药物治疗:垂体疾病及其用药.docx

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1、药物治疗:垂体疾病及其用药一、肢端肥大症及其药物治疗肢端肥大症是垂体生长激素(GH)异常分泌增多而导致的 一种罕见疾病,多为垂体GH分泌细胞腺瘤所致,有的腺瘤中 除含生长激素细胞外,也可含有促泌乳素细胞,称为混合性细 胞腺瘤,少数为增生或癌。如果GH的过度分泌发生在青春期 之前,那么出现巨人症;假设发生在青春期之后,那么使体内有软骨 的部位如手指(趾)、下颌、眼眶、鼻骨等处继续增生,使患者 出现鼻大、唇厚、舌肥厚、头围及手足增大、皮肤增厚、颜面 粗糙的肢端肥大症典型体征。一般用抗肿瘤药、手术或放射治疗,治疗后如有垂体功能 低下等并发症时应给相应的激素补充或替代治疗;如有复发可 用生长素释放抑制

2、激素类似物(如奥曲肽)或漠隐亭(5. 3. 2), 使GH分泌正常化,即一日GH的平均水平减至5ug/L (或最正确 水平为 V2.5ug/L)。奥曲肽【适应证】用于活动性肢端肥大症。【考前须知】(1)对长期接受同一剂量治疗的患者每6 个月测定一次生长激素浓度。应定期随诊蝶鞍区磁共振检查, 如发现垂体肿瘤增大,尤其出现视交叉压迫等,及时转换治 疗。(2)定期胆囊B超声检查及胆囊脂餐试验,及早预防和 处理胆囊沉积物。(3)对有糖尿病尤其在用胰岛素治疗者、垂体前叶功能减退危象:氢化可的松琥珀酸钠,一次 100mg(按氢化可的松计算),以0. 9%葡萄糖注射液或5%葡 萄糖注射液稀释后静脉滴注。可用

3、至一日300mg,疗程不超 过35日,以后逐渐减量。10 胰岛素瘤患者,可能发生低血糖,注意调整胰岛素用量。(4) 注射前让药液到达室温,防止短期内在同一部位注射,减轻 注射后的局部反响。在两餐间或睡觉前用药,可减轻胃肠道 不良反响的发生。(5)肾功能异常、胰腺功能异常、胆石症、 胰岛素瘤、老年人、高尿酸血症、全身感染者慎用。【禁忌证】妊娠及哺乳期妇女、儿童、对本品过敏者。【不良反响】(1)局部反响:注射部位疼痛、局部红肿、 烧灼感。(2)胃肠道反响:腹胀、腹痛、腹泻、食欲减退、 恶心、呕吐,个别患者出现严重水泻,类似急性肠梗阻样腹 痛、腹胀、腹肌紧张等。(3)诱发胆囊结石、胰腺炎。(4)血

4、糖调节紊乱,偶见持续高血糖、糖耐量异常、低血糖。(5) 少数患者肝功能异常,包括胆汁郁积性肝炎。【用法和用量】皮下注射:开始每8小时皮下注射一次, 一次50100 u g,然后每月根据血清生长激素和血清胰岛素 样生长因子水平和临床反响调整。多数患者一日最适剂量为 200-300 ug, 一日最大剂量不得超过1500 “ g。用药1个月 后血清生长激素水平不下降和无临床反响应考虑停药。生长 激素下降到正常水平后可试减少剂量,以最小有效剂量维持; 在起效后可改用长效奥曲肽维持治疗。肌内注射:用长效奥曲肽,起始剂量20哨,深部肌内注 射,4周一次,生长激素水平下降不够满意时,第4针后改 为一次30m

5、g,假设血清生长激素水平或/及IGF-1水平下降50%, 停药改用其他治疗。【制剂与规格】奥曲肽注射液:(1) 1ml: 50 口 g; (2) 1ml: 100 Ugo 注射用奥曲肽:(l)20mg; (2)30mgo二、高催乳素血症及其药物治疗正常催乳素(PRL)呈脉冲性释放,并具有昼夜节律,对 乳腺发育、泌乳和卵巢功能起重要调节作用。高催乳素血症 系指由内、外环境因素引起以P素升高(三25ng/ml)、闭经、 溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。病理性高催乳素血症 由下丘脑-垂体的良性肿瘤,如催乳素腺瘤、生长激素瘤等 引起。治疗可以手术后辅以药物或放疗,也可以药物为主治 疗。药物以澳隐亭效

6、果为最正确。澳隐亭【适应证】用于:(1)月经周期紊乱及女性不育症如催 乳素依赖性闭经、月经过少、黄体功能缺乏、药物诱导的高 催乳素血症。(2)垂体催乳素瘤及其所致的女性闭经和/或溢 乳、男性性功能减退。为垂体催乳素微腺瘤及大腺瘤(包括 有视力障碍者)的首选治疗,也可作为大腺瘤手术前用药及 因无法手术而行放疗的大腺瘤的辅助用药。(3)因高催乳素 血症引起男性性功能减退及合并有高催乳素血症的男性不 育症。(4)各期原发性或脑炎后帕金森综合征的单独治疗或 与抗帕金森药联合治疗。(5)肢端肥大症。【考前须知】(1)对麦角生物碱过敏者对本品也可能过敏。(2)用药后如出现肝功能损害,应酌减剂量。(3)澳隐

7、亭 治疗可能会恢复生育能力。不愿生育的育龄妇女,服用漠隐 亭期间须使用可靠的避孕措施。(4) 一旦出现血管痉挛或血 栓形成的病症,持续头痛或其他中枢神经系统毒性表现,治 疗应立即终止。(5)一旦出现胃肠道出血和胃溃疡应终止治 疗。对于有活动性溃疡病或溃疡病史的患者,接受澳隐亭治 疗过程中,应严密监测。(6)偶见在治疗头几天会出现低血 压,并可能使精神警觉性下降。因此在驾驶或操作机器时应 特别谨慎。(7)分娩后和产褥期使用,少数分娩后妇女接受 澳隐亭抑制泌乳治疗时出现高血压、心肌梗死、癫痫、中风 及精神障碍等严重反响,其中一些患者在严重头痛或短暂视 觉障碍后发生癫痫或中风。一旦出现高血压,严重的

8、、持续 的或逐渐加重的头痛(伴或不伴视觉障碍)或中枢神经系统 毒性表现,治疗应立即终止,并即刻对患者病情进行判定。 对近期或正在服用可影响血压的药物(如血管收缩药或麦角 碱类)的患者使用澳隐亭时应谨慎,不推荐分娩后和产褥期 的妇女联合使用。(8)垂体大腺瘤患者,应严密观察肿瘤大 小,如肿瘤进展,应首先考虑外科治疗。(9)治疗期间如怀 孕,应立即停药,密切观察。在妊娠期间,泌乳素分泌性腺 瘤可能会增长,必要时外科手术。(10)泌乳素大腺瘤可并发 视野缺损。对于泌乳素大腺瘤患者,在治疗中应监测视野变 化,以便及早发现上述情况并予以调整药物剂量。(11) 15岁以下儿童应限制使用。(12)用药期间从

9、事驾驶或高空作业应 特别小心。(13)应在睡前、进食时或餐后服用,以减少胃肠道不良 反响。忌证】(1)严重心脏疾病、周围血管性疾病、严重精神病、肢端肥大伴有溃疡病或出血史、自发及家族性震颤、 未经治疗的高血压、妊娠毒血症者。(2)对本品过敏者。(3) 妊娠和哺乳期妇女。【不良反响】多发生于治疗开始阶段,常见病症性、直 立性低血压,恶心。大剂量用药后出现精神障碍、异动症(如 面、舌、臂、手、头及身体下部的不自主运动)、幻觉、腹 痛、胃肠胀气、水样便、软便、呼吸道感染、流行性感冒、 头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染、瘙痒、皮疹、 尊麻疹、血管神经性水肿、过敏反响。【用法和用量】口服:用于垂体

10、泌乳素瘤及高催乳素血症,起始剂量一次L25mg, 一日23次。数周后剂量可逐 渐调整至一日1015mg,分数次服用。维持剂量为一次2. 5 5mg, 一日23次。一日不宜超过20mg。用于肢端肥大症,起始剂量一次1.252.5mg, 一日1 次,于睡前或进食时服用。逐渐增至一日20鸣,维持剂量为 一日1020mg,分数次服用。帕金森综合征:起始剂量一次0. 6251.25mg, 一日12次,假设用单剂量,可于睡前进食时服用。以后每隔1428 日增加剂量2. 5mgo【制剂与规格】澳隐亭片:2. 5mgo三、尿崩症及其药物治疗尿崩症)是因血管加压素(又称抗利尿激素)分泌缺乏所 引起的,又称中枢性

11、或垂体性尿崩症;或因肾脏对血管加压 素反响缺陷而引起的一组症群,(又称肾性尿崩症)。其临床 特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。中枢性尿崩症的治疗主要采用血管加压素替代疗法,治 疗剂量应个体化、且从小剂量开始,以防止治疗过度。其他 治疗药物尚可选用氢氯睡嗪、氯磺丙月尿、卡马西平等。1、加压素【适应证】用于中枢性尿崩症。【考前须知】(1)癫痫、偏头痛、哮喘患者慎用。(2)用 药后如出现面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休 克等,应立即停药。(3)应注射局部可有严重炎症反响,故 应注意更换注射部位。(4)加压素注射液一般不作为长期治 疗用药,在手术、外伤、昏迷时短期或临时使用。【禁忌证】对本

12、品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、动脉硬化、心力衰竭、冠心病、高血压患者、肾功能不全氮质潴留 时禁用。【不良反响】大剂量可出现恶心、皮疹、腹泻、痉挛、 暧气、盗汗、子宫收缩;重者可有支气管痉挛、休克、心肌 缺血、室性心律失常、心梗。注射局部皮肤坏疽、血栓及局 部刺激等。【用法和用量】皮下或肌内注射:一次46mg,视用药 后多尿减轻情况决定给药间隔时间【制剂与规格】加压素注射液:(1) 1ml : 6mg;1ml: 12mgo苹果酸加压素注射液:5ml : lOOmgo2、去氨加压素【适应证】用于中枢性尿崩症,也用于治疗6岁以上儿 童的夜间遗尿症。【考前须知】(1)急迫性尿失禁患者:器官病变导致的 尿

13、频和多尿不适合用本品治疗。(2)治疗夜遗尿时,应在服 药前1小时和服药后8小时限制饮水,否那么易出现水潴留和 /或低钠血症及其并发症(头痛、恶心、呕吐和体重增加、更 严重者可引起抽搐),到时应终止治疗直到患者完全康复。 老年人血钠低和24小时尿量多02. 83. 0L)者发生低钠 血症危险性较高。(4)与可导致抗利尿激素分泌异常综 合征的药物、非缶体抗炎药合用时应严格控制饮水并监测血 钠水平。(5)治疗期间,出现体液或电解质失衡急性并发症 (如全身感染、发烧和肠胃炎)时应立即停用。(6)妊娠期妇女慎用,慎用于年幼者。因出现低钠血症的可能性较高故不 建议65岁以上老人使用。【禁忌证】习惯性或精神

14、性烦渴症患者(尿量24小时内超过40ml/kg)、心功能不全或其他疾患需服用利尿剂者、中 重度肾功能不全患者(肌背清除率低于50ml/niin),抗利尿激 素分泌异常综合征(SIADH)、低钠血症、对本品过敏者禁用。哺乳妇女禁用。急迫性尿失禁者、糖尿病者、器官病变导致 尿频或多尿者不宜使用。【不良反响】常见头痛、胃痛、鼻充血、腹痛、恶心、子宫绞痛;少见血小板减少、肿胀、烧灼感、皮肤红斑、眩 晕;罕见皮肤过敏反响、低钠血症和情绪障碍;个别有全身 过敏。假设不限制饮水可能会引起水潴留、低钠血症、头痛、 恶心、呕吐、血钠降低、体重增加,更严重者可引起抽搐。【用法和用量】剂量因人而异。口服:用于治疗中

15、枢性尿崩症,一般成人和儿童初始一次0. 050. Img, 一日13 次,再根据临床疗效调整。根据临床经验,多数成人患者的 适宜剂量为一次0. 10. 2mg, 一日23次。用于治疗夜间 遗尿症,初始剂量为睡前服0. 2mg,如疗效不显著可增至 0. 4mg,连续使用3个月后停用至少1周,以便评估是否需要继续治疗。治疗期间需限制饮水。静脉注射:1岁以下儿童,一次0.20.4%, 一日12次,建议首为0. 5唬;1岁以上儿童一次0.41唬,一日12次.经鼻给药:3个月12岁儿童,开始时一次5场,睡前 喷鼻,以后根据尿量每晚递增2. 5唬,直至获得良好睡眠。【制剂与规格】醋酸去氨加压素片:(Dig

16、; (2)2mgo 醋酸去氨加压素注射液:(Dlml : 4唬;(2) 1ml : 15螃;(3)2ml : 30%。醋酸去氨加压素鼻喷剂:2. 5ml : 250场(每喷 lOptg) o、垂体前叶功能减退症及其药物治疗垂体前叶功能减退症或原发于本身病变(肿瘤、缺血、 坏死、梗死、损伤和炎症、变性)约占80%;或继发于CNS 和下丘脑病变,占20%。临床最常见的是产后出血、休克和 DIC所引起的垂体缺血、坏死所致垂体前叶功能减退,称为 希恩综合征。垂体前叶功能减退的临床表现变异性很大,可为单一的 激素(常见的为促性腺激素和催乳素)或二种和多种垂体激 素的功能缺陷。垂体前叶功能减退症治疗药物主要根据所缺乏激素的 种类及程度进行补充或替代治疗,应使用生理剂量,但如出 现应激、感染、外伤或手术时,须视病情酌情增加剂量。糖皮质激素:口服泼尼松一日5lOmg或氢化可的松一 日 2030mg。甲状腺激素:口服甲状腺素一日50200 ug。性激素。

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