炎症性肠病及其药物治疗.docx

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1、炎症性肠病及其药物治疗炎症性肠病是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性 疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。前者是一种慢性非特异性 结肠炎症，病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，范围多自远段结 肠开始，可逆行向近段开展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈连 续性分布，临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便。后者为一 种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位，以末段回肠及 其邻近结肠为主，呈穿壁性炎症，多呈节段性、非对称性分布， 临床主要表现为腹痛、腹泻、屡管、肛门病变等。IBD的治疗包括 药物治疗、营养支持，对于重症和慢性活动型药物治疗无效或因 药品不良反响无法用药者,必要时那么需要外科手术治疗。IB

2、D药物治疗的原那么是依据不同分级（疾病的严重程度）、分期 （活动期和缓解期）及病变范围不同、分段进行治疗。治疗目标是 尽快控制炎症、缓解病症和继续维持治疗。氨基水杨酸类药物和 糖皮质激素仍是目前药物治疗的基础，免疫抑制剂与规格和细胞 因子调节剂的应用日益增多。一、活动期UC和CD的治疗：累及直肠（直肠炎型）或直肠、乙状结肠（远端结肠炎型） 的急性轻、中度UC的初始治疗方案是选择口服或局部作用 的氨基水杨酸，或局部作用的糖皮质激素，不能耐受液体灌 肠剂可选用栓剂。重度远端UC需要局部应用糖皮质激素同 时联合全身糖皮质激素治疗。用。【制剂与规格】柳氮磺毗咤肠溶片：250mgo柳氮磺毗咤栓：500m

3、go（二）糖皮质激素1、醋酸泼尼松或泼尼松龙适用于活动期中、重度溃疡性结肠炎和克罗恩病。口服:一日2060mg,单次或分2次服用，直到病情明显缓解。溃 疡性结肠炎的疗程较短；克罗恩病的疗程较长，用药812 周。以后逐渐减量，每周减量5mg,直直至一日20mg,减量 速度降低为一周2. 5mg02、布地奈德适用于病变以回肠、升结肠为主的克罗恩病。口服：一 日9明，上午服用，疗程8周，停药前24周开始减量。3、氢化可的松适用于溃疡性结肠炎、直肠炎、直肠乙状结肠炎。静脉 滴注：重度患者，一日300-400mgo直肠给药：一日100 200mg,睡前保存灌肠，疗程13个月。局部用药时可局部 吸收，因此

4、防止长期应用。灌肠应选用水溶性剂型。肠梗阻、 肠穿孔和广泛肠瘦时禁用灌肠和直肠泡沫灌肠剂；禁用于合 并感染。4、甲泼尼龙适用于重度活动期溃疡性结肠炎和克罗恩病患者。静脉10滴注：一日 4060mg。（三）免疫抑制药1、环抱素适用于重度或顽固性病例，特别是溃疡性结肠炎。静脉滴注：按体重一日24mg/kg。2、硫哇噤吟、筑喋吟或甲氨蝶吟适用于UC和UD重度或顽固性病例。口服；硫噗喋吟按体重一日1. 53mg/kg；筑口票吟按体重一日0. 751. 5mg/kg； 肌内注射：甲氨蝶吟一次1525nlg, 一周1次。（四）细胞因子调节药英夫利西单抗是抗-肿瘤坏死因子-a （TNF-Q）的单克隆抗体，该

5、药必需在复苏设备齐全的医疗机构，由专科医师 应用。1、英夫利西单抗【适应证】用于重度/顽固性克罗恩病、瘦管性克罗恩病。【考前须知】已存在严重感染如结核、真菌或细菌感染 者需慎用。慢性心功能衰竭患者、有异型性增生、结肠癌病史者慎用O【禁忌证】对鼠源蛋白或本品其他成分过敏者禁用。对于患有中重度心力衰竭的患者，给予本品10mg/kg可能因 心力衰竭加重而增加住院率和死亡率。因此，剂量高于115mg/kg时禁用于中重度心力衰竭患者。【不良反响】皮肤（皮疹、瘙痒、尊麻疹、真菌性皮炎、 甲真菌病）、中枢神经系统（头痛、眩晕）、呼吸系统（上、下 呼吸道感染、呼吸困难、鼻窦炎、胸膜炎、肺水肿）、胃肠 道反响（

6、恶心、腹泻、腹痛、呕吐）、肝功能异常；心血管（高 血压、低血压）、过敏反响、条件性感染。【用法剂量】静脉滴注：成人和18以上青少年初始剂 量为5mg/kg,在首次给药后的第2周、第6周再给5mg/kg, 然后每8周给药5mg/kg；对于疗效不佳的患者，可考虑将剂 量调整至10mg/kgo维持治疗剂量的间隔根据疗效确定，如 果10周内还没效果那么停药。【制剂与规格】注射用英夫利昔单抗：100mg。12广泛型UC轻度患者只需口服氨基水杨酸类药物，中度 广泛型UC如口服氨基水杨酸类药物效果不佳，予中等剂量 糖皮质激素口服，如泼尼松一日3040鸣。重度患者予足量 静脉应用糖皮质激素，如氢化可的松一日3

7、00mg,观察7 10日后无效者，临床诊疗指南（2007）建议在少数医学中 心可考虑环抱素静脉滴注，一日按体重24mg/kg；也可考 虑其他免疫抑制剂与规格。轻度CD患者可单独使用氨基水杨酸，中度或难治性CD 患者需要口服糖皮质激素药物治疗。英夫利西单抗已用于治疗对糖皮质激素和传统免疫抑 制剂与规格联合治疗效果不充分或不耐受治疗的重度活动 期CD患者，还可用于治疗有瘦管形成的难治性CD患者。但 其价格十分昂贵。甲硝嘤可用于累及肛周活动期CD患者，可能与其抗菌 作用有关。每天0.61.5g,分次口服，疗程1个月，不能 超过3个月，否那么易致外周神经病变。二、缓解期UC和CD的维持治疗：除初发病例

8、、轻症远段结肠炎患者病症完全缓解后，可 停药观察外，所有患者完全缓解后均应继续维持治疗。维持 治疗的时间尚无定论，可能35年甚至终生用药，诱导缓解 后6个月内复发者也应维持治疗。一般认为糖皮质激素无维 持治疗效果，在病症缓解后逐渐减量，应尽可能过度到用氨 基水杨酸维持治疗。筑喋吟或硫晚噤吟等用于对上述药不能 维持或对糖皮质激素激素依赖者。三、药物用法(一)氨基水杨酸类药柳氮磺胺毗咤是5-氨基水杨酸(5-ASA)与磺胺比咤的复 合物，磺胺毗咤仅仅是作为载体将5-ASA运送到结肠发挥作 用。5-ASA制剂，如美沙拉嗪(5-ASA)、巴柳氮钠(5-ASA前 体药)、奥沙拉嗪(5-ASA二聚体，在肠道

9、下段分解)，可以避 免柳氮磺胺口比咤中磺胺毗咤相关的不良反响，但5-ASA也可 引起一定的不良反响，如血液系统改变、全身性红斑狼疮综 合征等。1、美沙拉秦【适应证】用于溃疡性结肠炎，包括急性发作和复发、 克罗恩病急性发作。【考前须知】(1)妊娠及哺乳期妇女用药只有在严格的 指征下，妊娠前3个月才能使用本品。需要生育的妇女，在 开始妊娠前，除非没有其他药物可用，应尽可能少的使用本 品；如个体情况允许，妊娠的最后24周应停用本品。哺 乳期妇如确需服用，在用药期间应停止哺乳。(2)建议幼儿和儿童不使用本品。(3)高龄患者用本品应酌减。(4)在治疗期间，在医生的指导下，应注意血细胞计数 和尿检查。一般

10、情况下，在治疗开始14天，就应该进行这些检查。此后，每用药4周，应进行相应检查，这种检查应 进行23次。如果未见异常，每3个月应进行1次血浆尿 素氮(BUN)、血肌酎和尿沉渣等反响肾功能的检查。(5)治疗期间，注意监测高铁血红蛋白值水平。(6)肺功能障碍的患者，特别是哮喘患者，在治疗期间， 应密切进行监测。(7)对包含硫酸酯酶的制剂过敏的患者，只有在医学监测下，才能使用本品。治疗中，如果出现不可耐受的反响, 如急性腹痛、痉挛、发热、严重头痛以及皮肤红斑等，应立 即停用本品。本品过量时，应尽快咨询医生，立即洗胃，并加速排尿。本品无特异拮抗剂。【禁忌证】水杨酸过敏者、严重肝肾功能不全者、胃及十二指

11、肠溃疡者、出血体质者(易引起出血)。【不良反响】偶见腹部不适、腹泻、胃肠胀气、恶心、 呕吐、头痛、头晕；极少见过敏性红肿、药物热、支气管痉 挛、外周性心包心肌炎、急性胰腺炎和间质性肾炎等；偶有 肺泡炎；个别病例出现全肠炎；一些与美沙拉秦有类似结构 的药物可引起红斑狼疮样综合征，所以不排除美沙拉秦也有 引起这种反响的可能性；偶见肌肉痛和关节痛；可能有正铁 血红蛋白水平升高；个别病例出现贫血、粒细胞缺乏症、全 血细胞减少、中性白细胞减少症、白细胞减少和血小板减少 等；罕见转氨酶升高。【用法剂量】口服：（1）常规剂量一日1.5g,分3次服 用。溃疡性结肠炎急性发作期一日1,54g,缓解期/长期治 疗

12、期一日1.5g； （2）克罗恩病急性发作期一日1. 54. 5g。 分3次服用，应在早、中、晚餐前1小时，肠溶片整片用足 量水送服。直肠给药：（1）栓剂一次250500mg,一日23次置肛， 或一次1g, 一日12次置肛。（2）灌肠剂一次4g, 一日1 次，睡前用药，从肛门灌进大肠。【制剂与规格】美沙拉秦肠溶片：（l）250mg, （2）500mg； 美沙拉秦缓释颗粒：500mg；美沙拉秦栓：1g。美沙拉秦灌肠剂：60ml :4go【适应证】用于轻、中度活动性溃疡性结肠炎及缓解期 维持治疗。【考前须知】（1）妊娠及哺乳期妇女慎用，5-氨基水杨 酸可透过胎盘屏障，但数据有限，缺乏以评价可能出现的

13、不 良反响。动物实验未发现致畸。乳汁中分泌有5-氨基水杨酸, 其浓度远小于在母体血液中的浓度；没有报道母体因服用5- 氨基水杨酸不良反响，但数据有限。(2)儿童用药慎用。(3)尚无老年患者应用本品的资料。(4)患有幽门狭窄的患者可能会延长巴柳氮钠片的胃中 停留时间。(5)对肾功能障碍或有肾病史的患者应注意使用。 应定期监测患者的肾功能(如血清肌酎)，特别是在治疗初期。 如患者在治疗期间出现肾功能障碍，可能出现出血、青肿、 咽喉痛和发热、心肌炎以及气短伴随的发热和胸痛。假设出现 上述不良反响应与医师联系，并停止治疗。有哮喘病史者慎 用。【禁忌证】对水杨酸、巴柳氮钠片中任何成分或巴柳氮钠代谢物过敏

14、的患者禁用。【不良反响】常见腹痛、腹泻；偶见食欲减退、便秘、 消化不良、腹胀、口干、黄疸、咳嗽、咽炎、鼻炎等、关节 病、肌痛、疲乏、失眠、泌尿系感染。【用法剂量】口服：用于活动期一次L5g, 一日34 次；缓解期一次L5g, 一日2次。【制剂与规格】巴柳氮钠片：(l)500mg； (2)750mgo巴 柳氮钠胶囊：(DO. 375g； (2)0. 75go巴柳氮钠颗粒(1)： 0.375g； (2)0. 75go3、奥沙拉秦【适应证】用于治疗急、慢性溃疡性结肠炎与节段性回肠炎，并用于缓解期的长期维持治疗。【考前须知】(1)尚无老年患者应用本品的资料。有胃肠道反响者慎用。一旦发现漏服可立即补服,

15、但不要在同一时间用2倍剂量。【禁忌证】对水杨酸过敏者、严重肝肾功能损害者、妊娠及哺乳期妇女禁用。【不良反响】腹泻最常见，通常短暂，在治疗开始或增加剂量时发生，减少剂量后可缓解；其他不良反响为腹部痉 挛、头痛、失眠、恶心、消化不良、皮疹、头晕和关节痛等。【用法剂量】口服：治疗开始时成人一日剂量1g,分3 次服用，必要时一日剂量可增加至3g,分34次服用；儿 童一日剂量2040mg/kg。维持治疗成人一日剂量1g,分2 次服用；儿童一日剂量1530mg/kg。本品随食物同服。【制剂与规格】奥沙拉秦胶囊：(l)250mg； (2)500mg； 奥沙拉秦片：(l)250mg； (2)500mgo4、柳

16、氮磺口比咤【适应证】用于轻、中、重度溃疡性结肠炎及缓解期维 持治疗，活动期克罗恩病，特别是累及结肠的患者；【考前须知】(1)肝肾功能不全者慎用，对肾功能损害 者应减小剂量。(2)老年患者应用磺胺药发生严重不良反响的几率增加, 如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等，是老年人严重不良反响中常见者。因此老年人宜防止应用，确有指征时需权衡 利弊后决定。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、肝功能不全、肾功能不全、血吓琳症、血小板、粒细胞减少、血紫质症、肠道或尿 路阻塞患者慎用。(4)服用期间应多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的 发生，必要时服碱化尿液的药物；失水、休克和老年患者应 用本品易致肾损害，应慎用或防止应

17、用本品。(5)对吠塞米、飒类、睡嗪类利尿药、磺月尿类、碳酸肝 酶抑制药、及其他磺胺药过敏者慎用。(6)治疗中须注意检查：全血象检查、直肠镜与乙状结 肠镜检查，观察疗效调整剂量；尿液检查(每23日查尿常 规一次)，以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿; 肝、肾功能检查。(7)遇有胃肠道刺激病症，除强调餐后服药外，也可分 成小量屡次服用，甚至每小时一次，使病症减轻。(8)根据患者的反响与耐药性，随时调整剂量，局部患 者可采用间歇治疗(用药2周，停药1周)。(9)腹泻病症无改善时，可加大剂量。(10)夜间停药间隔不得超过8小时。【禁忌证】对磺胺及水杨酸盐过敏者、肠梗阻或泌尿系梗阻患者、急性间歇

18、性叶琳症患者禁用；妊娠及哺乳期妇女 及2岁以下儿童禁用。【不良反响】常见恶心、厌食、体温升高、红斑、瘙痒、 头痛、心悸。少见且与剂量有关的不良反响有红细胞异常（如 溶血性贫血、巨红细胞症）、发穿、胃痛及腹痛、头晕、耳 鸣、蛋白尿、血尿、皮肤黄染。可能与剂量无关的不良反响 有：骨髓抑制如伴有白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、 肝炎、胰腺炎、周围神经病变、无菌性脑膜炎、出疹、等麻 疹、多形性红斑、剥脱性皮炎、表皮坏死溶解综合征、光敏 感性、肺部并发症（纤维性肺泡炎伴有如：呼吸困难、咳嗽、 发热、嗜酸粒细胞增多症）、眶周水肿、血清病、LE综合征、 肾病综合征；曾报道使用柳氮磺毗咤治疗的男性出现精液缺 乏性不育，停止用药可逆转此反响。【用法剂量】口服：用于炎症性肠病（主要为溃疡性结 肠炎），成人一日34g,分次口服，用药间隔应不宜超过8 小时为宜，为防止消化道不耐受，初始以一日12g的小剂 量开始，如果每天超过4g,应警惕毒性增加。严重发作时, 一次12g, 一日34次，可与糖皮质激素合用，组成强化 治疗方案。轻度及中度发作时，一次1g, 一日34次。缓 解期，建议给予维持剂量以防病症重现，一般一日23次， 一次 lgo儿童按体重一日4060mg/kg的剂量，分36次服用。 防止复发：按体重一日2030mg/kg的剂量，分36次服