰岛B细胞功能的措施包括:(1)通过强化生活方式干预、减重药 物、代谢手术等减轻体重;(2)通过短期胰岛素强化治疗及早快速消除糖 脂毒性,联合不同作用机制的降糖药物维持血糖长期平稳达标,减少血糖 波动;(3)关注他汀类调脂药、糖皮质激素以及免疫检查点抑制剂等药物 长期使用对胰岛B细胞的损害作用。一、减轻体重(-)强化生活方式干预(二)药物减重(三)代谢手术.T2DM患者代谢手术适应证:1 .代谢手术获

6、益:二、及时、持久、平稳控制血糖等代谢紊乱(-)短期胰岛素强化治疗(二)保持血糖长期平稳达标,减少血糖波动.GLP-1RA :1 . SGLT2i :2 .二肽基肽酶抑制剂(DPP-4i ):3 .葡萄糖激酶激活剂(GKA ):4 .过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR )激动剂:三、其他保护策略减轻胰岛内部慢性非特异性低度炎症、阻断局部肾素-血管紧张素-醛 系统以及改善胰岛微循环等均有助于保护胰岛B细胞功能。此外、局部药 物的长期使用可能对胰岛B细胞功能产生损害作用,需要给予关注。研究显示了2DM患者接受重组人白细胞介素IL )-1受体拮抗剂anakinra 治疗后,胰岛素原/胰岛素比值均大

7、幅降低,C肽分泌显著增加,停药39 周后,B细胞功能仍有一定程度的改善。肾素-血管紧张素(Ang )及1型 Ang受体(AT1 )广泛分布于人胰腺的内、外分泌部,并参与维持胰腺的 生理功能。高水平的Ang可促进葡萄糖、脂质引起的氧化应激、促进0细 胞凋亡,醛固酮可以通过非盐皮质激素受体依赖途径损害0细胞功能,阻 断Ang作用的药物缴沙坦可以改善T2DM患者胰岛0细胞的胰岛素分泌 功能。此外,在临床实践中,还需要关注相关药物对B细胞功能可能造成 的损害,平衡药物的风险获益比。1 .糖皮质激素(GC ):可诱发糖尿病,与GC剂量、剂型及疗程相关。2 .他汀类药物:他汀类药物的使用与新发糖尿病的风险

8、增加有关。3 .免疫检查点抑制剂(ICPi):目前应用于临床的ICPi主要有程序性死 亡受体1( PD-1 )抑制剂、程序性死亡配体-1 ( PD-L1 )抑制剂与细胞毒 性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4 )抑制剂,用于不可切除或转移性黑色 素瘤、转移性非小细胞肺癌、转移性小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、难治性 经典霍奇金淋巴瘤等肿瘤的治疗。ICPi(主要为PD-1/PD-L1抑制剂)相 关糖尿病的发生率约为1%,起病后多数患者存在一种及以上的胰岛自身 抗体,常以糖尿病酮症酸中毒起病,可能与!CPi选择性地引起胰岛B细胞 的快速衰亡有关。4 . 口塞嗪类利尿剂:可造成细胞内失钾从而影响0细胞膜的极

9、化状态,导 致胰岛素分泌障碍;低浓度氢氯口塞嗪可以直接抑制离体胰岛葡萄糖刺激的 胰岛素分泌功能。5.0受体阻滞剂:可以通过阻断0细胞的02受体信号传导而抑制胰岛素 分泌。总结与展望糖尿病的发生开展与胰岛B细胞功能损伤密切相关,胰岛B细胞功能的评估 结果有助于糖尿病的诊断分型及治疗方案的选择。胰岛B细胞功能的评估 方法繁多,每种方法各有利弊,适应人群亦有所差异,需要综合考虑评估 的目的、患者糖耐量所处的阶段单独或联合使用。糖尿病治疗方案及其部 分伴随用药的选择对胰岛B细胞功能有着不同的影响,通过早期胰岛素强 化治疗、代谢手术等可以显著改善相应人群的胰岛B细胞功能,促使局部 糖尿病患者到达临床缓解,但完全逆转糖尿病仍存在困难。

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